毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位: 卫生毒理学杂志
- 主办单位: 北京市卫生局
- 影响因子: 0.50
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 11-5263/R
- 国内刊号: 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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芹菜素对小鼠中枢神经行为的影响
目的 研究芹菜素对小鼠中枢神经系统的影响.方法 用多功能小鼠活动记录仪观察药物对小鼠自发活动的影响;用旋转跌落法观察药物对小鼠协调运动的影响;以翻正反射消失法记录药物对小鼠阈下剂量的戊巴比妥钠催眠作用的影响.结果 芹菜素3种剂量对小鼠自发活动、协调运动及阈下剂量的戊巴比妥钠催眠作用无明显影响.结论 在药效剂量下,芹菜素对小鼠中枢神经系统无显著影响.
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心肌酶检测在体外心脏毒性评价中的作用
目的 比较肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶3种检测方法评价早期心脏毒性的敏感性差异,寻求早期心脏毒性评价方法优组合.方法 原代培养乳鼠心肌细胞,不同剂量浓度(0、10、50和250 μmol/1)的受试物(异丙肾上腺素、青霉素G)分别染毒24、48和72 h.检测各浓度组心肌细胞活性及搏动情况,检测细胞培养上清液中肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶浓度,比较各组间差异统计学意义.结果 异丙肾上腺素染毒对心肌细胞造成损伤.与对照组相比,各剂量浓度组肌钙蛋白T( cTnT)含量均显著增加(P<0.05).分别测定对照组、异丙肾上腺素50μmol/1组染毒24、48和72 h后cTnT含量变化,24 h时实验组与对照组差异无统计学意义(P<0.05),48 h时实验组比对照组含量降低(P<0.05),72 h时实验组比对照组含量增高(P<0.05).而青霉素G染毒后各组间、各时间点cTnT含量无明显差异.与对照组相比,各剂量浓度组、各时间点肌酸激酶同工酶、肌红蛋白浓度差异均无统计学意义.结论 根据实验结果,针对异丙肾上腺素(10、50和250 μmol/1)诱导的心肌细胞损伤模型,肌钙蛋白T能起到较好地预测作用,而肌酸激酶同工酶、肌红蛋白未能反映心肌细胞损伤.因此,人们仍需要寻求更优的预测心肌细胞毒性的指标.
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生命早期青鳉评价纳米银的发育毒性
目的 以青鳉幼鱼为模型,探讨纳米银颗粒对生物发育过程和发育结局的影响.方法 自主合成纳米银颗粒(29.9 nm),采用70 d部分生命周期实验(partial-life test)分析不同浓度纳米银(0、100、200、400、600,800和1000 μg/L)对青鳉脑组织、发育时相、形态发育及孵化结局的影响,并结合生化指标分析评价纳米银的氧化应激效应.结果 纳米银颗粒在实验水相中分散均匀、稳定,给药后视顶盖宽度(作为中脑发育指标)明显降低,并呈剂量-反应关系.胚胎期发育时相评价表明纳米银抑制了青鳉胚胎的发育进程,同时造成多种躯体和脏器发育异常及畸形.生化指标显示纳米银对胚胎期青鳉产生氧化应激效应.结论 纳米银颗粒影响小型鱼胚胎及孵化后幼鱼的生长发育过程,作用机制可能包括能量代谢异常、卵内外渗透压调节紊乱及氧化应激效应.
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盐酸克伦特罗对鸡胚胎发育的影响
目的 研究盐酸克伦特罗对鸡胚胎发育的影响.方法 分别注射盐酸克伦特罗浓度为0.5、1、1.5、2和2.5 mg/ml的生理盐水0.2 ml到30枚发育至第9天的鸡胚,对照组仅注射0.2 ml不含盐酸克伦特罗的生理盐水,检测盐酸克伦特罗对鸡胚孵化率、体重、临床表现及内脏器官的影响.结果 盐酸克伦特罗对0.5 mg/ml组的鸡胚孵化率有显著影响,对1、1.5、2和2.5 mg/ml组鸡胚的孵化率有极显著影响.但对雏鸡体重影响不大[F=1.32<F0.05(5,61)=2.36].实验组的鸡胚同时表现出了较明显的中毒症状.肝脏和心脏所受的毒害影响尤为严重.结论 盐酸克伦特罗对鸡胚胎发育有较明显的毒害,对心脏和肝脏的损害尤其明显.
