毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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锰对大鼠前列腺的毒性作用
大量动物实验证明锰(Mn)对机体存在毒性.但由于人群暴露资料的不完全,Mn对前列腺的毒性仍有待研究.2000年1月1日,我国颁布新的汽油标准,改用甲基环戊二烯羰基锰(MMT)替代四乙基铅作为新的汽油防爆添加剂,使人群,尤其是交通警察、炼油厂工人、加油站职工和繁华马路附近居民等通过大气接触Mn的机会大大增加[1].因此对Mn的前列腺毒性进行研究,阐明其作用机制对维护男性正常生殖能力十分重要.因此在本实验中利用亚慢性低剂量氯化锰口饲SD大鼠为模型来研究Mn对前列腺的毒性作用.
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镉中毒对鸡垂体氧化应激和凋亡的影响
镉是地壳中丰度很少的重金属元素,但由于人类的生产活动,它已成为当今环境中主要的污染物,随着水和土壤的污染,威胁着水生生物和动植物及人类的健康.大量的研究表明,镉中毒可引起多器官损伤.镉已被证实为一种环境雌激素,在很低的接触水平就可能对包括垂体在内的内分泌系统产生严重的损害[1].以往的研究表明,氧化应激是镉中毒的机制之一,并且镉可通过氧化应激诱导细胞凋亡[2],但这是否是镉诱导鸡垂体细胞凋亡的一个机制,目前还未见报道.本研究用不同浓度的CdCl,对鸡进行亚慢性体内染毒,通过抗氧化指标和凋亡的检测,探讨镉对鸡垂体氧化应激和细胞凋亡的影响以及两者的关系.
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甲基苯丙胺对大鼠行为和脑组织多巴胺及其代谢产物含量的影响
甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)属于苯丙胺类兴奋剂,其盐酸盐为无色透明的晶体,状如冰,俗称"冰毒".MA初是作为减肥药、抗疲劳剂使用,随后发现其具有精神依赖性.上世纪50年代,欧美国家出现MA滥用.近年国际上的滥用呈上升趋势,国内大中城市的滥用情况也十分严峻.MA除对心、肝、肺、肾和骨骼肌等有毒性作用外,还有较强的神经毒性.本研究以大鼠为研究对象,观察MA中毒大鼠的行为变化情况,以及MA摄入对脑组织巴胺及其代谢产物含量的影响,探讨MA的神经毒性及可能机制.
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黑加仑提取物抑制肿瘤生长及其机制的研究
黑加仑,学名黑穗醋栗(Blackcurrant,BC),为虎耳草科(saxifrage)茶麓子属植物的果实,属多年生小灌木.对黑加仑抗肿瘤作用的研究尚不全面,我们从体内外实验对黑加仑抗肿瘤作用进行研究,并对其机制进行探讨.
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软骨藻酸对神经胶质细胞的氧化损伤及HO-1表达的影响
软骨藻酸(domoic aeid,DA)是多列型尖刺拟菱形硅藻产生的可严重危害人畜健康的兴奋性神经生物毒素[1],作用于中枢神经系统,导致中毒患者出现短时和永久记忆力丧失等神经症状[2].在我国香港海域的赤潮中发现尖刺拟菱形硅藻的存在,随着赤潮发生频率日益增多,软骨藻酸势必对人类健康和环境造成严重威胁.超氧化物歧化酶(SOD)能清除超氧阴离子自由基保护细胞免受损伤.SOD活力间接反映了机体清除氧自由基的能力,脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量又间接反映了机体细胞受自由基攻击的严重程度[3].
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氯丙烯亚慢性染毒对大鼠神经组织中ATP的含量
氯丙烯(Allyl Chloride)广泛应用于有机合成、医药、农药和合成树脂等工业,长期低浓度接触可引起对称性轴突变性型周围神经病[1-2].
