毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位: 卫生毒理学杂志
- 主办单位: 北京市卫生局
- 影响因子: 0.50
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 11-5263/R
- 国内刊号: 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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花青素对果蝇寿命和小鼠某些氧化及抗氧化指标的影响
目的 研究花青素对黑腹果蝇寿命及抗氧化功能的影响.方法 利用果蝇生存试验和分光光度法研究花青素对果蝇寿命及小鼠体内抗氧化功能的影响.结果 中、高剂量组雌雄果蝇平均高寿命(MMLS)和3个剂量组的平均寿命(MLS)均高于对照组,但只有雌果蝇的差异有统计学意义(P<0.05).动物血中SOD活性在高剂量组有显著增加(P<0.05),GSH-Px活性在中、高剂量组均有增加(P<0.05,P<0.001),低、中和高剂量组的MDA含量均比对照组显著减少(P <0.001).结论 花青素能延长果蝇寿命,增强老龄小鼠体内抗氧化酶SOD和GSH-Px的活性并减少脂质过氧化产物MDA的生成.
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亚慢性砷暴露对小鼠脑组织多种微量元素浓度的影响
目的 研究砷(As)对小鼠脑组织中主要必需微量元素铁(Fe)、铜(Cu)、锌(Zn)、硒(Se)、铬(Cr)含量影响,为探讨砷的中枢神经系统毒作用机制提供动物实验依据.方法 昆明种小鼠40只,随机分为4组:1、2、4 mg/L三氧化二砷(As2O3)染毒组和生理盐水组.连续染毒60 d,取小鼠脑组织,样品经消化处理后,采用电感耦合等离子体质谱仪检测As和Fe、Cu、Zn、Se、Cr5种主要必需微量元素浓度.结果 与对照组相比,1、2和4 mg/L As203染毒组小鼠脑组织As浓度显著升高(P<0.01),并随染毒剂量增加而升高.染毒组小鼠脑组织Cu、Se和Cr的浓度随染毒剂量的增加而显著升高(P<0.05).而Fe的浓度则相反,随染毒剂量的增加而显著下降(P<0.05).本次染毒对脑组织中Zn的浓度影响不大.结论 亚慢性As暴露可升高小鼠脑组织Cu、Se、Cr浓度,降低小鼠脑组织Fe浓度.这些必需微量元素浓度在脑组织的异常变化可能与砷的神经毒作用机制有关.
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剂量相加模型研究毒死蜱和乐果的联合作用
目的 探讨一定剂量范围下,毒死蜱和乐果联合毒性作用的类型和性质,为有机磷农药累积风险评估提供科学依据.方法 198只清洁级成年雌性SD大鼠,按体重随机分成22组,每组9只,即对照组(0mg/kg),毒死蜱组(2、10、18、26、34、42和50 mg/kg),乐果组(5、17、29、41、53、65和77 mg/kg)和混合组(6、15、24、33、42、51和60 mg/kg),经口一次性灌胃染毒,染毒6h后处死动物.测量大鼠大脑皮质和血清中乙酰胆碱酯酶(AChE)活性.结果 毒死蜱组血清中AChE活性均低于对照组(33.596±18.011)U/ml (P<0.05);乐果组除低剂量组5和17 mg/kg,其他组血清中AChE活性均低于对照组(P<0.05);混合组血清中AChE活性均低于对照组(P<0.05).毒死蜱组皮质中AChE活性低于对照组(37.812±10.706) U/ml (P <0.05);乐果组除低剂量组5 mg/kg,其他组皮质中AChE活性均低于对照组(P<0.05);混合组除低剂量组6和15 mg/kg组,其他组皮质中AChE活性低于对照组(P<0.05).使用doseResp函数拟合毒死蜱、乐果和混合农药剂量-反应关系曲线,并用剂量相加模型预测混合农药剂量-反应关系曲线,在低剂量时2种农药呈现协同作用,在高剂量时表现为相加作用.结论 doseResp函数模拟毒死蜱及乐果的混合农药,在低剂量时呈现协同作用,高剂量呈现相加作用.
