毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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α苦瓜素对大鼠的长期毒性实验
目的 探讨α苦瓜素对大鼠的毒性作用及毒性靶器官.方法 将SD大鼠随机分为生理盐水对照组、α苦瓜素各剂量组(6.25,2.08和0.70 mg/kg),隔日经尾静脉注射给药1次,连续28 d,停药后恢复14 d,观测动物的一般状况,并分别在给药期未和恢复期末进行血液常规、血液生化、组织病理学和骨髓象检查.结果 连续给予大鼠α苦瓜素28 d后.随α苦瓜素剂量的增加,WBC、RBC、ALB逐渐减低,AST、GLB逐渐增多;骨髓象中LYM破坏增加,NEU核右移;肝脏呈现水肿变件和点状坏死.经过14 d的恢复期,各血液学指标的异常变化有所改善.结论 长期给予α-MMC对大鼠WBC和RBC的增殖具有抑制作用,对肝细胞具有毒性损伤,这些毒性作用随剂量增加而加重.
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褪黑素对丙烯酰胺毒性保护作用的研究
目的 探讨褪黑素(MT)对丙烯酰胺(ACR)毒性的保护作用.方法 40只SD雄性大鼠按体重随机分为4组,即对照组、ACR组、MT组和联合组(MT+ACR组),每组10只,均单笼饲养.采用自由饮水染毒的方式,对照组饮用灭菌自来水;ACR组饮用浓度为2.3 mmol/L的ACR溶液;MT组饮用灭菌自来水,腹腔注射2.5 mg/kg MT,1次/d;联合组饮用浓度为2.3 mmol/L的ACR溶液,同时腹腔注射2.5 mg/kg MT,1次/d.连续9周.每周记录大鼠进食量、饮水量、体重增长,并进行步态评分.染毒结束后,各组大鼠均断头处死,称量重要脏器,并计算其脏器系数,测定大鼠血清生化指标.结果 与对照组比较,ACR组大鼠从第3周开始步态出现明显改变,平均体重和食物利用率自第2周始明显降低,大脑和小腩脏器系数增高,ALB、Cr显著下降,上述差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与对照组比较,MT组大鼠第7和8周平均体重明显降低,ALB、TP显著降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与对照组比较,联合组大鼠从第3周开始步念出现明显异常,第2周始平均体重明显降低,食物利用率自第3周明显降低,大脑、小脑、睾丸脏器系数增高,ALB、TP、ALP、Cr明显降低,GLU明显增高,上述述差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与ACR组相比,联合组大鼠第4和5周时步态分值明显降低,第8周平均体重明显下降,大脑脏器系数有所增高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 ACR对大鼠毒性作用主要表现为体重降低,以步态改变为体征的神经系统毒性;MT对ACR毒性保护作用不明显.
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硫化镍对支气管上皮细胞中磷酸化JNK(P-JNK)表达的影响
目的 通过结品硫化镍在支气管上皮细胞(16HBE)中磷酸化氨基未端蛋白激酶(P-JNK)表达,探讨镍致癌的分子机制.方法 用SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法(SDS-PAGE)检测16HBE细胞中P-JNK的表达.结果 硫化镍能明显激活磷睃化氨基未端蛋白激酶(P-JNK)的表达,硫化镍浓度越高,磷酸化P-JNK的表达值越高,而且存在剂量-效应关系(r=0.7736),染镍组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 结晶型硫化镍激活16HBE细胞中P-JNK的表达,可能是镍致痛的分子机制之一.
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铅暴露对N2a细胞SV2C表达的影响
目的 本文旨在探讨铅暴露对小鼠成神经瘤细胞(N2a)中突触囊泡蛋白C(synaptic vesicle protein C,SV2C)表达的影响,进一步了解铅对神经递质作用有关机制.方法 N2a细胞分为正常组、染铅Ⅰ组(10<'-4>mol/L醋酸铅),染铅Ⅱ(10<'-3>mol/L醋酸铅).分别在24和48 h进行RT-PCR和Western blot,观察不同组N2a细胞SV2C mRNA变化以及检测其蛋向表达水平.结果 染铅Ⅰ、Ⅱ组N2a细胞中SV2C mRNA和蛋白表达水平均显著低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05).但两剂量组之间无差异(P>0.05).各组24和48 h比较,SV2C mRNA表达水平无差异(P>0.05),但染铅Ⅱ组SV2C蛋白表达水平48 h均明显低于24 h,有显著性差异(P<0.05).结论 本研究发现铅下调囊泡运输蛋白SV2C基因,减低了其蛋白水平,从而可能影响神经递质的分泌.
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甘草对H2O2诱发人HepG2细胞DNA损伤的保护作用
目的 探讨甘草对过氧化氢(H<,2>O<,2>)诱发人HepG2细胞DNA损伤的保护作用.方法 培养的HepG2细胞经甘草(2,4,8和16 g/L)单独处理或甘草与H<,2>O<,2>(2 g/L+500μmol/L,10 g/L+500 μmol/L)同时处理2 h后,分别运用彗星试验(comet assay)结合彗星图像分析软件(CASP)分析细胞尾部DNA百分率变化.结果 甘草单独处理的HepG2细胞尾部DNA百分率没有明显变化,与不处理对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);但甘草与H<,2>O<,2>同时处理的HepG2细胞尾部DNA百分率显著降低,与H<,2>O<,2>(500μmol/L)单独处理对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01).结论 甘草本身不能诱发HepG2细胞DNA损伤,但甘草对H<,2>O<,2>诱发HepG2细胞DNA损伤有保护作用.
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离子对RP-HPLC法检测肝匀浆中的槟榔碱
目的 探讨肝组织匀浆中槟榔碱合适的提取与测定方法.方法 肝组织匀浆槟榔碱用等体积15%(w/v)的高氯酸提取后,在碱性条件下用乙醚萃取,岛津LC-20AT色谱仪测定.流动相由40:60的乙腈与1%SDS溶液(含0.1%三乙胺,磷酸调pH至2.7)组成.结果 在本实验条件下,在0.5～40 ng的剂量范围内,峰面积与槟榔碱含量呈明显的正相关.等体积的15%高氯酸能有效的沉淀肝匀浆蛋白(98.3%±0.92%)与抽提槟榔碱(90.6%±2.1%),在碱性条件下,乙醚萃取3次.样品回收率达80%以上.结论 离子对RP-HPLC法可作为槟榔碱测定的敏感方法,低检出限度可达1 ng;15%高氯酸沉淀匀浆蛋白、氨水碱化后乙醚萃取的样品处理适合于组织匀浆等生物材料中槟榔碱的提取.
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咳尔康口服液对哮喘大鼠几种生化指标的影响
目的 探讨咳尔康口服液平喘作用机制.方法 采用卵蛋白法致敏大鼠哮喘模型.观察大鼠血清中一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(T NF-α)、丙二醛(MDA)浓度的变化以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力.结果 与模型组相比,咳尔康口服液可以降低MDA、NO和TNF-α的浓度,增强SOD的活力,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 咳尔康口服液的平喘作用与降低NO、TNF-α和MDA的浓度,增强SOD的活力相关.
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2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英诱导原代培养大鼠卵巢颗粒细胞的氧化应激和凋亡
目的 探讨2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英(2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-P-dioxin,TCDD)对体外原代培养大鼠卵巢颗粒细胞的氧化损伤和促进凋亡作用,探究氧化膻激介导TCDD诱导卵巢颗粒细胞凋亡的机制,为临床防治提供基础应用性依据.方法 体外原代培养末成熟大鼠卵巢颗粒细胞,0.1、1、10和100 nmol/L TCDD染毒24 h后采用AnnexinV-FITC/PI双染流式检测细胞凋亡率;检测10nmol/L TCDD染毒0.5、1、5和24 h后细胞内活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)水平;并添加超氧化岐化酶(Superoxidedismutase,SOD)联合处理,检测10 nmoVLTCDD联合不同剂量SOD处理后的ROS水平和100 IU/ml SOD联合处理1、3、6、18和24 h的细胞凋亡率.结果 大鼠卵巢颗粒细胞暴露于1 nmol/L TCDD 24h早期凋亡发生显著增加,10、100 nmol/L染毒24h诱导晚期凋亡和细胞死亡增加明显,与对照组差异有统计学意义(P<0.05).10 nmol/L TCDD处理不同时间均诱导颗粒细胞ROS生成、MDA增加和CSH损耗,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),具有剂量依赖关系.SOD联合处理明显抑制TCDD诱导卵巢颗粒细胞的氧化应激作用和凋亡的发生.结论 TCDD诱导大鼠卵巢颗粒细胞的氧化损伤和细胞凋亡作用明显,氧化应激途径足TCDD诱导卵巢颗粒细胞凋亡的早期机制,是TCDD介导的生殖毒性机制之一.
