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毒理学

毒理学杂志

Journal of Toxicology 독리학잡지

北大核心期刊
  • 主管单位: 卫生毒理学杂志
  • 主办单位: 北京市卫生局
  • 影响因子: 0.50
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 11-5263/R
  • 国内刊号: 赵超英
  • 发行周期: 双月刊
  • 邮发: dulixuezz@163.com
  • 曾用名: 卫生毒理学杂志
  • 创刊时间: 1987
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 北京市预防医学研究中心 北京大学医学部公共卫生学院
  • 出版地区: 北京
  • 主编: 《毒理学杂志》编辑委员会
  • 类 别: 预防医学与卫生学
期刊荣誉:
  • 维生素C对PM2.5致人肺癌A549细胞周期阻滞的影响

    作者:哈红萍;刘清涛

    目的 研究维生素C对PM2.5致人肺癌A549细胞周期阻滞的影响.方法 用设定浓度的PM2.5 (50、100和200 μg/ml)单独或联合20μg/ml维生素C分别处理A549细胞24 h.用MTT比色法检测细胞活力,荧光探针检测细胞内活性氧,试剂盒检测MDA和SOD变化,用流式细胞仪检测细胞的周期时相,用Western blot检测细胞周期调控蛋白GADD45α的表达量.结果 与空白对照组相比,PM2.5(50、100和200 μg/ml)可降低细胞活力,提高ROS和MDA含量,降低SOD酶活,并在100和200μg/ml浓度组提高GADD45α蛋白表达量,使A549细胞阻滞在G2期.而20μg/ml维生素C可显著抑制上述损伤指标的升高,提高SOD酶活性,降低G2期细胞阻滞.结论 本实验初步证明PM2.5可引起A549细胞氧化损伤并导致细胞发生G2期阻滞,维生素C抗氧化剂可有效抑制这一过程的发生,对细胞起到保护作用.

  • 芦荟全叶冻干粉的毒性研究

    作者:杨海润;朱晓光;陈会丛;张广平;张思玉;翟建英;蒋威;李晋生;解素花

    目的 观察大鼠和小鼠口服芦荟全叶冻干粉的急性毒性及长期毒性作用,为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考.方法 以SPF级ICR小鼠测定大给药量的急性毒性试验;用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验,176只大鼠按性别与体重随机分为对照组和芦荟全叶冻干粉高(6.10g生药/kg·d)、中(3.41 g生药/kg·d)、低(0.71g生药/kg·d)剂量组,每日按1.0 ml/100 g灌胃给药1次,每周给药6d,连续灌胃26周,并分别于给药13和26周停药4周分批处死动物,观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗,进行血液学及血液生化学指征、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断.结果 小鼠体重增长及大体解剖与空白对照组相比较均无明显差异,试验过程中未见动物死亡.长期毒性中、低剂量大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常,高剂量组会导致动物稀便,停药后恢复正常.血液学和血液生化学检查未见与毒性作用相关的异常变化,病理剖检和组织检查高剂量组给药26周部分动物出现小肠黏膜变性、坏死、脱落,结肠固有层棕色色素颗粒沉着,中剂量和恢复期未见明显病理改变.结论 小鼠口服灌胃芦荟全叶冻干粉允许的大给药量为48.78 g生药/kg·d,相当于人日用剂量的687倍;在本实验条件下观察到芦荟全叶冻干粉高剂量长期给药对SD大鼠的胃肠道有不良影响,停药后可渐恢复,中剂量未见异常.提示芦荟全叶冻干粉不宜大剂量长期服用,在本试验条件下,其应用安全剂量应低于3.41 g生药/kg·d.

  • 维生素E对2,3,7,8-四氯二苯并二噁英致大鼠死胎及胚胎发育迟缓的影响

    作者:杨魏;牛鹤丽;孙盟盟;舒晓琴;苏惠

    目的 研究维生素E对2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)致大鼠死胎及胚胎发育迟缓的影响.方法 60只妊娠Wistar大鼠分成5组,在妊娠的第6~ 15天,连续给予TCDD和维生素E的水平依次为:空白对照组、TCDD50 ng/kg和维生素E 0 mg/kg、TCDD 50 ng/kg和维生素E 50 mg/kg、TCDD 50 ng/kg和维生素E 100 mg/kg、TCDD50 ng/kg和维生素E 200 mg/kg.于妊娠第20天处死孕鼠,解剖观察,计数着床数,活胎数、吸收胎、死胎数,称取子宫重量,胎仔重,量取胎仔的身长及尾长.结果 50 ng/kg TCDD可显著降低平均活胎数,增加吸收、死胎率,并且引起胎鼠发育迟缓,体重、身长和尾长均显著低于对照组.而维生素E可显著降低TCDD对大鼠活胎数的影响,减少吸收、死胎率,缓解胎鼠发育迟缓.结论 本实验初步证明TCDD能够降低大鼠活胎数,提高死胎率,使胚胎发育迟缓,而维生素E对其具有拮抗作用.

  • 芹菜素对大鼠精子质量及性激素的影响

    作者:吴双;陈文材;刘玲飞;刘佳微;常锐霞;张洁;李芝兰

    目的 分析芹菜素(AP)对大鼠精子质量与性激素的影响,探讨精子质量和性激素间的关系及变化规律.方法 建立AP灌胃35 d大鼠实验模型,按剂量分为对照组(0.86% NS)、234、468和936 mg/kg AP实验组.采用计算机辅助精子分析系统评价附睾精子动力学参数,放射免疫分析法测定血清中睾酮(T)和雌二醇(E2)的含量,酶联免疫法检测血清中ICSH、FSH的含量.结果 AP剂量与d级精子密度、d级和c+d级精子百分率、BCF呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);剂量与a级、b级、c级、a+b级、a+b+c级精子百分率及VCL、VSL、STR、呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,936 mg/kg处理组d级精子密度显著增大,精子活力、活率降低、不动率增大,VCL、VSL、STR降低,BCF升高.E2的剂量-效应曲线在本实验剂量范围,呈U型,表现出非单调剂量-效应.结论 936 mg/kg AP能明显降低大鼠精子质量,具体影响机制有待进一步研究.

  • 葡萄籽原花青素对砷致雄性小鼠肝脏毒性拮抗作用研究

    作者:张秉政;李述刚;牛强;丁玉松;郭淑霞;徐上知;马儒林;雷松;周玉春

    目的 探讨葡萄籽提取物原花青素(GSPE)对三氧化二砷(As2O3)所致雄性小鼠肝脏毒性的干预效果及其抗氧化损伤机制在其中的作用.方法 应用2×2析因设计按体重分层将40只昆明种雄性小鼠随机分为对照组(0.9%生理盐水)、As2O3组(4.0 mg/kg)、GSPE组(400 mg/kg)和As2O3 (4.0 mg/kg)+GSPE(400 mg/kg)组,每组10只,连续灌胃5周;称量小鼠体重、肝重并计算肝脏系数;测定肝组织天冬氨酸转氨酶(AST)与丙氨酸转氨酶(ALT)活力、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、总抗氧化能力(T-AOC)水平;GSPE与As2O3的交互作用采用析因设计方差分析.结果 与对照组相比,As2O3组体重、GSH含量和T-AOC水平降低(P<0.05),肝重、肝脏系数、AST与ALT活力、MDA含量升高(P<0.05).析因分析显示As2O3与GSPE两种因素对上述指标的交互作用均有统计学意义(P<0.05).与As2O3组相比,As2O3+ GSPE组体重、GSH含量、T-AOC水平升高(P<0.05),肝重、肝脏系数、AST与ALT活力、MDA含量降低(P<0.05).结论 GSPE可能通过抗氧化损伤机制拮抗砷致雄性小鼠的肝脏毒性.

  • 安吉白茶黄酮抗氧化活性的体外实验研究

    作者:吕娜;张伟臻;陈林龙;张捷;沈明浩

    目的 通过研究安吉白茶黄酮对自由基的清除作用及抗脂质过氧化作用来系统阐明安吉白茶黄酮的抗氧化活性.方法 应用化学发光法和分光光度法系统评价了安吉白茶黄酮对超氧阴离子自由基(O2-·)、羟基自由基(·OH)、二苯代苦味酰基自由基(DPPH·)和H2O2的清除作用.采用小鼠肝脏为研究对象,评价了安吉白茶黄酮对自发及诱导性脂质过氧化模型的抑制作用.结果 安吉白茶黄酮对O2-·、·OH、DPPH·和H2O2均有较强的清除能力,其清除作用与黄酮浓度呈明显的剂量依赖关系.安吉白茶黄酮可以以剂量依赖方式抑制小鼠肝脏脂质过氧化.结论 安吉白茶黄酮在体外具有高效的自由基清除作用,并具有较强的抗脂质过氧化活性.

  • 萘乙酸对小鼠体重及抗氧化能力的影响

    作者:崔静;孙健平;孙巧平;钟进义;殷凡;辛化雷;刘丽

    目的 探讨萘乙酸对小鼠体重及抗氧化能力的影响.方法 将50只健康昆明种小鼠随机分为5个组,每组10只,雌雄各半,试验周期为4周.高、中、低剂量组动物饲料中加入萘乙酸的剂量分别为5 000、1 000和200 mg/kg;正常对照组和阳性对照组喂饲普通饲料;阳性对照组于实验结束前3d,每天腹腔注射环磷酰胺20 mg/kg 1次.用天平称小鼠体重和肝脏重量等指标,用分光光度法测定血清丙二醛含量、谷胱甘肽过氧化物酶和总抗氧化能力活性.结果 实验28 d后,高、中剂量组小鼠体重与正常对照组相比均有所降低,高剂量组丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶及总抗氧化能力含量分别为(12.19±0.24) nmol/ml、(79.89±1.06) U/ml和(5.19±0.18) U/ml,与正常对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 萘乙酸对机体有一定的毒害作用,并可使小鼠机体脂质过氧化程度增强,造成组织器官的氧化损伤.

  • 三邻甲苯磷酸酯暴露对鸡脊髓组织基因谱的影响

    作者:李双月;朴丰源

    目的 从三邻甲苯磷酸酯(tri-orhto-cresyl phosphate,TOCP)暴露鸡的脊髓组织中筛选有机磷致迟发性神经病(organophosphorus ester induced delayed neuropathy,OPIDN)的相关基因,为进一步探讨OPIDN的发病机制提供目的基因谱.方法 罗曼鹤母鸡(Roman hens)随机分为TOCP组、先给苯甲基磺酰氟(phenylmethanesul fonyl fluoride,PMSF)再给TOCP的PMSF前干预组、生理盐水对照组,每组4只.染毒5d处死实验鸡,低温取脊髓,依次提取总RNA、纯化、转录合成cRNA探针、标记生物素、基因芯片杂交、扫描杂交信号、后进行基因芯片处理和分析.结果 TOCP组与对照组相比有显著差异,并与PMSF前干预组无显著差异的基因有520个,其中表达差异在3倍以上基因有36个.结论 从TOCP暴露鸡脊髓组织中筛选出520个OPIDN相关基因,其中36个基因可能为OPIDN密切相关基因.

  • 葡多酚乙醇溶液对小鼠TNF-α与脾淋巴细胞增殖活性的影响

    作者:綦晓;钟进义

    目的 观察葡多酚(GPC)乙醇溶液对小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与脾淋巴细胞增殖活的影响.方法 将每天经口灌胃给予4 g/kg·bw乙醇的小鼠同时分别给予不同剂量的GPC,30 d后处死小鼠,采用ELISA法检测TNF-α水平,采用MTT法检测各组小鼠脾淋巴细胞增殖活性,以及测定小鼠体重并计算各组小鼠的脾脏指数及胸腺指数.结果 GPC高剂量组血清TNF-α浓度为(9.641±0.791) pg/ml,较乙醇对照组显著性降低(P<0.05).GPC高剂量组和乙醇对照组脾淋巴细胞增殖活性分别为0.437±0.014和0.181±0.020,二者之间差异具有统计学意义(P<0.05).GPC各组的脾脏指数及胸腺指数均较乙醇对照组显著性升高(P<0.05).结论 GPC可抑制乙醇诱发的TNF-α水平升高及脾淋巴细胞增殖活性的降低,可提高脾脏指数和胸腺指数,对乙醇引起的小鼠免疫功能损伤有保护作用.

  • 2,5-己二酮对大鼠大脑皮层细胞凋亡及凋亡相关蛋白的影响

    作者:姚文环;程东;颜燕;杨非;郭婕;李慧;张静;冯宪光;张天亮

    目的 初步探讨大鼠大脑皮层细胞凋亡在2,5-己二酮(HD)致大鼠神经退行性病变中的作用.方法 60只Wistar雄性大鼠,经腹腔染毒,剂量分别为100和300 mg/(kg·d),连续8周(每周5d).处死一半动物并分离、冻存大脑组织.另一半动物停止染毒、自然恢复8周后取材.采用TUNEL方法检测大鼠大脑皮层细胞凋亡指数(AI),采用免疫组化方法检测大鼠大脑皮层细胞Bcl-2和Bax的相对含量.结果 染毒8周后,100和300 mg/kg剂量组动物AI分别为22.25% (P <0.05)和25.12% (P <0.05),与对照组7.94%比较,阳性细胞数量明显增加.恢复8周后100和300 mg/kg剂量组动物AI分别为18.45% (P <0.05)和17.20% (P <0.05),与对照组7.48%比较,仍存在显著性差异,但300 mg/kg剂量组动物AI较染毒8周时有所减小;100和300 mg/kg剂量组动物在HD染毒8周和8周+恢复8周时,Bcl-2含量分别相当于对照组的89.2%、78.4%和80.9%、132.9%;Bax含量分别相当于对照组的126.3%、135.6%和74.6%、80.9%.结论 HD致大鼠退行性病变过程中可能伴有大脑皮层细胞凋亡的发生.

  • 葛五护肝颗粒对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的保护作用

    作者:王阳;张凤清;解耸林

    目的 研究葛五护肝颗粒对大鼠四氯化碳(CCl4)急性肝损伤的保护作用.方法 将50只Wistar雌性大鼠随机分5组:空白对照组(10 ml/kg· BW蒸馏水)、CCl4模型对照组(10 ml/kg· BW蒸馏水)、葛五护肝颗粒高剂量组(1.40 g/kg· BW)、葛五护肝颗粒中剂量组(0.70 g/kg· BW)、葛五护肝颗粒低剂量组(0.35 g/kg· BW).连续灌胃30 d后,采用酶法测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),取左叶肝脏,做病理组织学检查.结果 葛五护肝颗粒明显降低由CCl4引起的ALT和AST的增高,同时能减轻肝损伤和肝细胞脂肪变性.结论 葛五护肝颗粒对CCl4所致大鼠急性肝损伤具有辅助保护作用.

  • 微血管变化在百草枯致大鼠肺纤维化作用机制研究

    作者:曾凡军;周媛媛

    目的 研究百草枯致大鼠肺纤维化微血管变化情况,探索百草枯中毒致肺纤维化的机制.方法 60只雄性SD大鼠随机分为百草枯组(PQ组)和生理盐水对照组(NS组),每组30只行肺组织病理组织学检查,观察肺纤维化程度;检测百草枯组和生理盐水组VEGF的表达及MVD计数.结果 30例百草枯组大鼠肺组织中VEGF分3.13±0.98;生理盐水组肺组织VEGF分1.88±1.01,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05).百草枯组MVD计数为29.67±5.03;而生理盐水组MVD为11.03±3.06,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);且VEGF、MVD与肺纤维化呈明显正相关性(P<0.001).结论 百草枯导致大鼠肺组织纤维化,百草枯致大鼠新生血管形成,微血管变化是促进肺纤维化机制之一.

  • NF-κB在MT对LPS致肝脏炎症损伤保护效应中的作用

    作者:郭隽;张立实;彭双清

    目的 采用NF-κB特异性抑制剂PDTC,观察NF-κB在MT保护LPS急性肝脏损伤中保护效应的作用机理.方法 MT+/+小鼠和MT-/-小鼠各分为4组,在注射LPS前30 min,腹腔注射PDTC 40 mg/kg,LPS剂量为10 mg/kg,24 h后处死动物.结果 PDTC预处理可以降低两种小鼠血清酶ALT、AST活性,减少血液中TNF-α、IL-1β、IL-6等细胞因子,血清以及肝脏组织中NO含量,降低肝组织TNF-α表达量,同时减轻两种小鼠肝脏组织病理学损伤程度,减轻肝组织内脂质过氧化产物生成量.以PDTC预处理消除MT自由基清除作用对NF-κB转录活性的影响后,不能观察到两种小鼠NF-κB转录活性间的差异,其未见两种小鼠肝脏损伤程度的差异.结论 MT可能通过其自由基清除作用调控NF-κB信号通路,从而影响整个炎症反应网络,造成了LPS致两种小鼠肝脏炎症损伤程度间的差异.

  • 外周血单个核细胞线粒体功能失调作为锰神经毒性早期效应标志的人群研究

    作者:朱方争;付娟玲;张振明;郭松超;姚碧云;姜岳明;周宗灿

    目的 探讨以外周血单个核细胞线粒体功能失调作为锰神经毒性早期效应标志的可能性.方法 选取已脱离锰接触的锰中毒病人18名作为中毒脱离接触组,选取锰作业工人73名作为锰接触组,选取无职业性锰接触人群63名作为对照组,对锰作业现场进行劳动卫生学监测,对中毒脱离接触组、接触组及对照组人群进行一般健康状况及神经系统检查,并对接触组和对照组进行神经行为功能核心组合测试(NCBT),检测3组人群外周血单个核细胞线粒体功能(呼吸控制率、ATP生成、线粒体膜电位),并对接触组神经行为指标与线粒体功能失调进行相关性分析.结果 锰作业现场中拌粉机旁及其二层投料口粉尘浓度严重超标,高达16.3和38.0 mg/m3,分别超标1.63和3.8倍(卫生标准为10 mg/m3,TJ36-79),其中Mn02浓度为0.84和1.51 mg/m3,超标4.2和7.6倍(卫生标准为0.2 mg/m3,TJ36-79);一般健康状况及神经检查发现,中毒脱离接触组和接触组均有头晕、头痛、记忆力减退、注意力分散等植物神经紊乱等症状,中毒脱离接触组中有震颤及共济运动失调等锥体外系损害体征,接触组未见锥体外系神经系统损害体征;接触组与对照组NCBT神经行为功能检测发现,接触组易出现疲倦感,简单反应时较对照组显著增加,数字跨度、视觉记忆和目标追踪试验与对照组比较,差异有统计学意义;接触组血单个核细胞线粒体功能指标RCR、ATP生成及线粒体膜电位较对照组均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),而中毒脱离接触组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);相关分析表明,接触组简单反应时、数字跨度与线粒体功能指标改变具有相关性(P <0.05或P<0.01).结论 锰接触可导致外周血单个核细胞线粒体功能失调,对于锰接触者外周血单个核细胞线粒体功能失调可作为潜在的锰神经毒性早期效应生物标志.

  • 脱氧胆酰酪氨酸热敏凝胶剂对小型猪阴道黏膜刺激的病理学评价

    作者:田芳;王玉柱;职瑞娜;夏敏杰;温成丽;王忠辉;周新初;李卫华

    目的 评价脱氧胆酰酪氨酸热敏凝胶剂(DCT gel)的小型猪阴道黏膜刺激性.方法 将9只雌性小型猪随机分为空白胶组、DCT-gel组和市售壬苯醇醚凝胶(N-9 jelly)组,阴道给予5 ml凝胶,每日1次,连续给药7d,末次给药72 h后处死小型猪,取阴道组织,观察阴道黏膜组织病理学改变;免疫组化法检测阴道黏膜内CD45的表达.结果 小型猪阴道黏膜组织HE染色显示DCT gel对黏膜上皮层、固有层、血管及周围组织无明显损伤(5.5±2.7),与空白胶组相比差异无统计学意义(3.3±1.6),远低于N-9 jelly组(20.5±3.5,P<0.05);与空白胶组相比,DCT gel组的阴道黏膜CD45表达差异无统计学意义(P>0.05),N-9 jelly组CD45表达显著增加(P<0.05).结论 DCT gel对小型猪阴道黏膜刺激性较小,作为阴道外用杀微生物剂具有一定的应用前景.

  • 水飞蓟宾对锰致神经毒性的干预研究

    作者:华丰

    目的 研究不同剂量的水飞蓟宾(silibinin)对锰致入神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞毒性的对抗作用及可能机制.方法 体外培养SH-SYSY细胞,加入不同浓度的水飞蓟宾(5~ 20μmol/L),继续培养24 h,吸出后加入MnCl2(终浓度为0.6 mmol/L),MTT法检测细胞活力,Western blot检测自噬标志蛋白LC3和Beclin-1的表达和活化情况,DCFH-DA染色检测活性氧(ROS)含量,同时检测水飞蓟宾的体内外抗氧化活性.结果 MTT结果显示(5~20μmol/L)的水飞蓟宾对MnCl2诱导的细胞损伤有显著的拮抗作用.Western blot结果显示水飞蓟宾能剂量依赖性地抑制MnCl2处理诱导的自噬性损伤的发生.与对照组相比,0.6 mmol/L的MnCl2处理组ROS含量明显升高,而水飞蓟宾给药则能显著抑制ROS的产生,同时体内外的抗氧化能力检测显示水飞蓟宾抗具有较强的总抗氧化能力和抗超氧阴离子自由基活力,能显著恢复细胞内GSH和SOD的活力.结论 水飞蓟宾能剂量依赖性地对抗MnCl2诱导的SH-SY5Y细胞损伤,这一作用可能是通过清除细胞内ROS继而抑制自噬性死亡的发生来实现的.

    关键词: 水飞蓟宾 MnCl2 自噬 ROS
  • 中毒患者血液中可乐定液相色谱-质谱检测方法的研究

    作者:孙成文;王汉斌;李嘉琳;王兴旺

    目的 建立人血液可乐定LC-MS/MS定性定量检测的方法,用于可乐定中毒患者的诊断.方法 取患者静脉全血,分离血清500μl加1 000μl乙腈混匀,离心沉淀,上清液用针头滤器过滤,取10μl进样.在串联四级杆质谱ESI正离子电离模式下,监测m/z 230.1/212.8和230.1/160.1两对MRM离子对进行可乐定检测.分析保留时间(RT),确定线性范围,计算检出限、精密度和稳定性.结果 可乐定保留时间为4.4 min,在l~ 800 ng/ml的范围内线性关系良好(r =0.9991),低定量限(LOQ)为0.2 ng/ml,日内精密度RSD为3.9%,日间精密度RSD为5.5%,平均回收率为47.6%,可乐定在室温环境中较为稳定.结论 本研究建立LC-MS/MS检测可乐定的方法灵敏、快速,特异性好,适用于临床可乐定中毒患者的诊断与指导治疗.

  • 锌离子抑制小鼠组织和细胞吸收三价无机砷作用的研究

    作者:陈刚;张璇;陈致飞;于莎莉;王晓珂;王春

    目的 三价无机砷通过细胞膜上的水甘油通道蛋白质转运进入细胞内,本研究探讨锌离子对细胞和组织吸收三价无机砷的作用.方法 32只雄性ICR小鼠随机分为4组(8只/组),灌胃给予ICR小鼠10 mg/kg三氧化二砷前15 min灌胃给予不同浓度的硫酸锌(浓度分别为0、25、50和100 mg/kg).给予三氧化二砷2h后,取小鼠肝脏、肾脏、心脏、肺、皮肤和睾丸等组织经硝酸消化后,原子荧光光谱法测定组织中砷含量.培养Raw 264.7细胞,按染毒剂量分为4组:对照组、砷暴露组(iAs3+ 10 μmol/L)、砷和锌联合暴露组(iAs3+ 10 μmol/L+ Zn2 10 μmol/L、iAs3+ 10 μmol/L+ Zn2+50 μmol/L),利用细胞MTT实验检测细胞活性变化.结果 给予小鼠50或100 mg/kg硫酸锌和10 mg/kg三氧化二砷后,与仅给予三氧化二砷小鼠相比,肝脏、肾脏、心脏、睾丸和皮肤组织中砷含量明显减低,而低剂量硫酸锌(25 mg/kg)对小鼠组织中砷含量没有影响.不管给予硫酸锌剂量的高低,肺组织中砷含量均没有明显改变.Raw 264.7细胞培养基中加入10和50 μmol/L硫酸锌后,砷对细胞的毒性明显降低.结论 二价锌离子能抑制多个组织吸收三价无机砷,从而使组织中砷含量降低;二价锌离子也能降低三价无机砷对Raw 264.7细胞的毒性.

  • 异烟肼致小鼠肝脏损伤和对Nrf2及GSTA1 mRNA表达的影响

    作者:张中瑞;宋磊;贺蕾;高丽;史哲;田晓;张国顺;冯福民

    目的 研究在异烟肼(INH)致小鼠肝脏损伤进程中,核因子相关因子2(Nrf2)通路及其下游靶基因谷胱甘肽-S转移酶A1(GSTA1) mRNA的表达情况,为INH致肝损伤的预防和治疗提供依据.方法 64只昆明小鼠,随机分为8组,实验组分别为INH 90 mg/kg·d灌胃1d、3d、5d、7d、2周、3周和4周组;对照组给予等容积蒸馏水灌胃.比色法检测肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及GSTs活力;应用SYBR Green实时荧光定量RT-PCR法检测肝组织中Nrf2、GSTA1 mRNA表达情况.结果 用药2周后,血清ALT含量升高(P <0.001);用药5d后可见肝组织病理形态学改变;用药5d、7d、2周和3周后肝组织中GSH含量明显低于对照组(P<0.001),7d、2周和4周组肝组织中MDA含量高于对照组(P =0.002);5和7d组GSTs活力降低(P =0.005),随后又上升至正常水平;4周时,Nrf2 mRNA表达比值增加至6.24倍(P=0.014);用药2、3和4周组GSTA1 mRNA表达上调(P <0.001);GSTA1和Nrf2 mRNA的表达有相关性(r=0.861,P=0.006).结论 在INH导致的肝损伤发生过程中,Nrf2及GSTA1基因表达上调,调节机体的Ⅱ相药物代谢能力,抵御药物毒性作用,提示及时激活Nrf2通路上调其下游靶基因可能会预防肝损伤的发生.

  • CYP450s代谢酶基因表观遗传调控机制研究进展

    作者:何志妮;张标;陈雯

    生物转化是指外源性化学物在体内经酶促或非酶促反应转化为代谢产物的过程.生物转化过程包括Ⅰ相反应及Ⅱ相反应,其中Ⅰ相反应包括氧化、还原和水解反应.催化Ⅰ相反应的酶有95%为细胞色素P450酶系(cytochrome p450 enzyme system,CYP450s).大量研究显示CYP450s的持续性表达或诱导性表达受核受体和转录因子调控,这些转录因子包括:肝细胞核因子(hepatocyte nuclear factors,HNFs)、芳烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)、雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)、孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)等[1-2].

  • 三氯生的急性毒性、局部毒性及亚慢性经皮毒性试验研究

    作者:张鹏;张维;齐丽娟;宁钧宇;庞佶;尤育洲;冯颖;李红;邵兵

    三氯生(triclosan),别名三氯新、三氯沙,化学名称为2,4,4'—三氯—2'—羟基二苯醚,是一种羟二乙醚的三氯化衍生物.三氯生广泛应用于日用化学品、化妆品、洗涤剂、医疗消毒及卫生保健产品中,是使用范围广的一类抗菌剂,可通过各种途径与人体接触,并易被皮肤吸收.据文献报道三氯生的急性经口和经皮毒性较低[1],30 d经口大剂量接触有可能引起肝脏和肾脏毒性[2].在人类日常生活中,由于三氯生与皮肤及粘膜接触的机会较多,对其是否能直接引起皮肤和粘膜刺激反应及长期经皮接触吸收后的毒理学安全性评价尤为重要.

毒理学分期目录
期数
2018 01 02 03 04 05
2017 01 02 03 04 05 06
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2002 01 02 03 04
2001 01 02 03 04 z1
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1999 01 02 03 04

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