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饮水中DBA对小鼠免疫功能的影响
目的 探讨水的氯化消毒副产物二溴乙酸(DBA)对BALB/c小鼠免疫功能的影响.方法 BALB/c小鼠按体重随机分为5组,每组10只,雌雄各半.分别为去离子水(阴性对照组)、环磷酰胺10 mg/kg(阳性对照组)和DBA5、20和50 mg/kg,采用等体积灌胃法(0.1 ml/1Og.BW),连续灌胃28 d.观察小鼠体重变化,胸腺和脾脏的病理学改变,检测巨噬细胞的吞噬功能以及NK细胞杀伤活性、T和B淋巴细胞体外增殖功能以及血清IgG的含量.结果 与阴性对照组比较,DBA灌胃组小鼠体重差异无统计学意义;脾脏脏器系数增加,胸腺脏器系数降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);脾和胸腺均发生明显的病理学改变;随着DBA染毒剂量的增加,小鼠巨噬细胞吞噬能力、NK细胞的杀伤活性、T、B淋巴细胞的体外增殖能力和血清中IgG抗体浓度逐渐降低,并存在剂量-反应关系,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 DBA对小鼠的免疫功能具有明显的抑制作用.
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中草药制剂医触景粉剂对H22肝癌小鼠免疫功能与抑瘤作用的研究
目的 观察医触景粉剂对小鼠免疫功能与抑瘤作用.方法 建立H22肝癌小鼠模型,将接种H22肝癌细胞的小鼠随机分为模型对照组、阳性对照组、医触景高、中、低剂量组.观察对小鼠体重、瘤重及抑瘤率的影响;进行ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验和小鼠NK细胞活性测定,以及小鼠腹腔巨噬细胞吞噬荧光微球试验与小鼠外周血T淋巴细胞亚群和T、B细胞分析.结果 医触景中、高剂量组和阳性对照组瘤重减轻,明显低于模型对照组(P<0.05),3个剂量组的抑瘤率分别为30.30%、32.9%和38.06%,呈剂量-效应关系;阳性对照组淋转A差值和NK细胞活性明显低于模型对照组(P<0.05);高剂量组NK细胞活性明显高于模型对照组(P<0.05).该受试物阳性对照组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬荧光微球的吞噬率明显低于模型对照组(P<0.05),其他各剂量组小鼠吞噬率与模型对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05).该受试物各剂量组小鼠外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4和CD8比值与模型对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 医触景粉剂能抑制H22肝癌小鼠实体瘤的生长,具有增强小鼠免疫功能的作用,对小鼠移植性肿瘤具有抑瘤作用.调节荷瘤小鼠的免疫功能可能是其发挥作用的途径之一.
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葡萄籽粉对老龄大鼠的抗氧化作用
目的 探讨葡萄籽粉对老龄大鼠的抗氧化作用.方法 将48只12月龄SD大鼠依其血清过氧化脂质(LPO)含量随机分为4个组,每组12只,3个剂量组和1个阴性对照组;各剂量组大鼠分别灌胃给予相应浓度的受试样品溶液60 d后,检测大鼠血清及肝、脑组织中的LPO、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量,以及肝、脑组织脂褐质(Lip)含量.结果 试验终末,受试样品高、中、低剂量组老龄大鼠的血清LPO含量分别为6.36、5.96、6.52 nmol/ml,均低于阴性对照组的7.21 nmol/ml,且差异均有统计学意义(P<0.01);3个剂量组大鼠肝组织的Lip含量分别为7.4、10.7和11.3μg/g,均低于阴性对照组的14.9 μg/g(组织),且差异均有统计学意义(P<0.01);各剂量组大鼠血清GSH-Px含量分别为432.0、426.2和389.2 NU/ml,均高于阴性对照组的356.5 NU/ml,各剂量组大鼠脑组织GSH-Px含量分别为3928.0、3816.5和3594.2 NU/g,均高于阴性对照组的3259.8 NU/g(组织),两者高、中剂量组与阴性对照组的差异均有显著性(P<0.05).结论 受试的葡萄籽粉对老龄大鼠具有抗氧化作用.
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纳米氧化锌和超细氧化锌颗粒细胞毒性和DNA损伤作用比较研究
目的 探讨纳米和超细氧化锌颗粒对中国仓鼠肺细胞(CHL)的细胞毒性作用和DNA损伤作用,比较不同粒径氧化锌颗粒的DNA损伤作用的差异.方法 采用细胞毒性试验和彗星试验(单细胞凝胶电泳试验)检测纳米和超细氧化锌颗粒的细胞毒性和DNA损伤作用.结果 纳米与超细氧化锌颗粒对CHL的半数致死浓度为10.54和9.99 μg/ml;超细氧化锌颗粒在0.08 ~2.0μg/ml剂量下未引起明显的DNA损伤作用,在10.0 μg/ml剂量下表现出轻度的DNA损伤作用,而纳米氧化锌颗粒在0.4~10.0 μg/ml剂量下表现出明显的DNA损伤作用,且具有剂量-效应关系.结论 纳米和超细氧化锌颗粒对CHL细胞均具有细胞毒性作用,纳米氧化锌颗粒的DNA损伤作用明显强于超细氧化锌颗粒.