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无机汞在鲤鱼体内生物富集规律的研究
50～60年代,日本的水俣湾汞污染及新泻市相继发生水俣病事件,原因是渔民长期食用的鱼体内含有甲基汞,它由水体中的无机汞转化而成,通过生物的富集作用和食物链传递的生物放大作用,后在食用者体内积累,以致中毒发病,严重者终至死亡[1].
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锰对不同年龄大鼠脑黑质纹状体多巴胺含量的影响
锰是人体必需微量元素之一,然而长期过量接触可引起中枢神经系统损伤,其临床表现类似帕金森综合征[1].帕金森病以选择性的黑质纹状体部位多巴胺能神经元损伤和多巴胺含量下降为特征.本实验初步探讨锰对大鼠多巴胺含量影响的毒性特征.
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新型汽油防爆剂MMT对人前列腺细胞系PC-3M的凋亡作用
2000年1月1日,我国颁布新的汽油标准,改用甲基环戊二烯羰基锰(MMT)替代四乙基铅作为新的汽油防爆添加剂,使人群,尤其是交通警察、炼油厂工人、加油站职工和繁华马路附近居民等通过大气接触MMT的机会大大增加[1].研究表明锰在肾脏和前列腺中蓄积量高[2].因此对新型大气污染物MMT的前列腺毒性进行研究,阐明其作用机制十分必要.本实验利用人前列腺细胞系PC-3M研究MMT对PC-3M细胞的影响.
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锰对不同月龄大鼠脑黑质纹状体线粒体DNA"4834"缺失的影响
线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)约16 kb,占细胞总DNA的0.1%～0.5%,负责编码线粒体氧化磷酸化中4种复合酶的13个亚基.人的mtDNA长度约为16 569 bp[1],大鼠的mtDNA约为16 300 bp[2].mtDNA4977缺失在mtDNA的突变中为常见,又叫"常见缺失(common deletion,CD)",是一段在mtDNA 13 447～13 459和8 470～8 482[3]核苷酸位点的顺式重复序列.与人类常见的mtDNA4977缺失相对应,大鼠比较常见的mtDNA缺失是mtDNA4834缺失;它的缺失也严重影响了线粒体呼吸链酶复合体的功能.本实验应用PCR方法对不同月龄大鼠mtDNA4834缺失进行比较研究,同时观察锰的影响.
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吗啡依赖大鼠视皮层GABA及分解代谢酶的变化
目的 通过对吗啡依赖大鼠视皮层γ-氨基丁酸(GABA)含量及GAD与GABA-T活力的测定,研究吗啡成瘾过程中视皮层γ-氨基丁酸的代谢变化.方法 30只SD大鼠分为6组,末次给药前10 min,后10 min,后3 h处死组及相应对照组,每组5只.纸电泳法检测各组大鼠视皮层中GABA含量,分光光度法检测GAD与GABA-T的活力.结果 吗啡末次给药前大鼠GABA含量(0.09±0.03)μmol/mg与对照组(0.17±0.05)μmol/mg比较,差异有统计学意义,末次给药后处死组GABA含量回复至对照组水平.结论 吗啡依赖形成时视皮层处于去抑制状态.
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邻苯二甲酸二环己酯对雄性大鼠生殖内分泌的毒性
目的 观察邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)对雄性大鼠的生殖-内分泌毒性,探讨内分泌干扰物评价的效应终点.方法 用雄性Wistar大鼠DCHP灌胃染毒,剂量分别为125、250和500 mg/(kg·d),对照组给与玉米油.观察临床症状,体重增长,血常规,血清生化,血Zn和激素以及解剖及组织病理学等指标.结果 125、250和500 mg,/(kg·d)剂量组大鼠WBC数量减少,125和500 mg/(kg·d)剂量组大鼠CHO水平升高,125、250和500 mg/(kg·d)剂量组大鼠ALB水平升高,同时250和500 mg/(kg·d)剂量组A/G值增大,250和500 mg/(kg·d)剂量组血清睾酮水平降低,250和500 mg/(kg·d)剂量组血清雌激素水平升高,125、250和500 mg/(kg·d)剂量组肝脏器系数均明显增高,250、500 mg/(kg·d)剂量组肾脏器系数增高,其他检测指标未见有明显毒理学意义的改变.结论 在没有引起生殖毒性的剂量范围[(125～500 mg/(kg·d)]内,DCHP可以改变睾酮和雌激素水平,干扰生殖内分泌调节平衡.本研究结果为评价DCHP生殖内分泌毒性提供新的数据,同时为评价筛检可疑内分泌干扰物提供了效应终点.
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结直肠癌组织中葡糖醛酸基转移酶2B表达水平的研究
目的 检测葡糖醛酸转移酶2B家族(UDP-Glucuronosyltrans-ferase 2B,UGT2B)在结直肠癌组织中的表达,探讨其在结直肠肠癌变中的意义.方法 病例组32例结直肠癌组织、癌旁组织及对照组14例正常人群黏膜,用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)方法检测葡糖醛酸转移酶2B家族(UGT2B)mRNA表达.Western blot方法检测UGT2B7蛋白在结直肠癌组织、癌旁组织及正常结肠黏膜内的表达.结果 UGT2B在结肠黏膜内呈多态性表达;与对照组相比,结肠癌组织、癌旁组织UGT2B4mRNA水平无明显改变,UGT2B7、UGT2B15mRNA表达水平降低(P＜0.05);结直肠癌组织、癌旁组织UGT2B7蛋白蛋白灰度值比值(分别为:0.186±0.109和0.409±0.171)低于正常结肠黏膜0.684±0.117(P＜0.05).结论 与正常结肠黏膜比较,结直肠癌组织、癌旁组织UGT2BmRNA和蛋白表达水平降低.UGT2B同工酶表达降低或缺失可能是结直肠癌变的机制之一.建议具有低活力UGT酶表达的个体应远离接触致癌物的工作,并戒烟,对于防止这些高危人群结直肠癌的发生,有重要的现实意义.
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马兜铃酸诱导小鼠淋巴瘤细胞突变的机制
目的 为研究马兜铃酸(Aristolochic Acid,AA)的致突变机制提供实验依据.方法 挑取对照组和100μg/ml AA处理小鼠淋巴瘤L5178Y tk+/--3.7.2-细胞得到的胸苷激酶(Thymidine kinase,tk)基因突变克隆,提取DNA,用基于PCR的杂合性缺失(Loss of heterozygosity,LOH)的分析方法检测含功能性tk基因(tk+)的11号染色体(11 b)上的断裂情况.结果 100 μg/ml AA诱导的突变体中tk+基因缺失率为99.01%,其中所有的小克隆(Small Clone,SC)都失去了tk+基因,而大克隆(Large Clone,LC)的LOH发生率为96.6%.进一步分析11号染色体上的分布的3个微卫星位点(D11Mit42,D11Mit29,D11Mit74)的LOH状况如下:6 cm长度的DNA断裂频率为76%,38 cm长度DNA即超过染色体一半长度的DNA断裂频率为34%,整条染色体的缺失率为16%.另外LC在3个微卫星位点(D11Mit42,D11Mit29,D11Mit74)上的LOH发生率分别是:88%,60%和24%;SC的分别为:64%,8%和8%.结论 AA是一个强染色体断裂剂.在11b染色体上LC的染色体断裂情况比LC严重.
