中药雄黄对孕大鼠母体和胚胎-胎仔发育的毒性

雄黄是矿物类中药,主要成份为三硫化二砷(As2S3),现代药理证明雄黄具有抗肿瘤、镇痉、止痛、杀虫和抗菌等功效[1].长期以来中医认为雄黄有毒,内服宜慎,不可久用,孕妇禁用,因此雄黄一直作为有毒中药受到药政部门的严格控制.

孕小鼠经口染毒二苯基甲烷二异氰酸酯的发育毒性

二苯基甲烷二异氰酸酯(Diphenyl methane diisocyanate,MDI)在工业上被广泛用于制造聚氨酯弹性体、聚氨酯硬质和半硬质泡沫塑料等,其对接触者健康的影响一直被学者所重视.以往研究表明,以吸入为主要接触途径的MDI可诱发职业性哮喘,对呼吸系统和免疫系统都有损害作用,并具有遗传毒性[1-3].

霜脲氰原药大鼠亚慢性毒性试验

霜脲氰属氰乙酰胺类杀菌剂,有局部内吸性和短距离传导的能力[1].其作用机制是抑制孢子囊释放游动孢子和游动孢子的萌发,对侵入寄主内的病菌也有杀伤作用.据文献[2-3]报道霜脲氰在马铃薯和土壤中消解较快,属易分解农药.

维生素C和番茄红素对丙烯酰胺染毒小鼠淋巴细胞和肝细胞的氧化损伤

丙烯酰胺(acrylamide,AA)在工业和科研实验中广泛应用.AA不仅具有较强的神经毒性,还有潜在的致癌性、遗传毒性、生殖及发育毒性[1].遗传毒理学研究发现,AA在体内、外试验中均有致突变作用,能引起哺乳动物体细胞和生殖细胞基因突变和染色体异常[2].

高频电磁场诱导卵巢细胞凋亡及其机制的研究

高频电磁场(high-frequency electromagnetic field,HF-EMF)是射频辐射的一种,在鞋业的高频胶合、塑料热合等行业中是常见的.近年研究发现,细胞凋亡是卵泡闭锁的潜在机制,其对于卵巢生殖细胞减少、卵泡闭锁和黄体溶解都起着重要作用[1].

氟致培养大鼠大脑皮层星形胶质细胞凋亡

氟是人体必需的微量元素.缺氟可影响人和动物的生长发育和学习记忆能力,而长期、过量氟摄入也会对学习记忆、神经活动产生不良影响[1,2].以往氟中毒脑损伤的研究多局限于脑组织生化改变和神经元病理形态变化[3,5].

电离辐射致人外周血淋巴细胞mtDNA 4977 bp缺失分析

DNA是电离辐射的重要靶分子之一,从碱基损伤到糖基破坏,导致DNA链断裂,DNA交联与整个或部分高级结构的变化,终影响其生物学功能[1].线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)是线粒体基质中的裸露分子,由于缺乏组蛋白保护和修复系统功能的欠缺,mtDNA比核DNA(nDYA)更易受到损伤,导致mtDNA突变,与生物衰老、神经肌肉性疾病、糖尿病及肿瘤的发生有着很密切的关系[2].

妊娠奶牛奶对雄性幼鼠内分泌代谢及青春期发育的影响

牛奶是人们重要食品之一,营养丰富,但现代消费的牛奶雌性激素含量增加.牛奶中的雌性激素是环境雌激素的一种,其消费与成人某些激素相关性肿瘤的发生有一定相关性[1-3].妊娠奶牛奶是现代市售纯牛奶中雌性激素水平增高的重要原因之一[4].

慢性氟中毒对大鼠肾功能的影响及其与氧化应激的关系

慢性氟中毒是世界上分布较广泛的一种地方性疾病,除累及牙齿、骨骼外,还对非骨相的多种组织和器官有损害作用[1].肾脏是氟的主要排泄器官,当机体摄入过量氟超过肾的排泄能力时,导致氟在体内蓄积,肾脏含氟量明显增多[2].

双酚A诱导的成年雄性大鼠生殖系统细胞病理学与功能

双酚A(Bisphenol A,BPA)产品广泛应用于日常生活中.体内和体外试验研究结果表明BPA是重要的内分泌干扰物.BPA不仅具有弱雌激素样活性,还能与雄性激素受体结合,抑制雄性激素的活性.

芹菜汁对小鼠精子运动参数的影响

有报道称男性多吃芹菜会抑制睾丸酮的生成,从而有杀精作用;健康良好、有生育能力的年轻男性连续多日食用芹菜后,精子量会明显减少甚至到难以受孕的程度,在停食芹菜后几个月又会恢复正常[1-2].

铅对仔鼠学习记忆及海马中Calsyntenin-1 mRNA表达影响

铅是人类认识和研究的古老的毒物之一,也是目前常见的一种工业和环境毒物,严重污染人类的工作和生活环境.发育中的中枢神经对铅的损害尤为敏感,轻微的铅负荷增高即能引起神经系统的损害,影响学习和记忆等功能[1].

3种贵金属烤瓷合金的细胞毒性

随着生活水平的提高和保健意识的增强,人们对牙科修复的要求日益提高,而修复质量与其修复材料的性能紧密相关[1].金属烤瓷修复体以其较理想的美观效果和较高的强度已被广泛应用于临床.

扶正解毒颗粒对镍诱导大鼠睾丸生精细胞凋亡的拮抗作用

目的 探讨扶正解毒颗粒(FJK)对镍诱导大鼠睾丸生精细胞凋亡的拮抗作用.方法 选择健康成年Wistar雄性大鼠,NiSO4 2.5 mg/kg腹腔注射染毒,FJK 2.5、5.0和10.0 g/kg灌胃处理.30 d后,处死大鼠摘取睾丸,采用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测生精细胞凋亡,免疫组化检测Bcl-2、Bax蛋白的表达水平.结果 NiSO4染毒后,生精细胞总凋亡率升高(P＜0.05),以生精周期Ⅰ～Ⅺ期、Ⅻ～ⅩⅢ期和ⅩⅣ期的精原细胞和精母细胞为主(P＜0.05);精原细胞Bcl-2蛋白表达阳性细胞数减少,主要见于Ⅰ～Ⅵ期、Ⅻ～ⅩⅢ期和ⅩⅣ期(P＜0.05),精母细胞为Ⅰ～Ⅵ期、Ⅻ～ⅩⅢ期多见(P＜0.05);Bax蛋白表达阳性细胞数增多,精原、精母细胞均以Ⅰ～Ⅵ期、Ⅻ～ⅩⅢ期为主(P＜0.05).FJK处理后,上述异常变化有所改善,以10.0和5.0g/kg为主(P＜0.05).结论 FJK对NiSO4所致大鼠睾九生精细胞凋亡具有拮抗作用,其机制可能与其引起Bcl-2表达上调和Bax表达下调有关.

用HaCaT细胞和正常人黑素细胞构建组织工程皮肤

目的 探索用人永生化表皮细胞(HacaT)和黑素细胞复合鼠尾胶原凝胶支架构建组织工程皮肤的可行性.方法 HaCaT细胞和黑素细胞与鼠尾胶原复合,经历液下和气液面共13 d的培养,苏木素-伊红(HE)染色观察不同培养阶段组织学形态变化,S-100免疫组化染色观察黑素细胞分布情况.结果 随培养时间的延长,组织工程皮肤的细胞层数逐渐增加,结束时可达12～15层;同时,细胞层内发生黑素化,颜色逐渐加深,组织学结构可见黑素颗粒分布广泛,S-100免疫组化染色显示黑素细胞均匀分布于基底层.结论 在鼠尾胶原凝胶支架表面用HaCaT细胞和黑素细胞可构建出组织工程皮肤,为探索基于组织工程皮肤的化合物光毒性检测奠定基础.

布比卡因在硬膜外麻醉致死犬体内的分布

目的 建立布比卡因硬膜外麻醉致死的动物模型,探讨其在致死犬体内的分布规律.方法 雄性比格犬15只,随机分为1倍极量组(6只)、3倍极量组(6只)和对照组(3只),硬膜外穿刺给药,用BL-机能生物仪监测犬的生命体征,犬死后迅速解剖并提取心、肝、脾、肺、脑、心血、周围血、胆汁、尿液、各段脊髓和脑脊液,气相色谱(GC)法、气相色谱-质谱联用仪(GC/MS)法检测其中布比卡因含量,使用SPSS 11.5统计软件,采用均数两两比较的SNK法,比较致死犬体内各脏器或体液中布比卡因的含量.结果 实验犬体内布比卡因含量较高的脏器或体液,硬膜外3倍极量组为:各段脊髓＞肾＞大脑＞CSF＞心、肺和脾;硬膜外1倍组为各段脊髓＞CSF＞肝脏＞周围血＞心血＞大脑＞肺和肾.结论 布比卡因硬膜外麻醉意外时的中毒症状、死后药物在体内分布等均与给药剂量有一定的相关性,此可为疑似布比卡因硬膜外麻醉意外案件的鉴定提供一定的依据.

醋酸铅诱导HK-2细胞凋亡及其机制研究

目的 研究醋酸铅能否诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡,并探讨其凋亡机制.方法 平板克隆实验法检测细胞活力;Annexin V(膜联蛋白V)-FITC(异硫氰酸荧光素)/PI(碘化丙啶)双染法结合流式细胞仪分析细胞凋亡率;荧光化学分光仪分析caspase-3、-8.-9(半胱天冬酶-3、-8、-9)的活性变化;Western bolt(免疫印迹法)检测bcl-2、bax蛋白的表达.结果 铅可抑制HK-2细胞生长活力,随着铅浓度增高,细胞生长活力降低(P＜0.05,P＜0.01);铅使caspase-3、caspase-9的活性增强(P＜0.05,P＜0.01),但对caspase-8的活性无明显影响;caspase-3抑制剂可明显抑制铅诱导的caspase-3的活化,并抑制铅诱导的HK-2细胞凋亡;Western bolt结果显示铅染毒组HK-2细胞B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)蛋白表达降低,bax蛋白表达增高.结论 铅诱导HK-2细胞凋亡可能与铅增强caspase-3活性及抑制bcl-2蛋白表达有关.

吲哚-3-甲醇通过抑制Survivin表达诱导人鼻咽癌细胞的凋亡

目的 探讨吲哚-3-甲醇在体外实验条件下诱导人鼻咽癌CNE1细胞增殖的影响及其诱导CNE1细胞凋亡的作用与可能机制.方法 水溶性四氮唑(WST-1)法检测吲哚-3-甲醇在体外对人鼻咽癌CNE1细胞增殖的抑制作用;DAP1荧光染色法直接观察及通过检测线粒体膜电位反映吲哚-3-甲醇诱导的CNE1细胞凋亡现象;蛋白免疫印迹(Western blotting)方法检测凋亡相关信号分子存活素(survivin)蛋白表达情况.结果 吲哚-3-甲醇在体外可以剂量依赖的方式抑制人鼻咽癌细胞增殖,并可以诱导细胞凋亡,且在凋亡过程中,凋亡抑制蛋白survivin表达降低.结论 吲哚-3-甲醇在体外可抑制人鼻咽癌CNE1细胞增殖并诱导其发生凋亡,且凋亡的发生可能与survivin表达受抑有关.

MC004对大鼠睾丸组织结构和酶活力的影响

目的 探讨新型雷公藤甲素衍生物MC004对大鼠睾丸组织结构及睾丸酶活力的影响.方法 雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组.隔日尾静脉注射,溶剂对照组和低、中、高剂量组分别给予生理盐水和0.25、0.50、0.75 mg/kg的MC004,共28 d.末次给药24 h后剖杀,制备睾丸病理切片并测定睾丸中乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氢酶x(LDH-x)、酸性磷酸酶(ACP)和山梨醇脱氢酶(SDH)的活力.结果 与对照组相比较,MC004 0.75 mg/kg组大鼠体重增长缓慢;各剂量组睾丸、附睾的绝对重量及相对重量均显著降低(P＜0.01);MC004可引起大鼠睾丸组织匀浆中LDH、LDH-x、SDH和ACP酶活力的显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 雄性大鼠隔日尾静脉注射给药28 d 0.25 mg/kg剂量的MC004时,即能引起大鼠睾丸组织病理学改变且对睾丸酶活力具有显著抑制作用,从而产生雄性生殖毒性.

大鼠透皮电阻实验替代皮肤腐蚀性实验的验证

目的 通过建立大鼠皮肤透皮电阻(TER)实验,研究运用体外方法替代动物试验检测化学品皮肤腐蚀性的可行性.方法 参照经济合作与发展组织(OECD)体外实验方法指南430(透皮电阻分析法)建立测定系统,使用11种参考物质对该实验体系进行评估.根据本实验系统对参考物质的实测数据,可判定TER值＞15 kΩ为阴性(非腐蚀性),TER＜5 kΩ为阳性(腐蚀性),TER介于两者之间或3个平行样的TER测定值在界值上下波动时为可疑阳性,进一步进行染料渗透量测定,以8 mol/L盐酸测得的染料渗透量作为判断标准.结果 整个实验的灵敏度为100%(5/5),特异度100%(6/6).结论 大鼠TER测定和染料渗透量分析相结合能成功判断本研究所选的11种标准化学物质的皮肤腐蚀性.此方法在实际运用中的有效性还需更多化学物质的检测来验证.

PMSF对TOCP诱导的母鸡大脑中神经丝含量的变化

目的 研究苯甲基磺酰氟(PMSF)阻断有机磷诱导的迟发性神经病(OPIDN)母鸡大脑中神经丝(NFs)的动态变化和机制.方法 成年母鸡随机分为正常对照组、磷酸三邻甲苯酯(tri-o-cresyl phosphate,TOCP)组和PMSF+TOCP组,Western-blotting检测母鸡染毒后第1、5、10和21天大脑中高分子量神经丝蛋白(NF-H)、中分子量神经丝蛋白(NF-M)、低分子量神经丝蛋白(NF-L)3种神经丝蛋白的相对含量.结果 TOCP染毒后母鸡出现OPIDN症状,大脑中NFs含量明显改变,且大脑沉淀中比上清中变化更加明显.总的趋势是从第1天开始降低,第10天达到低,第21天有所恢复.大脑沉淀中NF-L、NF-M和NF-H在第10天分别降低了86.22%(P＜0.01),86.98%(P＜0.01),54.05%(P＜0.05).提前24 h给予PMSF后,与正常对照相比,母鸡未出现明显OPIDN症状,大脑上清和沉淀中NF-L和NF-M均无明显变化,NF-H有所增加,在沉淀中第5天增加多达109.05%(P＜0.01).沉淀中PMSF+TOCP组NF 3个亚单位比TOCP组在各时间点均有不同程度的增加.结论 TOCP染毒引起母鸡大脑中NFs紊乱,提前给予PMSF能够抑制这种变化,提示TOCP诱发的NF紊乱可能是OPIDN发生的一种机制.

低剂量吸入MTBE诱导小鼠遗传损伤的适应性反应

目的 探讨低剂量吸入甲基叔丁基醚(MTBE)能否诱导小鼠遗传损伤的适应性反应.方法 将35只昆明小鼠随机分为7组,即1个空白对照组、6个MTBE低剂量暴露组(分别为0、63、126、315、630和1260 mg/m3),对小鼠进行MTBE染毒30 d,2 h/d,第31天各MTBE低剂量暴露组均用浓度为10 000 mg/m3 MTBE染毒2 h;采用单细胞凝胶电泳实验检测小鼠白细胞和肝细胞的DNA损伤情况.结果 126、315、630和1 260 mg/m3 MTBE低剂量暴露组小鼠白细胞和肝细胞DNA损伤单细胞凝胶电泳(SCGE)试验的主要距离指标、强度指标值明显低于直接大剂量染毒组,其差异有统计学意义(P＜0.05),且1 260 mg/m3 MTBE低剂量暴露组SCGE试验距离及强度指标与空白对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);矩类指标也有类似结果.结论 126、315、630和1 260 mg/m3,低剂量吸入MTBE后,可不同程度地诱导小鼠白细胞和肝细胞对随后大剂量MTBE暴露所引起的DNA损伤的适应性反应.

肝脏P450还原酶特异性敲除小鼠模型在毒理学中的应用

微粒体细胞色素P450单加氧酶(P450,CYP)在内外源性化合物的生物转化中起着重要的作用.P450酶蛋白种类的多样性及其底物的重叠性使P450酶系可以催化多种类型的反应,不仅对许多外来物质,如药物等具有代谢作用,还参与一些内源性物质,如激素、脂肪酸等的代谢.

代谢组学在药物安全性评价中的应用进展

1999年,英国Nicholson研究小组从毒理学角度分析大鼠尿液成分时,提出代谢组学的概念[1].代谢组学是一门检测生物体液中代谢物水平,提取相关生物标志物(biomarker),后经由综合分析来揭示机体生物学功能和状态的学科[2].

"替代、减少、优化(3R)"原则在OECD毒性评价试验方法中的体现

实验动物康乐(well-bing)是指实验动物与它的环境协调一致的生理和精神完全健康的状态;动物福利则是指在实验动物整个生命过程中对其实施保护的具体体现,以保证试验动物的康乐.

银花流苏茶大鼠30d喂养的亚慢性毒理实验

木犀科流苏属植物(Chionanthus Retusus)中国流苏是我国特有灌木种,主要分布于华北黄河中下游及其以南地区的北亚暖带常绿或落叶阔叶林地区[1].经育种驯化、遗传变异的品种可以生存于长城北界的温带落叶阔叶林地区.

余甘清润含片安全性和呼吸道的保护作用

咽痛、咽痒、干咳是常见的征候,引起这些症状的主要原因是细菌的侵入和呼吸系统内部有炎症发生[1].临床上经常应用消炎药和中成药治疗,但对于许多如吸烟、饮酒导致慢性咽喉炎以及教师、播音员、导游等职业患者,更需采取一定的预防和保健措施.

盐肤木油急性毒性及30 d喂养实验

盐肤木,又称"五倍子树",属小乔木,是漆树科漆树属植物,在我国分布广泛,资源丰富[1].盐肤木油是从盐肤木果实中提取的油,占干重的10%～30%,含有70%不饱和脂肪酸,营养价值较高,有良好的食用前景.

《毒理学杂志》稿约