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利用BALB/c3T3细胞毒性预测急性经口毒性初试剂量的验证研究
目的 依据经济合作与发展组织(OECD)2010年7月正式发布的导则No.129来验证“利用BALB/c 3T3成纤维细胞预测急性经口毒性试验初始剂量”在国内实验室的可行性和适用性,并为建立细胞毒性试验预测急性经口毒性试验初始剂量试验的操作规程提供方法学上的依据.方法 将BALB/c 3T3细胞接种于96孔板中,培养ld后染毒.染毒2d后,用中性红染色3h后解吸,于540 nm下用酶标仪测定吸光度(A)值.将原始数据进行处理和拟合分析,得到IC50(抑制细胞活性50%的化学品浓度)后,代入预测模型计算,得到急性经口毒性的LD50推测值.试验所用受试物共8种,分别为二甲基亚砜,乙醇,氯化钠、葡萄糖以及4种本实验室用于大鼠急性经口毒性评价试验的样品.结果 根据国内现行的毒性分级标准可知,利用细胞毒性试验得出的受试物的LD50值与文献所报道的或本实验进行的急性经口试验得到LD50值的毒性分级基本一致.结论 利用BALB/c 3T3细胞毒性试验可以较为准确的判断急性经口毒性试验的初始剂量.
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溴阻燃剂对Jurkat淋巴细胞毒性作用
目的 研究十溴联苯醚(BDE-209)和四溴双酚A(TBBPA)对人淋巴Jurkat细胞增殖作用的影响.方法 采用CCK-8法检测不同剂量(10、20和40μmol/L)的BDE-209和TBBPA对Jurkat细胞存活率和细胞活性抑制率的影响.结果 BDE-209和TBBPA在0~ 40 μmol/L的剂量范围内均抑制Jurkat细胞的增殖作用;且BDE-209在剂量为10、20和40 μmol/L时差异均有统计学意义(P<0.05),TBBPA在剂量为20和40μmol/L时差异具有统计学意义(P<0.05).结论 BDE-209和TBBPA均对人体的免疫细胞增殖产生不利的影响.
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混合稀土染毒对小鼠免疫功能的影响
目的 探讨混合稀土“常乐”对小鼠免疫细胞功能及结构的影响.方法 昆明种小鼠60只随机分为对照组、常乐0.1、0.2、2.0、10和20 mg/kg组;每组10只,次日分别给予小鼠腹腔注射生理盐水、常乐0.1、0.2、2.0、10和20 mg/kg 1次;应用直接凝集法、3H-TdR掺入放射自显影术和吞噬鸡红细胞法,检测常乐对经用人A型红细胞免疫后,其抗A抗体的效价、被标记淋巴细胞转化比值和腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的比值.结果 与对照组比较,混合稀土“常乐”剂量为0.1、0.2及2.0 mg/kg时,小鼠抗A抗体的形成、淋巴细胞转化及腹腔巨噬细胞吞噬功能均显著升高有显著差异(P<0.01),尤以小剂量组0.1和0.2 mg/kg的促进作用更为显著;而10和20 mg/kg时则显著降低有显著差异(P<0.01).结论 小剂量常乐对小鼠特异性抗体的形成、淋巴细胞转化及腹腔巨噬细胞吞噬功能具有明显促进作用,大剂量常乐则具有明显的抑制作用.
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丙烯酰胺对施万细胞源性神经生长因子及受体的影响
目的 探讨施万细胞(Schwann cells,Scs)源性神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体(TrkA、P75)在丙烯酰胺(acrylamide,ACR)所致运动神经元损伤及损伤后自然修复过程中的变化.方法 原代培养大鼠Scs,插入式混合培养Scs与运动神经元VSC4.1,ACR(终浓度为40 μg/ml)染毒24 h,染毒后去除毒物暴露24 h,建立ACR损伤及损伤后自然修复的细胞模型;Western-blot和RT-PCR分别检测混合培养体系中Scs所分泌的NGF及其受体TrkA、P75的蛋白和mRNA水平变化.结果 ACR对混合培养体系内的运动神经元VSC4.1具有明显细胞毒性,细胞形态损伤显著,去除ACR暴露后损伤减轻;与对照组相比,ACR染毒24 h及自然修复24 h,NGF蛋白含量显著增加(P<0.05),ACR染毒24 h后P75含量减少(P<0.05),修复24 h,P75的含量变化不显著(P>0.05),未检出TrkA蛋白表达;与对照组相比,ACR染毒24 h,NGF mRNA、TrkA mRNA、P75 mRNA表达水平显著升高(P<0.05);修复24 h,NGF mRNA表达水平无明显改变(P>0.05),TrkA mRNA、P75 mRNA水平显著降低(P<0.05).结论 施万细胞源性NGF在ACR对运动神经元VSC4.1损伤及修复过程中与其受体结合,通过正负反馈调节发挥一定的神经元保护作用.