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慢性染铝大鼠海马 PKC、MAPK活力与LTP的相关性
目的 研究慢性铝暴露引起大鼠海马蛋白激酶C(PKC)、有丝分裂激活蛋白激酶(MAPK)活力的变化,对海马齿状回(CAI区)产生长时程增强(LTP)幅值改变的调节作用,探讨铝暴露对学习记忆功能的影响.方法 选择断乳后Wistar大鼠,随机分4组(1个对照组,3个染毒组),每组20只,染毒组大鼠分别喂食质量浓度为0.2%、0.4%和0.6%氯化铝的水,饲养3个月后,测量大鼠海马LTP,用改良的Takai法测定PKC、MAPK活力的变化.结果 3个浓度的染铝,PKC的活力均依浓度依赖方式被抑制,细胞浆比活力的倍数分别为:4.95±0.76、5.31±0.90、5.50±1.46(P＜0.01);细胞膜为9.84±3.84、8.35±2.32、7.56±2.06(P＜0.01).MAPK活力依浓度依赖方式被抑制,比活力的倍数分别为:3.43±0.91、2.53±1.21和2.64±0.55(P＜0.05).结论 慢性铝暴露引起PKC及ERK活力降低,导致大鼠海马LTP幅值下降.
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氯化汞诱发非整倍体效应的微核试验和CREST染色的研究
目的 探讨低浓度氯化汞在体外试验中对V79细胞非整倍体诱发效应.方法 体外培养条件下,低浓度氯化汞(0.005～10.0 μmol/L)染毒V79细胞,然后进行微核形态学分析并计算微核率;同时用CREST染色计算微核着丝粒阳性率.本试验采用SPSS11.5进行统计分析.结果 V79细胞经氯化汞染毒后,各剂量组的微核率均明显增加,呈现剂量-效应关系,也存在时间-效应关系;微核形状以圆形为主,与染色体断裂剂诱导的微核形状相似,但大微核发生率与VCR相似,即21.4%～27.9%.HgCl2各剂量组微核着丝粒阳性率为47.4～56.3%.结论 氯化汞在低浓度下依然造成细胞染色体的损伤,具有一定的非整倍体毒性和染色体断裂效应,但以非整倍体毒性为主.
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对氧磷酶的基因多态性对有机磷作业工人血清对氧磷酶活力的影响
目的 探讨对氧磷酶(PON1)的基因多态性对接触有机磷的作业工人血清对氧磷酶(sPON)活力的影响.方法 采用标准曲线法测定作业工人和对照者sPON活力,PCR-限制性片段长度多态性分析POM基因192位点的基因型.结果 合并敌敌畏和对硫磷暴露组后,不同基因型sPON活力均值为195.0(谷氨酸纯合子,Gln/Gln)、304.6(谷氨酸/精氨酸杂合子,Gln/Arg)和368.4(精氨酸纯合子,Arg/Arg),呈Gln/Gln→Gln/Arg→Arg/Arg递增的趋势,并且差异有统计学意义(P=0.03).结论 POM基因192位点的多态性影响sPON的活力,可能调节个体对甲基对硫磷的毒性的易感性.
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血必净注射液治疗急性百草枯中毒的实验
目的 探讨血必净注射液对急性百草枯大鼠中毒脏器损害的治疗保护机制.方法 成年Wistar大鼠随机分为百草枯250 mg/kg剂量染毒对照组、百草枯250 mg/kg剂量染毒+血必静注射液高剂量治疗组(1.72 g生药/kg)、百草枯250 mg/kg剂量染毒+血必静注射液低剂量治疗组(0.86 g生药/kg)3组.取原液加蒸馏水稀释至1 ml灌胃染毒.治疗组于染毒后1 h经鼠尾静脉给予相应剂量的血必静注射液缓慢注射,观察染毒组和治疗组动物表现.染毒8 h后处死动物,留取动静脉血及大鼠肺组织,行动脉血气分析、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-1β、血小板衍生生长因子(PDGF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)测定,同时行常规病理观察.结果 血必净注射液治疗组大鼠动脉血气指标PaO2、PaCO2、pH值明显好于非治疗染毒组,差异有统计学意义(P＜0.05或0.01).治疗组肝肾损害减轻,表现为ALT升高幅度较小,差异有统计学意义(P＜0.05),血肌酐变化治疗组明显小于非治疗组,差异有统计学意义(P＜0.05).细胞因子TNF-α、IL-6血必净治疗组与染毒组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),而IL-10、IL-1β、PDGF和IGF-1高剂量血必净治疗组均明显小于染毒组,差异有统计学意义(P＜0.05),PDGF低剂量治疗组也明显小于染毒组,差异有统计学意义(P＜0.05).病理检查示百草枯染毒8 h后肺泡毛细血管的扩张充血,内皮细胞肿胀,出现大量以中性白细胞为主的炎性细胞浸润,肺泡腔内充血,有蛋白水肿液的渗出.血必净治疗组上述改变明显较轻.结论 血必净注射液可抑制部分炎性因子的活力.对百草枯中毒脏器损害有治疗保护作用.
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DNA甲基化与重金属中毒
DNA甲基化(DNA methylation)是哺乳类动物体内极为重要的自然化学修饰方式,能调控体内基因的表达,影响细胞的增殖和分化,与动植物生长发育关系密切,是目前表遗传学研究的热点[1].环境中的哪些因素能影响DNA甲基化,目前还有待进一步研究,其中重金属与DNA甲基化有关.研究发现,重金属中毒能影响DNA总甲基化水平、甲基转移酶的活力和某些抑癌基因的表达,现就重金属中毒对DNA甲基化的影响做一综述.
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铝暴露对海马LTP及PKC生物活力的影响
学习记忆能力是人类思维活动的基本环节,对人类智慧的形成、意识的产生、知识的积累和科学文化的发展都起着关键的作用,因此,对学习与记忆的研究已成为当今神经科学的热点问题之一.海马是学习记忆的关键部位之一,其突触传递长时程增强(long-term potentiation,LTP)是研究学习记忆的一个可用电生理模型,动物行为实验的研究显示蛋白激酶C(Protein Kinase C,PKC)和学习与记忆也有密切关系.但学习与记忆经常会受各种因素影响而发生障碍,现仅就铝暴露对海马LTP及PKC生物活性影响作一简要综述.
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5-脂氧合酶与肿瘤的关系研究进展
脂氧合酶(LOX)是一类非血红素铁蛋白,可催化具有顺,顺-1、4戊二烯结构的多不饱和脂肪酸(PUFA)转化为氢过氧化物,继而将该反应产物还原为羟基脂肪酸等物质.
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敌草隆原药对大鼠的亚慢性毒性试验
敌草隆(Diuron)原药是一种新型脲类除草剂,光合作用抑制剂.化学名:3-(3,4-二氯苯基)-1,1'-二甲基脲.其安全性强,除草谱广,低残留,不伤土壤,对后茬作物无影响,用于防除非耕作区一般杂草,防杂草重新蔓延.本品也用于芦笋、柑桔、棉花、凤梨、甘蔗、温带树木和灌木水果的除草[1-2].随着经济作物种植面积的不断扩大,对敌草隆的市场需求量也不断增大.为了解敌草隆的毒性、毒性作用机制和亚慢性毒性,我们根据《农药登记毒理学试验方法》[3]对敌草隆原药进行了大鼠亚慢性经口毒性试验.
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特富龙急性毒性的研究
特富龙(Teflon)是美国杜邦公司对其研发的所有碳氢树脂的总称,包括聚四氟乙稀(PTFE)、聚全氟乙丙稀及各种共聚物,在不粘锅、衣物、家居、医疗宇和航产品中广泛应用.目前社会上对特富龙在不粘锅上的应用存在很大的争议,国外的研究表明在高温状态下,特富龙分解进入呼吸道,对肺部产生损伤[1-3].在本试验中发现,有白色不溶水及有机溶剂的物质析出,经判断确认此物为特富龙.所以,在我们日常使用不粘锅做油类食品时,特富龙很有可能析出并随食品进入机体.本研究针对此问题,做了口服特富龙的急性毒性试验,以便为特富龙是否可以应用于食品包装及容器领域,提供资料参考.
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反义LeETR1转基因番茄大鼠4周喂养试验
20世纪80年代以来,基因工程技术在不同领域均取得突破性的进展,转基因农作物应运而生.转基因农作物除保留原有生物特性外,还增加了诸如抗病虫害、提高产量、改良口味及延迟成熟等特点.
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蜂胶黄酮特性及其提取鉴定研究
蜂胶被誉为"紫色黄金",是蜜蜂用从植物的嫩芽及树干上采集的树脂并混入自身上颚腺分泌物和蜂蜡混合而成的一种具有芳香气味的胶状固体物,具有多种生物学功能和药理学作用.目前从不同蜂胶中提取分离出200多种物质,在众多报道中认为,酚类物质如黄酮类物质、芳香酸和酯是其主要的活性成分[1-2].黄酮类物质广泛从在于3 000多种植物中,是一类苯-γ-吡喃酮的衍生物.目前国内外对蜂胶中的黄酮类化合物的提取纯化、鉴定进行大量的研究和探讨.
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3种急性经口毒性试验方法的比较
传统的急性经口毒性试验多采用霍恩氏法,该法使用动物较多,造成人力和物力的浪费,固定剂量法和毒性等级法是2种主要的LD50测试替代方法.固定剂量法由英国毒理学会(BTS)于1984年正式提出,目前Brusels委员会也承认其具有一定的实用价值[1].毒性等级法初由Samiey[2]提出,现已被许多欧美国家作为公认的LD50测试修正方法之一.此2种方法主要流行于欧洲国家,目前在国内还较少使用.本项研究试图通过上述3种急性经口毒性试验方法的比较,实现优势互补,为今后制订统一、规范、高效的急性经口毒性试验操作规程提供方法学上的依据.
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工作场所空气中2-乙氧基乙基乙酸酯的气相色谱测定方法
2-乙氧基乙基乙酸酯又称乙二醇单乙醚醋酸酯,(2-ethoxyethyl acetate,2-EEA).2-乙氧基乙基乙酯为无色具醚味无色液体,其沸点156 ℃,相对密度(20 ℃/4 ℃):0.973 0,微溶于水,能与芳香烃混溶.主要用途为金属、家具喷漆用溶剂和刷涂漆用溶剂.
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质量保证在质量管理规范实施中的作用
药物非临床研究质量管理规范(GLP)作为一种重要的国际通用的质量管理规范已经得到国际上包括美国、日本、欧盟等众多国家及组织的认可和实施,它对于决定产品是否可以进入临床实验、预测产品在临床中的危险性、终评价药品是否具有继续开发价值及能否成功上市等方面都有着非常重要的作用.
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运用风险评价理念改进新化学物质申报制度
1 我国新化学物质申报制度概况为建立新化学物质生产前和进口前申报制度,在我国实施符合WTO原则、与国际接轨的化学品环境管理新体系,2003年国家环保总局颁布了《新化学物质环境管理办法》.
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"国际化学品管理战略方针"发展及应对对策
1 国际化学品管理战略方针(SAICM)的制定背景及进程从1992年联合国环境与发展大会以来,国际化学品领域出现了一个明显的趋势,政府间组织与各国政府积极通过制定国际条约在全球范围内对化学品进行管理和规范.然而,尽管有关化学品的环境公约不断制定,人们仍意识到在全球化学品管理中存在许多空白和执行不尽如人意的地方.2002年2月,哥伦比亚卡塔赫召开的联合国环境规划署(UNEP)第七届理事会特别会议上,提出有必要拟订一项SAICM,全面推动国际层面化学品管理进程.这一决定在同年8月召开的约翰内斯堡可持续发展世界首脑会议(WSSD)得到支持.2003年2月,UNEP理事会第22届会议决定启动SAICM的磋商过程.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
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| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