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烟草烟雾染毒对雄性小鼠睾丸组织表皮生长因子及表皮生长因子受体表达的影响
目的 观察吸烟对雄性小鼠睾丸组织中表皮生长因子(EGF)及表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响,探讨吸烟致睾丸损伤的可能机制.方法 在显微镜(10×40倍)下进行EGF及EGFR阳性细胞计数.结果 EGF及EGER阳性细胞数随着吸烟时间的延长表达逐渐减少(P<0.05),吸烟6周及8周组明显低于对照组(P<0.05)结论 吸烟对睾丸组织中EGF及EGFR表达的影响可能是其引起雄性生殖损伤的机制之一.
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阴道或直肠注入白芸豆凝集素的长期毒性研究
目的 观察长期阴道或直肠注入白芸豆植物凝集素( WKBA)对小鼠的影响,为人用安全剂量提供参考.方法 将昆明种小鼠分成白芸豆凝集素高、中、低剂量组、壬苯醇醚(乐乐迷,Nonoxynol -9)组、辅料组、生理盐水组,每组雌雄各15只.分别采用阴道/肛门给药.1周给药5次.3个月后进行检查.结果 连续3个月阴道或直肠注入白芸豆凝集素( ≤4 mg/d),小鼠的日常生活没有异常,对小鼠的尿液没有影响,而小鼠的血液学和血液生化指标没有变化规律.结论 连续3个月阴道或直肠注入白芸豆凝集素(≤4 mg/d),小鼠的日常生活没有异常,对小鼠的尿液指标和脏器系数没有影响,而对小鼠血液的生化指标影响不明确.
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经口短期染镉对雄性大鼠血浆和睾丸组织中生殖激素水平的影响
目的 为研究消化道染镉对雄性大鼠生殖机能毒性作用的机制,本实验观察了饮水染镉对大鼠血浆和睾丸组织中生殖激素的影响.方法 15只雄性SD大鼠(性未成熟)随机分成Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ共3组,每组5只.Ⅰ组为对照组,饮用正常清洁饮用水;Ⅱ组、Ⅲ组分别自由饮用添加Cd浓度分别为50和200 mg/L的氯化镉溶液的饮用水,试验期为105 d.后用免疫放射法(RIA法)分别检测了血浆中的睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)和睾丸组织中的睾酮(T)含量.结果 随着染镉剂量的增加,大鼠血浆中T的水平呈下降趋势,染镉组与对照组、染镉组间差异均有统计学意义(P<0.01);血浆中FSH和LH的水平呈升高趋势,各组间差异均有统计学意义(P<0.01);睾丸组织中T的水平呈下降趋势,各组间差异也均有统计学意义(P<0.01).结论 饮水染镉条件下,镉对雄性动物睾丸睾酮的合成和分泌具有抑制作用,至于血浆中FSH和LH的升高,可能是反馈调节的结果.
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Label free方法研究大鼠脑脊液中锰毒性相关的差异蛋白质组
目的 本研究旨在探查临床可介入性生物样本脑脊液中锰毒性相关的差异表达蛋白谱,为今后深入的毒性机制研究和病程相关生物标志研究提供科学数据.方法 运用非标记( label free)定量蛋白质组学技术分析比较成年大鼠经腹腔注射暴露于氯化锰(以锰计,6 mg Mn/kg BW)1个月(亚急性)、3个月(亚慢性)及3个月加30 d恢复期后与其相应对照组(腹腔注射生理盐水)大鼠的脑脊液中蛋白质的差异表达情况,并根据蛋白质的基因本体( gene ontology,GO)注释对所鉴定蛋白进行了分类分析.结果 本研究共鉴定到173个蛋白质,经差异性比较与重复蛋白剔除后获得123个锰毒性相关的差异表达蛋白,其中,染锰后55个蛋白质表达量上调,68个蛋白质表达量下调.根据差异性,123个差异表达蛋白可分为4个层次,分别为表达升高(4个),表达下降(2个),仅在对照组鉴定到(66个),仅在染毒组鉴定到(51个).对123个差异蛋白按其GO注释分别进行细胞组件、分子功能及生物学过程分类后发现,差异表达蛋白主要来自于细胞核、细胞外基质及细胞质,以结合功能为主,少数参与代谢、应对刺激等生物学过程,半数以上的生物学过程未知.结论 由于脑脊液中的蛋白质多数都是由脉络丛组织合成分泌的,因此上述脑脊液中差异表达的蛋白质组不仅可以作为锰神经毒性作用引起的神经退行性疾病的潜在的生物学标志,而且还为锰致脉络丛(血-脑脊液屏障的组织基础)上皮细胞毒性损伤作用分子机制的深入研究提供线索和实验基础.
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煤焦沥青提取物对BEAS-2B细胞Keap1-Nrf2/ARE通路的作用机制
目的 研究煤焦沥青烟提取物对BEAS-2B细胞Nrf2、Keap1、NQO1的基因及其蛋白表达的影响,以探讨煤焦沥青烟提取物在造成细胞氧化损伤过程中Nrf2-Keap1/ARE通路的作用机制.方法 设立未处理对照组、0.1%DMSO溶剂对照组、5μg/ml B(a)P阳性对照组、6μmol/L全反式维甲酸组、6μmol/L全反式维甲酸预处理0.5h后5 μg/ml CTP染毒组和CTP染毒组(1、5、10和20 μg/ml),染毒3、6、12和24 h后提取总RNA;RT-PCR检测Nrf2、Keap1、NQO1 mRNA的相对表达量;Western blot测定Nrf2、Keap1、NQO1蛋白的相对表达量.结果 不同CTP染毒剂量作用后各个基因mRNA相对表达量差异无统计学意义(P>0.05),而不同时间点相对表达量差异有统计学意义(P<0.05).Western blot结果显示,随着CTP烟提取物染毒浓度的增加,Keap1蛋白无明显变化,NQO1蛋白表达量逐渐上升;Nrf2蛋白在5 μg/ml染毒浓度时表达高,在5μg/ml CTP染毒浓度作用下,BEAS-2B细胞Nrf2蛋白表达量随时间逐渐升高,在染毒6h后达到高,之后表达量又呈下降趋势.结论 煤焦沥青烟提取物作用于BEAS-2B细胞后,代谢酶NQO1表达上调,推测Keap1 -Nrf2/ARE通路可能通过上调细胞保护性基因NQO1的表达而对抗煤焦沥青毒性作用,降低细胞氧化损伤.
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三氯异氰尿酸对SD大鼠睾丸生精细胞凋亡相关蛋白表达的影响
目的 观察凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax、Fas/FasL、Caspase-3在三氯异氰尿酸(TCCA)染毒大鼠睾丸中的表达,探讨其在TCCA诱导生精细胞的凋亡中发挥的作用.方法 30只SPF级别雄性SD大鼠分为3组,每组10只.按0、275和550 mg/kg剂量隔日经口灌胃10周后,处死大鼠,免疫组织化学法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax、Fas/FasL、Caspase-3的表达,实时荧光定量PCR法检测Bcl-2 mRNA和Fas mRNA的表达水平.结果 TCCA染毒组Bcl-2、Bax蛋白表达降低,Bcl-2/Bax的比值降低,Fas、FasL蛋白表达增加,Caspase-3蛋白表达增加,同时睾丸中Bcl-2 mRNA和Fas mRNA表达水平升高.结论 Bcl-2/Bax、Fas/FasL介导的2种凋亡途径在TCCA诱导的雄性生殖毒性中均发挥一定作用.
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两种Lieber-DeCarli液体饲料诱导的小鼠酒精性肝损伤模型的建立
目的 建立常规和低脂Lieber-DeCarli液体饲料诱导的酒精性肝损伤小鼠模型.方法 健康雄性昆明小鼠50只,随机分为5组(n=10),即颗粒饲料组、常规对照组、常规乙醇组、低脂对照组和低脂乙醇组.各组小鼠分别喂饲相应的饲料4周,记录每日液体饲料消耗量.4周末处死小鼠,测定血清转氨酶的活性、血清和肝脏甘油三酯(TG)的含量.制备肝脏冰冻切片,苏丹Ⅲ染色观察肝细胞脂肪变性.结果 造模过程中,常规和低脂乙醇组小鼠乙醇摄入量分别为24~34 g/kg.bw/d和15~25 g/kg.bw/d.造模结束时,两液体饲料对照组小鼠体重略高于颗粒饲料组小鼠体重;两乙醇组小鼠肝脏系数均显著高于各自对照组小鼠的肝脏系数(P<0.01).生化结果显示,常规乙醇组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的活性以及血清和肝脏TG含量均显著高于常规对照组水平(P<0.01);低脂乙醇组小鼠血清ALT的活性和肝脏TG含量均显著高于低脂对照组水平(P<0.05).病理检查结果显示,乙醇组小鼠肝脏切片中有大量脂滴蓄积.结论 自行配制常规和低脂液体饲料,喂饲小鼠4周,均可诱导小鼠出现酒精性肝损伤.该模型简单方便,可用于酒精性肝损伤分子机制研究和防治药物的筛选.
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Caspase-3 shRNA对染铝神经细胞凋亡的干预
目的 通过体外实验来研究铝的神经毒性,探讨慢病毒载体Caspase-3 RNA于扰对染铝神经细胞凋亡的干预效果.方法 原代培养神经细胞,用AlCl3·6H2O染毒,选用病毒为载体的Caspase-3 shRNA试剂感染神经细胞,荧光标记感染成功的细胞计算神经细胞的感染效率,荧光定量PCR技术检测干预后Caspase-3基因的表达情况计算慢病毒载体的Caspase-3 shRNA的抑制率.光学显微镜、荧光染色观察神经细胞的形态学变化,并检测细胞活力;AnnexinV-PI双染法检测神经细胞感染后的凋亡坏死率.结果 慢病毒载体的Caspase-3 RNA干扰试剂的感染效率大于90%,抑制率为66.47%.用慢病毒载体的Caspase-3 shRNA感染原代培养神经细胞后可见染铝神经细胞活力显著上升(P<0.01);吖啶橙(AO)-溴化乙啶(EB)双荧光染色法可以清楚地观察到染铝细胞的早期凋亡和晚期凋亡现象明显减少;Annexin V-PI双染法检测结果显示,感染后染铝神经细胞凋亡率显著降低(P<0.01).结论 馒病毒载体的Caspase-3shRNA感染细胞后,可以显著抑制Caspase-3基因的表达,神经细胞活力明显增高,凋亡细胞的数量显著降低.
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碲化镉量子点对小鼠肝、肾的毒性研究
目的 探讨碲化镉量子点( CdTe QDs)对小鼠肝、肾的毒性作用.方法 将40只雄性ICR小鼠随机分为5组,每组8只,采用尾静脉注射方式染毒.染毒浓度分别为0(对照组)、0.5、5、50和500 nmol/ml CdTe QDs溶液,每只动物注射0.2 ml,对照组注射等体积的生理盐水,染毒24 h后小鼠脱臼处死.取肝脏、肾脏秤重,计算脏器系数;测定小鼠血清生化和血液常规指标,并对肝脏和肾脏进行病理组织学检查.结果 各染毒浓度组肝、肾脏器系数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);肌酐(CRE)和血小板(PLT)与对照组比较显著降低(P<0.01);各染毒浓度组动物的肝细胞可见不同程度的水样变、肝细胞肿胀、肝细胞点状坏死,伴淋巴细胞浸润;肾小管浊肿、肾小动脉扩张充血及间质部分区域小血管充血.结论 本研究条件下,CdTe QDs能够对小鼠肝、肾产生毒性作用.
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体外卵泡三维培养系统的研究现状
卵泡体外培养方法是将早期卵泡不成熟卵母细胞(GV期或GV前期)在体外发育到可正常受精的成熟卵母细胞(MII)的方法.由于该方法能对卵巢的主要功能即卵泡发育、激素生成和卵子发生进行动态观察,可在卵泡不同发育阶段对卵泡每一组分进行分析,对卵泡发育,卵子发生和激素调控等生殖生物学机制和生殖毒作用机制进行深入研究,因而成为一项新的前沿技术,受到生殖生物学、临床医学和生殖毒理学等领域的关注.
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重金属胁迫下对水生无脊椎动物的生物标志研究进展
水环境污染物中的重金属主要是指Hg、Cd、Cr、As以及Cu、Zn、Ni、Co、Sn等,其中前4个元素毒性大.它们主要来源于化工、采矿、金属冶炼及加工、电镀、轮船制造等行业,以及农用杀虫剂和生活污水.重金属是具有潜在危害的重要污染物,与其他污染物类不同,其威胁在于它不能被微生物所分解,能够通过食物链在生物体内富集,与生物体内的蛋白质、酶等高分子物质结合,产生不可逆转的变性,导致生理或代谢过程的障碍,或者与脱氧核糖核酸等相互作用而致突变.
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国内外农药登记管理体系
随着世界人口的不断增加和地球耕地面积的日益减少,农药已成为解决粮食问题和控制人畜传染病不可缺少的重要手段之一.迄今,在世界各国登记注册的农药品种已有1500多种.但是,农药在造福人类的同时也可对人体健康和环境造成威胁.为控制农药使用对人体健康和环境的潜在危害,包括欧盟,美国、日本和我国在内的许多国家都建立了各自的农药管理法规,对农药的安全性提出了明确要求,并建立了专门的机构对其进行严格管理.
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模式生物线虫在化学品快速高通量毒性筛检评价中的应用
随着国内外新化学品合成速度的不断提高,合成数量日益增长,以啮齿类动物试验为代表的传统模式已不能满足日益增长的化学品安全性毒理学评价的需求.建立非啮齿类体内模式生物模型是该领域的国际前沿性研究.秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,以下简称线虫)的遗传背景清楚、生命周期短、虫体半透明易于观察,是生命科学研究中重要的模式生物.本文将对基于线虫为模式生物的化学品快速高通量毒性评估技术研究进展作一介绍.
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2,6-二氯酚对鲤鱼超氧化物歧化酶和过氧化物酶活性的影响
氯酚类化合物( Chlorophenols,CPs)是在杀虫剂、防腐剂和除草剂中普遍使用的化工原料,毒性大,难以生物降解,易于通过食物链在生物体内富集,具有致癌、致畸和致突变的效应,是各国环保部门优先控制的污染物[1].
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高糖培养液对L-929细胞的增殖和IL-6表达的影响
糖尿病是以高血糖为特征的代谢紊乱综合征,也是全球发病率高的疾病之一[1].血糖升高是糖尿病一切病理生理变化的基础,是糖尿病各种并发症的总根源[2].有研究表明糖尿病患者其血糖升高,伴随着唾液内以及龈沟液内高糖,同时其牙周病发病率为非糖尿病患者的1倍,牙周病被认为是糖尿病的第6大并发症[3-4].本研究用不同糖浓度的培养液培养小鼠成纤维细胞( L-929),模拟临床糖尿病患者牙周组织浸泡在细胞外液高糖状态,检测高糖环境对L-929的细胞增殖、白细胞介素-6(IL-6)表达的影响,探讨高糖诱发牙周疾病的原因.
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不同校正方法对尿镉浓度测定的研究
尿镉主要与体内镉负荷量和肾镉浓度有关,因此被用作职业性镉接触或镉吸收的生物标志.尿镉虽能较好地反映体内镉的负荷量和肾镉浓度,但常常存在定时不准确、部分尿样丢失、膀胱排空不完全、患者依从性差等问题,终导致检测结果波动大,影响镉蓄积程度的判断.一些学者根据肌酐仅经肾小球过滤而不被肾小管重吸收的原理,认为尿肌酐排泄较稳定,可以用作尿中其他排泄物浓度的校正参数,减少尿液浓度变化和肾小球滤过率对检测结果的影响[1].
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 |
2004 | 01 02 03 04 |
2003 | 01 02 03 04 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 z1 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |