谈到2型糖尿病,二甲双胍这个神药就不得不提,诞生几十年来,地位依然坚不可摧,稳居2型糖尿病一线治疗方案。

  俗话说:“是药三分毒”,那么长期服用二甲双胍会对人体带来哪些健康危害呢?近日,《Annals of oncology》上发表了一项大规模前瞻性研究,发现:二甲双胍的使用与ER阳性乳腺癌患病风险降低有关,但与三阴性乳腺癌和ER阴性乳腺癌的患病风险增加相关。

Annals of oncology:二甲双胍的使用与ER阳性乳腺癌患病风险降低有关,但与三阴性乳腺癌和ER阴性乳腺癌的患病风险增加相关

  01研究背景

  2012年前的研究显示,2型糖尿病(T2D)妇女患乳腺癌的风险增加了20%。可能的机制包括激活乳腺上皮组织中的胰岛素或类胰岛素生长因子受体,或通过胰岛素抵抗和高胰岛素血症改变性激素水平。考虑到这些机制,治疗T2D的药物可能会改变患乳腺癌的风险。

  二甲双胍是目前首选的一线T2D治疗,其可能通过降低循环胰岛素和胰岛素样生长因子浓度,提高胰岛素敏感性和纠正高胰岛素血症,有助于降低乳腺癌风险。二甲双胍也可能通过激活AMPK和随后抑制mTOR信号通路的哺乳动物靶点来抑制乳腺癌的生长。

  关于二甲双胍和乳腺癌风险之间的流行病学证据尚不确定。之前的研究被批评只包括了T2D患者,没有考虑药物使用时间。除了与时间相关的偏差,许多研究并不是专门针对乳腺癌的结果,因此在随访期间没有很好地考虑生殖风险因素或绝经状态。此外,尽管乳腺癌的病因和临床特征因激素受体状态不同而不同,但乳腺癌亚型之间的潜在差异还没有完全解决。二甲双胍在T2D治疗中的广泛应用可能改变了T2D与乳腺癌之间的关系。

  因此,美国国立卫生研究院的Y-M M Park团队使用前瞻性Sister Study队列的数据,从总体和激素受体状态研究了T2D患者二甲双胍的使用与乳腺癌风险之间的关联。

  02研究内容与结果

  样本数据来自44 541名Sister Study参与者,他们在被纳入研究时(2003-2009年)的年龄在35至74岁,符合资格标准,研究随访至2017年9月15日。

  研究者发现,在随访期间(中位数8.6年),2678例乳腺癌在入组后至少1年被确诊。基线时,共有3227名女性(7.2%)患有糖尿病,2389名女性(5.3%)患有T2D,其中61%(n=3386)曾接受过二甲双胍治疗。

  研究发现,T2D与乳腺癌风险之间没有总体关联。然而,患有T2D可使患三阴性乳腺癌的风险增加40%。与无T2D相比,使用二甲双胍的T2D患者与乳腺癌总风险无关,但可使雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患病风险降低14%,ER阴性乳腺癌患病风险增加25%,三阴性乳腺癌风险增加74%。二甲双胍使用时间越长(≥10年),ER阳性乳腺癌的患病风险越低。

Annals of oncology:二甲双胍的使用与ER阳性乳腺癌患病风险降低有关,但与三阴性乳腺癌和ER阴性乳腺癌的患病风险增加相关

  在ER、PR和HER2数据完整的妇女中,对T2D、二甲双胍使用与乳腺癌亚型之间的关联进行敏感性分析,发现ER阴性乳腺癌的关联强度倾向于增加,ER阳性乳腺癌的关联强度倾向于减少。

  03小 结

  T2D与乳腺癌之间的相关性可能因激素受体状态而异,长期使用二甲双胍可能会降低T2D与ER阳性乳腺癌之间的相关性,但可能增加ER阴性或三阴性乳腺癌的患病风险。

  这表明ER阳性和ER阴性乳腺癌涉及不同的机制。另外,二甲双胍可能影响正在发展的肿瘤的分子进化,从而以某种方式阻止了ER的表达。

  总之,还年轻的朋友,多多锻炼身体,养成健康的生活习惯,远离T2D或延缓T2D的发生才是正确的防癌方法。

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