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5-氮杂-2'-脱氧胞苷对苯诱导大鼠骨髓细胞周期改变的体外试验
目的 探讨甲基化抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza)对苯处理大鼠骨髓细胞(BMC)周期的影响及其作用机制.方法 以指数生长期的正常大鼠BMC作为空白对照组,以10 mmol/L苯处理BMC 24 h为苯处理组,苯处理后用10 μmol/L 5-aza处理72 h为苯+5-aza处理组;运用流式细胞术检测细胞周期变化,实时定量PCR检测Cyclin D1和p27mRNA表达的变化,Western blot检测Cyclin D1和p27蛋白表达的变化.结果 与对照组比较,苯处理组细胞S期比例显著增高42.5%,G1期比例下降31.5%(P<0.01),同时伴随Cyclin D1 mRNA和蛋白表达显著增加,p27 mRNA和蛋白的表达显著下降(P<0.01);与苯处理组相比,苯+5-aza处理组G1期比例上升52.7%,S期比例下降56.2%(P<0.01),同时伴随Cyclin D1、p27 mRNA和蛋白的表达发生显著性的逆转(P<0.01).结论 5-aza逆转苯所致的细胞周期改变,伴有Cyclin D1和p27表达改变.
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CDK抑制剂olomoucine对苯并芘引起的16HBE细胞S期阻滞效应的影响
目的 观察 CDK抑制剂olomoucine对苯并芘(BaP)引起的16HBE细胞周期效应的影响,进一步探讨苯并芘影响细胞周期的作用机制.方法 10μmoL/L BaP处理4 h后换含有50μmol/L olomoucine的新鲜培养基,于BaP处理后4、8、12和24 h收获细胞,利用流式细胞术测定细胞周期分布,Western blot方法 分析相关蛋白表达水平的变化.结果 单独BaP作用可导致S期细胞比例增加,单独olomoucine处理可引起GO/G1期细胞比例增加,当给予BaP作用后加入olomoucine处理使得S期细胞增加的比例降低,但是却延长了阻滞时间.同BaP单独处理组相比,给予BaP处理后加入olomoucine使得CDK2表达水平在8和12 h降低,在24 h升高;CyclinE的表达水平明显升高,CyclinA的表达水平没有明显变化;Chk1的磷酸化水平在8 h无改变,而在12和24 h略有下降;p53的表达水平在8 h显著升高,而在12和24 h改变不明显;Cdc25A的表达水平在8 h降低,而在12和24 h改变不明显.结论 olomoucine通过对CDK2活性的抑制减缓了BaP引发的S期阻滞效应,关卡蛋白Chk1、p53、Cdc25A、CyclinE/CDK2参与了响应.
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大剂量三聚氰胺急性染毒大鼠泌尿系统损伤研究
目的 探讨大剂量(3 000 mg/kg)三聚氰胺急性染毒24 h后大鼠泌尿系统损伤情况.方法 将清洁级雄性Wistar大鼠随机分为3组,分别为空白对照组、溶剂对照组(1%羧甲基纤维素钠溶液)和实验组(三聚氰胺染毒剂量3 000mg/kg),每组10只.单次经口染毒,观察24 h.24 h后处死动物,取血清检测尿素氮、肌酐和尿酸,称量心、肝、脾、肾、膀胱并计算脏器系数,对心、肝、脾、肾、输尿管和膀胱进行病理学观察.结果 大剂量三聚氰胺染毒24 h后,实验组大鼠出现血尿、少动、跟睑下垂、体重下降,无死亡;尿素氮、肌酐、尿酸值和肾脏器系数均高于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),肝、脾脏器系数低于两对照组(P<0.05).肉眼观察实验组大鼠肾表面出现灰白色斑,膀胱充血,在输尿管和膀胱中有结晶样物质形成;显微镜下见输尿管和膀胱组织出现局部黏膜缺损和红细胞渗出.结论 大剂量三聚氰胺染毒24 h后即可在泌尿系统形成结晶样物质,泌尿系统功能损伤严重.
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多菌灵对雄性大鼠雄激素水平的影响
目的 观察多菌灵对雄性大鼠性激素水平的影响.方法 Hershberger体内筛检试验,分离大鼠雄激素依赖组织,称重并计算脏器系数;放射免疫法测定染毒80 d雄性大鼠血清LH、FSH、T和睾丸组织T激素水平.结果 Hershberger试验中,阴性对照组雄激素依赖组织脏器系数较溶剂对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05;P<0.01);3个多菌灵试验组雄激素依赖组织脏器系数与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);溶剂+多菌灵组雄激素依赖组织脏器系数与溶剂对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).体内性激素测定,各组血清中FSH、T和睾丸组织匀浆T水平未见明显变化;200 mg/kg/kg剂量组血清LH与对照组间有统计学差异(P<0.05).结论 Hershberger体内筛检试验未发现多菌灵有抗雄激素/雄激素样作用,并且体内激素检测多菌灵对血清TSH、T和睾丸组织T无影响.
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大鼠脉络丛组织中锰毒性差异蛋白的筛选、鉴定和GO分析
目的 应用光镜、透射电镜及差异蛋白质组学技术探讨锰对构成血-脑脊液屏障的脑脉络从组织(choroidplexus,CP)的病理损伤作用及其差异表达蛋白,并对这些差异蛋白按其gene ontology(GO)注释进行细胞学组分、分子功能与生物学过程的分类分析.方法 采用雄性SD大鼠(1.5月龄)进行腹腔注射无水氯化锰(6 mg Mn/kg B·W)建立3个病程(30、90 d及90 d后无处理观察30 d)的锰中毒动物模型,分离其双侧侧脑室CP后,应用光镜与透射电镜观察锰所引起的CP病理形态学改变,同时应用蛋白质组学技术筛检出锰毒性相关的差异表达蛋白.结果 病理形态学观察发现锰可引起CP上皮细胞发生不规则萎缩变小,微绒毛结构紊乱、缩短,胞浆内出现空泡,核质凝聚,线粒体结构破坏,细胞之间的紧密连接出现部分断裂或消失等,并且这些改变随病程发展表现为加重的趋势;2D-PAGE结合nano-LC-MS/MS的办法鉴定到了32个锰病程相关的差异蛋白质,其中有27个上调蛋白,5个下调蛋白.GO分类分析后发现差异表达蛋白主要分布存线粒体、膜表面以及细胞质内,以结合、催化活性以及转运功能为主,参与代谢与转运等生物学过程.结论 锰可引起CP的细胞及亚细胞结构发生病理性损伤并表现为一定的时效性,即便停止锰染毒上述损伤仍然进行性加重;同时,还可造成CP中特定功能蛋白质随病程进展发生上调或下调的变化,这些改变很可能是锰引起BCB结构损伤和功能失调的分子基础,其功能蛋白质组学的研究值得进一步深入开展.
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明日叶查尔酮对小鼠肝癌细胞PCNA和BCL-2蛋白表达的影响
目的 研究明日叶(Angelica keiskei Koidz)查尔酮对小鼠肝癌细胞PCNA和BCL-2蛋白表达的影响.方法 将50只皮下接种肝癌H22细胞株的小鼠随机分为5组,每组10只.高、中、低剂量组分别每日经口灌胃给予40、20和5 mg/kg的查尔酮,肿瘤对照组给予等量生理盐水,连续10d,环磷酰胺组隔天腹腔注射环磷酰胺20 mg/kg.取肝癌组织用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法测各组小鼠肝癌细胞增殖活性,免疫组化法检测各组肝癌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和凋亡相关蛋白BCL-2表达水平.结果 高剂量查尔酮组和肿瘤对照组的肝癌细胞增殖活性分别为(0.716±0.018)和(1.135±0.032),差异有统计学意义(P<0.05).高剂量组PCNA和BCL-2蛋白表达率分别为28.33%和16.77%,肿瘤对照组分别为72.77%和65.17%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 查尔酮可降低小鼠肝癌细胞PCNA和BCL-2表达水平,对肝癌细胞增殖有一定抑制作用.
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MTHFR基因多态性对1,3-丁二烯作业工人DNA损伤的影响
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与1,3-丁二烯作业工人DNA损伤易感性的关系.方法 选取255名1,3-丁二烯作业工人和60名行政人员作为研究对象,采用碱性彗星试验评价个体外周血淋巴细胞DNA损伤,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 分析MTHFR基因多态性.结果 暴露组中MTHFR1298位点AA基因型个体彗星尾距(4.7)显著高于AC(4.5)或AC+CC(4.4)基因型个体.而MTHFR基因单体型分析则未发现有显著性差异.结论 1,3-丁二烯作业工人MTHFB A1298C位点的多态性可能影响其染色体损伤的易感性.
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香烟烟雾诱发BEAS-2B细胞体外恶性转化的研究
目的 通过香烟烟雾体外染毒诱发细胞恶性转化,建立吸烟致肺癌的细胞模型.方法 确定合适染烟浓度及时间后,将永生化人支气管上皮细胞系BEAS-2B细胞分为对照组(C)和20%烟雾浓度组(S).以每孔1×10<'5>细胞接种于Transwell培养皿,贴壁后置于气体染毒装置中,香烟烟雾持续泵入直接对细胞染毒.检测染毒后5、10、15、20代细胞恶性转化情况,流式细胞仪分析细胞周期和凋亡变化.结果 BEAS-2B细胞在20%烟雾浓度下染毒5代后,出现生长动力学和形态学改变,生长失去接触抑制、获得对血清诱导分化的抗性和锚着独立性生长能力.G1期细胞百分比明显降低,S期细胞百分比明显升高,G2期细胞百分比先升高后降低,各代细胞凋亡率均明显降低.结论 香烟烟雾染毒能够诱发BEAS-2B细胞体外转化,且随染毒代数的增加呈现剂量效应关系,可作为体外研究吸烟致肺癌的细胞模型.
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国内外农药内分泌干扰作用研究现况
20世纪60年代,科学家发现某些化学物质可以干扰人体和野生动物的内分泌功能.1962年出版的<寂静的春天>(Silent Spring)中提出农药可能引起内分泌紊乱,1968年,科学家发现农药DDT对哺乳动物和鸟类产生雌性化影响[1].
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神经发育毒性体内及体外评价方法
神经发育毒性(Developmental Neurotoxicity,DNT)是指个体在发育过程中暴露于某些神经毒性物质后引起的神经系统结构和功能的异常改变,这种改变可以发生在生命周期的任何阶段.但是,由于婴幼儿正处于神经系统发育及成熟过程的敏感时期,所以,与成年人相比,婴幼儿的神经系统更容易受到神经毒物的损伤.
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皮肤刺激体外模型在化妆品安全性评价中的应用
刺激性物质作用机体后会引起机体发生一系列的生理、生化改变,其中主要的是产生刺激反应.刺激反应可导致水肿、红斑等客观表现和瘙痒、疼痛等主观感觉[1].如果机体受到刺激物单次、重复或持续作用则会导致刺激性接触性皮炎,刺激性接触性皮炎是皮肤对直接损伤产生炎症反应的结果.引起刺激性反应的物质大多数为化学物质,而化妆品是日常生活中接触多的化学物质之一.
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盐酸氨基葡萄糖经口重复给予大鼠28d的毒性试验
盐酸氨基葡萄糖(glucosamine hydrochloride,GAH),是甲壳素和壳聚糖的水解产物,白色晶体[1].近年来GAH作为一种治疗骨性关节炎的药物或健康食品,因其疗效确切,不良反应少,价格低廉已受到广泛关注.
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金花茶鲜叶的毒理学安全性研究
金花茶[Camellia chrysantha(Hu)Tuyama]属于山茶花科山茶属金花茶组植物,20世纪60年代初在我国广西首次被发现,是世界珍稀的植物资源,仅产于我国广西南部和西南部的亚热带地区,可供园艺观赏、生物研究和保健食用.
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12种染发剂对中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变试验
化妆品足指以涂擦、喷洒或者其他类似的方法,散布于人体表面的任何部位,如皮肤、毛发、指甲、口唇等,以达到清除不良气味、护肤、美容和修筋目的的日用化学品[1].
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微量脑组织中钙、镁、铁、铜、锌元素测定预处理方法改进
样品的预处理是生物材料样品中微量元素测定的重要环节,目前常采用的方法有微波消解法[1-2]、湿式消化法[3-7]和干式灰化法[8-9].这些处理方法,首先要求样品量足够(大于1.0 g);另外,一般都需要将样品置于较大容器中进行高温加热和多次转移,这对于珍贵且微量的样品,如大鼠下丘脑,会造成很大的损失.
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Beagle犬骨髓采集方法建立及骨髓细胞测定
按药物非临床安全性评价的要求,新药的药理学和毒理学研究必须采用纯种动物,目前长期毒性试验的非啮齿类实验动物一般采用Beagle犬[1].
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
