不同价态锰对大鼠心肌线粒体酶活力的影响

随着锰在工农业、交通以及医药上的广泛应用,人群与锰的职业性与非职业性接触也越来越多,其与健康的关系日趋受到重视.流行病学资料表明地区高锰与冠心病死亡率之间成明显的正相关[1-4],触锰作业者猝死的死亡率也明显增高[5].已有研究表明高锰可使心功能降低和心肌损伤,但锰的心脏毒作用机制还未明了,而且目前对锰毒性的研究多集中于二价锰,而在职业性接触中,三价锰亦是主要成分,因此本研究拟通过测定不同价态锰对大鼠线粒体酶活力的影响,深入探讨锰对心脏的毒作用机制及不同价态锰对心脏的毒性作用强度的异同.

除草剂对大鼠血糖水平的影响

除草剂作用机制复杂,大多通过与生物体内某种特定的酶或受体结合而表现出活性.目前发现的除草剂的靶酶主要有乙酰辅酶A羧化酶、乙酰乳酸合成酶、原卟啉原氧化酶(protoporphyrinongen oxidase,Protox)、谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)和羟基苯丙酮酸双加氧酶(hydroxyphenylpyruvate dioxygenase,HPPD)等十几种[1].其中,Protox、GS和HPPD是植物和哺乳动物共有的除草剂作用靶点[2].高血糖是糖尿病的主要临床标志.糖代谢的动态平衡,需要多种激素的共同调节,并与蛋白质和脂类代谢相联系.在农药的安全性评价中,发现5种除草剂在90 d经口毒性试验里引起大鼠血糖水平剧烈波动.我们结合实验数据及作用机制初步分析除草剂可能的潜在危害.

镉致腺垂体细胞增殖效应的初步研究

内分泌系统的多个器官均是镉的直接毒作用靶器官.腺垂体为下丘脑-垂体-靶腺轴的重要组成部分,迄今尚未见有关镉(Cd)致腺垂体细胞损害作用的报道.本研究通过观察Cd在体内外影响腺垂体细胞增殖的特征以及在离体实验条件下,联合应用p38MAPK、ERK1/2激酶的特异性阻断剂SB203580、U0126对Cd致腺垂体细胞增殖状态的影响,为了解Cd致腺垂体毒作用分子机制提供基础资料.

葡萄多酚的毒性实验

葡萄多酚(GPC)是从葡萄籽中提取的多酚类化合物[1].主要含低聚原花青素,原花青素拥有强有力的抗氧化能力,在体内其抗氧化、清除自由基能力是维生素E的50倍、维生素C的20倍[2].国外关于原花青素的功能研究较多,在日本厚生省已于1996年批准把葡萄多酚列入<天然食品剂名单中>.近几年,国内葡萄多酚的研究也逐步热起来,将葡萄多酚开发成为保健品或药品,必须进行相关的生物安全性分析评价.因此,我们开展对葡萄多酚的毒理学研究,为葡萄多酚开发应用保健品或药品提供科学依据.

番茄红素对二乙基亚硝胺损伤大鼠肝脏的保护作用

番茄红素是一种具有鲜红颜色的天然类胡萝卜素,具有优越的生理活性,如淬灭单线态氧、清除自由基、诱导细胞间连接通讯和调控肿瘤增殖等.番茄红素能够减缓动脉粥样硬化,防止冠心病的发生[1],能提高肝脏抗氧化能力,使机体免受氧化损伤[2].二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)是常见的诱癌剂,能产生自由基,造成机体氧化损伤,终可诱发癌症,对肝脏损伤尤其严重.本实验以DEN诱导大鼠氧化损伤,研究番茄红素对DEN所致损伤的影响.

茶多酚对亚砷酸钠致小鼠骨髓细胞遗传损伤的保护作用

地方性砷中毒是世界性公共卫生问题之一,流行病学研究表明砷是人类的一种公认的致癌物.长期饮用含砷化物的水可对体内染色体DNA造成损伤[1],亚砷酸钠是砷化物的一种,给小鼠染毒后可导致体内骨髓等多种脏器细胞的DNA损伤[2]及诱发微核的形成[3].这些研究均提示砷及其化合物有一定的遗传损伤作用,对于其导致遗传损伤的机制,有研究认为可能与其在代谢过程中产生的自由基有关[4].茶多酚(Teapolyphenols,TP)是一种从茶叶中提取出的纯天然复合物,约占茶干重的25%,它有30多种酚性物质,其中的儿茶素为重要,约占多酚总量的60%～80%.儿茶素类化合物因含有酚性羟基,极易发生氧化、聚合、缩合等变化,决定其具有较好的抗氧化能力和清除自由基的能力[5].本研究将以小鼠的骨髓细胞作为研究对象,以亚砷酸钠(Sodium arsenite,NaAsO2)进行小鼠体内急性染毒,在此基础上以茶多酚进行预防性干预,以单细胞凝胶电泳(single cell gel electrophoresis,SCGE)和微核试验作为遗传损伤的检测手段,观察茶多酚的预防性干预是否能对亚砷酸钠所致的遗传损伤具有保护性作用,从而对地方性慢性砷中毒的防治提供一定的实验依据.

眼刺激试验替代方法的研究

家兔眼刺激试验(Draize试验)[1],早已被许多正规的组织机构认定为检测化学物质对眼刺激程度的常规方法之一,目前我国仍用活体兔眼进行化妆品眼刺激试验,但近年来该方法倍受动物保护组织的指责,欧共体已要求各成员国修订现行有关化妆品试验法规[2],修订的内容包括自2000年7月1日起禁止使用动物进行国产化妆品及进口化妆品的检验,此项规定也已被写入WTO的双边协议.因此,现许多国家已开始使用体外试验系统来替代这项对活体动物有害的传统试验方法.本研究选用22种不同类型的化妆品作为受试物,分别用鸡胚尿囊膜试验(HET-CAM)、苔盼蓝染色鸡胚尿囊膜试验(CAM-TB)、Hela细胞-MTT试验(Hela-MTT)、人皮肤成纤维细胞结晶紫试验和红细胞溶血试验进行体外检测,同时按卫生部颁布的<化妆品卫生规范>中家兔眼刺激试验(简称体内试验,下同)进行动物试验,验证二者的相关性,并判断其替代体内试验方法的可行性,旨在建立适合我国应用的替代实验方法,为制定化妆品安全性评价标准提供科学依据.

乙体氯氰菊酯对雄性大鼠海马谷氨酰胺合成酶活力的影响

拟除虫菊酯(pyrethroids)是根据天然除虫菊素的结构而人工合成的一类广谱、高效、低残留和选择性毒性杀虫剂[1].大量研究表明,拟除虫菊酯可使突触间隙谷氨酸(glutamate,Glu)增多,进而引发突触后神经元一系列的生化级联反应[2].有关该药对神经胶质细胞的毒性报道较少[3-4],究竟是什么原因引起神经元突触间隙Glu增多,也始终未得以阐明,因此,该类药物中毒尚无特效解毒剂.海马神经胶质细胞内富含谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS),GS对Glu的代谢起关键作用,有关拟除虫菊酯对哺乳动物GS活力的影响,国内外尚未见报道.乙体氯氰菊酯(β-cypermethrin)是目前我国应用较为广泛的Ⅱ型拟除虫菊酯农药之一.为此,我们通过对乙体氯氰菊酯染毒雄性大鼠海马GS活力的检测,探讨GS在该类农药致哺乳动物兴奋性神经毒性中的作用.

茶多酚与辐照对小鼠S180肉瘤抑制作用研究

茶多酚(Tea polyphenols,TP)是从茶叶中制取的一种酚性化合物.TP也是茶叶药效的主要生物活性成分,含量占鲜叶干物质量的15%～28%.多年来,国内外茶学和医学工作者对其生物学功能做了大量的研究工作.据报道,TP具抗氧化、抗辐射和抗自由基损伤等多种生物活性[1-2].X射线可通过直接或间接作用破坏瘤细胞,抑制瘤细胞增殖,从而使瘤体缩小或增长减缓.本次实验目的就是探讨TP与6MV-X射线对接种S180腹水瘤细胞的小鼠肿瘤的影响,为肿瘤放疗及TP的临床应用提供依据.

甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药的亚慢性毒性研究

甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药是一种超高效生物农药,是由初级生物农药阿维菌素B1合成的一种新型、广谱和无公害的环保型生物杀虫剂.具有低毒、高效、高选择性及与环境相容性好等特点.对小菜蛾(吊丝虫)、甜菜夜蛾(青虫)、斜纹夜蛾(黑头虫)、菜青虫和棉铃虫等顽固性抗性害虫及各种害螨(蜘蛛类)有特效.它的机制是具有异常增强神经递质的作用,是适应国际上农产品绿色环保发展趋势的绿色生物农药.因此,该产品正被人们大量推广应用,为探讨甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药对大鼠的慢性毒性作用,我们进行了本试验研究.

杀螟丹对小鼠精子的毒性作用

杀螟丹[cartap,化学名1,3-二-(氨基甲酰硫)-2-二甲基氨基丙烷,CAS登录号15263-53-5]是一种属沙蚕毒素系列的仿生、广谱杀虫剂[1],效果迅速,作用持续时间长,杀虫谱广,广泛地应用于水果、蔬菜和谷物等农业害虫的防治,属中低等毒农药[2].在农药的使用中,存在的问题是使用量往往超过推荐用量,因此造成农药在环境中的长期残留,并通过食物和水而威胁人们的健康,因此农药的远期毒性效应尤其是生殖毒性问题已引起人们的极大关注.在国外,对农药生殖毒性的研究也是热点,如对具有雌激素样作用农药联合作用的生殖毒性评估[3].目前国内外尚未见杀螟丹对生物体生殖影响的报道[4].因此本实验通过研究杀螟丹对小鼠精子的质量和数量的影响,探讨杀螟丹的生殖毒性作用.

硒和镉联合作用对大鼠肝脏TERT mRNA表达的影响

目的研究亚硒酸钠、氯化镉及其联合作用对大鼠肝脏端粒酶逆转录酶(TERT)mRNA表达的影响.方法健康雄性SD大鼠随机分组,每组动物5只.对照组,硒组(2.5、5和10 μmol/kg Na2SeO3)、镉组(5、10和20μmol/kgCdCl2)以及硒镉联合作用组.染毒48h后取出肝脏,用RT-PCR方法检测TERT基因的表达.结果与对照组比较,3个剂量硒组的TERT mRNA虽有增高,但P＞0.05,而3个剂量的镉组TERT mRNA表达均增多(P＜0.01);在硒镉联合作用组中,虽然3个剂量的硒均可分别使3个剂量的镉诱导的大鼠肝脏TERT mRNA表达下降,但仅在2.5μmol/kg Na2SeO3+5 μmol/kg CdCl2组、2.5 μmol/kg Na2SeO3+10 μmol/kg CdCl2组和5μmol/kg Na2SeO3+10 μmol/kg CdCl2组,与相应剂量的镉组比较,TERTmRNA水平降低,差异具有显著性.10 μmol/kg Na2SeO3+5、10和20 μmol/kg CdCl2联合作用组与对照组相比,TERT mRNA水平均升高,与对应镉组相比,差异无显著性.结论镉在5～20 μmol/kg的剂量条件下可以诱导大鼠肝脏高表达TERT mRNA,而一定剂量的硒对一定剂量镉引起的TERT mRNA的表达具有一定的拮抗作用.

维生素C对Cr(Ⅵ)诱导大鼠淋巴细胞DNA-蛋白质交联的时序效应

目的在体外试验系统,探讨维生素C不同加入顺序对六价铬(Cr(Ⅵ))诱导大鼠外周血淋巴细胞DNA蛋白质交联(DPCs)的影响.方法 Cr(Ⅵ)染毒溶液用重铬酸钠配制,每种加入顺序设50、100和200μmol/L3个维生素C质量浓度组,用KCl-SDS沉淀-荧光分光光度法检测维生素C在Cr(Ⅵ)染毒前、同时染毒和染毒后加入时的血淋巴细胞DPCs形成率.结果单独Cr(Ⅵ)处理组其细胞DPCs形成率随染毒质量浓度的增加而增加,维生素C(200μmol/L)处理对细胞DPCs形成率无影响.维生素C在Cr(Ⅵ)处理细胞前2 h加入,其DPCs形成率和DPCs系数明显高于阴性对照组与Cr(Ⅵ)处理组,二者差异有显著性(P＜0.05);维生素C与Cr(Ⅵ)同时处理细胞,中、高质量浓度维生素C组DPCs形成率和DPCs系数明显低于Cr(Ⅵ)处理组,差异有显著性(P＜0.05);在Cr(Ⅵ)处理后2 h加入维生素C,与Cr(Ⅵ)处理组比较,细胞DPCs形成率和DPCs系数无明显变化.结论维生素C加入顺序不同对Cr(Ⅵ)诱导细胞DPCs形成的影响不同,维生素C与Cr(Ⅵ)同时加入时对Cr(Ⅵ)引起的细胞DNA损伤有保护作用.

神经酰胺诱导人结肠癌细胞凋亡作用

目的探讨外源性神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞的凋亡作用.方法采用光镜、电镜、荧光显微镜和琼脂糖凝胶电泳方法检测C2-神经酰胺诱导HT-29细胞凋亡.MTT法检测C2-神经酰胺对HT-29细胞线粒体功能的影响.结果 C2-神经酰胺使HT-29细胞发生核染色质断裂、DNA Ladder、凋亡小体等典型凋亡表现,12和24h凋亡细胞率分别为64.1%和81.3%,呈现时间-剂量依赖关系.同时C2-神经酰胺处理细胞6 h后,细胞线粒体功能即出现损伤.结论外源性神经酰胺能诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡,参与其凋亡调控.

慢性氯化铝染毒对大鼠大脑皮层内钙稳态影响

目的研究铝对大鼠大脑皮层细胞内游离钙([Ca2+]i)质量浓度的影响,探讨铝的神经毒性的机制.方法应用248.7、74.7和37.3 mg/kg AlCl3对Wistar大鼠经口灌胃染毒,分别在染毒45、75和120 d和染毒结束后30 d处死大鼠,取脑分离大脑皮层.将荧光染料Fura-2/AM与皮层细胞一起孵育,应用荧光分光光度计测定[Ca2+]1质量浓度.应用Western Blot方法测定各组大鼠脑皮层中钙调蛋白(CaM)和钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达情况.结果在染毒45、75和120 d时,74.7 mg/kg剂量组大鼠[Ca2+]i质量浓度为(273.8±91.2)、(308.0±96.9)和(453.0±90.5)nmol/L,均显著高于对照组(P＜0.05);染毒120 d时,高剂量组大鼠大脑皮层[Ca2+]i质量浓度为(445.5±68.8)nmol/L,显著高于对照组(P＜0.01);染毒结束后30 d,各染毒组大鼠大脑皮层[Ca2+]i质量浓度高于对照组大鼠,但差异无显著性(P＞0.05).染毒45、75和120 d时,各染毒组大鼠大脑皮层中CaM表达与对照组相比均减少.各染毒组大鼠大脑皮层中CaMKⅡ表达与对照组相比,在不同染毒时期内均有不同程度上升.结论 AlCl3可以增加皮层神经细胞内[Ca2+]i质量浓度,同时引起CaM表达减少和CaMKⅡ表达增加,可见铝可使神经细胞内钙稳态失调而发挥神经毒作用.

慢性镉接触大鼠免疫细胞活性和免疫介质变化探讨

目的研究镉(Cd)致大鼠血中几种免疫介质、脾脏淋巴细胞转化和NK细胞活性变化,探讨慢性Cd接触对大鼠免疫介质释放和免疫细胞活性的影响.方法选择健康SD雌性成年大鼠54只,随机分成对照组,低剂量氯化镉组,高剂量氯化镉组.对照组每天给予普通全价饲料,低、高Cd组分别饲喂含镉2和10 mg/kg的全价饲料,连续9周.分别在第3、6和9周采集血样和脾脏进行分析.结果在整个实验期内,Cd诱导血浆环磷酸腺苷(cAMP)水平升高,且第3周高Cd组及第9周低Cd组与对照组差异显著;Cd接触大鼠血浆NO均升高,且高Cd组显著高于对照组(P＜0.05);Cd诱导血浆白细胞介素-2(IL-2)水平下降、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平上升,但与对照组差异不明显.慢性Cd接触大鼠脾脏淋巴细胞转化刺激指数均显著低于对照组,NK细胞活性随剂量增加和时间的延长而明显下降.结论慢性Cd接触诱导大鼠免疫细胞活性抑制,一些免疫介质发生紊乱和较大变化可能在介导免疫细胞功能活动低下发生过程中有重要作用.

姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用

目的研究姜黄素(CMN)对顺铂(CDDP)所致肾损害的防护作用,并探讨其可能机制.方法将42只大鼠按体重随机分6组,分别为对照组、CMN组、CDDP组、CMN(20、40和80 mg/kg)+CDDP组.CMN连续给予大鼠灌胃3 d,第2天灌胃后1 h腹腔注射CDDP(5.5 mg/kg).CDDP处理后,分别在第1、3和5天采血,测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE).第5天采血后处死动物,测定肾脏系数、肾皮质匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力以及肾组织铂(Pt)含量等.同时利用体外实验观察对抗增殖作用的影响.结果 CMN预处理可减轻CDDP引起的肾脏系数升高及BUN、CRE水平升高;能抑制CDDP引起的MDA形成增高;并能提升CDDP引起的GSH含量和GSH-Px活力下降.CMN低剂量的上述作用明显(P＜0.05或P＜0.01).CMN防护组与CDDP组的人卵巢癌细胞系和膀胱癌细胞系的半数抑制浓度差异无显著性.结论 CMN经口给予能防护CDDP所致的肾损害,其机制可能与其抗氧化作用和清除自由基活性有密切关系.较高剂量CMN未见防护CDDP所致肾毒性的作用,其原因可能与其助氧化作用有关.CMN对CDDP抗肿瘤细胞增殖作用无明显影响.

氯丙烯对大鼠血清中氧化-抗氧化功能的影响

目的探讨氯丙烯亚慢性染毒对大鼠血清中氧化-抗氧化功能的影响.方法选用雄性Wistar大鼠分别以100或200 mg/kg剂量灌胃3个月,测定大鼠血清中还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)含量和超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽还原酶(GR)活力的变化.结果与对照组相比,大鼠血清中GSH含量及T-SOD、T-AOC、GR活性显著降低,其中低剂量组分别降低13.4%、11.1%、22.4%和16.6%(P＜0.01),高剂量组分别降低17.5%、24.6%、34.8%和28.1%(P＜0.01);MDA含量及GSH-Px活力有增加趋势(P＞0.05);ROS含量低剂量组增加12%(P＜0.01),高剂量组增加20%(P＜0.01).结论氯丙烯亚慢性染毒可导致大鼠血清中活性氧成分明显增加,抗氧化能力明显减弱,T-AOC及GR活力变化幅度大.

镉铅对泥鳅DNA甲基化水平的影响

目的研究镉(Cd2+)、铅(pb2+)以及二者联合(Cd2++pb2+)作用对泥鳅(Misgurnus anguillicaudatus)肝胰脏、肾脏及鳃DNA甲基化水平的影响.方法 0.05和5.00mg/L Cd2+、pb2+及Cd2++pb2+对泥鳅染毒,染毒2、7、14、21、28和35 d时取样,用高效液相色谱(HPLC)分析DNA甲基化水平.结果 5.00mg/L Cd2+、Pb2+及Cd2++Pb2+染毒2 d导致DNA异常高水平甲基化;Cd2+及Cd2++pb2+的毒性影响大于pb2+(P＜0.05).0.05 mg/L Cd2+与Pb2+作用下,鳃DNA甲基化水平在第7天时明显升高,而肝胰脏和肾脏则在第14天时升高(P＜0.05);染毒21 d后,3种组织甲基化水平均下降,并维持异常低度甲基化.结论 Cd2+、Pb2+及Cd2++Pb2+对泥鳅DNA甲基化水平的影响与离子种类、浓度及其作用的时间、靶器官等均具有相关性.

在回顾传统的有阈和线性无阈的剂量-反应关系的基础上,分析此类该模型被毒理学领域认同的主要原因和其在预测低剂量效应中的缺陷,进而提出了高剂量接触呈现抑制效应,而低剂量却呈现促进或刺激作用这一全面的激效兴奋性剂量-反应关系,弥补了现有模型的不足,并充分论证这种激效性剂量-反应关系在不同种属、接触因素和生物学终点中的普遍性,并探讨了不同物质的激效兴奋作用的可能机制以及激效兴奋模型的三大优点,后提出了激效模型谋求广泛接受的现实困难和发展趋势.

有机磷农药中毒易感性研究进展

有机磷类农药作为主要的杀虫剂品种在农业生产活动中被广泛使用,该类农药引起的中毒病例非常多见.有机磷农药的急性中毒机制已较为清楚,其通过与体内胆碱酯酶结合,导致胆碱酯酶磷酰化而失活,进一步导致乙酰胆碱在神经突触及神经肌肉接头的蓄积,产生毒蕈碱样和烟碱样症状急性中毒症状.此外在急性中毒症状消失后,经过1～5周的潜伏期,有的病例可出现以肢体麻痹为主要特征的迟发性神经病(organophosphate induced delayed polyneuropathy,OPIDP),其病理变化主要为周围神经及脊髓长束轴索变性,轴索内聚集管囊样物继发脱髓鞘改变.另外,某些急性有机磷农药中毒一周内,在急性中毒胆碱能危象消失之后,OPIDP发生之前,可能出现以肌无力为主要特点的"中间期肌无力综合征"(intermediate myastheniasyndrome,IMS).

毒物动力学在药物临床前安全性评价研究中的应用

毒物动力学(toxicokinetics)是将药物动力学(pharmacokinetics)的原理和方法应用在研究药物的毒性和不良反应上,研究毒性剂量下药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的动力学.毒物动力学研究能够为毒性试验的剂量设计、确定动物在受试物中的实际暴露水平、解释出现毒性的原因以及将毒性资料从动物外推到人类等方面提供科学和定量的依据[1].毒物动力学是新药非临床试验整体的一个重要组成部分,有助于对毒性试验的理解,并可以在将毒性试验结果与临床资料进行对比以评价人用药的风险和安全性方面发挥重要作用[2].

罗布麻叶作为饮用茶的安全性评价

罗布麻为夹竹桃多年生草本野生植物,味甘、淡,性微寒,少数人群饮用后曾有胃肠道不适反应报道,对其饮用安全性研究已成为开发罗布麻的基点.我们以新疆罗布泊地区所产罗布麻茶为材料,对其作为天然保健茶的饮用安全性进行毒理学评价.

不同剂型膦甲酸钠针剂的肾脏毒性

膦甲酸钠是一种抗病毒药物,FDA批准该药用于人类免疫缺损病毒(HIV)感染病人巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的治疗[1].夏龙和陈华[2]的研究结果认为膦甲酸钠的中毒靶器官为肾脏;有关的药物动力学研究表明膦甲酸钠主要通过肾脏排泄[3].因此膦甲酸钠在临床应用中的主要一个关注点就是对肾脏的毒副作用.本研究目的是观察在相同剂量下不同剂型的膦甲酸钠所产生的毒性是否会有不同,为进一步在药物减毒措施方面提供依据.

天然樟脑原药亚急性经皮毒性研究

天然纯樟脑是将樟树的干、根、枝及叶经蒸馏制得樟脑油,再经提纯后制成的白色结晶物.主要用于防虫、防蛀及防霉.为评价长期使用该产品对人体的潜在危害,我们对此进行了亚急性经皮毒性研究.

化学致畸物危险度评价中的Nested logistic模型及其应用

评价化学致畸物的危险度时,定量方面很重要的是对致畸实验数据进行拟合,得到该致畸物的剂量-反应模型及其曲线,并确定该致畸物的基准剂量值(Bmd).

微波EPOS免疫组织化学染色技术

EPOS显色系统是免疫组织化学新技术,在一抗上预先标上过氧化酶(HRP),将这种抗体用于免疫组织化学染色只需1次孵育.具有敏感、省时和背景低等特点.为了提高工作效率,便于临床病理的快速诊断,我们应用微波辐射技术对EPOS免疫组织化学染色新方法进行了改良.实验结果表明,应用微波的方法在省时、准确、稳定和操作简便等特点尤为突出,并在病理诊断工作中有推广和使用价值.

唑类抗真菌药物的药理学和毒理学研究进展

唑类抗真菌药在临床上广泛用于治疗深部真菌和浅表真菌感染,早期开发的咪唑类药物以克霉唑和酮康唑为代表,是治疗浅表性真菌感染的首选药物.此类药物可与人体细胞色素P450(CYP450)蛋白血红素辅基Fe原子配位结合,因而具有一定的肝毒性,并对肾上腺和性腺有一定的抑制作用,致使其临床应用受到限制.近年来开发的三唑类药物以氟康唑和伊曲康唑为代表,化学结构上以三氮唑取代了咪唑环.与咪唑类药物相比,此类药物与哺乳类动物CYP450的结合相对较弱,对固醇激素的合成也无明显抑制作用,而对真菌的P450却有高度亲和力,因此,其以活力高、毒性小、能适用于全身性深层真菌感染而逐渐占据了主导地位.我们对唑类抗真菌药物的药理和毒理作一综述,以期对其临床药效和毒副作用有一较全面的认识,为临床合理用药提供有益资料.