毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位: 卫生毒理学杂志
- 主办单位: 北京市卫生局
- 影响因子: 0.50
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 11-5263/R
- 国内刊号: 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肺灌洗对百草枯中毒家兔的治疗效果研究
目的 探讨肺灌洗治疗百草枯(paraquat,PQ)中毒的效果.方法 18只家兔随机分为3个组:PQ染毒组,生理盐水(NS)对照组及PQ+肺灌洗组,每组6只.PQ染毒组给予50 mg/kg PQ一次性灌胃;NS对照组给予等体积0.9% NS一次性灌胃,24 h后给予5 ml0.9% NS肺灌洗;PQ+肺灌洗治疗组给予50 mg/kg PQ一次性灌胃,24 h后给予等量0.9% NS肺灌洗.分别在染毒前及染毒后第1、3和7天取各组动物血标本并在染毒后7d处死动物,进行血清中髓过氧化物酶(MPO)、羟脯氨酸(Hyp)、白介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量检测及肺组织病理学检查.结果 PQ染毒组肺组织肉眼及光学显微镜检查表现为急性肺损伤;PQ+肺灌洗组肺组织病理改变表现为部分细支气管周围炎细胞浸润,小血管扩张充血.PQ染毒组MPO、IL-I、TNF-α含量染毒后1、3和7d高于NS对照组,Hyp浓度染毒后3和7d高于NS对照组;PQ+肺灌洗组血清MPO、TNF-α含量染毒后1、3和7d均高于NS对照组,IL-1、Hyp染毒后3和7d高于NS对照组;PQ+肺灌洗组MPO、Hyp、IL-1、TNF-α分别在染毒后1~7d、7d、3~7d、1~3d低于PQ染毒组,差异有统计学意义(P <0.05,P<0.01).结论 肺灌洗疗法可降低急性肺损伤的炎症反应,有利于改善家兔PQ中毒所致的肺损伤,延缓肺纤维化.
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MaFGF对急性染顺铂小鼠肾损害的保护作用研究
目的 探讨改构型酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)对急性染顺铂(DDP)小鼠肾损害的保护作用及其机制.方法 腹腔注射(ip)DDP 10 mg/kg,建立小鼠肾损伤模型,然后每日ip MaFGF 10或20 μg/kg,连续7d.采用全自动分析仪测定肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,试剂盒测定丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,观察肾脏病理学变化.结果 MaFGF可明显降低血清Scr、BUN及肾皮质MDA、NO含量(P<0.05),引起SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),使受损的肾结构明显改善.结论 MaFGF对顺铂致肾功能损伤有保护作用,其机制可能与抗顺铂的脂质过氧化反应有关.
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应用胚胎干细胞试验(EST)评价邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)的胚胎毒性
目的 利用小鼠胚胎干细胞试验(EST)模型,初步评价邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)的胚胎毒性.方法 采用悬滴悬浮法培养小鼠胚胎干细胞(mESCs),观察受试物对mESCs分化能力的影响,结合CCK-8法判断受试物对mESCs及小鼠胚胎成纤维细胞(3T3)的细胞毒性结果,预测受试物的胚胎毒性.用已知强胚胎毒性化合物5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)、无胚胎毒性化合物青霉素-G(P-G)对模型进行有效性验证,并将经过验证的EST模型用于评价受试物DEHP的胚胎毒性.结果 利用建立的EST模型对5-FU、P-G胚胎毒性进行评价,结果表明5-FU为强胚胎毒性,P-G为无胚胎毒性,与文献报道一致;DEHP对mESCs和3T3的半数抑制浓度分别为IC50 mESCs=315 μmol/L(126 μg/ml),IC50 3T3=307 μmol/L(122.8 μg/ml),mESCs的半数抑制分化浓度为ID50 mESCs=323 μmol/L(129.2 μg/ml),经EST模型判断公式计算得出该化合物为弱胚胎毒性化合物.结论 建立的EST模型的有效性验证结果与ECVAM的结论一致,可用于胚胎毒性的筛选和评价;经EST模型评价DEHP的胚胎毒性为弱胚胎毒性.
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纳米氧化铝颗粒对小鼠免疫指标变化的影响
目的 探讨纳米氧化铝对小鼠的免疫毒性效应及其机制.方法 健康3月龄SPF级ICR小鼠,不同粒径不同剂量氧化铝颗粒连续染毒60 d.检测主要免疫器官氧化损伤指标及细胞因子含量.结果 脾脏中SOD活性:各个染毒组均显著低于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),相同剂量13纳米粒径组低于微米粒径组(P<0.05),相同粒径纳米Al2O3高剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);GSH含量:染毒组均显著低于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异;MDA含量:染毒组均显著高于对照组(P<0.05),相同剂量13纳米粒径组高于微米粒径组(P<0.05),相同粒径Nano-Al2O3高剂量组显著高于低剂量组(P <0.05);IL-1 α含量:4个氧化铝染毒组均显著高于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),相同粒径Nano-Al2O3高剂量组显著高于低剂量组(P <0.05);IL-1β、IFN-γ 、TNF-α的含量:染毒组均显著高于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异.胸腺中SOD活性:相同剂量13纳米粒径组低于微米粒径组(P<0.05),相同粒径Nano-Al2O3高剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);GSH含量:Nano-Al2O3染毒组均显著低于对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异;MDA含量:相同剂量13纳米粒径组显著高于溶剂对照组(P<0.05),相同粒径Nano-Al2O3高剂量组显著高于低剂量组(P<0.05);IL-1α、IL-1β含量:纳米氧化铝染毒组均显著高于对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异;IFN-γ、TNF-α含量:Nano-Al2O3染毒组均显著高于对照组(P<0.05),各染毒组之间也有显著差异.结论 纳米氧化铝颗粒引起全身氧化损伤和炎性反应,造成免疫系统不同程度的氧化损伤,刺激机体免疫系统产生免疫应答.不同粒径纳米氧化铝材料间比较,初步认为13纳米Nano-Al2O3毒性较大,微米粒径氧化铝毒性小于纳米粒径氧化铝;纳米氧化铝颗粒对小鼠免疫器官氧化损伤指标及细胞因子的影响具有剂量-效应关系.
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碳酸二乙酯对大鼠的致畸敏感期毒性研究
目的 观察碳酸二乙酯(Diethyl Carbonate,DEC)对大鼠胚胎及胎仔的发育毒性和致畸作用.方法 将DEC按500、200和80 mg/kg于大鼠妊娠第6~15天连续10 d灌胃给药.观察孕鼠一般反应、体重、摄食量变化,于妊娠第20天解剖孕鼠,记录黄体数、着床数、吸收胎、死胎、活胎进行计数,对胎仔的体重、身长、尾长以及外观形态、胎盘质量等进行评价,各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查.结果 DEC高、中、低剂量组孕鼠均未出现任何明显母体毒副反应;对孕鼠的体重增长和摄食量无明显影响;对胚胎形成与胎鼠的生长发育未见明显影响;对胎鼠的外观形态、内脏发育未见明显影响;对高剂量组胎鼠顶骨、胸骨、骶尾椎骨,中剂量胎鼠胸骨、骶尾椎骨发育有一定的骨化不全或骨化迟缓影响,但未见明显的胎仔畸形,致畸指数<3.14.结论 在本试验条件下,DEC对SD大鼠母体一般状况和子代发育的未观察到明显不良反应剂量(NOEAL)为80 mg/kg.
