毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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微波辐射对家兔心肌细胞氧化应激及凋亡的影响
目的 探讨不同强度微波辐射对家兔心肌细胞氧化损伤和凋亡的影响,并初步分析其作用机制.方法 分别以强度为50、100、150和200 mW/cm2,频率为2 450 MHz微波照射家兔20 min,照射后6h,取家兔心脏,检测心肌细胞SOD活性、MDA含量和GSH-Px活性的变化.细胞分析仪检测心肌细胞凋亡的情况,Western blot检测心肌细胞内p65、IκB-α蛋白表达的变化.结果 同对照组相比,随着微波辐射强度(100、150和200 mW/cm2)的增加,辐射组心肌细胞SOD活性呈现降低趋势(P＜0.05),MDA含量呈现升高趋势(P＜0.05),GSH-Px活性呈现下降趋势(P＜0.05),心肌细胞早期凋亡率明显升高(P＜0.05).Western blot结果显示,微波辐射后心肌细胞p65蛋白表达明显升高(P＜0.05),而IκB-α蛋白的表达呈现降低趋势(P＜0.05).结论 微波辐射能够引起家兔心肌细胞氧化应激水平的改变,从而导致细胞凋亡,该过程可能与NF-κB信号通路的激活有关.
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羟基多氯联苯对大鼠磺基转移酶1A1和2A3抑制作用的差异
目的 多氯联苯(polychlorinated biphenyls,PC Bs)是一类具有重要毒理学作用的持久性有机污染物,经肝脏代谢可形成羟基多氯联苯(hydroxylated polychlorinated biphenyls,OH-PCBs);本研究旨在探讨OH-PCBs对大鼠磺基转移酶(SULT)1A1和SULT2A3活性的影响.方法 大鼠SULT1A1和SULT2A3分别从重组表达的大肠杆菌制备,以亲和层析法纯化;在SULT1 A1和SULT2A3催化其底物2-萘酚和脱氢表雄酮形成硫酸基结合物(以3',5'-二磷酸腺苷的形成测定酶活性)的基础上,观察7个OH-PCBs对上述反应的影响.结果 受试物均能明显抑制大鼠SULT1A1活性,尤以3,5-二氯-4-羟基结构的OH-PCBs作用(以半数抑制浓度衡量)作用强度为高.相反,各受试OH-PCBs对大鼠SULT2A3缺乏强烈作用,仅3个化合物在溶解度范围达到对其完全抑制.结论 OH-PCBs可能选择性抑制大鼠SULT中的SULT1A1亚型,而3,5-二氯-4-羟基结构与特别强的抑制作用有关.本研究结果提示在PCBs染毒大鼠的试验中SULT1A1的作用可能受到抑制.
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红景天苷对镉中毒的保护作用及机制研究
目的 为深入探讨红景天苷对镉中毒的保护作用及其机制,研究红景天苷在镉致BRL 3A细胞线粒体凋亡途径中的作用.方法 10 μmol/L醋酸镉和50 μmol/L红景天苷(Salidroside,SAL)单独或联合作用肝细胞(BRL 3A)12 h,采用实时分析技术(RTCA)测定细胞指数(CI),Hoechst 33258染核、流式细胞术检测细胞凋亡,westem blot法检测Bax、Bcl-2、caspase-3蛋白表达和细胞色素C(cytochrome c,Cyt C)的释放,研究红景天苷对肝细胞(BRL 3A)的保护作用.结果 红景天苷改善镉引起的CI值下降(P＜0.05),降低镉引起的细胞凋亡率的升高,抑制镉引起的Bax/Bcl-2比值和cleaved caspase-3/procaspase-3比值升高(P＜0.05或P＜0.01),抑制线粒体Cyt C的释放(P＜0.01).结论 红景天苷抑制镉诱导的BRL3A细胞凋亡,可能与线粒体凋亡途径有关.
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TCDD宫内暴露对雄性子代睾丸组织病理学形态和功能的影响
目的 通过设置日常接触(0.2 μg/kg.bw)和子代高非致畸(0.8μg/kg.bw)这两个极限剂量,探讨胚胎性腺性别决定期宫内2,3,7,8-四氯二苯并二嗯英(TCDD)暴露对子代成年雄性大鼠睾丸形态、精子发生及血清睾酮、雌二醇水平的不同影响.方法 孕SD大鼠随机分为TCDD染毒组(0.2和0.8μg/kg.bw)和对照组(玉米油+二甲基亚砜),于GD 8～14天每日定时灌胃染毒.测定90日龄成年雄性子代的体重增重、睾丸总重;睾丸组织切片苏木素-伊红(HE)染色后测量睾丸生精细胞层厚度,计算睾丸间质细胞密度,并使用Johnsen's Score对睾丸的精子发生进行评价;化学发光法测定血清中睾酮及雌二醇的水平.结果 (1)0.8 μg/kg.bw组成年雄鼠睾丸总重明显低于对照组(P＜0.05),0.2μg/kg.bw剂量组睾丸总重和体重增加量与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);(2)两个TCDD组睾丸Johnsen's Score得分均低于对照组(P＜0.05),0.8μg/kg·bw组生精细胞层厚度明显低于对照组(P＜0.05),睾丸间质细胞密度组间差异无统计学意义;(3)两个TCDD组成年雄鼠血清雌二醇水平明显下降(P＜0.05),睾酮水平组间差别无统计学意义.结论 胚胎性腺性别决定期内,孕鼠日常接触剂量和高剂量TCDD暴露均可造成成年雄鼠睾丸组织病理学形态的改变,睾丸生精细胞层厚度变薄,精子发生受损,可能影响睾丸精子生成,造成雄性子代生殖能力降低.
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稻草必克对牛蛙心脏功能和红细胞的影响
目的 研究稻草必克对牛蛙心脏功能和血红细胞的影响.方法 以任氏液作为对照溶液,通过蛙心灌流、生物机能采集系统和微核实验研究了0.0004 g/L到0.0128 g/L等不同浓度的稻草必克溶液对牛蛙心脏的收缩频率、收缩力、外周血红细胞数和红细胞微核率的影响.结果 较高浓度(≥0.0032 g/L)稻草必克对牛蛙心脏收缩频率有较大的影响,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.001).牛蛙心脏的收缩力随着稻草必克浓度(0.0004～0.0128g/L)的增加而下降.当稻草必克浓度超过0.0016 g/L时,牛蛙外周血红细胞数减少,而血红细胞微核率上升,具有一定的剂量-效应,与对照组相比差异有统计学意义(P ＜0.05;P ＜0.01).结论 除草剂稻草必克对牛蛙心脏功能和血细胞具有一定的影响.
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环丙沙星对蚯蚓的急性和慢性毒性试验
目的 利用环丙沙星胁迫蚯蚓的毒性试验研究环丙沙星对土壤生物的毒性效应.方法 分别采用滤纸接触法和人工土壤法测得不同暴露浓度的盐酸环丙沙星(ciprofloxacin hydroehloride,CH)对赤子爱胜蚓(Eisenia fetida)的半数致死量(LD50)和体内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)及过氧化氢酶(CAT)的活性.结果 滤纸接触法测得的24、48和96 h的LD50依次为2.20 ×10-1、1.60×10-1和1.12×10-1 mg/cm2.人工土壤法急性毒性试验中,蚯蚓未出现死亡,说明盐酸环丙沙星胁迫蚯蚓的LD50＞5 000 mg/kg.酶活性测定结果显示,1 000 mg/kg的浓度组暴露2d后的POD活性是对照组的2.48倍(P＜0.05),56 d 5 000 mg/kg组的SOD活性是对照组的1.83倍(P＜0.05),而1 000 mg/kg组活性受到抑制,是对照组的0.65倍(P＜0.05).结论 环丙沙星对蚯蚓存在一定毒性作用,短期(≤14 d)暴露POD活性较为敏感,长期(＞14 d)暴露SOD和CAT活性较为敏感,三者的活性可作为有效的生物标志对环丙沙星引起赤子爱胜蚓的毒性做出评价.
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环磷酰胺对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的比较研究
目的 比较不同剂量与给药途径对环磷酰胺致大鼠生育力与早期胚胎发育毒性.方法 雌雄SD大鼠,随机分为4组:环磷酰胺A组、B组(分别皮下注射40和20 mg/kg),环磷酰胺C组(腹腔注射20 mg/kg)和阴性对照组(空白).雄鼠合笼前给药5次(每周1次),雌鼠合笼前给药3次(每周1次),交配成功雌鼠于妊娠期第4天(GD4)再给药1次.雄鼠于交配成功后解剖,雌鼠于GD15解剖,考察精子浓度和活动度,生殖器官脏器重量和系数,胚胎发育指标,性激素水平等.结果 与阴性对照组比较,环磷酰胺A组雌雄大鼠体重,摄食量,子宫和卵巢脏器重量及系数,睾丸和附睾脏器重量,精子数量和活力各项指标,子宫连胎重、着床、活胎、吸收胎、着床前/后丢失数(率)等胚胎发育指标,雄鼠的睾酮和孕鼠的雌二醇水平等均显示明显毒性改变;而B组和C组仅部分指标出现毒性改变,且毒性程度弱于A组.结论 在本试验条件下,皮下注射40 mg/kg环磷酰胺可以得到较全面的明显的亲代雌雄大鼠生殖毒性和早期胚胎发育毒性阳性结果,可以作为阳性对照模型.
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四种温石棉致突变性研究
目的 探讨我国4种典型温石棉的致突变作用.方法 将4种温石棉受试物配制成3个染毒剂量组(50、100和200 μg/ml)分别染毒V79细胞,同时设阴性和阳性对照组.用单细胞凝胶电泳实验检测其所致DNA损伤(每个剂量组染毒时间分别为24、48和72 h);用V79细胞微核试验检测其染色体畸变(每个剂量组染毒时间为24h).结果 (1)单细胞凝胶电泳实验:4种温石棉3个染毒剂量组染毒24、48和72 h所致V79细胞DNA迁移距离、OTM、拖尾率均高于阴性对照组(P＜0.01),染毒48 h均比染毒24 h增加(P＜0.叭),染毒72 h均比染毒48 h下降(P＜0.01).(2)V79细胞微核试验:4种温石棉染毒剂量为50 μg/ml时,微核率与阴性对照组比较无差异(P＞0.05),染毒剂量为100和200 μg/ml时,微核率均高于阴性对照组(P＜0.01),并呈剂量-反应关系(P＜0.01).结论 4种温石棉单细胞凝胶电泳实验和V79细胞微核试验致突变阳性,产品安全性值得进一步探讨.
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低分子肝素对大鼠百草枯中毒致肺纤维化的作用研究
目的 探讨低分子肝素对大鼠百草枯中毒致肺纤维化的作用及可能的机制.方法 采用百草枯(40 mg/kg)灌胃方法建立中毒模型,将54只SD大鼠随机分为健康对照组、百草枯中毒组(中毒组)、低分子肝素治疗组(治疗组),治疗组每只大鼠于百草枯灌胃后30 min皮下注射1 000 U/kg的低分子肝素钠,分别于第7、14和28天检测血清转化生化因子β1(TGF-β1)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、羟脯氨酸(HYP),并观察各时间点肺组织病理改变.结果 与对照组比较,中毒组及治疗组在第7、14和28天TGF-β1、PⅢP、HYP均明显升高(P＜0.05);与中毒组比较,治疗组在第7、14、28天TGF-β1、PⅢP、HYP水平较中毒组明显下降(P＜0.05).肺组织病理学发现,给予百草枯染毒后,大鼠肺纤维化程度随时间的延长逐渐加重,间质中成纤维细胞逐渐增多,胶原沉积逐渐增加,肺泡结构破坏逐渐加重;给予低分子肝素治疗后,大鼠肺泡结构破坏减少,间质中成纤维细胞及胶原沉积减少.结论 低分子肝素可以通过减少TGF-β1、PⅢP、HYP的生成,减轻百草枯致肺纤维化的程度.
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亚慢性钒染毒大鼠海马细胞凋亡及学习记忆的改变
目的 观察亚慢性染毒偏钒酸钠对大鼠海马细胞凋亡的影响,分析其与学习记忆损伤的关系,探讨偏钒酸钠神经毒性机制.方法 选取健康雄性SD大鼠48只,随机分为空白组及低、中、高剂量组.偏钒酸钠饮水染毒3个月后,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;流式细胞仪检测海马细胞凋亡.结果 中、高染钒组大鼠平均潜伏期显著高于空白组,高钒组高于低钒组,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高染钒组大鼠穿越平台次数显著低于空白组,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高染钒组海马细胞早期凋亡率和总凋亡率显著高于空白组,差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman相关性分析结果显示,钒染毒大鼠海马细胞早期凋亡率与平均潜伏期呈正相关(rs=0.761,P＜0.01),与穿越平台次数呈负相关(rs=-0.502,P＜0.01);海马细胞总凋亡率与平均潜伏期呈正相关(rs =0.766,P＜0.01),与穿越平台次数呈负相关(rs=-0.487,P＜0.01).结论 亚慢性钒中毒可导致大鼠海马细胞凋亡和学习记忆能力损伤,海马细胞凋亡可能是偏钒酸钠诱发大鼠学习记忆能力损伤的机制之一.
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胃酸分解三聚氰胺导致肾损伤及其自行修复的研究
目的 分析动物三聚氰胺染毒后三聚氰酸的来源及所致肾损伤的修复过程.方法 800 ng/ml的三聚氰胺溶液调节pH值分别为3、4、5和6h后放置于37℃的恒温水域锅内酸化以模拟胃部条件,分别设定反应时间为1、2和3h后,70℃氮气吹干后用气相色谱-质谱法检测反应终液中所含三聚氰胺和三聚氰酸浓度.78只Wistar雄性大鼠随机分成对照组与实验组,实验组60只,对照组18只.实验组动物染毒剂量为25 mg/kg,掺入饲料染毒5周.分别于染毒2周、3周和5周,及染毒停止后2周、6周和12周取实验组动物10只和对照组3只进行肾功能检测及肾脏组织病理学检查.结果 三聚氰胺在体外模拟胃酸条件下可逐步分解成三聚氰酸,且分解量与pH值和反应时间呈线性关系.大鼠经三聚氰胺处理5周后BUN和CRE明显高于对照组动物,同时病理学也有明显变化.但在停止染毒过后不经任何干预处理,动物肾损伤可逐渐自行恢复.结论 体外实验证明三聚氰胺至三聚氰酸在胃酸作用下的分解过程可以是纯化学反应;体内实验表明大鼠停止三聚氰胺染毒后,肾损伤可逐渐自行修复.
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甲基汞致秀丽隐杆线虫神经毒性作用研究
目的 研究甲基汞对秀丽隐杆线虫神经元的损伤作用,观察线虫虫期、染毒方式、检测指标与时间对甲基汞神经毒性的影响.方法 L1期、L4期秀丽隐杆线虫用0～ 300 μmol/L甲基汞液体染毒30 min或固体染毒24～72 h,于染毒开始后的24 ～72 h检测神经元形态及行为学指标.结果 甲基汞破坏秀丽隐杆线虫多巴胺神经元与γ-氨基丁酸神经元结构的完整性;不论选用L1期还是L4期线虫,采用固体染毒还是液体染毒,甲基汞染毒后24 h即可观察到线虫神经元结构、行为功能显著改变;L1期线虫对甲基汞的毒性作用较L4期线虫敏感;身体弯曲频率、头部摆动频率是对损伤为敏感的行为学指标.结论 甲基汞损伤秀丽隐杆线虫多巴胺神经元与γ-氨基丁酸神经元;秀丽隐杆线虫能够作为甲基汞神经毒性及机制研究的模式生物.
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青霉素和红霉素对高脂处理小鼠葡萄糖和脂肪代谢的影响
目的 探讨高脂饮食联合低剂量常用抗生素类药物长期暴露对小鼠葡萄糖和脂质代谢的影响.方法 将4周龄的C57BL/6J雄性小鼠随机分成5组,每组8只,分别为高脂对照组(Con)、青霉素低浓度组(5 mg/L) (PL)、青霉素高浓度组(50 mg/L) (PH)、红霉素低浓度组(5 mg/L)(EL)、红霉素高浓度组(50 mg/L) (EH).用高脂饲料联合药物处理90 d,并在75 d进行糖耐受试验.用HE染色法和油红0染色法观察肝脏组织的病理变化.检测血清游离脂肪酸(FFA)、葡萄糖(Glucose)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),以及肝脏中TG的含量,并采用实时荧光定量PCR技术分析肝脏组织中PPARa和PPARg的基因表达水平的变化.结果 抗生素药物处理组的肝脏组织切片显示明显的病理变化,肝脏细胞间脂质堆积明显增加,尤其是EH处理组.与高脂对照组相比,抗生素药物处理组的糖耐量异常,血清FFA、Glucose、TG上升(P＜0.05),HDL-C呈下降趋势,无显著性.高浓度抗生素药物处理组肝脏中的TG含量和Pparg的表达量都显著高于对照组(P＜0.05).结论 青霉素和红霉素低剂量长期暴露导致小鼠肝脏中脂质和糖代谢紊乱.
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转基因玉米对大鼠肠道菌群的影响研究
目的 观察食用转基因玉米对SD大鼠肠道常见菌群的影响.方法 将断乳的SD大鼠随机分为4组:转基因玉米1组(T1)、转基因玉米2组(T2)、非转基因玉米组(N)和阴性对照组(C).T1和T2组饲料中分别含76.1％和76.4％的转基因玉米,N组饲料中含74.9％的非转基因玉米.喂养大鼠70 d,每周称大鼠体重1次,每周称2次进食量.收集实验开始前后的粪便样品并检测肠道菌群.结果 与C组相比,T1、T2和N组进食量均增加,但各组体重及体重增值与C组相比均无统计学意义.T1、T2组与C组和N组相比肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、类杆菌、梭菌和酵母样真菌数均无统计学意义,T2组喂饲前肠杆菌比C组低,喂饲后比喂饲前升高(P＜0.05),但各组间比较均无统计学意义.结论 用转基因玉米喂养SD大鼠70 d未发现其对肠道菌群组成有显著影响.
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Notch信号通路与肿瘤发生发展研究进展
Notch信号转导通路广泛存在,早期发现此通路的调节和激活通过与邻近细胞间的相互作用来调节调控机体各系统细胞和组织器官的分化.Notch信号转导在细胞分化过程中起到了至关重要的作用,干细胞的储备数量的多少以及干细胞的分化均受到Notch信号转导通路的精确调控.而且,在肿瘤干细胞中发现了Notch通路蛋白的异常表达和扩增,表明Notch信号通路在肿瘤发生发展中不可小视,为人们以后开发针对Notch为靶点的新的抗癌药物提供了理论基础,有望研发具有不耐药和不易复发的抗肿瘤药物[1].
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转录因子EB与自噬相关疾病
自噬是真核细胞消除异常蛋白质、维持自身稳态的主要代谢机制,负责大多数长寿命蛋白质和细胞器的清除.目前研究[1]发现肿瘤、神经退行性疾病、感染性疾病以及化学毒物如百草枯、甲基苯丙胺等引起的机体损伤都与自噬异常有关.在生理条件下,细胞自噬活性受哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammal target of rapamycin,mTOR)、磷脂酰肌醇三磷酸激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)等上游信号调控,30余种自噬相关基因所编码的蛋白参与自噬体的诱导、形成和融合过程,维持在一个基础水平.但在饥饿、氧化应激和毒物等作用下,自噬活性会发生改变.
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某消毒剂的毒理学安全性评价
化学消毒剂应用广泛,使用量大,在应用时往往伴随副作用.因此,在保证有效灭菌消毒的前提下,减少化学杀菌消毒剂的使用以及减缓耐药菌株的出现成为当前研究热点.目前研究发现海洋生物、植物提取物、中草药提取物是天然抗杀菌生物活性物质的宝库[1].这些天然活性成分可单独或与其他杀菌成分等复配成消毒剂[2-3].本研究选用海藻生物活素、盐酸聚六亚甲基胍、植物提取物、中草药提取物及生物酶肽等原料复配而成的消毒剂,对其进行急性毒性、皮肤刺激性、眼刺激性、阴道粘膜刺激性、皮肤变态反应及致突变性试验,现将结果报告如下.
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牛樟芝醇溶性提取物安全性评价
樟芝(Antrodia camphorate)又称为樟生薄孔菌、牛樟菇、牛樟芝,属于担子菌亚门、层菌纲、非褶菌目、多孔菌科、薄孔菌属珍稀药用真菌[1].牛樟树为台湾独有之原生珍贵树种,生长在海拔450至2000公尺的山区,牛樟芝生长在牛樟树干腐朽的中空内部或枯死伏倒的牛樟树阴暗潮湿的表面,数量稀少,且生长速度非常缓慢,因此异常珍贵.牛樟芝成分复杂,含有多种生理活性物质,多糖体(p一葡聚糖)、三萜类化合物、超氧歧化酶(SOD)、核酸类(腺苷等物质)、麦角固醇、蛋白质(含免疫蛋白)、维生素及一些微量元素等[2].
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食用小龙虾对大鼠急性毒性作用研究
食用小龙虾,学名克氏螯虾,淡水经济虾类,因其杂食性、生长速度快、味道鲜美、营养丰富,是我国重要的水产养殖品种之一.江苏是全国淡水小龙虾主要出口地,每年的5 ～10月,南京日消费小龙虾60 ～ 80吨,全年消费小龙虾1.2 ～1.5万吨.伴随着小龙虾的大量食用,在2010年夏天,南京相继出现了多起食用小龙虾中毒事件.
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XQ-1H对大鼠F1代子鼠生殖功能的影响
银杏内酯B(Ginkgolide B,GB)是中药银杏叶提取物的主要活性成分之一,是血小板活化因子特异性受体拮抗剂,可以抑制血小板聚集、抗炎、抗休克、保护心脑血管及治疗急性胰腺炎等[1-3],是治疗急慢性脑缺血疾病的有效药物.注射用XQ-1H的主要成分是甲磺酸胺银杏内酯B,由GB经结构修饰而成,较GB有更好的水溶性[4],使其在治疗血栓性疾病方面有更广泛的应用,已被开发为冻干粉针剂型,作为一类新药注册申报.
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指导预防医学本科毒理学毕业实习教学体会
毕业实习是预防医学专业本科生教学的重点和难点,是培养高质量、高素质公共卫生人才的关键阶段.它不仅作为一个重要环节链接在整个教学体系中,而且还作为连接理论知识与社会实践并使理论知识向更高阶段发展的重要桥梁.毕业实习的目标是通过一个完整的毕业论文执行过程,培养学生综合运用所学知识,独立地分析问题进而解决问题的能力,提升其综合素质.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
