毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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全胚胎培养在环磷酰胺致畸与细胞凋亡研究中的应用
哺乳动物植入后全胚胎培养排除了母体等因素对胚胎发育的影响,并可人为控制实验条件,与组织、细胞培养及动物整体实验相比,具有许多明显的优点,可动态观察和研究药物致畸作用及机制.细胞凋亡是多细胞生物体内环境稳定和发育精确控制的基本条件,也是胚胎发生和发育过程中一定结构和功能器官形成的必要条件,过多的细胞凋亡或不适当的细胞凋亡终导致先天性畸形的发生[1].本研究利用小鼠全胚胎培养方法观察了抗肿瘤药物环磷酰胺致畸作用,在获得畸形胚胎的基础上,对环磷酰胺致畸作用与细胞凋亡的关系进行了探讨.
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铅对大鼠海马NO与NOS的影响
一氧化氮(nitric oxide,NO)是近年来在中枢神经系统和其他组织中发现的一种新的信使分子,具有广泛的生理功能,尤其是在中枢神经系统细胞间信息传导中发挥着重要作用[1～4].本次研究试图通过对接触不同浓度铅的大鼠,在学习记忆功能受损后,测定大鼠海马回NO含量及一氧化氮合酶(NOS)活性,探讨NO与铅致大鼠学习记忆功能下降的关系,为阐明铅致学习记忆功能变化提供一定的理论依据.
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氯苯酚电子结构对水生物毒性的研究
随着经济的发展和生活水平的提高,有机污染源对环境的影响越来越引起人们的关注.苯酚和氯苯酚作为化工生产的重要原料,生产中产生的含有氯苯酚的废水对水环境的影响较大.对此,加拿大的K.L.Kaiser等[1]测定了氯苯酚对microtox(发光细菌)、guppy(花鳉鱼)、bluegill(翻车鱼)、trout(鲑鱼)4种水生物的半致死量,但没有得到有效的定量构效关系和研究其作用机理.为进一步探讨氯苯酚的毒性机制和预测该类化合物对水生物的毒性,我们应用量子化学方法研究了20种氯苯酚的电子结构对4种水生物的毒性关系.
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镉诱导OK细胞凋亡
镉在人体的半衰期长达20～30年,长期职业或环境接触可导致镉在人体组织的大量蓄积.镉在肾脏的蓄积,会影响肾近曲小管的功能,表现为低分子量蛋白质、氨基酸、钙、葡萄糖、尿酸、磷酸盐和酶等从尿中大量排出,以及肾近曲小管的酸化[1,2].这些损害已被大量研究所证实,同时开始从分子生物水平得到一定认识,镉致细胞凋亡就是其中一个方面.有研究表明镉在体外实验中可致人T细胞(T cellline)[3]、猪肾细胞(LLC-PK1 cells)[4]、转化人肾细胞(293cells)[5]发生凋亡,少量整体实验如大鼠肾近曲小管细胞发生凋亡[6].有些体外实验显示很低剂量的镉(10～20μmol/L)即可诱导细胞凋亡[4,5].凋亡是一种生理性的细胞死亡方式,具有特殊的生化和形态特征,许多哺乳动物细胞会发生凋亡[7].尽管凋亡可表现出很多特征性的细胞改变,如核固缩、DNA断片、特殊基因表达等,但是至今没有一项技术足以明确说明凋亡[8].末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记方法(TdT-mediated dUTP Nick-END Labelling,TUNEL)是一种凋亡检测方法,简单、精确、快速、无放射性,可在原位单个细胞水平或对细胞悬液进行检测.在该检测系统中,对凋亡细胞DNA断片用荧光标记,然后用荧光显微镜或流式细胞仪(flow cytometry)进行检测[8～10].本次实验使用TUNEL方法、DNA凝胶电泳和细胞形态改变来检测镉诱导的OK细胞(一种建立好的具有肾近曲小管特征的肾上皮细胞株)凋亡,以帮助进一步认识凋亡以及镉导致的肾近曲小管功能障碍.
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大刺猴头(88)多糖的免疫调节功能
大刺猴头(88)多糖(hericium erinaceus polysacchrides HEPS)是由山西产大刺猴头(88)中提取分离的一种多糖,此多糖具有多种重要的生物活性:降血糖,抗衰老[1,2],抑制小鼠S180肉瘤的生长,增加荷瘤鼠的胸腺指数、脾指数,抗突变作用[3,4]等.我们观察了HEPS对小鼠巨噬细胞功能T细胞功能和NK细胞功能的影响,以探讨HEPS免疫抑瘤作用的机制.
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醋酸铅引起神经细胞的凋亡
细胞凋亡是一种有别于细胞坏死的受基因调控的细胞主动死亡方式,其生化特征是DNA被激活的核酸内切酶剪切成180～200 bp或其倍数的寡核苷酸片段,含有丰富的3′-OH末端.目前,不少研究表明细胞凋亡可能参与许多异常刺激引起的神经元损害,如缺血缺氧、神经毒物作用、氧化应激及神经系统退行性疾病等[1].近几年,铅与神经细胞凋亡的关系也引起了不少学者的兴趣.Fox[2]和Blankenship[3]相继发现铅可引起体外培养的新生大鼠皮层颗粒细胞及发育期视网膜的视杆细胞和双极神经元发生凋亡.但迄今为止,铅引起神经细胞凋亡的体内动物实验研究在国内外尚缺乏系统详实的报道.本研究采用原位末端标记TUNEL法[4]及HE染色观察亚急性染铅引起的大鼠神经细胞凋亡,并探讨其发生机制.
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泡利芬对小鼠红细胞变形性的影响
泡利芬(矽肺康胶囊)是一种由茶多酚(Tea Polyphenols)、黄芪、川贝粉、半夏、杏仁等制成的中药制剂,主要用于矽肺治疗、肺部感染及改善肺功能.泡利芬的主要成分是茶多酚,现已证明,具有降低血脂,抗血小板聚集,抗衰老,提高细胞抗氧化能力,改善肺功能,提高机体免疫力等多种功效.红细胞变形性在血液循环及保证组织和器官代谢活动,特别是在微循环中具有重要作用,为进一步研究泡利芬对红细胞变形性的影响,从而判断泡利芬对微循环是否有改善作用,进行如下实验.
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低水平铅暴露对不同脑发育期大鼠学习记忆能力的影响
目的通过建立低水平铅暴露模型,研究低水平铅暴露对不同脑发育期大鼠学习记忆能力的影响.方法将大鼠孕14 d至仔鼠出生21 d分成不同时期对其进行低水平铅暴露,观察仔鼠生长发育情况,仔鼠出生21 d开始进行跳台和水迷宫实验.结果除出生早期组仔鼠28 d时体重低于其余3组,40 d时体重低于对照和孕晚期组外,其余各组各期体重与对照组比较无明显差异;水迷宫实验:对照组仔鼠第2和第4天潜伏期较染毒组缩短50%以上,第2天错误数平均为4.25次,低于染毒组;跳台实验:对照组第1天和第2天错误数较出生早期少,第2天潜伏期平均为2.23min,较染毒组潜伏期长.结论低水平铅暴露对大鼠脑发育各期学习记忆能力均有损伤作用,但大鼠出生至出生10 d可能是铅对其神经行为损害的高敏期.
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2-乙氧基乙醇染毒大鼠的睾丸某些生化指标变化
目的观察EE急性染毒大鼠睾丸某些酶活性和血清睾酮水平变化,探讨2-乙氧基乙醇(EE)致睾丸损伤的可能机理.方法用EE800、1 600和3 200 mg/Kg灌胃染毒,测定雄性Wister大鼠在染毒后6、12、24和48 h血清睾酮含量和睾丸匀浆葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)、山梨醇脱氢酶(SDH)及酸性磷酸酶(ACP)活性.结果大鼠睾丸绝对重量、血清睾酮含量及睾丸匀浆G-6-PD、SDH及ACP活性均(极)显著下降.G-6-PD和SDH活性与血清睾酮含量呈(极)显著正相关.结论推测EE的靶器官可能为睾丸,EE具有明显的雄性生殖毒性.
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梭曼引起大鼠神经肌接头突触后膜持续性去极化的机制
目的研究梭曼引起神经肌接头突触后膜持续性去极化(SD)的产生机制.方法不均匀牵张肌肉标本上,采用传统的微电极细胞内记录技术.结果随着梭曼浓度(3.0～0.05)μmol/L的降低,在其所引起的SD过程中,小终板电位(mEPP)的出现逐渐提前,并且频率也逐渐增高.当梭曼浓度降到0.05μmol/L时,在SD的平台期、复极期及复极后的一段时间内出现频率显著增高的mEPP.反复给予膈神经短暂的串刺激或给予一个长时程的串刺激,当刺激落到SD的复极期,均可产生小幅度的终板电位(EPP).结论梭曼引起的SD过程中,突触后膜烟碱受体没有完全失敏,SD的产生可能主要与突触前递质释放因素有关.
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三氯乙烯对3种细胞色素P450酶基因表达的影响
目的探讨三氯乙烯( Trichloroethylene, TCE )对人体淋巴细胞瘤细胞株(MCL-5)中3种细胞色素P450酶基因(CYP1A1、CYP2E1、CYP3A4)表达的影响,并研究剂量反应关系和时间反应关系.方法用常规的细胞培养方法,0.5、1.0、1.5、2.0 mmol/L TCE处理细胞12、24、48、72 h.利用提纯RNA和合成cDNA的药盒,合成cDNA,然后逆转录聚合酶反应(RT-PCR)表达3种CYP450基因,以β-Actin作为内对照,分析不同处理剂量和时间时基因表达的强度.结果在MCL-5细胞株中都有基本的表达,CYP1A1表达在用1.0、1.5、2.0 mmol/LTCE处理48 h后有被上调的趋势,而且上调趋势随处理时间延长而加强;CYP2E1、CYP3A4表达不受TCE处理时间长短的影响.3种CYP450酶基因的表达受TCE剂量的影响,3随0.5 mmol/L,1.0、1.5、2.0 mmol/L剂量的增加有上调的趋势.结论 TCE对CYP450酶系统中的CYP2E1、CYP1A1、CYP3A4基因有明显的诱导作用,这些基因被诱导后的结果,可能会导致相对应酶活性的增加,同时加强对TCE的代谢,使TCE的代谢产物增加.
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镍致DNA链断裂及对聚腺苷二磷酸核糖聚酶活性的影响
目的探讨镍所致DNA链断裂及其所诱导的聚腺苷二磷酸核糖聚酶(PARP)之间的关系.方法培养猴肾Vero细胞,分别用0、125、250、500、1 000 μmol/L的醋酸镍染毒2.5、6和12 h;苔盼蓝计数法检测细胞存活率,单细胞凝胶电泳法检测DNA链断裂,3H掺入法检测PARP活性.结果镍浓度与DNA链断裂程度之间存在剂量-效应和时间-效应关系;镍也可诱导PARP活性显著升高,但在高浓度和长时间染毒时,其活性不再增加.结论镍所致的DNA链断裂与其诱导的PARP活性之间存在特殊关系,这可能与镍的致癌性相关.
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环磷酰胺与异环磷酰胺对离体大鼠肝细胞毒性机制
目的探讨环磷酰胺(CP)与异环磷酰胺(Ifo)对混悬培养大鼠肝细胞的毒性效应及其可能机制.方法以两步灌流法消化成年大鼠肝细胞,并进行混悬培养.CP与Ifo分别以20 mmol/L染毒,观察染毒后30、60、120和180 min肝细胞的存活率、胞内酶泄漏以及肝细胞巯基、MDA含量的变化,并对肝细胞表面形态和超微结构进行观察.结果随着染毒时间的延长,两药均引起肝细胞存活率逐渐下降,胞内酶泄漏加重,培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转移酶(AST)活性增高,同时肝细胞总巯基(TSH)、非蛋白巯基(NPSH)、蛋白巯基(PSH)也逐渐下降,其中PSH下降在TSH耗竭中起主要作用.两药引起的这些改变CP有比Ifo重的趋势.肝细胞MDA含量未发现有显著增高.形态学检查发现CP与Ifo 20 mmol/L染毒180 min均使肝细胞表面出现"大疱”,胞内线粒体肿胀,空泡化,粗面内质网扩张,部分脱颗粒,内腔模糊.结论 CP与Ifo对混悬培养大鼠肝细胞有损伤作用,巯基物质的降低在两药肝细胞毒性中起重要作用.