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维生素E琥珀酸酯增强阿霉素促进人胃癌细胞凋亡作用及机制研究
目的 探讨维生素E琥珀酸酯(Vitamin E succinate,VES)增强阿霉素(Doxorubicin,DOXO)促进人胃癌细胞凋亡作用及其机制.方法 分别以0,10 μmol/L VES,1.5 μmol/L DOXO,10 μmol/L VES+ 1.5 μmol/L DOXO处理人胃癌细胞株SGC-7901 24 h后,MTT法检测细胞增殖情况;倒置显微镜,流式细胞仪技术检测细胞凋亡情况.Western blot 法检测细胞中Fas、Bid、Bax、caspase-8、caspase-9以及PARP表达情况.结果 VES能够增强DOXO抑制胃癌细胞增殖、促进细胞发生凋亡的作用;联合作用能够增加细胞中Fas、Bax表达;促进Bid、caspase-8、caspase-9以及PARP活化(P<0.05).结论 VES与DOXO联合应用较单一应用具有更好的抗肿瘤效果.
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ACTD处理对旁观者V79细胞ROS和细胞色素C分布的影响
目的 观察放线菌素D(actinomycin D,ACTD)处理V79靶细胞获得的条件培养液(conditioned medium,CM)对V79旁观者细胞ROS水平和细胞色素C(Cytochorome C,Cyt C)分布的影响,以研究ACTD诱导旁观者效应发生的可能机制.方法 4.0 mg/L ACTD处理V79靶细胞1h,磷酸盐缓冲液(PBS)洗3次,加入新鲜培养液开始计时,分别在4、8、12和24 h获取靶细胞条件培养液CM.用不同时段CM培养正常V79细胞24 h后,流式细胞仪观察旁观者细胞ROS水平;比色法测定胞浆和线粒体细胞色素C含量.结果 CM处理组旁观者细胞ROS水平均高于对照组,随着时段的延后,ROS水平逐渐降低(P<0.01),24 h又增加(P<0.01).对照组线粒体内Cyt C含量高,在各CM处理组旁观者细胞线粒体Cyt C含量均有不同程度下降,4hCM组含量低,随着时段延后,线粒体Cyt C含量增加,但没达到对照组水平,24 h又趋下降.胞浆内Cyt C含量变化趋势与之相反,对照组Cyt C含量低,CM处理组胞浆Cyt C含量增加,4h高随后下降,24 h又明显增加.结论 ACTD诱导旁观者效应可能通过靶细胞的CM影响旁观者细胞ROS的产生,并造成细胞色素C从线粒体释放而引起的.
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新疆哈萨克族食管癌DNA甲基化差异基因的初步研究
目的 探讨新疆哈萨克族食管癌癌组织与癌旁正常组织间差异显著的DNA甲基化基因,初步建立哈萨克族食管癌患者特异的异常甲基化谱.方法 采用Illumina公司Human Metylation 450K磁珠芯片,对哈萨克族食管癌癌组织、癌旁正常组织各6例共12个标本进行全基因组甲基化检测,分析二者之间差异显著的甲基化基因,对具有显著差异的甲基化基因进行基因类型(Gene Ontology,GO)分析.结果 食管癌癌组织与癌旁正常组织间具有显著差异的DNA甲基化基因共40个,参与多个生物过程,如信号转导、细胞周期调控及细胞凋亡等.GO分析表明,基因CCND1,CCDC88C参与Wnt信号通路,DLL1参与Notch信号转导等.结论 差异显著的甲基化基因为深入研究哈萨克族食管癌的发生机制提供了理论依据.
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人工合成麝香对胚胎干细胞发育毒性的初步研究
目的 研究常用人工合成麝香吐纳麝香(A HTN)和佳乐麝香(HHCB)对129小鼠胚胎干细胞的发育毒性效应.方法 利用MTT法检测两种麝香对胚胎干细胞的毒性效应,结合不同暴露浓度下麝香对胚胎干细胞体外分化为心肌细胞能力的抑制情况,判断受试物的发育毒性.结果 MTT实验表明,AHTN和HHCB对小鼠胚胎干细胞半数毒性浓度IC50分别为34和29 μg/ml,而分化抑制实验表明这两种麝香对胚胎干细胞向心肌细胞的半数分化抑制浓度ID50分别为257和153 μg/ml.结论 人工麝香对胚胎发育具有弱发育毒性,对孕妇和儿童发育的影响需要在相关的发育毒性研究中给予重视.
