毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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彗星试验在检测甲氨蝶呤对小鼠精子DNA损伤中的应用
精子DNA损伤对人类生殖及其下一代健康的影响已越来越引起人们的重视,引起精子DNA损伤的因素很多,例如放射线、H2O2、化学药物等.甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)是一种二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR)抑制剂,常用于肿瘤的化疗,临床上长期低剂量应用MTX可引起月经不调、闭经和精子生成下降等[1].为了探讨MTX引起的不良反应的机制,我们应用彗星试验(comet assay)检测了多次低剂量应用MTX造成的小鼠精子DNA的损伤,从而从细胞水平阐明MTX的不良反应机制.
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亚砷酸钠对铅中毒小鼠某些生化指标的影响
铅广泛应用于工业、交通等领域,又是环境主要的污染毒物之一,能通过食物链、土壤及空气等途径进入人体,累及神经、造血、消化和生殖等系统.近年来研究表明,铅与体内某些微量元素如锌、硒等存在互相拮抗、相互影响的关系[1],也有报道砷与铅对人和大鼠红细胞脂质过氧化作用的联合相加作用[2].砷与铅都是有毒的环境污染物,2种中毒间的关系值得研究.本研究用亚砷酸钠乙酸铅同时染毒,测定小鼠血清中铅、脑铅、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、肝脑丙二醛(MDA)等生化指标,并与纯铅中毒和正常对照组比较.现将结果报道如下.
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亚慢性砷中毒大鼠血脂的变化
砷及其化合物广泛地存在于自然界中,并被应用于工业、农业及医药等领域.砷中毒已成为一严重的公共卫生问题,在我国的山西、内蒙古、新疆、台湾及美国和加拿大等地区及国家发现了大面积的地方性砷中毒病区[1].砷的毒性及其防治也因此受到学者们的普遍关注.大量文献报道砷可引起肝脏损伤[2-3],肝脏作为脂代谢的重要器官,在脂代谢中发挥着重要的作用.为此,本研究围绕脂代谢做了一系列的探讨,以观察砷致血脂谱紊乱的特异性及可能机制,为特征性血脂谱变化作为砷病区的病情监测、病区居民的健康监护和驱砷药物的疗效观察指标提供实验依据.
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急性氧乐果中毒脑AChE和ChAT免疫组化的实验研究
氧乐果是高毒类有机磷农药,被广泛应用于农业生产.有机磷农药的急性毒性作用主要归因于对胆碱能神经突触后膜上乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制,造成突触间隙神经递质乙酰胆碱(ACh)的堆积,后者持久地作用于ACh受体而引起一系列的胆碱能神经兴奋症状.ACh的水解酶和合成酶分别是AChE和胆碱乙酰转移酶(ChAT).脑内AChE的抑制直接影响ACh的降解,在中枢神经系统的胆碱能损害中起着主要作用.而ChAT在急性有机磷中毒后的改变国内未见报道.本实验应用40%氧乐果制作家猫急性中毒模型,应用免疫组化的方法测定染毒前后猫脑组织中AChE和ChAT免疫阳性细胞面积比,为进一步研究急性有机磷农药中毒的作用机制提供实验依据.
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异烟肼对大鼠肝组织bax、bcl-2表达的影响
异烟肼(Isoniazid,TNH)是抗结核治疗的一线药物,其在肝内进行生物转化过程中产生的肼具有明显的肝毒性,甚至可引起急性或亚急性肝坏死.研究异烟肼应用时间与其毒性的关系,并探讨其毒性,对提高认识,采取积极的防治措施有重要意义.本研究动态观察了异烟肼对大鼠血清的丙氨酸转氨酶(ALT)、肝组织病理变化及肝细胞凋亡相关基因bax、bcl-2表达的影响,现报道如下.
