毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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BPA、DES及联合暴露对雄性大鼠生殖毒性的研究
目的 研究低剂量双酚A(Bisphenol A,BPA)、己烯雌酚(Diethylstilbestrol,DES)及两者联合暴露对雄性SD大鼠的生殖毒性.方法 选择健康的雄性SD大鼠35只,随机分成7组,分别用0.5、5 mg/kg BPA,0.05、0.5μg/kgDES,以及0.5 mg/kg BPA+ 0.05 μg/kg DES、5 mg/kg BPA+0.5μg/kg DES进行灌胃染毒,观察记录大鼠的体重变化,在染毒4周时处死取材.取大鼠两侧睾丸和附睾并称重,检测精子活力水平;做睾丸组织病理学切片,观察睾丸组织形态变化;检测血清激素水平.结果 BPA、DES及联合染毒4周后,联合暴露高剂量组的体重增重程度显著高于对照组(P＜0.05),附睾质量显著低于对照组(P＜0.05),睾丸质量有下降的趋势.联合暴露高剂量组的快速游动精子百分比显著增高(P＜0.05),DES低剂量组和联合暴露高剂量组的慢速游动精子百分比均显著降低(P＜0.05),BPA高剂量组、DES组和联合暴露低剂量组不动精子百分比显著增加(P＜0.05).染毒组大鼠生精细胞和支持细胞分离,细胞排列疏松紊乱,可见少量生精细胞空泡化,且联合暴露组病理学改变程度大.血清睾酮水平,BPA高剂量组和联合暴露高剂量组显著高于对照组,联合暴露低剂量组显著低于对照组(P＜0.05).结论 低剂量BPA和DES对大鼠有一定的生殖毒性,两者联合暴露对大鼠体重、附睾质量、精子活力和激素水平等的影响更显著,睾丸组织形态出现病变也更严重.
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LLNA:BrdU-ELISA改良法在化学物/化妆品皮肤刺激性和致敏性评价中的应用
目的 探讨LLNA:BrdU-ELISA改良法在化学物/化妆品皮肤刺激性和致敏性评价中的应用.方法 8～10周龄雌性BALB/c小鼠随机分组(4只/组),将化学物,化妆品产品对小鼠双耳连续染毒3d,第5天腹腔注射标记液BrdU,第6天耳廓称重并分离颌下淋巴结制取细胞悬液,ELISA法测定细胞增殖.结果 α-己基肉桂醛(25％、50％)、柠檬醛(10％、25％、50％)、异丁香酚(10％、30％)氯仿(5％、50％、100％)、正己烷(100％)、3号粉底霜和5号烫发剂具有刺激性,其他组均无刺激性;丁子香酚(25％、50％)、α-己基肉桂醛(25％、50％)、异丁香酚(3％、10％、30％)、柠檬醛(10％、25％、50％)、氯仿(50％、l00％)、3号粉底霜和5号烫发剂为致敏阳性,其他组均为致敏阴性.结论 LLNA:BrdU-ELISA改良法应用BALB/c小鼠可较好地评价化妆品的皮肤刺激性和致敏性,并对化妆品中风险化学物苯、氯仿和正己烷的皮肤刺激性和致敏性进行了评估,完善了相关毒理数据.
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白藜芦醇对百草枯所致大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤的保护作用
目的 以百草枯和白藜芦醇为受试物,以大鼠RLE-6TN细胞为研究对象,研究百草枯对肺泡Ⅱ型上皮细胞所造成的氧化损伤,同时探讨白藜芦醇的抗氧化作用能否拮抗百草枯对肺泡Ⅱ型上皮细胞所造成的氧化损伤而起到保护作用.方法 检测1 000 μmol/L百草枯组和2个白藜芦醇保护组(60和80 μmol/L)的细胞活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性、乳酸脱氢酶(LDH)活性、细胞凋亡情况和DNA的损伤程度.结果 百草枯组、60 μmol/L白藜芦醇保护组和80 μmol/L白藜芦醇保护组的细胞活性分别为50.88％、63.29％和69.27％;SOD活性分别为(111.8±2.11) U/ml、(122.4±1.20) U/ml和(127.4±2.42) U/ml;LDH活性分别为(25.2±2.29) U/L、(16.8±1.32) U/L和(13.8±2.29) U/L;细胞凋亡率分别为6.51％、5.70％和5.15％;DNA受损的细胞率分别为35％、22％和19％.结论 1 000 μmol/L百草枯可对RLE-6TN细胞造成严重的氧化损伤,引起超氧化物歧化酶活力下降和乳酸脱氢酶活力的升高,诱导细胞凋亡发生,造成细胞DNA损伤.白藜芦醇能改善百草枯对RLE-6TN细胞造成的氧化损伤,降低细胞的凋亡率,减轻细胞DNA损伤.
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盐酸戊乙奎醚联合阿托品对AOPP所致肺损伤的疗效观察
目的 研究盐酸戊乙奎醚联合阿托品对急性有机磷酸酯类农药中毒(Acute organic phosphorus pesticide poisoning,AOPP)所致肺损伤的疗效及可能的机制.方法 AOPP患者随机化分为阿托品治疗组,盐酸戊乙奎醚治疗组和盐酸戊乙奎醚联合阿托品治疗组,监测3组患者治疗前后呼吸频率、血气分析和临床症状的改变,并计算肺损伤评分;采用敌敌畏灌胃法建立AOPP大鼠模型,随机化分组并给予治疗后,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理改变,肺组织称重后计算肺系数,以全自动生化仪测定血清胆碱酯酶活性,并以ELISA法检测血清炎性细胞因子TNF-α、IL-6和肺组织匀浆中NF-κB活性.结果 联合治疗组AOPP患者阿托品化时间、胆碱酯酶恢复时间、症状消失时间和住院时间均显著短于阿托品或盐酸戊乙奎醚治疗组患者(P＜0.05);联合治疗组患者呼吸频率和血气变化也较治疗前明显改善,肺损伤评分也明显降低,且较两种单独治疗方案差异均有统计学意义(P＜0.05);在AOPP模型大鼠中,联合治疗组大鼠肺间质充血、红细胞聚集等病理改变较模型组和阿托品或盐酸戊乙奎醚单独治疗组大鼠均明显减轻,联合治疗组大鼠血清及肺组织匀浆中胆碱酯酶活性分别升高至(319.29±18.57) U/L和(0.51±0.05) U/g,肺系数则降低至0.48±0.07,上述指标较阿托品或盐酸戊乙奎醚单独治疗组大鼠差异有统计学意义(P＜0.05);血清炎性细胞因子水平和肺组织NF-κB活性监测结果也显示且较两种单独治疗时进一步显著降低(P＜0.05).结论 阿托品与盐酸戊乙奎醚的适度联合应用可较为有效地缓解敏感个体AOPP所致的肺损伤,该作用可能与抑制NF-κB途径,减少致炎细胞因子TNF-α、IL-6的释放具有一定的关联,具体作用机制有待深入探讨.
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芒果皮提取物对高脂血症大鼠血脂、肝功能及脂质过氧化的影响
目的 探讨芒果皮提取物对实验性高脂血症大鼠血脂、肝功能及脂质过氧化的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、芒果皮提取物低剂量组(0.8 g/kg·bw)和芒果皮提取物高剂量组(4.0 g/kg·bw).不同剂量芒果皮提取物连续灌胃4周后,检测血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px);肝脏油红染色观察脂质水平;检测空腹血糖和口服糖耐量(OGTT)的变化.结果 与模型对照组相比较芒果皮剂量组可降低大鼠血清LDL-c、ALT、AST水平,HDL-c/TC比值升高(P＜0.05)同时提高血清中SOD、GSH-Px的活力(P＜0.05),降低MDA水平(P＜0.01);病理切片可见脂滴密度和大小均有显著降低;可显著性的降低空腹血糖和OGTT水平(P＜0.05).结论 芒果皮提取物可以调节高脂血症模型大鼠血脂水平和肝功能,同时具有一定的抵抗脂质过氧化作用,提示芒果皮提取物对改善高脂血症具有积极作用.
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对氨基水杨酸钠对锰致大鼠肝抗氧化酶和病理学改变的影响
目的 探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对锰致大鼠肝微粒体、线粒体抗氧化酶及病理学改变的影响.方法 50只雄性SD大鼠按体重随机分为对照组和染锰组.染锰组腹腔注射(ip)MnCl2·4H2O 15 mg/kg,对照组ip等容量生理盐水,1次/d,每周5d,连续6周.随后,将染锰组按体重随机分为染锰、低、中、高剂量PAS-Na治疗(L、M、H-PAS)组.L、M、H-PAS组大鼠分别背部皮下注射(sc) PAS-Na 100、200和300 mg/kg,对照组、染锰组背部sc等容量生理盐水,1次/d,每周4d,连续4周.测定肝线粒体、微粒体超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,并观察肝组织病理学改变.结果 与对照组比较,染锰组肝线粒体SOD和GSH-Px、微粒体SOD活性降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).染锰组肝脏系数增大,肝脏汇管区出现炎性淋巴细胞及中性粒细胞浸润,肝小叶内出现点状坏死,甚至部分灶性坏死,部分肝细胞出现脂肪变性;与染锰组比较,M-PAS组点状坏死灶明显减少,L、H-PAS组点状坏死灶也有所减少.结论 染锰可使大鼠肝脏汇管区出现炎性淋巴细胞及中性粒细胞浸润,肝小叶点状坏死,甚至部分灶性坏死,肝细胞脂肪变性,PAS-Na治疗可使其病理形态学改变明显好转.
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NNK对V79细胞增殖、凋亡和周期的影响
目的 探讨4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)对中国仓鼠肺细胞V79的体外毒性作用.方法 采用MTT法检测不同浓度NNK(0.1、0.2、0.3、0.4和0.5 mg/ml)对V79细胞存活率的影响.流式细胞仪检测不同浓度NNK体外作用24 h对V79细胞凋亡率和周期分布的影响.结果 NNK对V79细胞具有明显的抑制体外增殖作用.MTT结果显示抑制呈时间和浓度的依赖性(P＜0.05).流式细胞仪检测显示,各实验组细胞经NNK作用24 h后,细胞凋亡率分别为27.20％±1.26％、35.91％±1.98％、42.68％±2.27％、49.55％±2.81％和63.18％±3.52％,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).细胞周期发生G0/G1阻滞.结论 NNK对V79细胞有明显的增殖抑制作用,其机制可能与诱导和促进细胞凋亡相关.
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阿特拉津致PC12细胞损伤机制的研究
目的 通过体外实验,探讨阿特拉津(atrazine,ATR)对多巴胺能神经元的的毒性作用及损伤的分子机制.方法 在体外培养PC12细胞,加入不同浓度ATR染毒,在12和24 h收获细胞和培养液,通过高效液相色谱荧光法(HPLC-FL)测定多巴胺(Dopamine,DA)浓度,通过逆转录聚合酶链反应(real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western-blot)检测ATR对PC12细胞酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、核受体相关因子1(nuclear receptor-related factor 1,Nurr1)、巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)和囊泡单胺转运体2(vesicular monoaminetransporter 2,VMAT2)基因表达的影响与蛋白表达量的变化,并用SPSS17.0进行统计学分析.结果 HPLC-FL显示随着ATR染毒剂量的增加,细胞DA含量呈剂量依赖性降低(P＜0.05),并随时间增长减少.Real-time PCR结果显示,用100、200和400μmol/L浓度的ATR染毒12与24 h的PC12细胞,与对照组比较差异显著(P＜0.05),存在剂量-反应关系,呈负相关性.PC12细胞中Nurr1、DAT、VMAT2、TH蛋白显著降低(P＜0.05).结论 ATR通过影响巴胺代谢途径中的相关酶及其调控酶形成的基因致PC12细胞多巴胺能损伤.
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JNK信号通路在异烟肼诱导L-02细胞凋亡中的作用及槲皮素干预作用
目的 探讨JNK信号通路在INH诱导L-02细胞凋亡中的作用及槲皮素的干预作用.方法 建立INH肝细胞L-02损伤模型,实验分为未处理对照组、INH模型组、槲皮素低剂量及高剂量组.应用MTT法检测L-02细胞存活率,利用Hoechst 33258荧光染色法评价细胞凋亡情况,采用Western blot法检测细胞中Bcl-2、Bax、Caspase 3、Caspase 9和JNK蛋白的表达.结果 与未处理对照组相比,INH模型组细胞存活率明显降低,细胞凋亡率明显增高,细胞中Bcl-2蛋白表达明显降低,而Bax、Caspase 3、Caspase 9和p-JNK蛋白表达明显增加.槲皮素能明显增加细胞存活率,明显降低了细胞的凋亡率,槲皮素高剂量组细胞Bcl-2蛋白表达明显增高,而Bax、Caspase 3、Caspase 9和p-JNK蛋白表达明显减少.结论 JNK信号通路在INH诱导L-02细胞凋亡中发挥了重要作用;槲皮素对INH诱导L-02细胞凋亡有保护作用,可能与其调节凋亡相关蛋白的表达,抑制JNK信号通路有关.
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PAS-Na对染锰大鼠血清脂质过氧化、血和骨骼金属元素水平的影响
目的 探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对染锰大鼠血清脂质过氧化、血和骨骼金属元素水平的影响.方法 28只SD雄性大鼠被随机分为对照组、染锰组、低、高剂量PAS-Na治疗(L-、H-PAS)组.染锰组、L、H-PAS组腹腔注射(ip)MnCl2·4H2O 15 mg/kg,对照组ip等容量生理盐水,每日1次,每周5d,连续3周.然后,L、H-PAS组背部皮下注射(sc) PAS-Na 100和200 mg/kg,对照组和染锰组背部sc等容量生理盐水,每日1次,连续5周.测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量,测定血、股骨、髂骨锰(Mn)、铁(Fe)、锌(Zn)、铜(Cu)、钙(Ca)和镁(Mg)含量.结果 与对照组比较,染锰组血清MDA含量增高,H-PAS组MDA含量降低(P＜0.05).血、股骨、髂骨Mn含量比对照组高,L-PAS组比对照组低(P＜0.05);染锰组血Fe、Mg含量均高于对照组,Zn含量低于对照组,L-PAS组Mg含量降低(P＜0.05);染锰组髂骨Cu、Mg含量均低于对照组(P＜0.05).结论 过量锰暴露可致机体产生脂质过氧化,干扰Fe、Cu、Mg、Zn含量的分布.PAS-Na有促排锰作用,对锰致血脂质过氧化和镁含量影响有干预作用.
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亚慢性砷暴露大鼠红细胞蛋白表达及氧化损伤机制研究
目的 观察亚慢性砷暴露对大鼠红细胞蛋白的影响及其氧化损伤的可能机制.方法 将健康体重为160 ～ 180 g的40只雌雄各半的SD大鼠按体重随机分为对照组,低、中和高剂量砷染毒组共4组,每组按照自由饮水的方法染毒,每组的染毒剂量分别为0、10、60和360 μg/L.动物染毒2个月,腹主动脉采血.MEK-6318K全自动血细胞分析仪分析不同组大鼠红细胞参数:红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞宽度变异系数(RDW);用还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒采用酶联免疫吸附法(Elisa)测定血浆中的谷胱甘肽含量;采用western-blot的方法分析比较各组大鼠红细胞band-3蛋白和血红蛋白a1链(HbA1)蛋白质含量.结果 与对照组相比,各个染毒组大鼠红细胞参数差异均无统计学意义(P＞0.05);高剂量砷染毒组band-3和HbA1含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);中和高剂量砷染毒组的GSH含量明显少于对照组和低剂量砷染毒组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 亚慢性砷暴露可以引起大鼠红细胞蛋白含量差异及氧化损伤.
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纳米二氧化硅对HaCaT细胞中p53基因表达及其启动子甲基化的影响
目的 研究纳米二氧化硅(nm-SiO2)对人皮肤表皮细胞(HaCaT)中p53基因的表达及基因启动子区甲基化的影响.方法 分别以2.5、5、10 μg/ml的nm-SiO2溶液和10 μg/ml的微米级SiO2(micro-SiO2)处理HaCaT 24 h;以3μmol/L DNA甲基化转移酶抑制剂5-脱氧杂氮胞苷(DAC)处理48 h的10 tμg/ml nm-SiO2组为阳性对照,并设立溶剂对照组.应用荧光定量PCR检测p53基因mRNA水平的表达,Western-blot法检测其蛋白水平的变化,应用甲基化特异性PCR(MSP)检测p53基因启动子区CpG岛的甲基化状态.结果 nm-SiO2作用24 h后,HaCaT细胞中p53基因表达呈上调趋势并且p53启动子区未检测出甲基化状态.结论 nm-SiO2暴露可以上调HaCaT细胞中p53基因的表达,尚未发现这种上调与p53基因启动子区CpG岛的甲基化水平改变有关.
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低剂量镉暴露胎盘屏障作用及相关蛋白探讨
目的 探讨胎盘对低剂量镉(cadmium,Cd)暴露的屏障作用及相关作用蛋白.方法 模拟职业人群的暴露水平,建立连续低剂量Cd(1 mg/kg·bw·d)暴露的大鼠生殖毒性试验模型(44 d),通过石墨炉原子吸收光谱法和DIGE(differential in-gel electrophoresis)荧光标记蛋白质组学方法观察低剂量Cd通透胎盘的比例及可能的作用蛋白.结果 与容易透过胎盘的重金属铅(lead,Pb)相比,Cd通过胎盘的比例明显降低.其中染毒44 d母鼠血Cd浓度(16.70±4.77) μg/L,胎鼠脐血Cd浓度(1.40±1.17) μg/L,脐血Cd/母血Cd约为8.38％,与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);母鼠血Pb浓度为(284.95±149.49) μg/L,胎鼠脐血Pb浓度为(165.73±52.17)μg/L,脐血Pb/母血Pb约为58.20％ (P ＜0.05).蛋白质组学分析发现了13个差异表达的蛋白,根据蛋白的表达模式及生物学功能,筛选出3个差异蛋白进一步分析,分别为内质网应激蛋白Grp94(heat shock protein 90 kDa beta member 1,Grp94)、内质网应激蛋白Grp78(heat shock 70 kDa protein 5,Grp78)和抑制素(prohibitin,PHB).结论 胎盘对低剂量Cd(1 mg/kg·bw·d)暴露有明显的屏障作用,Grp94、Grp78和PHB蛋白可能参与该作用的发挥,具体的转运机制有待深入探讨.
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PI3K/Akt信号通路在胰岛素抵抗中作用的研究进展
众所周知,2型糖尿病是非胰岛素依赖型糖尿病,其主要特征是胰岛素抵抗.终会引起胰岛β细胞功能障碍导致胰岛素分泌受损[1].2型糖尿病发病率在全球范围内呈逐年增高趋势,尤其在发展中国家增加速度将更快(预计到2025年可能增加170％),呈现流行势态[2].糖尿病现已成为继心血管病和肿瘤之后,第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病.胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是指脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞对正常浓度的胰岛素反应敏感性降底,它是2型糖尿病和代谢综合征的主要特征.
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多氯联苯对水生动物繁育的影响及机制
多氯联苯(polychlorinated biphenyls,PCBs),是联苯在不同程度上由氯原子取代后生成的有机化合物的总称,共有209种同系物[1].PCBs具有稳定性、难降解性和高致毒性的特点.目前,对PCBs毒性的研究多以小鼠为对象,对水生动物的毒性效应和致毒机制研究较少,对其生殖和幼体生长发育影响的研究更少,因此,亟需研究[2-4].
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乙醇引起睾丸损伤及其作用机制
近年来,不孕不育发生率呈升高趋势.据调查,在所有不孕不育夫妇中,因男性因素引起不孕不育的比例约50％.丹麦学者研究结果表明,近50年男性精液中精子数和精子活力均明显下降,而睾丸癌和隐睾发生率显著升高[1].已知,引起精子质量下降和睾丸异常的因素包括环境毒物、药物、高温、环境内分泌干扰物和不良生活方式(酗酒和吸烟)等.
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大气颗粒物与DNA甲基化关系的研究进展
大气颗粒物不断地危害着人类健康,它不仅与呼吸系统疾病、心血管疾病具有关联性,而且还可以诱导氧化应激、免疫缺陷和慢性炎症等与致癌作用至关重要的生物变化,而这些生物变化可以通过改变甲基化机制影响基因表达.在应对环境压力时,特定位点的DNA甲基化可以发生快速改变.Miousse等[1]研究指出当PM1.以10 ～ 200 μg/ml的浓度染毒细胞时,DNA的甲基化发生了改变.在人类癌症的发展中,DNA甲基化已成为一种主要的表观遗传机制.DNA甲基化的改变可以激活致癌基因并使抑癌基因沉默,从而导致基因组不稳定及癌症的发生.因此研究大气颗粒物与甲基化之间的关系对确定高危人群及疾病的预防与筛选有十分重要的意义.
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肥胖对化学物神经损伤易感性的影响研究概述
肥胖是21世纪重要的公共卫生问题之一,WHO将肥胖列为威胁人类健康的五大危险因素之一,此外,肥胖已成为心血管疾病、2型糖尿病、骨质疏松症、癌症等慢性疾病的重要诱发因素[1].随着我国工业化和城市化进程的加快以及人类生活方式的转变,肥胖人口比例也呈逐年增加的趋势.越来越多的研究发现肥胖与焦虑、躁狂抑郁症、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)、脑卒中等中枢神经系统疾病的发生和发展息息相关[2-3].
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芒果苷的急性毒性和遗传毒性研究
芒果苷又名知母宁,是从知母中提取的四羟基吡酮类黄酮化合物.目前研究表明芒果苷具有抗氧化、抗菌抗病毒、降血糖、降血脂、抗肿瘤、免疫调节等多种生物活性和药理作用,具有良好的临床应用价值[1-6].近年来肥胖、糖尿病、心脑血管疾病以及恶性肿瘤的发病率逐年快速上升,严重威胁人类健康[7-9].植物化学物在上述慢性病的防治方面有着疗效稳定、无毒或低毒、价格低廉等优势,植物化学物芒果苷作为药品或保健品投入临床应用是否安全至关重要,因此本实验对芒果苷的急性毒性和遗传毒性进行评价,以明确芒果苷的应用是否安全.
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一种汽车空气清新剂安全性评价
随着汽车成为人们工作和生活中必不可缺少的交通工具,汽车空气的质量对人体健康、情绪等可造成一定的影响,因此采用汽车空气清新剂消除环境异味,提高生活质量,是非常有必要的.汽车空气清新剂QKV作为一种新型的空气清新剂,为了解其消毒效果及使用安全性进行了本次试验.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