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环境内分泌干扰物2-溴丙烷对蝾螈精原细胞毒性的研究
目的探讨2-溴丙烷对精原细胞的毒性;建立蝾螈精原细胞离体培养系统用于检测化学物的生殖毒性.方法运用蝾螈离体精原细胞培养及整体染毒实验,研究2-溴丙烷对精原细胞的形态学、死亡率和增殖率的影响.离体染毒浓度为0.01、0.1、1 mmol/L,以FSH为阳性对照,L-15培养液为空白对照.整体实验给蝾螈一次性腹腔注射,剂量为0、200、600、1 800 mg/kg.结果不论是离体培养实验还是整体实验,随着2-溴丙烷染毒浓度的增高,精原细胞的增殖率下降、死亡率上升(P＜0.05),且呈剂量反应关系.组织学结果显示,2-溴丙烷在影响蝾螈其他脏器之前,先损害睾丸的精原细胞.精原细胞出现核固缩、细胞坏死.结论精原细胞可能是2-溴丙烷的靶细胞,蝾螈离体精原细胞培养系统可作为测定或筛选外来化学物生殖毒性的一种辅助手段.
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锌缺乏对脑的发育毒性作用及其机制研究
锌具有多种生物学功能,是机体正常发育,尤其是脑发育所不可缺少的营养素.锌与学习记忆的关系是近年来营养学的研究热点,主要集中在锌缺乏对脑发育及其功能的影响.我们综述了锌对脑发育及功能影响的研究进展,对其作用机制进行了探讨,以期能为今后合理补充锌剂,改善青少年智力发育提供科学依据.
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神经性毒剂中毒对动物心脏损伤的研究
神经性毒剂从结构上可分为G类毒剂(主要包括沙林、梭曼、塔崩)和V类毒剂(VX).它和有机磷农药杀虫剂一样,同属于有机磷酸酯类化合物,具有毒性大、作用迅速、防治困难等特点,是外军装备的主要化学战剂之一.作为有机磷化合物,神经性毒剂的主要中毒机制是抑制乙酰胆碱酯酶活力,使乙酰胆碱不能很快被酶水解,造成乙酰胆碱在中枢及外周神经系统的蓄积,进而诱发一系列胆碱能神经亢奋症状.中毒者出现流涎、肌颤、大汗、缩瞳、步态不稳、呼吸困难、心律不齐、惊厥及昏迷等,严重时危及患者生命.在神经性毒剂急性中毒的致死原因中,呼吸衰竭是主要的,循环衰竭占其次.但两者相互影响,且以一定条件而转化,在人工维持呼吸功能时,循环衰竭就是主要死因.
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石油沥青的毒性及职业危害
石油沥青是原油分馏后的残渣加工制成,主要用于涂料、塑料、橡胶等工业以及铺筑路面等,其中以建筑业防水用量较大.现就石油沥青的毒性及职业危害概述如下.1 理化特性石油沥青是由性质及分子量不同的烃和烃的衍生物组成的混合物,在常温下呈固体、半固体、颜色为深褐色至黑色,有较高的粘滞性.溶于二硫化碳、氯仿、乙醚、丙酮和松节油,不容于水、酒精、酸类、碱类.密度为1.00～1.18g/cm3.由于产地、结构、加工工艺等不同,其化学成分亦有较大区别.石油沥青的主要成分除沥青和树脂(不饱和烃的聚合物)外,尚含有少量的苯、萘、蒽、菲、吡啶、吖啶、咔唑及酚等挥发性物质,这些挥发性物质是沥青具有一定危害的主要因素.常用的石油沥青主要有直馏沥青和氧化沥青.直馏沥青是石油原油提炼出汽油、煤油、中油、重油等产品剩余的残渣.氧化沥青是直馏沥青在氧化釜内加温注氧后形成的.二者的主要区别除含氧量不同外,在常温下氧化沥青无挥发性物质逸出,但粘滞性提高[1,2].
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仙人掌粉急性毒性和致突变性试验
仙人掌为仙人掌科仙人掌属植物(Opuntia spp),性味苦寒,具有"行气活血、清热解毒、散瘀消肿.富含维生素C、维生素B2和钙、镁等微量元素,可作药用和保健食品.为确保其食用安全性,根据<食品安全性毒理学评价程序和方法>对其急性毒性和致突变性试验研究,为开发利用仙人掌资源提供科学依据.
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一种复合空气消毒剂急性毒性及刺激性试验
复合空气消毒剂CPD是一种消毒效果肯定的空气消毒剂.其主要成分为过氧化氢和乙醇.为了解其使用安全性,根据(卫生部颁发的1991.12)<消毒技术规范>中消毒剂毒理试验的程序和方法,对复合空气消毒剂CPD的急性毒性、急性皮肤及眼粘膜刺激性进行了试验观察.1 急性经口毒性试验小鼠60只,雌雄各半.随机分为5组,试验前禁食12h.经口灌胃给药,剂量分别为4 262、5 328、7 104、10 656、21312 mg/kg.逐日观察,并记录各组动物中毒表现和死亡动物数至14 d.用寇氏法计算LD50.经试验,4 262 mg/kg组小鼠无一例死亡,21 312 mg/kg组小鼠全部死亡,经计算,LD50为7 823 mg/kg.按急性经口毒性试验毒性分级标准,为实际无毒物质.
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建立非放射性连接介导PCR技术检测p53基因链断裂
DNA链断裂是一种严重的DNA损伤.它可引起基因突变,DNA重排,染色体结构异常乃至细胞死亡等.在常用的检测方法中,单细胞凝胶电泳技术具有灵敏、快速、简便、直观等优点,本室曾作过系统研究[1].但是,和其他常用方法一样,该技术也不能检测特定基因的DNA链断裂.而一些重要的基因如癌基因和抑癌基因的DNA损伤与致突变-致癌效应的关系非常密切,因此检测这些基因的DNA链断裂可能更有利于阐明链断裂剂的作用特点和机制,具有更加重要的意义.国外有人利用连接介导聚合酶链反应(Ligation-Mediated Polymerase Chain Reaction,LMPCR)技术分析DNA甲基化[2],研究氧化损伤和检测DNA加合物等[3,4].该技术是在碱基修饰位点用酶或化学方法处理把DNA链人为切断,将基因特异性引物延伸至切断点形成钝末端,再与一公共双链连接物连接,然后经PCR放大.根据其原理,我们认为,LMPCR也可直接用于检测DNA链断裂.为了证实这一想法,我们用限制性内切酶建立DNA链断裂模型,完全消化基因组DNA,再用LMPCR法检测p53基因外显子7的链断裂.由于我们使用的内切酶AfaI和MspI在p53基因外显子7上各自只有一个切点,若方法建立成功,分别会有一条特定长度的扩增带出现.
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一种更新的检测DNA交联的尝试
DNA交联是外来化学物作用于DNA所致的重要遗传损伤,与其他类型DNA损伤相比,DNA交联较难修复或易于发生易错修复,在细胞周期中维持时间较长.当DNA复制时,一些重要的基因容易丢失,且经常发生染色体断裂,甚至致死性突变[1,2].故筛检环境化学物的DNA交联性损伤具有极其重要的意义.然而,由于检测方法的局限,极大地制约了其应用.近年来,国内外偶有将彗星试验(Comet assay)用于检测DNA交联的报道[3,4],但很不系统和全面.本室在深入挖掘彗星试验的应用前景时,首次探讨了通过增加电压或延长电泳时间来检测DNA交联的新思路,现报道如下.
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寿而康中草药烟熏毒性试验
我们于1993-1999年用中草药烟熏（“寿而康”消毒杀菌香。专利号：ZL90105727.4）防治呼吸道传染病，取得较好的效果。现报告中草药烟熏急性、慢性毒性的试验结果。
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不同浓度的酒基对抗疲劳试验影响的初探
通过对吉林省申报的134种保健食品进行统计,以酒基为载体的保健食品占17%,酒度均为38%.根据<保健食品功能试验评价程序和检验方法>,将该酒度的受试物连续给小鼠灌30 d,末次灌胃给予小鼠30 min后,进行抗疲劳实验中负重(按体重的5%负重)游泳时间指标的测定时,出现小鼠体重下降、昏迷的现象.以多大酒度灌胃给予小鼠进行负重游泳时间的测定,尚未见报道.
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依布硒啉的致突变试验
我们对山东省医学科学院药物研究所提供的新药依布硒啉进行了Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和染色体畸变试验.1 Ames试验用标准平板掺入法进行,依布硒啉浓度为1、10、100、1000、5 000μg/Ⅲ,并设有阴、阳性对照,对鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102 4种菌株无论加S9与不加S9的,依布硒啉诱变菌落数均未超过自发回变菌落数的两倍,结果为阴性.
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一起原因不明食物中毒的病因学调查
1997年11月20日晚,某市一村民自办婚宴酒席,多人参加进餐.21日早6时左右,继续食用头晚所制作的食物(加热过),餐后约10 min就有人出现恶心、呕吐、抽搐等症状.至餐后14.8 h,进餐的23人均出现相似反应.现场调查除采集到部分剩余食物外,未提供中毒的可疑食物和中毒原因,当地卫生行政部门以原因不明食物中毒结案.通过流行病学调查和实验室筛选探索,确定是一起四次甲基二砜四胺食物中毒.1 对象与方法1.1 对象参与20日晚餐和21日早餐的全部进餐者均列为调查对象,询问其食谱、不适反应类别和治疗情况.1.2 食谱分析由于参与20日晚餐的20多人未出现不适反应,参与21日早餐的23人均出现相似的不适反应,故根据病例的特征分为病例组和对照组进行食谱分析.1.3 受试物取25 g现场采集的7种可疑食物分别研碎加水至250 ml,再取混悬液各100 m1置高压锅内108℃灭菌30min,此液即为灌胃用.1.4 简易动物试验昆明种雄性小鼠等容量灌胃,观察72h.
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牛肝提取物对四氯化碳诱发小鼠急性肝损伤的保护作用
牛肝提取物以乳牛肝为主要原料,经物理方法提取的小分子蛋白质,主要含肝细胞生长刺激因子及钙、锌、铁等人体必需微量元素、维生素等.为了评价该胶囊是否有保肝作用,我们对其进行了下列检测.1 材料与方法1.1 受试物牛肝提取物呈浅黄色颗粒状,用蒸馏水配制成所需浓度进行试验,由福建省某公司提供.1.2 实验动物 ICR雄性小鼠,体重20～25 g,由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供.1.3 实验方法1.3.1 小鼠急性肝损伤模型建立:用精致玉米油将CCl4配制成20、25、30、35、40、80、160 mg/kg等剂量,动物以0.01 ml/g进行灌胃1次,24 h后摘眼球取血,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的活性,选择有效剂量,建立肝损伤模型.
关键词： 牛肝提取物 四氯化碳(CCl4) -
一种保健酒对小鼠的抗疲劳作用
昕欣健身酒是以枸杞、杜仲、人参、鹿茸等为原料及优质粮食酒配制而成.我们对其抗疲劳作用进行了动物实验,以探讨其功效作用,为其申报保健食品提供了实验依据.1 材料与方法1.1 样品由遵化金童食品工业有限公司提供.浓缩10倍,试验时各剂量组用酒基调至酒精度为20度.1.2 实验动物昆明种雄性小鼠18～22 g清洁级,由中国医学科学院实验动物繁育场提供.1.3 剂量选择昕欣健身酒人体推荐量为每60kg体重100ml.小鼠的等效剂量相当于人体推荐量的10倍,试验剂量分别设为16.7、33.3和50.0 ml/kg,另设蒸馏水对照组和酒基对照组,分别给蒸馏水和质量分数为20%的酒基.每日等体积灌胃1次,连续30 d.1.4 方法参照<保健食品功能学评价程序和检验方法>.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