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五味子乙素对两种神经瘤细胞的抑制作用
目的 初步探讨不同浓度的五味子乙素(SchB)对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞及C6胶质瘤细胞生长及增殖的影响.方法 体外培养人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞及C6胶质瘤细胞,分别以1~ 13 μmol/L SchB作用于SH-SY5Y细胞及C6细胞48 h.倒置显微镜下观察两种肿瘤细胞的形态学及数量变化,四唑盐比色法(MTT法)观察不同浓度的SchB对细胞生长增殖的影响,酶标仪检测各组吸光度.结果 与对照组相比,9~ 13 μmol/L SchB作用48 h均可引起SH-SY5Y细胞生长增殖抑制,1~7 μmol/L SchB对SH-SY5Y细胞没有毒性作用;而5μmol/L SchB即可对C6胶质瘤细胞的生长增殖产生抑制作用.结论 SchB对SH-SY5Y细胞及C6胶质瘤细胞的生长增殖均有明显的抑制作用,且C6胶质瘤细胞对SchB的增殖抑制作用更为敏感.
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孕期/哺乳期砷暴露对子鼠脑发育的影响
目的 观察孕期/哺乳期环境水平砷暴露对子鼠中枢神经系统发育的影响.方法 对昆明种小鼠全孕期和哺乳期以自由饮水方式连续染毒,饮水砷浓度分别为l、4和16 mg/L,对出生3和21d的子鼠以ICP-MS法测定脑砷含量,HE染色观察脑形态发育.结果 子鼠脑砷含量随母鼠饮水砷浓度升高而升高,呈剂量-反应关系(P<0.05).光学显微镜下脑形态发育:与对照组比较,染砷子鼠大小脑皮层变薄,大脑单位面积神经元数目减少;染砷子鼠海马出现锥体细胞水肿、核浓缩,锥体细胞层变薄、锥体细胞层数减少,神经毡空隙增大等改变.结论 孕期/哺乳期砷暴露可致子鼠脑形态发育异常;后者可能是砷神经发育毒性的解剖学基础.
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鼠尾胶原、多聚赖氨酸和明胶3种基质对角膜上皮细胞增殖的影响
目的 探讨鼠尾胶原、多聚赖氨酸和明胶3种基质对体外培养角膜上皮细胞增殖的影响.方法 采用鼠尾胶原、多聚赖氨酸和明胶作为基质包被培养器皿,以普通培养器皿作对照,培养角膜上皮细胞,观察细胞形态,进行细胞计数并描绘细胞生长曲线,比较不同基质对角膜上皮细胞的增殖作用.结果 使用基质包被的培养器皿培养角膜上皮细胞,细胞增殖速度较普通组快,细胞形态、活力和长势比普通组更佳,促进增殖的能力为鼠尾胶原>多聚赖氨酸>明胶.结论 鼠尾胶原可促进角膜上皮细胞增殖,且增殖效果优于多聚赖氨酸和明胶.
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DNMTs在长期氡暴露致BEAS-2B细胞恶性转化过程中的作用
目的 检测经长期氡暴露而发生恶性转化的人永生化支气管上皮细胞(BEAS-2B)中甲基化转移酶(DNMT)基因的动态变化,从表观遗传学层面探索氡致肺癌的作用机制.方法 应用流式细胞仪分析法,软琼脂集落形成及裸鼠成瘤实验鉴定长期氡暴露过程中BEAS-2B细胞的恶性转化程度,以QPCR方法检测DNMT1、DNlMT3A的mRNA表达量.结果 与对照组细胞相比,染氡30代传代至40代的细胞软琼脂克隆形成率已升高至27.27%±1.10%(P<0.05),转化细胞在裸鼠体内成瘤率达到30%(P<0.05),呈低分化癌;QPCR结果显示各染氡组传至40代细胞DNMT1 mRNA表达量均低于对照组,DNMT3A mRNA表达量均高于对照组.结论 建立并确认了体外染氡诱发BEAS-2B细胞恶性转化模型,且细胞恶性程度随染氡代数和传代代数的增加呈现剂量-效应关系,细胞出现移植成瘤.本试验条件下,DNMTs表达的改变导致细胞增殖失控,打破内环境平衡,这可能是在表观遗传学中,长期氡暴露致BEAS-2B细胞恶性转化的机制之一.
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我国食品毒理学评价程序和方法标准现况与管理对策
目的 全面分析我国现行食品安全性毒理学评价程序和方法国家标准的现状,通过标准清理,对现有技术问题进行修正,对标准体系进行完善.方法 采取专家技术组集中讨论的方式,对照清理原则,逐项填写标准评价表.结果 对现行21项GB 15193系列标准中存在的问题进行了梳理,改进了标准中的技术缺陷,提出了1项废止,l项转化,19项修订的清理意见,并建议新增6项标准,以填补相关技术的空缺.结论 经过标准清理,现有技术问题得到了解决,新标准各项内容更加合理,标准的科学性和通用性得到了提高.
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跨代染镉对子代大鼠学习记忆的影响
目的 探讨跨代染镉对子代大鼠学习记忆的影响.方法 将36只8周大的SD大鼠随机分为4组:饲料中不添加镉组(1组);饲料中按1 mg/kg加入镉组(2组);饲料中按5 mg/kg加入镉组(3组);饲料中按25 mg/kg加入镉组(4组).雌雄分开饲养,一月后按照雌雄2∶1的比例合笼,产下的幼鼠同亲代大鼠镉暴露方式和剂量继续接触镉,待幼鼠成长至8周,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;石墨炉原子吸收仪测定亲代和子代大鼠肝、肾、脑中镉含量和大脑内锌含量.Western bolt测定海马、纹状体、皮质内SYP-1的表达.结果 2组和3组第3天和第4天水定向航行时间延长,差异有统计学意义(P<0.05).各组穿越平台与穿越有效区域的次数差异无统计学意义.随着染镉剂量的增加,亲代、子代新生和子代8周大鼠大脑、肝脏和肾镉含量逐渐增高,脑内锌含量逐渐降低.各组亲代大鼠肝脏、肾脏和脑镉的含量与子代新生大鼠中镉含量均呈正相关.2、3、4组与1组比较,海马、纹状体和皮质内SYP-1的表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 镉对大鼠学习记忆有一定影响.
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久效磷对秀丽隐杆线虫实验种群动态的影响
目的 以秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)为受试生物,监测久效磷对生态系统中非靶生物的毒性.方法 将线虫在不同浓度(0.02、0.2和2 mmol/L)久效磷中染毒4h,急性中毒之后采用半流体培养基“挂滴法”对线虫进行培养和生命表实验.结果 0.2和2 mmol/L浓度组的平均寿命(e0)分别为7.57和5.91 d,比对照组(20.03 d)短,且差异具有统计学意义(P<0.05);0.2和2 mmol/L浓度组的总繁殖率(TFR)分别为255.77和163.22,比对照组(298)低(P<0.05);0.2和2 mmol/L浓度组的净增殖率(R0)分别为201.90和116.68,比对照组(296.41)低(P<0.05);0.2和2 mmol/L浓度组的内禀增长率(rm)分别为1.238 d-和1.140 d-1,比对照组(1.383 d-1)低(P<0.05);e0、R0、TFR和rm都随久效磷浓度的升高而降低,存在剂量-效应关系.结论 种群的平均寿命、净增殖率、总繁殖率和内禀增长率对久效磷敏感,可以用于指示久效磷在环境中的污染情况.线虫生命表实验可以同时检测多个生命周期特征,这些参数整合为一个参数(rm)来指示出种群对污染物的生态毒理效应,对于污染物的物毒性评估是很有价值的.
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一次静脉注射纳米四氧化三铁对小鼠肝功能的影响
目的 研究纳米四氧化三铁(nano-Fe3O4)对小鼠肝功能的影响.方法 6~8周龄的CD-1 (ICR)雄性小鼠81只,随机分为9组,分别将粒径为6.3和54.6 nm的nano-Fe3O4以10 mg/kg体重剂量进行尾静脉注射染毒;染毒后的1、3和7d处死小鼠,测定小鼠肝脏系数、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;测定小鼠肝脏谷胱甘肽(GSH)水平,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)与超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量.结果 与对照组比较,染毒后3和7d,小鼠肝脏系数降低,差异有统计学意义(P<0.05);血清ALT、AST水平在染毒后1d显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),之后逐渐恢复正常水平;肝组织GSH水平在染毒后1d,显著高于对照组(P<0.05);而染毒后1、3和7d,小鼠肝脏GSH-Px和SOD活性、MDA含量,对照组与各组间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 单次尾静脉注射两种粒径的nano-Fe3O4,都能引起小鼠肝组织低水平的氧化应激,均未见肝组织明显损伤,两粒径的nano-Fe3O4毒性无差异.
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28 d灌胃给予氯化甲基汞对Wistar雌性大鼠免疫系统影响的研究
目的 研究氯化甲基汞对雌性大鼠免疫系统的影响.方法 将Wistar雌性大鼠随机分为3组:分别灌胃给予0(对照组)、0.75(低剂量组)和1.5(高剂量组)mg/(kg· BW)氯化甲基汞,连续进行28 d.实验结束后,取血并处死实验动物,对脏器称重计算脏器系数,并进行全血和脾淋巴细胞分型、ConA诱导淋巴细胞转化实验以及抗体生成细胞检测(PFC)等相关免疫检测.结果 0.75和1.5 mg/(kg·BW)组与对照组比较,肝脏系数均降低,肾脏系数均升高;全血淋巴细胞分型中,1.50 mg/(kg·BW)组CD4/CD8的比值降低,B细胞的比例升高;脾淋巴细胞分型中0.75 mg/(kg· BW)组B细胞比例降低,1.50 mg/(kg·BW)组CD4/CD8细胞比值降低、NK细胞比例升高;0.75和1.50 mg/(kg· BW)组PFC检测结果显著降低.结论 经口28 d连续给予一定剂量氯化甲基汞可对雌性大鼠产生免疫毒性作用.
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丙烯酰胺致NB-1细胞突触损伤与SNARE效应相关性研究
目的 构建人神经母细胞瘤NB-1细胞神经元突触损伤的细胞模型,探讨丙烯酰胺(acrylamide,ACR)对神经突触损伤的机制.方法 将NB-1细胞通过二丁酰环腺苷酸(db-cAMP)诱导为成熟神经元后,MTT检测ACR不同剂量(0、25、50、100、150、200和250 μg/ml)和不同染毒时间(24、48和72 h)对NB-1细胞相对存活率的影响;免疫印记(westernblot)技术检测神经元突触损伤前后突触素Ⅰ(Synapsin Ⅰ)磷酸化和非磷酸化蛋白表达变化,光学显微镜和电子显微镜记录神经元突触损伤前后形态、结构变化,免疫共沉淀试验确定神经元突触损伤前后N-甲基马来酰胺敏感因子(NSF)附着蛋白受体(SNARE)的结合/解离的变化.结果 根据MTT试验结果确定ACR染毒剂量为0、25、50和100 μg/ml,染毒时间为48 h;随着ACR染毒剂量的增加Synapsin Ⅰ磷酸化和非磷酸化蛋白表达降低;在25 μg/ml ACR染毒剂量下可见兴奋性和抑制性神经递质,而在50μg/ml染毒剂量下可见抑制性递质;随ACR染毒剂量的增加SNARE复合体中突触融合蛋白(syntaxin)和突触小体相关蛋白(SNAP-25)呈解离状态.结论 ACR对NB-1细胞突触损伤后,SNARE复合体中syntaxin和SNAP-25结合状态与Synapsin Ⅰ、P-Synapsin Ⅰ蛋白表达降低呈正相关,与P-Synapsin Ⅰ/Synapsin Ⅰ差异性表达呈负相关;突触内特异性神经递质的传递和释放可能与P-Synapsin Ⅰ/Synapsin Ⅰ差异性表达所调控的SNARE复合体的解离状态导致的突触功能损伤相关.
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秀丽隐杆线虫毒性研究实验室生物安全风险评估及控制
秀丽隐杆线虫因其遗传背景清楚、个体结构简单、生活史短等特性,在遗传与发育生物学、行为与神经生物学、衰老与寿命、人类遗传性疾病、病原体与生物机体的相互作用、药物筛选、动物的应急反应、环境生物学和信号传导等领域得到广泛应用.近年来,该模式生物逐步应用于生态毒理学和卫生毒理学领域.本文从生物学背景资料、秀丽隐杆线虫研究历史、研究领域及成果、毒理学研究实验活动可能产生的危害、实验人员的相关风险等方面对秀丽隐杆线虫实验室生物安全进行了初步风险评估,以期为从事秀丽隐杆线虫相关操作的实验室人员做好生物安全防护工作提供参考.
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奥沙利铂神经毒作用模式及防治研究进展
奥沙利铂(oxaliplatine,OXA)为第3代铂类抗癌药,对消化道肿瘤疗效良好,如结直肠癌[1]、肝癌[2],已成为结直肠癌一线化疗药物[3].OXA较顺铂和卡铂疗效好、毒副反应低,且与顺铂、卡铂无交叉耐药,抗癌谱更广[4].但其主要副反应神经毒性会影响日常生活质量,是其剂量限制性毒性,有效治疗常因此被迫中断,目前尚未出现能取代OXA治疗作用的药物[5].
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纳米氧化铁的毒性及毒作用机制研究进展
纳米材料是指粒径至少有一维在1 ~ 100 nm的物质,由于其大小和结构特殊,在传导性、反应性和光敏性上有独特之处[1].近年来,随着对纳米材料不断深入的研究,纳米氧化铁特别是磁性纳米氧化铁被运用到生物医学的各个领域,包括MRI对比剂[2-3]、药物载体[4-5]和生物分子探针[6]等,这些已经在恶性肿瘤的治疗中发挥了重要作用[7-8].纳米材料既可以造福人类,也可能给环境和人体健康带来影响.
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双唑草腈原药大鼠亚慢性毒性试验
双唑草腈(Pyracloni)属原卟啉原氧化酶抑制剂[1],主要作用于水稻田除草用.其作用机制是通过植物神经中元卟啉原氧化酶积累而发挥药效[2].为了解双唑草腈原药的毒性效应以及可能靶器官,该研究对双唑草腈原药进行了大鼠亚慢性经口毒性试验,求出其亚慢性经口染毒的大无作用剂量,为其进行长期毒性试验提供毒理学依据.
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人参果食用安全性毒理学评价
人参果为五加科植物人参(Panax ginsengC.A.Meyer)的成熟果实.其富含人参皂苷、挥发油、氨基酸、多糖及微量元素等多种活性物质.人参果具有抗休克、保护心肌、抗衰老、增强免疫等作用[1-4].我国为人参主产地,每年产人参果浆千余吨,目前均采用搓破取籽,果浆白白流失掉,其干品所含人参皂苷含量是人参根的3~4倍,对其开发利用具有重要意义[5].
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左旋肉碱、茶多酚和魔芋粉复合物安全性评价及其减肥效果研究
左旋肉碱(L-carnitine)是一种促使脂肪转化为能量的类氨基酸,其主要功能是以脂酰肉碱的形式将长链脂肪酸从线粒体膜外运送至膜内,促进脂肪酸的β-氧化,从而达到降解脂肪的效果[1-2].茶多酚(tea polyphenol,TP)是茶叶中的主要化学成分,除了具有抗氧化、促纤溶和保护心肌等生物学作用外,还可调节机体脂肪吸收和代谢[3-5].魔芋粉的功效成分是葡萄甘露聚糖(Konjac glucomannan,KGM)[6].
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 |
2004 | 01 02 03 04 |
2003 | 01 02 03 04 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 z1 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |