急性毒性试验与长期毒性试验中的消化性溃疡的病理比较

我们在2002～2007年进行了多项安全性评价试验.其中,在急性毒性试验中,有11例毕格犬见药物所致的消化性溃疡,在长期毒性试验中,有7例毕格犬见药物所致的消化性溃疡,我们对在这两项试验中出现的消化性溃疡的病理组织学进行了分析比较,现报道如下.

人脐带血造血干/祖细胞在裸鼠体内的毒性

利用人脐带血造血干/祖细胞(HS/PCs)移植来重建造血和免疫功能,是目前临床上对血液系统恶性肿瘤患者进行化疗的一种有效辅助治疗方法.

壬基酚对胎鼠海马突触形态可塑性的影响

壬基酚(nonylphenol,NP)作为一种表面活性剂被广泛应用于化学洗涤剂中,随着生活水平的提高和生活方式的改变,洗涤剂在日常生活中被大量使用,NP的安全性越来越受到关注.有关研究已表明NP对性发育方面的影响,但有关NP对大脑形态学的影响尚未见相关的报道[1-2].本实验通过透射电子显微镜及体视学方法研究NP对胎鼠海马结构的改变,探讨其对孕期母鼠暴露下胎鼠脑组织形态结构的影响.

茶多糖对四氧嘧啶糖尿病小鼠调节血糖及其抗氧化作用的探讨

近年来,有关茶多糖(Tea polysaccharide,TP)的研究报道较多,国内外研究证实,TP具有降血糖、改善糖尿病症状等功效,但其作用机制尚不十分清楚,且缺乏这方面的系统报道[1-5].为此,我们从粗老茶中提取了茶多糖粗品,通过其对四氧嘧啶糖尿病小鼠调节血糖、抗氧化作用的实验,以探讨TP降血糖作用的机制.

单壁碳纳米管对大鼠肝脏的毒性研究

近年来,随着纳米技术的迅猛发展,纳米材料逐渐被应用到人类生产和生活的各个领域,表现出许多优异的性能和全新的功能,在许多领域展示出广阔的应用前景.单壁碳纳米管(SWCNT)作为一种新型碳材料,在纳米材料、纳米生物学和纳米化学等方面具有潜在的应用价值.随着SWCNT的广泛应用,人类与其接触的机会越来越多,它对环境的影响和生物安全性问题逐渐被人们关注.

胆碱酯酶抑制剂对糖尿病小鼠中枢胆碱酯酶活力的影响

糖尿病已成为致残率、死亡率仅次于肿瘤和心血管病的第三大疾病,全世界约有1.35亿人深受其害[1].糖尿病患者由于胰岛素相对或完全不足导致葡萄糖利用低下,长期处于高血糖状态,引发各种慢性并发症,糖尿病性神经病变是并发症之一.但目前大量研究的是末梢神经病变,而糖尿病也可导致中枢神经功能障碍,影响中枢神经病变的机制尚不清楚[2].

钒对鼠免疫功能的影响

钒的生物学及毒理学研究始于1876年,20世纪的70、80年代得到了迅速发展[1-2].钒化合物在工业上有广泛的用途,可用作化学试剂、催干剂、催化剂、还原剂和媒染剂等,陶瓷工业广泛用作釉料,这些工业排出的"三废"造成钒对空气、水和土壤的污染.在主要以煤为燃料、且技术水平相对落后的地区,煤、重油和石油等燃料的燃烧造成钒对环境污染.近十几年来由于火力发电、石油冶炼等工业的发展,由此所产生的钒污染更为严重[3].

四氧嘧啶尾静脉注射小鼠血糖及胰岛细胞的变化

本实验选用四氧嘧啶致小鼠糖尿病,探讨四氧嘧啶(70 mg/kg)尾静脉注射致小鼠高血糖的成模率以及血糖、糖耐量、胰岛细胞的变化.为预防和治疗糖尿病药物的筛选提供实验依据.

锌对镉致小鼠肝肾睾丸病理损伤的保护作用

随着现代工业迅猛的发展,镉污染的问题已日益严重.环境中的镉不能生物降解,可通过食物链逐级浓缩,后以极高的浓度进入高等动物体内.镉在体内的生物半衰期长达10～30年,为已知的易在体内蓄积的毒物[1-2].

雪旺细胞对丙烯酰胺致周围神经损伤后的修复

神经系统是丙烯酰胺(acrylamide,ACR)毒作用的重要靶点,亚急性中毒主要引起周围神经损伤.以往的研究多集中于神经元初始损伤位点的确定和损伤性形态学变化的描述,而对周围神经系统内数量众多的胶质细胞关注很少[1].

用彗星试验研究氯化消毒中水对小鼠脾淋巴细胞DNA的损伤作用

目的 了解氯化消毒中水对小鼠脾淋巴细胞DNA分子的损伤作用.方法 采用单细胞凝胶电泳试验(彗星试验)分别对前后的中水水样进行检测.结果 消毒后水样可引起小鼠脾淋巴细胞DNA分子断裂增加,而且在相同剂量水平上,消毒后水样对小鼠脾淋巴细胞DNA分子的损伤作用明显高于消毒前水样(1μl/ml组消毒前水样淋巴细胞头部DNA含量为7.77%±15.78%,消毒后水样淋巴细胞头部DNA含量为0.95%±2.78%).结论 氯化消毒过程可造成中水的遗传毒性显著增加,可以采用单细胞凝胶电泳试验对这种遗传毒性进行检测.

纳米氧化铝染毒对大鼠海马小胶质细胞活化及抗氧化酶活力的影响

目的 探讨腹腔注射纳米氧化铝颗粒对大鼠海马组织中小胶质细胞及抗氧化酶活力的影响.方法 将SD大鼠随机分为对照组、非纳米氧化铝组、纳米氧化铝1 mg/kg组、纳米氧化铝50 mg/kg组,每2天腹腔注射1次,共60d.采用免疫组织化学染色观察脑组织中小胶质细胞的活化;比色法测定海马组织中丙二醛(MDA)水平、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果 纳米氧化铝1和50 mg/kg组海马组织中活化的小胶质细胞数分别为(5.4±1.6)和(6.3±1.2),GSH-Px为(66.17±15.44)和(35.07±6.14)U/mg,与对照组和非纳米氧化铝组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 与对照组及非纳米氧化铝组比较,纳米氧化铝可引起大鼠海马组织中小胶质细胞活化以及抗氧化酶活力的升高,可能对脑组织产生进一步损伤.

FK506对丙烯酰胺致大鼠周围神经损伤的保护作用

目的 观察FK506对丙烯酰胺(acrylamide,ACR)染毒导致的大鼠周围神经行为功能异常的影响.方法 Wistar雄性大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、FK506低剂量组和高剂量组.模型组、FK506低和高剂量组分别给予ACR 30mg/kg腹腔注射,正常对照组给予等体积生理盐水,1 h后分别给予FK506皮下注射0.5和1 mg/kg,5次/周,持续4周,每周步态评分并测量大鼠体重、甩尾指数、痛觉阈值、后肢撑力指数和转棒指数等指标.结果 FK506低、高剂量组大鼠步态评分、后肢撑力指数明显低于模型组(第4周步态评分分别降低19.1%和43.4%,后肢撑力指数分别降低8.6%和31.3%),甩尾指数、痛觉阈值和转棒指数明显高于模型组(第4周甩尾指数分别升高20.4%和23.3%,痛觉阈值分别升高33.3%和38.5%),差异均有统计学意义(P<0.01),且FK506组间显示有剂量-效应依赖关系.结论 FK506具有保护ACR导致的大鼠周围运动和感觉神经损伤的作用.

H2O2调控下HepG2细胞pH值与Ca2+的剂量效应关系

目的 H2O2诱导肿瘤细胞凋亡为模型,研究活性氧(ROS)对HepG2细胞pH值与钙离子剂量效应关系的调控.方法 HepG2细胞常规培养,调节细胞密度为8×107/L,按加入H2O2浓度分为阴性对照组,低剂量组(50 μmol/L)、中剂量组(100 μmol/L和高剂量组(200 μmol/L),继续培养12 h,收集细胞,进行流式细胞术测定及电子显微镜观察;并测定其H+和Ca2+浓度变化,以了解该实验中pH值与Ca2+的剂量效应关系.结果 H2O2诱导肿瘤细胞凋亡,高剂量组尤其明显(P<0.01);低剂量组与高剂量组pH值较低,而中剂量组pH值较高,但与正常组比较,pH值均明显低于正常细胞;而细胞内钙浓度则随H2O2剂量改变而明显增加,呈现明显剂量效应关系.结论 H2O2可致HepG2细胞pH值降低,并导致钙离子内流,终导致细胞凋亡.但是随着H2O2浓度的变化,pH值并不具有明显剂量效应关系,可能微量H2O2对细胞凋亡的调控方式随剂量的不同而不同.

硫酸锌对人呼吸道上皮细胞转录因子AP-1与NF-κB的活化作用

目的 探讨硫酸锌对人呼吸道上皮细胞内转录因子AP-1及NF-κB活性的影响.方法 应用蛋白质免疫印迹及基因转染实验,以人呼吸道上皮细胞株BEAS-2B作为体外模型,分别检测硫酸锌对AP-1的磷酸化作用和对AP-1转录活性的影响以及硫酸锌对IκBα蛋白的降解作用和对NF-κB转录活性的影响.结果 硫酸锌刺激可诱导AP-1亚单位c-Jun的磷酸化及AP-1转录活性的升高,且均呈现时间-效应关系,其中8 h AP-1转录活性升高为1 h的16倍.在同一剂量下,硫酸锌虽未能诱导IκBa蛋白的降解,但仍能提高NFκB的转录活性,提示硫酸锌可能通过非IκBa途径诱导NF-κB的活化.结论 硫酸锌可激活呼吸道上皮细胞内转录因子AP-1及NF-κB.

BCL-2与P53在腭发育及腭裂形成中的作用

目的 探讨BCL-2和P53在地塞米松诱导胎鼠腭裂形成中的表达及意义.方法 以腹腔注射醋酸地塞米松诱导胎鼠腭裂畸形,应用免疫组织化学法和图像分析研究BCL-2和P53在不同时期实验组与对照组中腭突间充质(EPM)细胞的表达情况.结果 1.对照组中BCL-2表达随着腭部发育而逐渐降低;P53表达在妊娠(gestation day,GD)13.5～15.5 d中随时间变化降低,而在GD16.5增高;2.实验组中BCL-2表达GD13.5～15.5降低,GD16.5中增高;P53表达GD14.5中高,GD15.5中低;3.与对照组比较,实验组GD14.5～15.5中BCL-2表达明显降低(P<0.05),而P53表达明显增高(P<0.01);GD16.5中BCL-2表达明显高于对照组(P<0.01),而P53表达明显低于对照组(P<0.05).结论 地塞米松诱导的腭裂与EPM细胞凋亡水平升高有关.

鱼藤酮对大鼠原代培养中脑细胞血红素加氧酶-1表达的影响

目的 探讨鱼藤酮对大鼠原代培养中脑细胞血红素加氧酶-1的影响.方法 不同浓度的鱼藤酮处理原代中脑细胞培养不同时间,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测血红素加氧酶-1表达的改变.结果 鱼藤酮可致神经元发生退变;血红素加氧酶-1表达水平,在鱼藤酮处理24 h,0.01、0.1 μmol/L浓度时增加显著,1.0 μmol/L浓度组与对照组相比,差异无统计学意义;而1.0 μmol/L鱼藤酮处理6 h,血红素加氧酶-1表达显著升高,12和24 h时无变化.而RT-PCR检测鱼藤酮处理24 h后的血红素加氧酶-1表达水平无显著改变.结论 鱼藤酮引起血红素加氧酶-1表达升高,可能与细胞受损程度有关.

活性氧在姜黄素对人胚肾293细胞细胞毒性中的作用

目的 探讨活性氧在姜黄素所致人胚肾293细胞细胞毒性中的作用.方法 姜黄素(0、10、20、30和40μg/ml)处理293细胞24、48和72 h后,噻唑蓝(MTT)法观察细胞毒作用;聚乙二醇-超氧化物歧化酶(5 U/ml)和聚乙二醇-过氧化氢酶(50 U/ml)分别预处理1 h,再加入不同浓度的姜黄素(0、10、20、30和40μg/ml),48 h后MTT法观察其对姜黄素细胞毒作用的影响;2',7'-二氢二氯荧光比色法测定细胞内活性氧(ROS)水平.结果 姜黄素对293细胞的生长抑制呈明显的剂量和时间依赖关系,24、48和72 h的IC50值分别为:(24.67±2.24)、(21.96±0.80)和(18.62±0.61)μg/ml;聚乙二醇-超氧化物歧化酶对姜黄素细胞毒作用有明显抑制作用(P<0.05),48 h的IC50值为(38.98±1.23)μg/ml,比单独姜黄素处理组的IC50值(21.96±0.80)μg/ml显著升高(P<0.05);10μg/ml以上浓度姜黄素作用293细胞1 h即可引起ROS增加(P<0.05或P<0.01).结论 姜黄素能引起293细胞ROS增加,其中超氧化物阴离子在姜黄素的细胞毒作用中起着重要作用.

芳香化酶作为内分泌干扰物生物标志物的应用进展

P450芳香化酶(P450 arom)是一种催化雄激素转变为雌激素的关键酶和限速酶,该酶催化的芳香化反应发生在细胞内质网,可归类为混合功能氧化反应.因为芳香化酶在外源性化合物代谢中具有重要的作用,所以芳香化酶的活力检测对于评价化学物质内分泌干扰活力具有实际意义.

SELEX技术在毒理学研究中的应用

适体(aptamer)指用指数富集的配体系统进化(SELEx)技术筛选获得的能与多种靶标特异高效结合的单链或双链寡核苷酸,具有靶标范围广、亲合力高、特异性强、稳定性好、制备方便等诸多优点.SELEX技术自20世纪90年代问世后倍受重视,发展迅速,目前已广泛应用于生命科学领域,特别是在研究分子结构的基础领域、毒物分析化验、临床药物研制等方面发展突飞猛进.

三聚氰胺毒理学研究进展

三聚氰胺(Melamine)是三嗪类含氮的杂环有机化合物,又名蜜胺或氰尿三酰胺或三聚氰酰胺,由德国化学家Justus yon Liebig于1834年首次合成,作为化工原料广泛运用于食品塑料容器、药物胶囊、木材装饰面板、涂料、纸张(如钞票和地图)、纺织、皮革和电气等行业.此外,三聚氰胺还是植物、畜禽杀虫剂环丙氨嗪的代谢物,一些化肥也使用了三聚氰胺.

单宁酶的亚慢性毒性研究

单宁酶(Tannse,EC3.1.1.20,TA)又称单宁酰基水解酶,广泛应用于茶叶、饮料、食品、化妆品和皮革工业等行业,在酶制剂工业发达的国家,如日本、美国,单宁酶的基础理论和应用研究开展得较早,美国食品与药物管理局(FDA)已确定单宁酶为安全产品,在日本单宁酶也通过批准应用于食品工业[1-2].随着国民经济的不断发展,单宁酶在我国的生产与研究应用也开始起步,但对其在食品应用方面安全性研究报道较少,本研究对单宁酶的亚慢性毒性进行了初步的探讨.

冬虫夏草钙制剂的毒理学评价

冬虫夏草是我国传统的名贵中药,与鹿茸、人参并称为"三大补药".它含有丰富的氨基酸、多糖、维生素、矿物质和其他活性成分,具有镇痛作用、免疫调节功能、清除自由基和抗肿瘤等广泛的药理活性[1-6].

SD孕鼠胎儿发育指标的正常值探讨

致畸试验通过动物实验评价受试物的胚胎-胎儿毒性和致畸性,同时也是判定生殖毒性的重要实验依据之一.我国已把致畸试验列为食品、农药、新药、化妆品以及化学品的安全性评价程序中的常规项目.

固相提取法测定大鼠血中氯苄烷铵的浓度

氯苄烷铵(Benzalkonium chloride)是广泛应用的季铵盐类消毒剂的有效成分,属阳离子表面活性剂,在消毒剂中以C12和C14为主,通常达到90%以上.

多组织冷冻切片在小鼠海马损伤科研中的应用

冷冻切片是一种基础医学及其临床医学科研常用的实验技术之一,但是,由于其普遍存在冰晶现象,会对组织形态结构造成破坏,尤其在含水比较丰富的脑组织更加严重,往往会影响实验结果的观察及其分析.

In silico技术对化妆品成分的经皮暴露评估

In silico的技术核心为(定量)结构活性关系,即(Q)SAR[(Quantitative)structure activity relationship]技术,原理基于分析研究分子或原子的基本结构特征及其理化性质以(定量)揭示化合物毒性及生物学活性[1-2].近年来,各国纷纷开展了毒理学领域的动物替代技术研究,发达国家相关法律法规的推行,更是大大地推动了动物替代方法研究的进步.

反相高效液相色谱法测生物材料中槟榔碱的含量

槟榔为棕榈科植物槟榔(Areca catechu L)的干燥成熟种子,主要分布于我国湖南、海南、云南和台湾等地.其主要活性成分为槟榔碱类生物碱.Ho等[1]研究认为咀嚼槟榔时口腔黏膜细胞持续受到槟榔碱刺激后原癌基因C2 iun的表达也许是口腔鳞癌发生的机制之一;

关于变更电子信箱的通知

第二届心身医学新进展国际论坛征文通知