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20-羟基蜕皮酮对小鼠生长发育的影响
20-羟基蜕皮酮(20-hydroxyecdysone,简称20 E)是无脊椎动物调控生长发育和生殖的重要激素.哺乳动物自身不合成20 E,但从食物(如虾蟹等无脊椎动物和多种植物)获得或体内寄生物分泌,导致体内出现稳定的20 E及其类似的活性物质,积极研究20 E对哺乳动物的影响是必须面对的课题.近年来,20 E的药理作用和医学应用研究取得了许多重大的进展[1],20 E能有效促进哺乳动物多种组织和器官的核酸及蛋白质合成;调节免疫功能和中枢神经系统,具有较高的抗氧化活性等功能.我们发现添食20 E增加了小鼠体能[2],富含20 E及其类似物的动植物有作为改善体能食物或调理剂的可能.为了调查20 E长期大量使用对哺乳动物生长发育的影响,我们进行了以下试验.
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麦胚黄酮对四氯化碳急性肝损伤的保护作用
麦胚黄酮是从小麦胚芽中提取的黄酮类化合物(flavonoids),现代医学和分子生物学研究显示,黄酮类化合物具有抗氧化和消除自由基等生物学作用,其降血脂、抗氧化[1]、抗肿瘤[2]和保肝[3]等保健功能受到广泛关注.小麦是我国北方地区的主产粮作物,深入研究麦胚黄酮的保健作用,可为麦胚在保健食品中的开发和利用提供理论依据.本研究探讨麦胚黄酮对四氯化碳(CCl4)急性肝损伤的保护作用.
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氰化氢复合中毒对大鼠血中氰离子和细胞色素氧化酶活力的影响
火灾烟雾中有毒气体的成分复杂,但在火灾现场能达到足够浓度引起急性中毒或致死效应的只有一氧化碳(CO)和氰化氢(HCN)气体[1],而其他主要引起感官和肺的刺激效应,或产生一些迟发性的中毒效应.现代装璜和家具中大量高分子聚合物的使用,燃烧烟雾中剧毒HCN气体的产生有了明显增加,使火灾烟雾的毒性也随之提高.本文以火灾烟雾中2种主要的致死性有毒气体HCN和CO为研究对象,测定二者单独或复合中毒时大鼠血中氰离子([CN-])和细胞色素氧化酶活力的变化.
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后肢接振对家兔缩血管肽类物质的影响
手臂振动是常见的职业危害因素,其所导致的外周循环功能障碍的发生机制尚未完全阐明.本研究对后肢接振家兔血浆及组织中内皮素(endothelin,ET)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)指标进行了测定,以探讨这些缩血管肽类物质与振动性血管损伤的关系.
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铅对大鼠成骨细胞形态学的影响
铅是应用广泛的重金属毒物.越来越多的研究显示骨骼是铅毒性重要的靶器官,儿童因其独特的生理发育特点对铅的毒作用较成人更为敏感,低剂量铅暴露即可引起儿童多系统、多脏器的损伤[1].对儿童体格发育的影响近年来已引起广泛的关注[1].铅中毒可以直接和间接地改变骨细胞功能[2].研究发现铅中毒儿童血清骨钙素水平下降[3].许多研究表明铅对成骨细胞可能有直接毒作用.成骨细胞是骨形成细胞,对骨组织的生长发育和损伤修复起关键作用[4].目前,国外关于铅对成骨细胞的毒性研究绝大多数采用单克隆的成骨细胞瘤细胞系(ROS17/2.8),而未见用原代成骨细胞者.国内研究只限于一些流行病学调查.为了阐明铅对幼年动物成骨细胞的影响,本研究选用原代细胞培养方法观察铅对成骨细胞光学显微镜下细胞形态及电子显微镜下超微结构的影响,为铅对成骨细胞乃至骨骼系统的发育毒性机制提供依据.
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亚急性丙烯腈染毒对小鼠脑组织中Zn、Fe、Cu、Se含量的影响
丙烯腈(acrylonitrie,AN)是生产腈纶、塑料和树脂等化工产品的重要原料,也是国际组织确定的优先环境污染物.近年来人们对其神经毒性给予了较多关注,对其神经损害的行为效应和生化基础进行了大量探讨[1],也相继证实其神经损害的主要机制为直接影响胆碱能神经元、释放呼吸链抑制剂以及诱发氧化性应激反应,并且一致认为消耗还原性谷胱甘肽(GSH)、抑制抗氧化酶导致的氧化性损伤可能是重要机制[2-4].微量元素Zn、Fe、Cu、Se是机体抗氧化相关的酶的结构必要组成分,而且其本身也具有清除自由基的功能,外源性因素对这些元素含量、分布及其比例的影响必将改变机体的功能状态[5].本研究采用亚急性染毒,分析AN对小鼠脑组织中4种微量元素Zn、Fe、Cu、Se含量的影响及其分布特征,为探讨丙烯腈神经毒作用机制提供依据.
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酮康唑对原代培养大鼠肝细胞的毒性作用及其机制
目的观察酮康唑(ketoconazole,KCZ)对原代培养大鼠肝细胞的毒性效应,探讨其可能的毒性机制.方法采用胶原酶二步灌流法分离制备雄性SD大鼠肝细胞,进行原代培养.量效关系研究中KCZ设56、75、94、113和188μmol/L,染毒时间4 h;时效关系研究中KCZ设188 μmol/L,染毒时间分别为0.5、1、2和4 h;同时设溶剂对照.检测染毒后肝细胞活力、胞内LDH泄漏情况以及巯基状态的变化.结果(1)量效关系研究中,随着KCZ剂量的升高,肝细胞活力逐渐下降,培养液中LDH活力逐渐增高,肝细胞内巯基也呈下降趋势,上述指标均有明确的剂量-反应关系(γLDH=0.906,P＜0.01);(2)时效关系研究中,KCZ在188 μmol/L剂量下染毒后肝细胞活力呈时间依赖性下降;培养液中LDH活力随染毒时间延长逐渐增高;细胞内巯基出现相应性下降.结论KCZ可以导致肝细胞活力下降,胞内LDH泄漏,巯基含量减少,并有明确的量效和时效关系,提示酮康唑对肝细胞的毒作用可能与细胞内巯基状态改变有关.
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小鼠胚泡移植法在研究羟基脲发育毒性中的应用
目的探讨体外染毒后胚泡移植方法评价羟基脲发育毒性的可行性.方法由C57BL/6J雌性小鼠和DBA雄性小鼠交配产生BDF1小鼠,以BDF1雌性小鼠作为供胚鼠进行超排卵,并与BDF1雄性小鼠交配后采集受精卵,再以20μg/ml的羟基脲对着床前胚胎进行体外染毒,将染毒后可胚泡化的胚胎移植于假孕昆明种代母鼠体内继续生长发育,观察出生前胎鼠形态学改变和出生后子鼠的行为改变,并对子鼠大脑进行病理检查.结果(1)在实验剂量下,羟基脲染毒组胎鼠出生前形态学检查未见异常.(2)羟基脲染毒组子鼠出现行为异常:回旋运动、阴性趋地运动、翻正反射和断崖回避阳性日均迟于阴性对照组(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05);悬挂时间短于阴性对照组(P＜0.05);10日龄游泳积分低于阴性对照组(P＜0.01).(3)电镜超微结构显示染毒组子鼠大脑中毒性损伤.结论将胚胎体外培养和胚泡移植技术结合起来,排除母体因素的影响探究羟基脲的发育毒性,是一可行的方法.
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转染过氧化氢酶-过氧化物酶基因对Aβ诱发PC12细胞凋亡的保护作用
目的观察转染过氧化氢酶-过氧化物酶(CPX)基因对神经毒物质β淀粉样肽(Aβ)诱发细胞凋亡的保护作用.方法转染并筛选稳定高表达CPX基因的PC12细胞系,用神经毒物质Aβ处理细胞,观察其抗逆变致凋亡的能力.通过电镜、DNA片段化的测定、MTT比色微量分析及流式细胞凋亡率分析观察转基因后对Aβ诱发细胞凋亡的保护作用.结果加入神经毒物质Aβ后,未转染CPX基因的PC12细胞出现凋亡的特征性形态学改变,电泳可见断裂的DNA片段,流式细胞仪检测细胞凋亡率较CPX基因转染组明显增加.MTT比色微量分析显示细胞活力下降(P＜0.001).结论Aβ诱导的神经细胞凋亡与活性氧的产生有关,转染CPX基因能对抗Aβ的神经毒性,保护Aβ所致的神经细胞凋亡.
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D-半乳糖对小鼠肝脏影响的流式细胞术分析
目的以流式细胞术探讨D-半乳糖不同剂量、不同时间对小鼠肝脏活性氧(ROS)水平及细胞凋亡的影响.方法SPF级25～30 g KM种雄性小鼠按体重随机分组(n=6).剂量-反应关系设阴性对照组、80、150和450 mg/kg D-半乳糖剂量组;时间-反应关系研究设阴性对照组、腹腔注射80 mg/kg半乳糖4、8和16周.实验结束后,取肝组织制备单细胞悬液,流式细胞术分析肝细胞ROS水平及细胞凋亡率.结果肝细胞ROS水平和细胞凋亡率的流式细胞术分析显示,随着D-半乳糖给予剂量的增加,各剂量组指标明显升高(P＜0.01);80 mg/kg D-半乳糖连续给予8、16周后,指标亦明显增高(P＜0.01).结论在一定给予剂量及给予时间范围内,D-半乳糖可明显增加实验动物肝细胞ROS水平,诱导肝细胞凋亡,ROS水平的高低与细胞凋亡的发生具有一致性的变化趋势.
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PARP-1及其相关因子在适应性反应中的表达改变
目的探讨PARP-1在适应性反应中的作用.方法低剂量甲醛预处理人胚肺成纤维细胞(MRC-5)后,观察细胞对高剂量甲醛攻击的适应性反应.在MTT法检测细胞存活率的基础上,荧光定量PCR技术测定不同组细胞中PARP-1及其相关因子表达的变化.结果用低剂量甲醛预刺激可提高细胞对继后大剂量甲醛攻击的抵抗力;低剂量甲醛能引起PARP-1及其相关因子表达增加,产生适应性反应时这种增加尤为突出,其中PARP-1的表达量是对照组的147倍.结论低剂量的甲醛可使PARP-1活化,进而调节其相关因子DNA-PK、P53、NF-κB的表达,促使细胞免疫功能增强,启动适应性反应的产生.
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乙醇对小鼠胰岛瘤细胞凋亡的影响及其分子机制
目的观察乙醇对小鼠胰岛瘤细胞(NIT-1细胞)凋亡的影响及Bcl-2、Bax和Caspase-3表达的变化,探讨乙醇诱发小鼠胰岛瘤细胞凋亡的分子机制.方法体外培养的小鼠NIT-1细胞,不同剂量乙醇(0、50、100、200、400mmol/L)作用24h,单细胞凝胶电泳实验(SCGE),AnnexinV/PI双标记法流式细胞仪检测细胞凋亡情况.不同剂量的乙醇作用6、12、24 h,RT-PCR法检测与凋亡有关的基因Bcl-2,Bax和Caspase-3 mRNA表达水平.结果SCGE实验结果显示,低剂量乙醇损伤不明显,高剂量(200、400 mmol/L)组DNA迁移率、DNA损伤程度分级、DNA平均迁移长度与对照组比较,差异均有显著性.Annexin V/PI检测结果表明,200、400mmol/L乙醇组NIT-1细胞凋亡率升高,与对照组相比,差异有非常显著性.乙醇作用6 h,随着乙醇剂量增加,Bcl-2/Bax mRNA表达先升高后降低;乙醇作用12 h,400 mmol/L剂量Bcl-2/Bax比值下降;作用24 h,各剂量组Bcl-2/Bax比值均下降.Caspase-3 mRNA表达水平与乙醇剂量和作用时间相关.400 mmol/L剂量组作用24 h,Caspase-3 mRNA表达增加.结论乙醇可诱发体外培养的NIT-1细胞凋亡,凋亡的发生很可能与Bcl-2家族和Caspase-3激活有关.
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硒对六价铬诱导L-02肝细胞DNA损伤的影响
目的研究硒(Se)对六价铬Cr(Ⅵ)诱导肝细胞DNA损伤的影响,探讨Se对Cr(Ⅵ)中毒预防的可能性.方法分别用8和32μmol/L重铬酸钾(K2Cr2O7)溶液处理在含有0.1和10μmol/L亚硒酸钠(Na2SeO3)中培养的L-O2细胞,采用单细胞凝胶电泳(SCGE)检测L-02肝细胞DNA损伤程度.结果8和32μmol/L K2Cr2O7单独作用时,可引起L-02肝细胞DNA损伤.当Na2SeO3与K2Cr2O7联合作用时,0.1μmol/L NaSeO3对8、32 μmol/L K2Cr2O7诱导的DNA损伤存在明显的拮抗作用,而10 μmol/L Na2SeO3单独存在与K2Cr2O7相互作用均具有诱导DNA损伤的作用.结论Se对L-02肝细胞DNA损伤的影响具有剂量依赖性,即Se在较低处理组水平具有降低Cr(Ⅵ)对L-02肝细胞DNA损伤的作用,在高处理组水平能诱导细胞DNA损伤.
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海洛因致机体组织器官超微结构变化的研究进展
海洛因是当今为广泛滥用的一种毒品.通过动物实验模型研究和尸体检查中证实,其病理损害影响到机体的各个系统.目前,对海洛因病理损害的研究己经深入到超微结构层次.笔者收集了有关海洛因致机体组织器官超微结构变化的报道资料,并对其研究进展作一简要介绍.
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不同类型辐射的联合毒效应
在研究辐射与其他因子联合作用的类型时,常常是按照其生物学机制而不是从统计学或数学的角度进行判断.如果联合暴露中,一个因子能够对辐射的随机效应产生修饰作用,即增强或减弱一个生物学过程中不同阶段的损伤,或者作用于不同的效应分子位点,被称为协同或拮抗作用.相反则被定义为相加作用,后者多被用于确定性效应,并根据程度的不同而又分为亚相加和超相加作用[1].
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羧甲基壳聚糖对环磷酰胺诱发小鼠骨髓微核率的观察
随着我国已步入老龄化社会,骨关节炎成为严重危害中老年人生活质量和引起关节系统功能丧失的重要疾病.寻求一种能延缓并有效地阻止软骨进行性退变的药物成为国内外学者研究的热点问题.羧甲基壳聚糖(CMC)是壳聚糖经羧甲基化反应后的一类衍生物,国内丘波等[1]实验证明,CMC可减少骨关节炎软骨基质金属蛋白酶-1,3(MMP-1,3)的mRNA的表达,减轻软骨退变程度,此外CMCTS还能明显抑制IL-1β诱导下的软骨细胞iNOS mRNA合成,本研究采用CMC对环磷酰胺(CP)诱发的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率(PCEMNR)进行了抑制诱变试验,以评价CMC的抗突变作用,完善探讨CMC治疗骨关节炎机制的研究.
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杀螟丹对大鼠的亚慢性经口毒性研究
杀螟丹(cartap)属沙蚕毒素类农药,它是1965年由日本成功开发的第1个沙蚕毒素类杀虫剂,也是人类历史上第1次成功利用动物毒素进行仿生合成的动物源性杀虫剂[1-2].国内引进使用多年,广泛应用于水稻、蔬菜、茶树及旱粮作物害虫的防治,是一种高效低毒的广谱性农药[2].在我国农药的使用量大,据农业部统计我国农药年用量为80～100万吨,其中使用在农作物、果树及花卉等方面的化学农药约占95%以上[3],目前有关杀螟丹的毒性研究甚少.为此本试验进行杀螟丹亚慢性经口毒性研究,以期为评价杀螟丹的毒性及防治其可能不良影响提供依据.
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一种天然化妆品对豚鼠的皮肤致敏性试验
阿卡夏No.1修护霜(ACACIA)是一种以从我国特有的金合欢属(Acacia Mill)珍贵植物中提取的小分子活性化合物AKJ为主要成分,并辅以多种名贵中药的化妆品,在日常护肤使用中具有非常良好的前景.本实验依据我国卫生部颁布的《化妆品卫生规范》[1-2]相关规范,并参考经济合作与发展组织(OECD)制定(406)的指导原则[3],对ACACIA的皮肤致敏性进行试验,现报道如下.
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进口特殊用途化妆品的毒理学试验
特殊用途化妆品是指用于育发、染发、烫发、脱毛、美乳、健美、除臭、祛斑和防晒的化妆品[1].近些年来,随着人们生活水平的提高,进口特殊用途化妆品不断增加,其安全性越来越引起人们的关注.由于特殊用途化妆品配方中添加某些特殊功效成分,因此,我国卫生管理部门对特殊用途化妆品实行审批制.为保证上市产品的安全和质量,及对进口特殊用途化妆品的毒理学检测总体情况进行探讨,并为化妆品的监督评审提供参考,现将我室2003～2004年进口特殊用途化妆品的毒理学试验结果报道如下.
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栎精的毒性和致突变作用
栎精是天然植物中提取的一种具有祛痰、止咳,并有一定的平喘作用小分子化合物.做为一种抗氧化剂,可以清除体内有害的化学物质氧自由基,使脑细胞少受氧自由基的损伤;同时研究表明栎精具有明显抗诱变作用[1-2].由于其自身结构上具有2个苯环的特点决定了栎精具有明显的抗突变作用又有明显的致突变性[3-4].本试验采用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验研究栎精的致突变作用.
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枸杞多糖对染铅小鼠海马nNOS蛋白表达的影响
NO是神经系统的信号分子,近年来研究发现,NO对中枢神经系统既有毒性作用又有保护作用.正常情况下,NO对神经元起保护作用,但如果其生成量不足或过量,就会引起神经毒作用[1].铅可抑制NOS活性及其表达从而扰乱NO代谢[2].本实验就枸杞多糖对染铅小鼠海马区神经元型一氧化氮合酶(nNOS)蛋白表达的影响进行研究,现将结果报道如下:
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鱼藤酮原药的基础毒性研究
鱼藤酮(rotenone)是从豆科藤本植物鱼藤的根部提取的一种天然杀虫剂,是鱼藤根中的主要有效杀虫成分,具有杀虫谱广、不污染环境和不易产生耐药性等特点,近年来被作为一种大力发展的新型的低毒农药,有着很好的应用前景.但是对它的毒性尚未见有系统性的研究报道,为此,我们研究了鱼藤酮原药的基础毒性,以期为该农药的安全生产和使用提供依据.
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改良MTT法检测HePG-2细胞增殖的研究
MTT比色法广泛用于检测培养细胞的生长和增殖、评价化学物的细胞毒性以及抗肿瘤药物的敏感试验.由于MTT的代谢产物甲瓒(formazan)为水不溶性的,必须采用合适的有机溶剂溶解后,才能通过酶标仪或分光光度计进行检测.通常的方法是在加入噻唑蓝(MTT)培养4 h后,吸出培养基,加入DMSO溶解甲瓒后比色测定.去除培养基的操作较为繁琐,且引起一定的实验误差,同时对悬浮生长的细胞,其应用也受到一定的限制.我们在应用MTT比色法检测化学物和药物的细胞毒性的实际工作中,根据MTT比色法存在的主要问题,采用二甲基甲酰胺(DMF)作为甲瓒的溶剂,以HePG-2肝肿瘤细胞株为研究对象,对现行的MTT比色法作了一定的改进.
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原代培养人肝细胞的简易高效法
二步胶原酶灌注术分离大鼠肝细胞已比较成熟,但是用大鼠肝细胞所得的实验结果还需外推于人,而人的整肝或肝叶的获取来源极其有限,不宜在一般实验室推广[1].人肝癌细胞、传代肝细胞株等体外虽然容易增殖,但其生物学特性已发生显著变化,因此,原代人肝细胞是公认用来研究药物代谢、酶诱导、移植术、病毒性肝炎和肝细胞再生的体外细胞体系[2].从小量正常肝组织(1～2 g)分离的肝细胞在临床来源广泛,能在体外增殖并存活大约15 d,具有分化功能,可基本满足实验需求.我们建立了操作简便、成本低廉和不需复杂设备的方法,易于在国内推广.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