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大鼠酒精性肝损伤中肝窦毛细血管化发生的研究
目的 研究酒精性肝病大鼠模型中肝窦毛细血管化的发生.方法 橄榄油拌平衡饲料喂养大鼠的基础上,44只大鼠随机分为2组,染毒组(n=38)给予每日2次白酒、吡唑混合液胃内灌注,分别于第4、8、12和16周末随机处死8只,正常对照组(n=6)给予等量生理盐水每日2次灌胃,于16周全部处死.取肝组织标本,通过苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学改变,通过网状纤维染色、Ⅳ型胶原(CⅣ)及层粘连蛋白(LN)免疫组化染色及电子显微镜检查观察肝窦毛细血管化的发生过程.结果 随造模时间延长,染毒组依次出现肝组织脂肪变性、气球样变、炎症及纤维化等病理现象,网状纤维沉积逐渐增多(P<0.05),电子显微镜下发现肝窦内皮细胞失窗孔及连续性基底膜形成的现象,肝窦周CⅣ及LN表达逐渐增加(P<0.01).结论 橄榄油拌平衡饲料喂养及白酒、吡唑混合液灌胃可以成功建立酒精性肝病大鼠模型,于建模12周时观察到肝窦毛细血管化形成.
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秀丽隐杆线虫在毒理学研究中的应用进展
近年来模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,简称线虫或C.elegans)被应用于生命科学的许多领域,在信号转导、细胞分化、衰老、细胞凋亡、热应激反应、性别决定、神经肌肉发育、神经分化诱导、行为认知、药物筛选、生态毒理及神经毒理等方面.已经取得了突破性的研究成果.线虫具有饲养条件简单、廉价和易操作的等特点.
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对氧磷酶1基因多态性及其与有机磷中毒易感性的关系的研究进展
有机磷酸酯类农药已经大体上被禁止用于家庭,但是由于有机磷农药具有杀虫谱广、残效期短、价格低廉和抗药性不显著等特点仍被广泛的应用于农业.我国是个农业大国,在农药生产总量中杀虫剂占70%,杀虫剂中有机磷占70%.这类农药作用的靶点是昆虫的神经系统,但是同样能作用于人的神经系统,长期接触有机磷农药造成的胆碱能受体减少可能会诱发老年痴呆,帕金森综合症等神经系统慢性疾病.
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免疫毒性生物标志研究进展
免疫系统是一个复杂并且具有多功能的重要系统,它既能对细胞和组织完整性以及器官稳态进行免疫调节,又能防御外界对机体的侵袭.免疫系统几乎在所有的组织和器官中都有分布,并且不同组织中的免疫系统对毒性的敏感度不同.免疫系统与其他生理系统密切相联,故直接或者间接的毒理作用都能在免疫系统中显现出来[1].此外,每个免疫细胞群和每个免疫成熟过程都是一个潜在的毒理学作用靶点.
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某些中药及其制剂在百草枯中毒致肺纤维化治疗中的研究进展
百草枯(Paraquat,PQ),化学名1,1′-二甲基4,4 ′-联吡啶阳离子盐,属联吡啶杂环类化合物.其对人类的急性中毒病死率大约在60% ~ 80%,绝对死亡病例数居近几年农药中毒的第一位[1].PQ中毒机制尚不完全清楚,一般认为主要是作用于细胞内的氧化还原反应,在体内生成氧自由基,从而诱导脂质过氧化,引起组织细胞尤其是肺组织的氧化性损伤,造成急性肺损伤或急性呼吸道窘迫综合征,晚期则出现肺泡内和肺间质的纤维化,中毒者多死于呼吸衰竭或多脏器功能衰竭,即使经抢救存活者也大多存在肺间质纤维化,预后不佳。
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总番荔素小鼠急性毒性研究
总番荔素(Total Annonaceous Acetogenins,TAAs)是从国产番荔枝科植物番荔枝种子中发现的具有抗癌活性的番荔枝有效部位,其主要含有-squamocin、泡番荔枝辛(bullatacin)、番荔枝辛(annonacin)等多种番荔素内酯类化合物,它们均具有较强的抗癌活性[1-3].
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 |
2004 | 01 02 03 04 |
2003 | 01 02 03 04 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 z1 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |