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毒理学

毒理学杂志

Journal of Toxicology 독리학잡지

北大核心期刊
  • 主管单位: 卫生毒理学杂志
  • 主办单位: 北京市卫生局
  • 影响因子: 0.50
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 11-5263/R
  • 国内刊号: 赵超英
  • 发行周期: 双月刊
  • 邮发: dulixuezz@163.com
  • 曾用名: 卫生毒理学杂志
  • 创刊时间: 1987
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 北京市预防医学研究中心 北京大学医学部公共卫生学院
  • 出版地区: 北京
  • 主编: 《毒理学杂志》编辑委员会
  • 类 别: 预防医学与卫生学
期刊荣誉:
  • 全氟异丁烯染毒致家兔肺损伤研究

    作者:邵志华;孙晓红;徐进;赵建;柳月珍;张宪成;孟革;张天宏;聂志勇;黄春倩;杜先林;丁日高

    全氟异丁烯(PFIB)是有机氟化工生产中重要的副产品之一,在化工工业中有着大量的储存和广泛的用途,是呼吸道吸入性有毒化合物,吸入毒性强,能够穿透面具,中毒后往往因肺水肿导致呼吸衰竭而死亡,目前仍无特效解毒药物,属难防难治类有毒化合物[1].通过实验了解PFIB中毒的表现特点和病情发展状况,以防止化工生产中一旦发生中毒事故而延误对患者的诊断与急救,为其实施救治措施提供理论依据.

  • 红菇提取液对甲醛所致氧化损伤的保护作用

    作者:娄小华;甘耀坤;王黎明;李岩;杨旭

    红菇,又名美丽红菇、鳞盖红菇.属担子菌纲伞菌属红菇科,是野生名贵珍品.主要分布于辽宁、江西、福建、四川、广西、云南等省区.长期以来红菇被作为一种名贵的药用真菌,它具有增强机体免疫力和一定的抗癌的作用[1-3].目前,大部分红菇研究都是关于生态调查和化学成分分析方面的[4-5],而在抗氧化性、延缓衰老、滋补养颜等药用功效方面鲜有报道.因此,本实验用红菇子实体提取液喂饮小鼠,初步探讨红菇的抗氧化性能以及其作用机制.

  • 纳豆胶囊毒性和对大鼠血脂调节作用

    作者:杨庆;谭壮生;张懿

    纳豆是蒸熟的大豆通过细菌发酵作用而成.这种日本国特产不仅有丰富的营养价值而且含有多种效价的医学保健功能,是一种百姓非常喜爱的民间传统的药食两用的大豆制品.近年研究发现,它具有许多生理学功能,因而许多国家纷纷引进该食品.纳豆及其周围的粘稠物质中含有多种成分,例如,蛋白酶、多种维生素、γ-谷氨酰基转肽酶、α-多聚谷氨酸等,因而纳豆具有降血压、抗肿瘤、抗氧化性和溶血栓等作用.我们对纳豆胶囊的毒性及对大鼠血脂调节作用进行了研究.

  • 两种方法检测TETA与卡铂联用对肿瘤细胞作用的比较

    作者:郭莉霞;刘建辉;陈刚;邓小红

    检测药物对肿瘤细胞作用活性的方法是抗肿瘤药物筛选的基本途径.四甲基偶氮唑蓝(3-(4,5-dimethyl-2thiazoly)2,5-diphenl-2H-tetrazolium bromide,MTT)在不含酚红的培养液中溶解后呈黄色.活细胞线粒体中琥珀酸脱氢酶能将MTT黄色溶液还原为紫色的不可溶性甲瓒结晶,沉积于活细胞中.

  • 神经酰胺致HT-29细胞凋亡的DNA损伤通路的研究

    作者:白艳艳;李百祥

    结肠癌是常见肿瘤之一,在西方国家,其发病率在肿瘤中列第3位.近年来,结肠癌在我国的发病率和死亡率也呈明显上升趋势[1].近来研究表明,饮食中的神经鞘脂能抑制经DMH处理后的CF1小鼠结肠癌发病率[2],但是体外研究未发现鞘磷脂对结肠癌细胞有抑制作用.随后的研究发现,鞘磷脂代谢产物之一的神经酰胺可以抑制HT-29细胞的生长并诱导其发生凋亡[3-4],但其确切机制不明[1].神经酰胺是一种抑制性第二信使,能特异性地将细胞表面受体和环境应激所产生的信号与细胞核联系起来,引起多种细胞生物学效应[5].本研究以人结肠癌HT-29细胞为体外试验模型,采用单细胞凝胶电泳技术检测神经酰胺能否致HT-29细胞的DNA损伤,以进一步了解DNA损伤途径在外源性神经酰胺致人结肠癌HT-29细胞凋亡中的作用.

  • N-乙酰-L-半胱氨酸对氰化钠急性染毒大鼠的解毒作用

    作者:吴波拉;陈醒言;虞希冲;林丹;朱桐君

    氰化物毒作用是其解离出的氰基(CN-)对线粒体呼吸链的终末酶--细胞色素氧化酶aa3的抑制,使细胞生物氧化过程受阻,中枢神经系统是其主要的靶器官.Shou等[1]发现氰化物可引起脑皮层细胞活力氧增多,其细胞毒作用可被抗氧化剂能完全阻断之.抗氧化剂巯基化合物对NaCN中毒的解毒作用已初步证实[2].本实验择其中毒性小,作用显著的N-乙酰半胱氨酸(NAC)作进一步的研究,以期探讨NAC对NaCN的解毒机制.

  • 多氯联苯对小鼠肝微粒体CYP1A1酶活力及其mRNA表达的影响

    作者:张伟;刘丛强;梁小兵;王明义;莫晓川

    多氯联苯是一种含氯有机化合物,因为具有良好的物理化学稳定性,自发明并实现工业生产以来被广泛用于各生产领域.但由于其极高的亲脂性和高生物富集性,多氯联苯对生物体诸如免疫功能、激素代谢和生殖遗传等各个方面有重要影响[1].细胞色素CYP450是机体中混合功能氧化酶系中重要的一族氧化酶,主要分布在肝脏,参与了包括药物、致癌物及其他环境化合物在内的许多外源性物质的生物转化[2-3].

  • 锰对大鼠心肌细胞活性氧的影响

    作者:杨惠娟;顾玲;严明;郑筱祥

    锰是生物体必须的微量元素之一,参与体内许多生化反应.但是锰也是一种常见的环境和职业污染物,主要来源于矿井和钢铁制造业[1].近年来有机锰(MMT)作为汽油添加剂的使用会造成过量的锰排放到空气当中,使得对锰毒性的研究成为研究的一个热点[2-4].长期接触高浓度的锰能够导致类似于帕金森综合症表现的神经退行性病变[5],还可引起职业性哮喘等疾病[6].

  • 鹅去氧胆酸对有丝分裂原刺激的小鼠免疫细胞功能的影响

    作者:石有斐;李培锋;关红;哈斯苏荣;李金莲

    鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA),是多种动物胆汁均含有的初级胆汁酸,其化学成分为3α,7α-二羟基-5β胆烷酸,相对分子量为392.58×103,是一种白色针状结晶.CDCA具有利胆、降低胆固醇分泌和溶解胆固醇结石等功能,目前临床上主要用于治疗胆固醇型胆结石.

  • 番茄汁和葡萄汁联合作用对人前列腺癌细胞的影响

    作者:杨佳娟;罗琼;杨明亮;闫俊;王丽红;任世成

    植物化学物独立抗肿瘤的实验研究已渐近到基因和分子水平,然而大量研究发现,将这些纯化物质单独用于肿瘤预防,虽有一定的效果,但并不令人十分满意,由此,人们逐渐开始关注植物化学物之间的联合抗肿瘤作用[1].蔬菜水果中植物化学物如番茄红素,白藜芦醇的抗前列腺癌效果已得到证实[2-3],番茄汁、葡萄汁单独作用时,在适宜的剂量下分别比番茄红素、白藜芦醇具有更强的对人前列腺癌PC-3细胞生长抑制及诱导细胞凋亡的作用[4-5].番茄汁、葡萄汁的联合作用效果是否更优尚不清楚.本研究比较番茄汁和葡萄汁联合作用与单独作用对人前列腺癌细胞PC-3影响的效果.

  • 金属硫蛋白在细菌脂多糖引发肝脏损伤中的作用

    作者:郭隽;帅怡;彭双清;张立实;董延生;陈立娟

    目的 探讨金属硫蛋白(Metallothionein,MT)对细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)引起的肝脏损伤的影响及其可能机制.方法 利用MT基因敲除(MT-/-)小鼠及与之对应的野生型(MT+/+)小鼠腹腔注射LPS(10 mg/kg)造成急性肝损伤模型,通过测定不同时间点血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力,肝脏丙二醛(MDA)含量,以及肝脏组织病理学检查结果,判断LPS对两种小鼠肝脏损伤程度的差异.结果 LPS可以使两种小鼠血清酶ALT、AST活力均呈时间依赖性升高,肝脏内脂质过氧化产物增加.组织病理学检查显示,肝脏出现肝细胞浊肿,空泡变性,液化坏死,星状细胞增生.MT+/+小鼠血清ALT,AST升高趋势较MT-/-小鼠更为显著.炎症反应早期MT-/-小鼠肝组织内炎性细胞浸润程度轻于MT+/+小鼠,随炎症反应时间延长,MT-/-小鼠较MT+/+小鼠肝组织损伤程度呈加重趋势.LPS致MT-/-小鼠肝脏脂质过氧化程度较MT+/+小鼠更为严重.结论 MT对LPS引起的肝脏损伤具有一定的保护作用,其可能机制与MT增强机体清除LPS能力以及对LPS致炎过程中生成的ROS的清除作用有关.

  • JNK/SAPK信号转导通路在镉引起的Hormesis中的作用

    作者:骆颖慧;魏雪涛;尚兰琴;乔杨峥;郝长付;郝卫东

    目的 研究重金属镉对Hek293细胞的低剂量兴奋效应及JNK/SAPK信号转导通路在其中所起的作用.方法 以0,1.0,3.0,9.0,27.0 μmol/L浓度的氯化镉(CdCl2)染毒Hek293细胞24和36 h;在研究JNK/SAPK信号转导通路特异性抑制剂作用时,在染毒前先用SP600125预处理1 h.用MTT法测定细胞的增殖.用Western Blot方法检测磷酸化JNK/SAPK蛋白水平的变化.结果 1.0 μmol/L剂量的CdCl2染毒Hek293细胞24和36 h,其增殖率与对照组相比分别升高了9.96%和33.3%,差异均具有统计学意义,加入SP600125后,与对照组相比增殖率没有明显的升高;而在3.0μmol/L剂量以上染毒浓度时,增殖率随剂量增加而降低.1.0,3.0μmol/L剂量CdCl2作用于Hek293细胞对磷酸化JNK蛋白无明显影响,高于3.0μmol/L剂量时可以使JNK蛋白持续磷酸化激活至少12 h.当加入SP600125后,以上变化趋势不受影响.结论 低剂量CdCl2作用于Hek293细胞可以引起Hormesis效应,该效应可以被JNK/SAPK信号转导通路特异性抑制剂SP600125阻断.JNK/SAPK信号转导通路对Hormesis效应的影响可能主要是JNK蛋白下游转录因子的作用.

  • 锰对大鼠生精细胞凋亡与增殖的影响

    作者:张先平;才秀莲;王乾兴;刘连

    目的 研究氯化锰(MnCl2·4H20)对大鼠生精细胞凋亡与增殖的影响.方法 健康雄性SD大鼠24只随机分为3组,每组8只.染锰组分别腹腔注射15和30 mg/kg MnCl2·4H20,对照组腹腔注射等容生理盐水,1次/d,每周5 d,共4周,停药2周后处死大鼠取材.透射电子显微镜观察凋亡细胞形态;原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)技术检测生精细胞凋亡;免疫组化S-P法检测生精细胞增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达.结果 (1)电子显微镜下各组大鼠均可见生精细胞凋亡表现.(2)15和30 mg/kg染锰组大鼠睾丸生精细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)分别为(1.05±0.19)%和(1.80±0.21)%,均明显高于对照组(0.48±0.01)%(P<0.01),且AI随染锰剂量的增加而升高(P<0.01).(3)生精细胞增殖指数(proliferating index,PI)在15和30 mg/kg染锰组分别为(22.68±2.62)%和(14.25±2.33)%,均明显低于对照组(33.25±3.59)%(P<0.01),且PI随染锰剂量的增加而显著降低(P<0.01).(4)AI与PI呈显著负相关(r=-0.88,P<0.01).结论 锰可使大鼠生精细胞凋亡增加及PCNA表达减弱.

  • 有机磷对作业工人红细胞乙酰胆碱酯酶和血清对氧磷酶活力的影响

    作者:王海华;肖经纬;程娟;李忠生;崔涛;孟会林;李斌;张星

    目的 探讨接触有机磷对作业工人红细胞乙酰胆碱酯酶(eAChE)和血清对氧磷酶(sPON)活力的影响.方法 采用GC-NPD(气相色谱-氮磷检测器)监测作业场所空气中有机磷农药浓度,试剂盒和标准曲线法测定作业工人和对照者eAChE和sPON活力.结果 对硫磷包装车间呼吸带的浓度为(0.022±0.012) mg/m3,敌敌畏包装车间呼吸带的浓度为(1.960±1.180) mg/m3;有机磷暴露使作业工人的eAChE及sPON活力降低并与接触工龄呈负相关;对硫磷暴露组中≥35 岁作业工人的eAChE活力高于<35 岁的作业工人,饮酒可以降低eAChE活力而升高sPON活力.结论 eAChE及sPON活力可以作为评价有机磷农药中毒程度的生物标志物.

  • 氯胺酮对大鼠学习记忆功能及海马神经元的影响

    作者:黄陈平;林林;宋明芬;方周溪

    目的 了解多次氯胺酮给药对学习记忆功能的影响及机制.方法 SD大鼠30只随机分为高剂量组、低剂量组和1个对照组,高、低剂量组大鼠分别予以氯胺酮50和10 mg/kg腹腔注射给药,1次/d,连续7 d.对照组予以等量生理盐水.用水迷宫测试各组大鼠寻找隐匿台的逃避潜伏期和空间搜索能力,原位检测海马神经元凋亡情况,电子显微镜观察神经元超微结构变化.结果 高剂量组逃避潜伏期显著延长(P<0.01),并且空间搜索能力明显降低(P<0.01);高剂量组海马神经元凋亡指数显著高于对照组(P<0.01);电子显微镜显示高剂量组海马神经元有明显变性.结论 多次使用氯胺酮对学习记忆有损害,这种损害作用可能与海马神经元病变有关.

  • 纳米二氧化钛对人皮肤基底细胞癌和胚胎皮肤成纤维细胞的生物学效应

    作者:刘云波;孟金萍;孙淑华;王艳蓉;胡季帆;吕素军

    目的 探讨纳米粒子二氧化钛(TiO2)对体外培养的人皮肤基底细胞癌A431和人胚胎皮肤成纤维细胞的生物学效应.方法 TiO2处理体外培养的人皮肤基底细胞癌A431(human skin Basal cell carcinoma,A431)和人胚胎皮肤成纤维细胞(human embryo skin Fibroblast,ESF),MTT法测定细胞生长活性,计数集落形成和荧光染色检测细胞凋亡情况.结果 纳米TiO2显著抑制体外培养的人皮肤基底细胞癌A431的集落形成,对其生长活性具有显著负相关性(P<0.05);能够抑制人胚胎皮肤成纤维细胞(ESF)的集落形成,但对其生长活性的抑制无相关性(P>0.05).结论 纳米TiO2可影响体外培养的人皮肤基底细胞癌A431的生长、集落形成,并可导致细胞凋亡.

  • 丙烯酰胺对斑马鱼胚胎发育过程中microRNA表达的影响

    作者:王菊;赵建军;马旭

    目的 研究丙烯酰胺(ACR)对斑马鱼胚胎发育过程中小分子RNA(miRNA microRNA)表达的影响,探讨丙烯酰胺发育毒性机制.方法 将斑马鱼胚胎分为10mmol/LACR染毒组,二甲亚砜(DMSO)组和空白对照组,分别处理受精后6 h的斑马鱼胚胎(6 hpf hours past fertilization);采用核苷酸锁定(LNA locked nucleic acid)修饰的microRNA探针进行胚胎整体原位杂交.结果 10 mmol/LACR可导致斑马鱼胚胎表现出多系统的畸形,胚胎表现出心率减慢,心包水肿,体轴缩短;胚胎整体原位杂交显示ACR诱导miRNA表达增加.结论 ACR对斑马鱼胚胎发育过程中microRNA的表达有影响.

  • 丙烯腈染毒大鼠脑病理形态学改变及其对神经特异蛋白质表达的影响

    作者:陆荣柱;王苏华;邢光伟;陈自强;金复生;胡锡琪;韩方岸

    目的 观察丙烯腈(Acrylonitrile AN)所致的大鼠脑组织病理学改变及对神经特异蛋白质表达的影响.方法 选用SD雄性大鼠,应用苏木素-伊红(HE染色法)染色、免疫组织化学、图像分析等技术综合评价经饮水染毒大鼠3个月后所致大鼠病理改变及对神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经微丝(NF)的影响.结果 低剂量染毒大鼠皮层和海马区胶质细胞增生,神经元排列紊乱,且高剂量染毒组还可见血管扩张和出血,但未见明显的神经元坏死迹象;免疫组织化学技术观察显示GFAP表达增加;NF表达减少,排列密集,且有串珠样改变.结论 胶质细胞增生及NF改变为AN所致神经损害的病理学特征.

  • 氯化镉在Balb/c 3T3细胞转化过程中对细胞凋亡的影响

    作者:敖琳;高利宏;胡冉;杨梦苏;曾志雄;方志俊;曹佳

    目的 探讨氯化镉(CdCl2)在Balb/c 3T3细胞转化过程中对细胞凋亡的影响及其分子机制.方法 N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)启动后,CdCl2持续处理Balb/c 3T3细胞14 d,建立两阶段细胞转化模型.苔盼蓝排染法检测CdCl2的细胞毒性,Annexin V-HTC/PI双染色结合流式细胞仪检测细胞凋亡率,小鼠毒理基因芯片检测CdCl2促癌作用过程中的基因表达变化.结果 1 mg/L MNNG启动后,324 μg/L CdCl2持续处理能诱导细胞转化灶的出现.CdCl2处理2 d后细胞存活率降低,凋亡率显著升高.同时基因表达谱分析筛选出的差异表达基因中,有11个基因的功能与细胞凋亡有关,10个基因的功能与细胞抗氧化机制有关.结论 CdCl2在促癌过程能诱导Balb/c 3T3细胞凋亡,同时影响凋亡和抗氧化相关基因的表达.

  • 药物预防神经性毒剂中毒的研究进展

    作者:朱全刚;胡晋红;陆松伟;刘艳霞

    神经性毒剂是有机磷酸酯衍生物,包括塔崩、沙林、梭曼和维埃克斯等,至今仍然是战争和恐怖主义活动使用的主要毒剂.它们的主要作用是抑制体内胆碱酯酶的活力,尤其是副交感神经功能亢进的现象为突出[1].有关神经性毒剂的解毒治疗原则早在20世纪70年代初就由英国制定,而且几乎所有的国家都用该方案,即接触前采用药物预防(如溴吡啶斯的明),接触后采用抗胆碱能药物和胆碱酯酶复活药治疗[2].其中药物预防是指在神经性毒剂接触前给予预防药物,以防止至少是部分对抗神经性毒剂引起的机体损害.现对药物预防神经性毒剂中毒的必要性和研究进展做一综述,为神经性毒剂中毒的药物预防研究提供参考.

  • 体外方法在化学物质急性毒性评价中的应用

    作者:刘密凤;郭家彬;彭双清;王以美;董延生

    急性毒性分析是评估化学物质健康危害的第一步,主要研究24 h内单次或多次给药后动物所产生的毒性反应及死亡情况.半数致死剂量(LD50),即能引起实验动物50%死亡的受试物剂量,是其检测的重要指标.急性毒性试验可对物质进行分类和标记,并为其他毒性试验剂量选择提供依据,但其动物消耗量大,利用动物数据评价人体毒性,存在一定程度的不确定性,特别是近年随着3Rs(减少、替代和优化实验动物的使用)原则的实施,整体动物试验面临严重挑战.急性毒性分类法、上下法和固定剂量法等替代方法迅速发展,且被国际经济合作与发展组织(OECD)广泛接受.新研究表明,体外方法有助于预测化学物质体内急性毒性及作用浓度.

  • 腺病毒载体疫苗的小鼠急性毒性试验

    作者:卢觅佳;李峰;王湛;周国亮;周玲;宣尧仙

    临床前安全评价是新药进入临床试验前必经的安全性试验阶段,根据已有的化学类药物临床前安全评价指导原则,多以急性毒性(acute toxicity)为开端.近年来随着分子生物学技术的蓬勃发展,在全新的新药开发思维模式下,涌现出大批生物制剂,其中以病毒载体向机体运送治疗性或预防性基因这一技术正日趋成熟,腺病毒(Adv)、腺相关病毒(AAV)、反转录病毒(retro virus)、单纯疱疹病毒(HSV)和semliki病毒等均被成功地改造成可控的病毒载体,其有效性已得到充分的证明[1-3].我实验室在今年接受了一腺病毒载体(AdV)疫苗Ad5的临床前安全性评价,在急性毒性试验中,根据文献资料选择了清洁级ICR小鼠作为实验动物,除常规的观察指标外,还在适量增加实验动物的基础上,进行了药物的刺激性和生物分布的预试验.

  • 北冬虫夏草粉剂的亚慢性毒性试验

    作者:解学魁;杨鸿武;牛璐;范文今;孙莉

    冬虫夏草(Cordyceps sinensis)简称虫草,是一种虫生真菌,常用作为传统的名贵药材.现代药物研究表明虫草中含有甘露醇、腺苷、腺嘌呤和尿苷等多种成分,具有多种药理作用[1].药理研究表明,人工培育的北冬虫夏草,又称蛹虫草,毒性低,与天然冬虫夏草具有相似的作用[2].目前蛹虫草的研究多限于药理作用等方面的探讨,而针对蛹虫草的毒理学研究则少有报道.本试验通过大鼠90 d喂养试验,阐明蛹虫草的亚慢性毒性,为蛹虫草的开发利用提供安全性参考.

  • 放射性配体受体结合实验方法介绍

    作者:班婷婷;吴强恩;周志俊

    放射性配体受体结合(Radioligand receptor binding assays,RRA)实验广泛用于测定受体的密度和亲和力,但是对初学者来说,要在本实验室建立RRA系统时,由于没有关于实验实际操作方面详细的介绍而倍感苦恼,现根据我们实验室多年的经验,将部分内容方法操作步骤报道如下,以供同行参考.

  • 大鼠血清和某些器官超氧化物歧化酶活力的测定方法

    作者:崔京伟;常元勋

    超氧化物岐化酶(SOD)广泛存在于各种生物体内,它是防御机体由于氧代谢过程中接受电子不足形成的超氧自由基(O-2)损害的主要防御酶.在所有需氧有机体内都存在SOD,它是一种金属蛋白.目前测定SOD活力的方法很多.但操作较为繁琐,稳定性较差.给研究工作带来不便和困难.为此,根据Cai和Wei[1]法稍加修改,为实验研究提供较为简便、快捷和稳定的SOD活力测定方法.

毒理学分期目录
期数
2018 01 02 03 04 05
2017 01 02 03 04 05 06
2016 01 02 03 04 05 06
2015 01 02 03 04 05 06
2014 01 02 03 04 05 06
2013 01 02 03 04 05 06
2012 01 02 03 04 05 06
2011 01 02 03 04 05 06
2010 01 02 03 04 05 06
2009 01 02 03 04 05 06
2008 01 02 03 04 05 06
2007 01 02 03 04 05 06
2006 01 02 03 04 05 06
2005 01 02 03 04
2004 01 02 03 04
2003 01 02 03 04
2002 01 02 03 04
2001 01 02 03 04 z1
2000 01 02 03 04
1999 01 02 03 04

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