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毒理学

毒理学杂志

Journal of Toxicology 독리학잡지

北大核心期刊
  • 主管单位: 卫生毒理学杂志
  • 主办单位: 北京市卫生局
  • 影响因子: 0.50
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 11-5263/R
  • 国内刊号: 赵超英
  • 发行周期: 双月刊
  • 邮发: dulixuezz@163.com
  • 曾用名: 卫生毒理学杂志
  • 创刊时间: 1987
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 北京市预防医学研究中心 北京大学医学部公共卫生学院
  • 出版地区: 北京
  • 主编: 《毒理学杂志》编辑委员会
  • 类 别: 预防医学与卫生学
期刊荣誉:
  • 褪黑素激活Nrf2和HO-1对锰诱导纹状体氧化应激的影响

    作者:徐冬辉;邓宇;李乐慧;魏衍刚;徐斌;刘巍

    目的 探讨Nrf2和HO-1在锰所致纹状体氧化应激中的作用及褪黑素(MT)对其的影响.方法 小鼠82只,均分为6组,分别为对照组、低MnC12组、中MnCl2组、高MnC12组、MT对照组和MT+高MnCl2组.第5、6组提前皮下注射(sc)给予5 mg/kg MT,2h后,第2、3、4和6组分别腹腔注射给予12.5、25、50和50 mg/kg MnC12,连续2周.用流式细胞仪测定细胞内ROS,比色法检测GSH和MDA含量,免疫组化法检测Nrf2和HO-1表达,Western blotting检测Nrf2和HO-1的蛋白水平.结果 与对照组相比,在各MnC12组中ROS含量、MDA含量、Nrf2和HO-1的阳性表达及其蛋白水平均增加,GSH含量下降.而MT对照组中仅Nrf2和HO-1表达及蛋白水平均明显增加.与高MnCl2组相比,在MT+高MnCl2组ROS和MDA含量均明显下降,GSH含量、Nrf2和HO-1阳性表达及蛋白水平明显增加.结论 褪黑素可拮抗锰所致的小鼠纹状体氧化应激,其机制可能与Nrf2和HO-1有关.

  • 90d喂养氟磺唑草胺原药对大鼠毒性作用的研究

    作者:何国平;贾菠;郭昌烜;刘昌英;刘志勇;李本长

    目的 研究长期低剂量摄入氟磺唑草胺原药对大鼠的毒性作用,确定其大无作用剂量,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考.方法 依据氟磺唑草胺原药急性经口LD5o的1/125、1/25和1/5将80只SD大鼠,雌雄各半,按体重随机分为4组,分别为氟磺唑草胺原药11.76 mg/kg·bw·d组、58.80 mg/kg·bw.d组、294.00 mg/kg·bw·d和正常对照组.在90 d喂养结束后隔夜禁食并处死实验大鼠,同时检测血液学、血清生化、体重和脏器系数等指标,并对结果进行统计学处理.结果 氟磺唑草胺原药引起雄性大鼠高剂量组的ALT、ALP、TBIL和BUN明显高于对照组,高剂量组的CHOL及中、高剂量组的TG明显低于对照组,雌性大鼠高剂量组的TP、ALB、CHE明显低于对照组,高剂量组雄、雌性大鼠WBC明显高于对照组,高剂量组雄、雌性大鼠RBC明显低于对照组,中、高剂量组雄性大鼠和高剂量组雌性大鼠HGB明显低于对照组,高剂量组雌性大鼠白细胞分类中淋巴细胞明显高于对照组、中性粒细胞明显低于对照组,雄性大鼠高剂量组脑、心、肺、肝、睾丸及中、高剂量组脾、肾的脏体比系数明显高于对照组,雌性大鼠高剂量组心、脾及中、高剂量组脑、肺的脏体比系数明显高于对照组(P<0.05,P<0.01).结论 氟磺唑草胺原药对雄、雌性大鼠经口亚慢性染毒剂量为58.80 mg/kg·bw·d及以上时,对大鼠有毒性效应;90 d喂养氟磺唑草胺原药对大鼠大无作用剂量为11.76 mg/kg·bw·d.

  • 某地大气细颗粒物对大鼠肺损害与维生素E的拮抗作用

    作者:晓开提·依不拉音;克丽别娜·吐尔逊;范妙莉;鲍玉星;刘秀丽

    目的 应用气管滴注法建立细颗粒物(PM2.5)染尘实验动物模型,探讨细颗粒物对大鼠肺组织的氧化性损伤作用及维生素E在细颗粒物(PM2.5)致肺组织损伤中的拮抗作用.方法 健康成年Wistar大鼠48只随机分为空白对照组、生理盐水对照组、低剂量染尘组(1.5 mg/kg·bw)、低剂量染尘干预组、中剂量染尘组(7.5 mg/kg·bw),中剂量染尘干预组、高剂量染尘组(37.5 mg/kg·bw)、高剂量染尘干预组.生理盐水对照组大鼠气管滴注生理盐水(1.5 ml/kg),各染尘组及干预组用各组设定浓度的细颗粒物生理盐水混悬液进行气管滴注,3组干预组初次染尘后即给予添加维生素E的饲料进行干预,添加量为500 mg/kg.每周染尘1次,共4次,于后一次染尘后2d内处死,测定肺泡灌洗液中乳酸脱氢酶(LDH),酸性磷酸酶(ACP),碱性磷酸酶(AKP),丙二醛(MDA)活力.结果 空白对照组和生理盐水对照组各指标差异均无统计学意义(P>0.05),各剂量染毒组与生理盐水对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05),且随着染尘剂量增加各指标活性水平升高,呈现剂量-效应关系.维生素E各干预组与同剂量染尘组比较各指标差异均有统计学意义(P<0.05),即干预组与同剂量染尘组指标水平比较明显降低.结论 环境细颗粒物对大鼠肺组织可造成一定程度的氧化性损伤作用,维生素E对其造成的损伤具有一定的拮抗作用.

  • 4种有毒中药对秀丽隐杆线虫致死率和产卵数的影响

    作者:李贞景;张金阳;王昌禄;陈勉华;王玉荣;罗成

    目的 考察秀丽隐杆线虫能否作为一个有毒中药毒性的评价模型.方法 制备草乌、附子、商陆和蓖麻子的水提取物,以秀丽隐杆线虫为模式生物,通过监测提取物对秀丽隐杆线虫致死率和产卵数等的影响,初步评价有毒中药对秀丽隐杆线虫的毒性.结果 4种有毒中药高、低剂量组不仅使秀丽隐杆线虫的致死率显著提高(P<0.01),而且使秀丽隐杆线虫的半数致死时间明显降低(P<0.05),其中蓖麻子在70 mg/ml浓度下,能使秀丽隐杆线虫的半数致死时间由19.22 d降为1.30 d;在生殖能力方面,4种有毒中药均能显著降低秀丽隐杆线虫的产卵数(P<0.05),且具有一定的浓度依赖性.结论 秀丽隐杆线虫对有毒中药较为敏感,可用于中药毒性的初步评价.

  • 乙酸铅对Z310细胞周期和PHB1蛋白表达的影响研究

    作者:王红梅;刘羽;董一文;赵一达;马玲;赵超英;李国君

    目的 探讨乙酸铅对大鼠脑脉络丛永生化细胞系Z310细胞周期和PHB1蛋白表达的影响.方法 以浓度为0、0.2、2、10、20和50 μmol/L的乙酸铅分别染毒处理Z310细胞12和24 h,检测细胞周期的变化情况;以0、50、100和200 μmoL/L的乙酸铅染毒Z310细胞24 h,检测PHB1蛋白表达的变化情况.结果 随着染铅浓度2、10、20和50 μmol/L的增加,染毒12 h的G0/G1期的细胞数量所占比例明显增加(P<0.05);染毒24 h的细胞周期变化不明显.染铅组PHB1蛋白的表达量改变与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 乙酸铅可引起Z310细胞周期G0/G1的比例增加,但未引起PHB1蛋白表达的改变,提示乙酸铅可能通过非PHB1介导的信号通路诱发Z310细胞周期的阻滞,其机制值得进一步研究.

  • 蚕豆根尖SCE技术检测浊漳河水质污染

    作者:常惠丽;刘彤;刘瑞祥

    目的 利用姊妹染色单体交换技术(SCE)检测长治市浊漳河水体有机污染物的遗传毒性.方法 以蚕豆为受试生物,采用姊妹染色单体交换分析对浊漳河水体3个不同样点的有机提取物所致的DNA损伤进行研究.结果 各样点水样均能引起根尖细胞不同程度的DNA损伤.在一定剂量范围内,SCE频率随有机提取物浓度的增加而增加,与阴性对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01),并且呈现一定的剂量-效应关系(r=0.9838,P<0.05);3个样点对根尖细胞DNA损伤程度依次为暴马>石梁>北寨.结论 浊漳河水体有机污染物可致蚕豆根尖细胞DNA损伤,SCE技术应用于水环境毒理学检测是一种行之有效的方法.

  • 3种方式染毒丙烯酰胺对雄性小鼠早期精细胞微核的影响

    作者:张娟;张晓玲;马红莲;王丹丹;刘百岁;张浩;朱贵伟;鲁晨阳;薛国平

    目的 研究腹腔注射、灌胃、皮肤染毒丙烯酰胺(AA)对小鼠早期精细胞微核发生率的影响,以反映相应的遗传毒性.方法 将24只清洁级健康雄性昆明小鼠随机分为4组,分别为空白对照组、腹腔注射染毒组、灌胃染毒组和皮肤染毒组,每组6只.染毒剂量为25 mg/kg,每天1次,连续染毒5d.首次染毒后第19天称体重和睾丸重量,计算睾丸系数.采用早期精细胞微核实验测定各组小鼠早期精细胞微核的发生率.结果 染毒后腹腔注射染毒组、灌胃染毒组和皮肤染毒组小鼠体重均低于空白对照组,差异有统计学意义(P <0.05或P<0.01);与空白对照组比较,腹腔注射染毒组、灌胃染毒组和皮肤染毒组小鼠的睾丸重量均较低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,腹腔注射染毒组和皮肤染毒组小鼠早期精细胞微核发生率较高,但差异无统计学意义(P>0.05),灌胃染毒组小鼠早期精细胞微核发生率高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 AA可致雄性小鼠早期精细胞微核发生率增高,且以灌胃染毒方式产生的毒性作用为敏感.

  • 全氟辛酸与全氟辛基磺酸钾28 d重复暴露毒理学效应比较研究

    作者:宋乃宁;李蕾;李海山;谢文平;艾文超;程桂林;王琤;陈会明

    目的 研究全氟碳化合物典型代表物质全氟辛酸与全氟辛基磺酸钾28 d重复剂量经口暴露对大鼠的毒理学效应.方法 PFOA与PFOS-K的暴露分别设置4个组别,每组20只SD大鼠,雌雄各半,经口灌胃暴露,每天暴露1次,连续暴露28 d.其中PFOA:溶剂对照(0mg/kg)组、低剂量(5 mg/kg)组、中剂量(20 mg/kg)组及高剂量(100 mg/kg)组;PFOS-K:溶剂对照(0mg/kg)组、低剂量(1 mg/kg)组、中剂量(4 mg/kg)组及高剂量(10 mg/kg)组.暴露结束后取血进行血清生化学检查,取主要脏器计算脏器系数并进行组织病理学检查.结果 PFOA与PFOS-K组动物在暴露过程中体重均明显下降.血清生化检查结果显示PFOS-K对实验动物肝脏与肾脏具有毒性作用.脏器系数计算结果显示PFOA与各剂量组肝脏脏器系数与溶剂组相比显著增加.病理学检查结果显示,PFOA毒性作用的靶器官为肝脏和肺,PFOS-K毒性作用的靶器官为肝脏、肾脏、肺和脾脏.结论 PFOA与PFOS-K在研究剂量下对实验动物具有毒性作用,PFOA毒性作用的靶器官为肝脏和肺,PFOS-K毒性作用的靶器官为肝脏、肾脏、肺和脾脏.

  • 口服低剂量混合稀土“常乐”对糖尿病大鼠心肌NF-KB和TNF-α表达的影响

    作者:汪伟;李冬梅;李锐;黄可欣

    目的 观察口服低剂量混合稀土“常乐”对糖尿病大鼠心肌NF-KB、TNF-α表达的影响.方法 以Wistar雄性大鼠45只为研究对象,取35只造模,造模成功后,将实验动物分为3组即对照组(10只)、糖尿病模型组(10只)和混合稀土“常乐”给药组(10只),3组大鼠分别每日给予生理盐水、生理盐水、混合稀土“常乐”(0.2 mg/kg)灌胃1个月,然后处死取血液和心脏,采用放免法检测大鼠血浆中血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、NF-KB及TNF-αt的含量;RT-PCR法检测大鼠心肌组织中NF-KB及TNF-α的mRNA表达水平;免疫组化法检测大鼠心肌组织中NF-KB及TNF-α的蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色光学显微镜下观察心肌结构.结果 糖尿病模型组大鼠血浆中血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、NF-KB及TNF-α的含量明显高于对照组和混合稀土“常乐”给药组且大鼠心肌组织中NF-KB及TNF-α的mRNA水平和NF-KB及TNF-α的蛋白水平也明显高于对照组和混合稀土“常乐”给药组;光学显微镜下可见对照组大鼠心肌细胞排列紧密整齐、糖尿病组大鼠心肌细胞排列疏散紊乱间质可见炎细胞浸润、混合稀土“常乐”组大鼠心肌细胞基本整齐紧密.结论 口服混合稀土“常乐”(0.2 mg/kg)可抑制糖尿病大鼠NF-KB、TNF-α的表达对糖尿病大鼠心肌组织有一定的保护作用.

  • 大蒜油对利福平和异烟肼联合所致大鼠肝损伤的保护作用

    作者:邵晓颖;王硕;于丽华;张翠丽;谢克勤

    目的 探讨大蒜油对利福平(rifampicin,RIF)和异烟肼(isoniazid,INH)所致大鼠肝损伤的保护作用.方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分为5组:大蒜油低、中、高剂量处理组、RIF+ INH模型组和正常对照组,每组12只.大蒜油低、中、高处理组分别给予相应浓度的大蒜油20、40和80 mg/kg,正常对照组给予等体积的玉米油;2h后RIF+ INH模型组和大蒜油各处理组均给予RIF(75 mg/kg) +INH(75 mg/kg),正常对照组给予等体积的5%淀粉溶液,所有处理每天1次,连续灌胃28 d.观察大鼠体重变化,28 d后测定大鼠血清中丙氨酸转氨酶(alanine transaminases,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminases,AST)、总胆红素(total bilirubin,TB)含量、肝重及肝脏系数,同时对肝脏进行病理组织学检查.结果 与正常对照组比较,RIF+ INH模型组体重无统计学意义,肝重和肝脏系数明显增大(P<0.01),血清中ALT、AST及TB的含量明显升高(P<0.01);与RIF+ INH模型组比较,大蒜油低、中和高剂量处理组大鼠体重差异无统计学意义,肝重分别减小3.79%、3.84%和7.73% (P <0.05),脏系数分别减小0.32%、3.25%和3.57% (P <0.05),血清中ALT、AST及TB的含量明显降低(P<0.01或P<0.05).肝脏病理结果显示,模型组有不同程度细胞浊肿、气球样变,大蒜油处理组没有明显的病理结构改变.结论 大蒜油可对利福平和异烟肼联合诱导的肝损伤有保护作用.

  • 95%克菌丹原药对大鼠90 d经口毒性研究

    作者:朴瑛;柳云恩;谢晓冬

    目的 探寻95%克菌丹对SD大鼠可能的毒性靶器官,为该农药的合理使用提供参考依据.方法 将80只SD大鼠随机分成4组,每组20只动物,雌雄各半.各组克菌丹剂量为0、1 000、5 000及10 000 mg/kg饲料.观察13周,对动物进行一般体征观察,2次/d,记录每周动物体重变化情况.第13周,对所有存活动物进行麻醉、采血,检测血常规及血液生化指标.对动物指定的所有脏器进行解剖,对心脏、肝脏、脑、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、睾丸及卵巢进行称重,计算脏体比.剖取的脏器用于组织病理学评价.结果 试验期间,高、中剂量组雄雌大鼠体重均明显下降(P<0.05).雄鼠中、高剂量组中性粒细胞百分率、总蛋白、球蛋白均显著高于对照组(P<0.05).高剂量组谷丙转氨酶及谷草转氨酶均显著高于对照组(P<0.05).高剂量组脑、心脏、脾脏、肝脏、肾脏及肾上腺的绝对重量均显著高于对照组(P<0.05).而低、中及高剂量组仅肝脏、肾脏的脏体比高于对照组(P<0.05).组织病理学结果显示中、高剂量组雄、雌鼠前胃粘膜水肿的发生率均明显高于对照组(P<0.05).结论 在本试验条件下,前胃和肝脏是95%克菌丹的毒性靶器官,该农药的大无作用剂量<1 000 mg/kg饲料.

  • MK-801对甲基汞致大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、GPx-1表达的影响

    作者:奉姝;徐兆发;刘巍;李乐慧;魏衍刚;邓宇;徐斌

    目的 观察甲基汞对大鼠脑皮质Nrf2、HO-1 、γ-GCS 、GPx-1 mRNA和蛋白表达的影响,探讨MK-801对其是否具有拮抗作用.方法 Wistar大鼠随机分成4组,对照组:皮下及腹腔注射生理盐水;低、高剂量甲基汞染毒组:皮下注射生理盐水,2h后分别腹腔注射4和12μmol/kg的氯化甲基汞,MK-801预处理组:皮下注射0.3μmoL/kg的MK-801,2h后腹腔注射12 μmol/kg的氯化甲基汞;注射容量为5 ml/kg,干预隔日1次,染毒每日1次,连续干预与染毒4周.后一次染毒24 h后,处死大鼠取大脑皮质,测定大脑皮质汞含量及Nrf2、HO-1、γγ-GCS、GPx-1 mRNA及蛋白表达水平.结果 随着染汞剂量的增加,脑内汞含量明显升高;脑皮质内Nrf2 、HO-1、γ-GCS的mRNA及蛋白表达均明显升高,GPx-1的mRNA及蛋白表达明显降低.MK-801预处理组较高剂量甲基汞染毒组Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达明显降低,GPx-1的mRNA及蛋白表达明显升高,对γ-GCS的mRNA及蛋白表达未见明显改变.结论 甲基汞可导致大鼠脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS的mRNA及蛋白表达上调和GPx-1的mRNA及蛋白表达下调,MK-801对甲基汞致大鼠脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1表达的变化有一定的拮抗作用.

  • 丙烯腈T淋巴细胞体外染毒对其脂筏Caveolin-1蛋白、MEK蛋白的影响

    作者:李秀菊;黄简抒;王朋;周元陵;范卫

    目的 丙烯腈染毒T淋巴细胞,分析膜脂筏及Ras/Raf/MEK/ERK信号通路中MEK蛋白变化,探讨丙烯腈免疫毒性的可能作用机制.方法 采取体外细胞培养技术,以T淋巴细胞Jurkat细胞株为研究对象,分为空白对照组、低浓度、中浓度、高浓度丙烯腈(0、20、100和500μmol/l)细胞染毒组,分析膜脂筏Caveolin-1蛋白、MEK蛋白变化.结果 随染毒浓度增加,受检细胞经处理4h后各染毒组与对照组细胞膜胆固醇含量差异有统计学意义(P<0.05),细胞膜胆固醇的含量下降,间接表明脂筏的数量越少;Caveolin-1蛋白定位改变,变构便于信号传递;p-MEK蛋白随浓度增高条带变浅.结论 丙烯腈可能通过破坏脂筏结构,脂筏数量减少,Caveolin-1蛋白位移变构,Ras/Raf/MEK/ERK信号传导过程受到抑制而发挥免疫毒性.

  • 丙烯酰胺神经损伤大鼠背根神经节ATP酶活性的变化

    作者:肖经纬;牛勇;张志荣;于常艳;李忠生;李斌

    目的 以实验大鼠为研究对象,寻找丙烯酰胺(acrylamide,ACR)神经损伤的生理生化基础.方法 48只Wistar大鼠随机分为对照组(腹腔注射5 ml/kg生理盐水)和染毒组(腹腔注射7.5、15和30 mg/kg ACR),每组12只,雌雄各半;步态评分评价神经行为改变;组织病理学法检测背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)(电子显微镜)、心、肝、脾、肺、肾等(光学显微镜)的超微结构改变;神经生化法(定磷)检测大鼠背根神经节中Ca2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶活性的变化.结果 实验结束时,30 mg/kg ACR染毒组大鼠体重较对照明显降低,步态评分较对照显著增加(P<0.05),异常体征明显;背根神经节病理改变明显,心、肝、脾、肺、肾等组织未见明显病变;丙烯酰胺各染毒组大鼠钙ATP酶(Ca2+-ATPase)、钠钾ATP酶(Na+-K+-ATPase)活性均较对照组显著降低(P<0.05).结论 背根神经节ATP酶活性的变化是丙烯酰胺神经损伤的重要生理生化基础之一.

  • 制首乌提取液毒理学研究

    作者:张思玉;朱晓光;张广平;蒋威;杨海润;陈会丛;翟建英;解素花

    目的 研究制首乌提取液急性毒性及长期毒性.方法 应用大耐受量(MTD)测定法,对制首乌提取液进行小鼠急性毒性实验;大鼠长期毒性实验采用连续26周灌胃给药,分别于13和26周每组处死10和20只动物,其余动物停药进行恢复期观察4周,观察大鼠饮食、活动、体重、进食量、外观体征等情况,并进行血液、生化、病理学等检查.结果 急性毒性实验未见动物死亡,MTD为144 g/kg,相当于人临床剂量(0.1 g/kg)的1440倍;长期毒性实验结果显示,制首乌提取液高剂量动物出现腹泻及肝毒性,中、低剂量组动物未出现严重中毒表现,各脏器无病理性变化.结论 在本试验条件下,长期大剂量服用制首乌提取液对胃肠道具有一定影响,可导致大便稀软,并对肝脏有一定损害,但停药后可恢复.

  • RNR3调控的重组绿色荧光蛋白酵母细胞对化学诱变原的高通量筛选

    作者:王磊;罗方妮;谢云斌;刘星妍;王正英;王小伟;李华玲;李湘鸣

    目的 用RNR3调控的全发光酵母细胞高通量筛选化学诱变原.方法 以含有酵母嗜好遗传密码子的绿色荧光蛋白(yEGFP)报告载体为基本框架,用PCR方法从酵母(W303-1A)基因组扩增RNR3启动子,将其插入到yEGFP的上游,从而构建成RNR3调控的yEGFP酵母报告载体.用醋酸锂方法将载体转化于酵母细胞,构建成RNR3调控的yEGFP发光酵母细胞,可在96孔板中对不同浓度的化学诱变原进行筛选,具有快速、方便和高通量特点.结果 对数种不同的DNA损伤药物研究结果表明,DNA烷化剂(甲磺酸甲脂)、DNA断裂剂(顺铂)、DNA结合剂(放线菌素D)和DNA合成酶抑制剂(5-氟尿嘧啶和羟基脲)可诱导RNR3的表达,而苯丁酸氮芥和4-硝基-N-氧化喹啉由于细胞的毒性的作用,未使RNR3发生表达.结论 某些与致癌性有关的DNA损伤化学物能诱导RNR3表达,故该发光酵母细胞可用于对某些致癌物的高通量筛选.

  • 人胚肺成纤维细胞衰老过程中Foxa2启动子区组蛋白修饰变化

    作者:张文娟;纪卫东;杨淋清;许玉玲;欧艺;庄志雄

    目的 检测体外培养的人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中及过氧化氢诱导细胞早衰阶段Foxa2启动子区的组蛋白修饰变化.方法 按传代情况将人胚肺成纤维细胞分为年轻细胞(22 population doubling levels,22PDL)组、中年细胞(35PDL)组、复制性衰老细胞(49PDL)组和氧化应激诱导的早衰细胞(premature senescence,PS)组.采用荧光定量PCR检测Foxa2的mRNA表达水平,染色质免疫沉淀方法检测其启动子区IP1(-740 bp~-596 bp)、IP2(-187 bp~ +84bp)的组蛋白修饰,包括组蛋白H3、H4乙酰化及H3(Lys4)、H4(Lys20)甲基化修饰.结果 与年轻细胞组比较,复制性衰老细胞组和早衰组人胚肺成纤维细胞Foxa2 mRNA表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05),中年细胞组无明显变化.在Foxa2 IP1启动子区,衰老的细胞具有降低的H3组蛋白乙酰化和增加的H4(Lys20)甲基化修饰;在IP2启动子区,衰老的细胞具有降低的H3(Lys4)甲基化修饰特征.结论 在细胞衰老过程中,Foxa2启动子区特异的组蛋白修饰参与调控其mRNA表达水平.

  • 褪黑素减轻丙烯酰胺导致PC12细胞的氧化损伤

    作者:潘校琦;陆慧萍;熊飞;严红

    目的 探讨褪黑素(melatonin,MT)能否减轻丙烯酰胺(ACR)对PC12细胞的氧化损伤作用.方法 研究ACR对PC12细胞存活率和氧化损伤的时间剂量-效应关系.MT干预试验分为对照组、ACR组、ACR+ MT组(50 μmoL/LMT)、ACR+ MT+褪黑素受体拮抗剂Luzindole组(50μ mol/L MT和0.2μmol/L Luzindole).干预方式有提前24 h,同时以及推后3h干预3种.检测细胞内的活性氧(ROS)水平和丙二醛(MDA)含量.结果 2.5和5 mmo1/L ACR处理24 h能显著降低细胞存活率,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).1.25 mmol/L ACR在6和12 h ROS水平较对照组明显升高(P <0.05);2.5 mmol/L ACR在1和6 h ROS水平明显高于对照组(P<0.05);5 mmol/L ACR在1 h ROS水平明显升高(P<0.05),在6和12 h MDA含量显著高于对照组(P<0.01).干预试验显示,MT提前24 h干预,ACR+ MT组细胞内ROS水平和MDA含量均显著低于ACR组(P<0.01),ACR+ MT+ Luzindole组细胞内ROS水平较ACR+ MT组显著升高(P<0.01);MT同时干预,ACR+ MT组细胞内ROS水平显著低于ACR组(P<0.01),ACR+ MT+ Luzindole 组ROS水平较ACR+ MT组显著升高(P<0.01),但对MDA含量未见明显影响;MT推后干预,细胞内ROS水平和MDA含量均未见显著影响.结论 3种不同干预方式中,提前24 h MT干预能显著减轻ACR导致的PC12细胞的氧化损伤作用.褪黑素的作用机制可能与MT受体有关.

  • 溴系阻燃剂六溴环十二烷的毒性研究进展

    作者:王婧

    六溴环十二烷(HBCD)是一种高溴含量的脂环族添加型阻燃剂,它具有用量少,阻燃效果好、对材料物理性能影响小等优点.广泛应用于各类聚苯烯类树脂、纺织物及电子电器产品中[1].HBCD为添加型阻燃剂,与产品母体之间为物理性混合,没有共价键作用,因此在生产、使用和产品废弃过程中均易以渗溢等形式释放到周围环境中,造成土壤及水体污染,并通过食物链的富集放大在哺乳动物及人体内蓄积[1].HBCD具有较高的辛醇-水分配系数(Log Kow =5.4-5.8),易于在脂肪中蓄积,是一种高生物累积性物质,已被认为是一种潜在的持久性有机污染物[2].

  • 嘧菌酯原药毒理学安全性评价

    作者:陆丹;杨秀鸿;吴军;陈志莲;胡雄飞;张丽娜;李军

    嘧菌酯(Azoxystrobin),化学名称(E)2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶4-基氧]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯,是由英国某公司研制出的一种甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂.由于它具有极好的杀菌效果、极广的杀菌范围,且与目前已有杀菌剂无交互抗性,适用作物广,因而成为当今世界上热门的杀菌剂之一.为了在国内进行登记,本实验室对嘧菌酯原药进行了急性毒性、致突变性及亚慢性经口毒性试验,现将结果报道如下.

  • 阿胶的毒理学安全性评价

    作者:郭婕;谢玮;颜燕;杨非;姚文环;张天亮

    阿胶是马科动物驴的皮去毛后熬制而成的胶块,主治血虚萎黄,眩晕心悸,肌痿无力,心烦不眠,虚风内动,肺燥咳嗽,痨咳咯血,吐血尿血,便血崩漏,妊娠胎漏.卫生部2002年公布的51号文中阿胶既属于食品又属于药品.近代医药工作者运用现代医学的观点,对其化学成分及药理作用等进行了多方面的探讨和研究,并取得了显著的研究成果[1-3].化学成分研究经分析,阿胶多由骨胶原(Collagen)组成,其水解可得明胶、蛋白质及多种氨基酸.阿胶的蛋白类含量为60% ~ 80%左右,含有18种氨基酸(包括7种人体必需氨基酸).

  • 富有机硒产品的急性毒性试验

    作者:强佳丽;陈旭

    硒是人体必需的一种微量元素,具有独特的生物学功能.无机硒毒性较大,中毒量与需要量的界限非常接近,而有机硒则具有较高的抗氧化作用、生物利用率及较无机硒低的毒性得到了广泛的应用[1].有机硒是生物体中的主要存在形式,是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性部分的必要组成成分,在抗氧化、抗衰老、增强免疫力等方面有着重要的作用[2].有机硒已成功应用饲料领域,常将硒作为添加剂来补充硒量,提高牲畜生产性能[3].随着硒与人类健康的深入研究,含硒药物的研发成为国内外学者研发的热点,主要集中研究有机硒在抗肿瘤、抗炎和抗高血压等方面的作用.目前具有代表性有机硒临床试验试剂有日本Ⅲ期床依布硒林(ebselen)、Warner-Lambert公司I期临床硒唑呋喃(selenazofurin)[4]、中国I期临床乙烷硒啉(ethane,BBSKE).

毒理学分期目录
期数
2018 01 02 03 04 05
2017 01 02 03 04 05 06
2016 01 02 03 04 05 06
2015 01 02 03 04 05 06
2014 01 02 03 04 05 06
2013 01 02 03 04 05 06
2012 01 02 03 04 05 06
2011 01 02 03 04 05 06
2010 01 02 03 04 05 06
2009 01 02 03 04 05 06
2008 01 02 03 04 05 06
2007 01 02 03 04 05 06
2006 01 02 03 04 05 06
2005 01 02 03 04
2004 01 02 03 04
2003 01 02 03 04
2002 01 02 03 04
2001 01 02 03 04 z1
2000 01 02 03 04
1999 01 02 03 04

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