毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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火龙果排铅功能的试验研究
目的 通过铅中毒小鼠口服火龙果观察火龙果是否具有排铅作用.方法 选用18～ 22 g SPF雌性昆明种小鼠50只,随机分成阴性对照组、模型对照组和高、中、低剂量火龙果受试物组共5组,每组10只.采用自由饮用醋酸铅水溶液建立铅中毒小鼠实验模型,连续灌胃给药45d.摘眼球采集血液,断颈处死动物,取肝脏、骨骼用原子吸收法测定铅含量.结果火龙果可增加铅中毒小鼠铅的排出量,降低血液、骨骼和肝脏中的铅含量,结果 提示火龙果对铅中毒小鼠有促进排铅作用.结论 火龙果的排铅效果是由火龙果所含的营养成分(维生素、果胶、鞣酸、微量元素等)与铅作用的结果.
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咖啡酸苯乙酯对大鼠离体心脏心肌缺血再灌注的保护作用
目的 建立大鼠离体心脏心肌缺血再灌注模型,初步探讨咖啡酸苯乙酯对离体心脏心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 雄性SD大鼠30只,取心脏Langendorff法离体灌流,实验分5组:空白组:KH (Krebs-Henseleit)液连续灌流100 min;模型组:KH液稳灌30 min后停灌30 min,再灌注KH液40 min;给药组:KH液稳灌30 min后,停灌30 min,再灌注3、6和12 mg/L CAPE的KH液40min.实验中观察各组大鼠离体心脏的冠脉流量、心肌收缩力及心率的变化.停灌后测其各组心肌组织的丙二醛(M DA)、蛋白羰基化(PCO)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 心脏缺血再灌注期间,模型组收缩力减弱,张力增加,心率减慢,冠脉流量明显减少,出现心律失常;给药组在再灌注后收缩力增强,张力降低,心率增快,冠脉流量明显增加,节律整齐.停灌后模型组MDA、PCO含量明显升高,SOD含量降低,而给药组MDA、PCO的含量较模型组减少(P＜0.01),且减少SOD含量的降低(P＜0.01).说明缺血再灌注能够增加心脏的氧化应激,诱导氧化损伤,CAPE保护可以减少氧化损伤,且呈剂量依赖性.结论 咖啡酸苯乙酯对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关.
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灵芝孢子粉对镉致雄性大鼠睾丸生殖细胞DNA氧化损伤的拮抗作用
目的 研究镉致雄性大鼠睾丸生殖细胞DNA损伤及灵芝孢子粉的影响.方法 48只SD雄鼠,随机均分为4组:对照组、Cd组、灵芝孢子粉低拮抗组(GLSL+ Cd)和灵芝孢子粉高拮抗组(GLSH+ Cd).灵芝孢子粉高低拮抗组分别灌胃1和0.5 g/kg灵芝孢子粉,对照组与Cd组灌胃等量生理盐水,1次/d.Cd组、GLSL+ Cd和GLSH+ Cd组腹腔注射CdCl22 mg/kg,隔天1次.对照组腹腔注射等量生理盐水.60 d后分两批处死,间隔为30 d.硫代巴比妥酸(TBA)法和BCA法分别测定丙二醛(MDA)含量和蛋白浓度,WST-1法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力,单细胞凝胶电泳检测睾丸细胞DNA损伤(测定慧尾长、慧尾DNA百分含量及Olive尾矩).结果 (1)与对照组比较,Cd组、GLSL+ Cd组体重、睾丸重均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)与Cd组比较,GLSL+ Cd组、GLSH+ Cd组睾丸组织MDA含量降低,SOD活力增加,DNA损伤程度均较低,差异均有统计学意义(P＜0.05).但GLSH+ Cd组DNA损伤程度高于GLSL+ Cd组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 灵芝孢子粉对镉致雄性大鼠睾丸细胞DNA损伤有保护作用,但是发挥作用的优剂量和时间还需要进一步探索.
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姜黄素对汞致大鼠肾损伤保护作用的实验研究
目的 探讨姜黄素对汞致大鼠肾损伤的影响,为汞中毒的发病机制和防治提供实验依据.方法 Wistar大鼠30只按体重随机分为5组,每组6只,雌雄各半.分别为对照组、低剂量染汞组、中剂量染汞组、高剂量染汞组和姜黄素预处理组.1～4组大鼠予皮下注射0.9％氯化钠溶液,第5组大鼠给予皮下注射100 mg/kg姜黄素;2h后,第1组腹腔注射生理盐水,第2～5组大鼠分别腹腔注射2.2、4.4、8.8和8.8μmol/kg氯化汞溶液,连续干预与染毒3d.第3天染毒2h后将动物放入代谢笼,收集24 h尿液测定尿汞和尿蛋白含量,以及尿碱性磷酸酶(ALP)、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)和乳酸脱氢酶(LDH)活力;用乙醚将大鼠麻醉,腹主动脉采血测定血清尿素氮(BUN);切取肾皮质,测定肾皮质汞、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果 与对照组比较,随着染汞剂量的增加,肾皮质汞、尿汞、尿蛋白和BUN含量均升高;尿NAG、LDH和ALP活力均升高;肾皮质GSH和MDA含量明显升高而GSH-Px和SOD活力显著下降,差异具有统计学意义(P＜0.05).姜黄素预处理组与高剂量氯化汞染毒组比较,各项指标均有不同程度的改善,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 姜黄素对汞致大鼠肾损伤具有一定的保护作用.
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苯肽胺酸28d经口染毒致小鼠脾脏和胸腺的氧化损伤
目的 研究不同剂量苯肽胺酸28 d经口染毒对小鼠主要免疫器官脾脏和胸腺组织的氧化损伤作用.方法 选用40只成年雄性Balb/c小鼠,随机分成4组,每组10只.分别为对照组,30、100和300 mg/kg苯肽胺酸剂量组,每天灌胃染毒,连续28 d.末次染毒24 h后,检测主要器官脏器系数,苏木素-伊红(HE)染色观察脾脏和胸腺组织病理学变化,分别测定脾脏和胸腺的丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力.结果 连续染毒28 d,苯肽胺酸300 mg/kg剂量组小鼠脾脏脏器系数与对照组相比明显增大(P＜0.01),且发生了病理改变.100和300 mg/kg剂量组小鼠脾脏MDA含量明显升高(P＜0.05),300 mg/kg剂量组小鼠胸腺GSH-Px活力明显降低(P＜0.05),脾脏和胸腺中T-SOD活力的改变没有统计学意义(P＞0.05).结论 连续染毒28 d,300 mg/kg苯肽胺酸对小鼠主要免疫器官脾脏和胸腺产生了不同程度的氧化损伤作用.
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高效氯氰菊酯乳油的急性毒性实验研究
目的 研究高效氯氰菊酯的急性经口、经皮毒性和对皮肤、眼的刺激性.方法 按GB 15670-1995《农药登记毒理学试验方法》对高效氯氰菊酯进行急性经口、经皮毒性试验,家兔急性皮肤刺激试验和家兔眼刺激试验.结果 5％高效氯氰菊酯乳油大鼠急性经口毒性属低毒级,急性经皮毒性属微毒级,对家兔皮肤有轻刺激性,对家兔眼根据冲洗情况可产生轻度、中度或重度刺激性.结论 该5％高效氯氰菊酯乳油经口毒性相对较低,对皮肤和眼刺激性较大,使用过程中应注意防护.
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RTCA法用于医疗器械体外细胞毒性试验的研究
目的 了解RTCA法是否适用于医疗器械体外细胞毒性的评价.方法 采用L929细胞,对RTCA法的线性范围、精密度和重复性进行考察,并与MTT比色法进行结果比较.结果 接种14个浓度的细胞后,2h时细胞数量和细胞指数的相关性好.线性范围为98 ～2.5×104个/ml;高、中、低3个质控浓度的相对标准偏差(RSD)均＜15％,日内、日间变异均＜15％,符合样品分析要求;连续接种中浓度的细胞悬液测定的RSD值＜15％,重复性良好;同时采用常规细胞毒性检测法MTT比色法,对8种医疗器械产品进行检测,两种方法结果的相关较高(R=0.994).结论 RTCA法方便快捷、结果准确可靠,适用于医疗器械体外细胞毒性评价.
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三甲基氯化锡染毒致小鼠过氧化损伤分析
目的 分析三甲基氯化锡(TMT)低剂量染毒小鼠血清、肝脏和脑的氧化损伤情况方法 将56只雄性昆明种小鼠分为7组,每组8只.2个实验组分别腹腔注射TMT1.0和2.15 mg/kg,对照组给予无菌生理盐水,在染毒后24h处死,测定血清、肝脏和脑组织中的SOD和MDA水平;另外2个实验组腹腔注射TMT 2.15 mg/kg,2个对照组给予无菌生理盐水,分别于染毒后3和7d处死,测定血清、肝脏和脑中的SOD和MDA水平.结果 2.15 mg/kg TMT染毒组动物在20 h后开始出现神经毒性症状,2.15 mg/kg TMT组动物染毒后24h,血清、肝脏和脑组织中MDA水平较对照组明显增加,肝脏SOD明显下降(P＜0.01或P＜0.05),1.0 mg/kg TMT染毒后24 h,血清和脑组织中MDA较对照组明显增加(P＜0.01或P＜0.05),2.15 mg/kg TMT染毒后3d肝脏、脑组织SOD较对照组明显下降(P＜0.01),染毒7d,血清MDA增高,肝脏SOD水平明显下降(P＜0.05).结论 给予小鼠低剂量TMT染毒小鼠24 h后,血清、肝脏和脑组织均会造成一定程度的过氧化损伤,而在染毒后3和7d肝脏和脑中SOD会发生损耗,而小鼠过氧化损伤程度进一步缓解.
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硝酸钇对生长发育期大鼠肾脏影响的机制研究
目的 探讨硝酸钇对生长发育期大鼠肾脏的影响.方法 实验分0、20、80和320 ppm(以饲料中钇计)共四组,仔鼠从GD0持续暴露至PND70,每组取20只仔鼠(雌雄各半)的肾脏检测抗氧化酶活性、miRs表达水平、肾组织病理学和KIM-1抗原表达水平的变化.结果 与对照组比较,雌鼠320 ppm组miR-18a-5p、miR-21-3p降低;雄鼠20 ppm组miR-18a-3p降低,320 ppm组升高,320 ppm组miR-18a-5p、miR-155-5p升高;雌鼠80 ppm组GSH-Px活性升高,320ppm组GSH-Px活性降低,320 ppm组GST活性降低;雌、雄鼠320 ppm组KIM-1表达水平升高.结论 GD0至PND70硝酸钇暴露,320 ppm组大鼠肾抗氧化能力降低,影响miRs和KIM-1表达水平,提示生命早期硝酸钇暴露可能通过降低抗氧化能力影响肾功能.
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基准剂量法在90d经口毒性试验中的应用
目的 采用基准剂量(BMD)法对某化学品90 d经口毒性试验数据进行分析,通过已明确无明显有害作用剂量和基准剂量的农药/化学品案例,将BMD法与传统的非致癌危险度评价法(NOAEL法)进行比较和讨论.方法 经口灌胃大鼠某化学品0、100、300和1 000 mg/kg·bw·d,1次/d,连续90 d.观察记录大鼠中毒体征及死亡情况、体重变化、血常规、血生化、尿液检查和病理组织学检查.根据BMD法对试验的毒效应数据进行筛选,采用BMDS2.5软件,分析每一个筛选出的毒性终点数据,得出基准剂量.结果 雌鼠高剂量组1 000 mg/kg·bw·d第1、3、7、8和9周体重降低、肺重量升高、脑\肝\肺脏器系数升高、凝血酶原时间升高,某化学品大鼠90 d经口毒性试验的NOAEL为300 mg/kg·bw·d.将具有统计学意义、毒理学意义以及显著剂量-反应趋势的数据(雌鼠肺重量、肝/肺脏器系数和凝血酶原时间)用BMD法进行分析,终选择敏感的毒性效应“凝血酶原时间”的基准剂量下限值(BMDL),141.7 mg/kg·bw·d,作为计算参考剂量的基础.结论 在计算参考剂量时,以剂量-反应关系模型为基础的BMD法优于利用单个剂量点的NOAEL法,然而BMD法却需要更高质量的试验数据和更复杂的数据分析过程.
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大鼠非酒精性脂肪性肝病MTP活性表达变化
目的 探讨微粒体三酰甘油转移蛋白(MTP)对大鼠高脂性非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)形成的影响.方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组(NC)和高脂组(HF),NC组正常饲料喂养,HF组高脂饮食喂养12周,测定动物体重、肝湿重和肝指数,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清和肝三酰甘油(TG)、总胆固醇(TCH)和病理组织学观察肝脂肪变情况;使用稳态寿命荧光光谱法检测肝和小肠微粒体MTP活性,Western blot检测肝和小肠微粒体MTP蛋白表达.结果 与NC组比较,肝细胞呈明显脂肪变性,肝小叶内可见炎性细胞浸润和空泡变性;HF组大鼠肝湿重、肝指数,血清ALT、AST、TCH,肝TG、TCH值明显升高(P＜0.01,P＜0.05);肝和小肠微粒体MTP活性和蛋白表达量明显降低(P＜0.05).结论 高脂饮食诱导的大鼠NAFLD形成可能与抑制肝和小肠MTP活性及蛋白表达有关.
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牛磺酸对氟致神经细胞内钙离子浓度和细胞凋亡改变的干预研究
目的 通过观察牛磺酸对氟化钠(NaF)致神经细胞内钙离子(Ca2+)浓度和细胞凋亡改变的干预作用,为探讨氟中毒的机制及其预防提供实验依据.方法 出生7d昆明种小鼠乳鼠腹腔注射不同剂量的牛磺酸溶液,于注射后2h在腹腔注射氟溶液.实验共分4组,即空白对照(生理盐水);氟组(NaF 2.8 mg/kg·bw);低剂量牛磺酸加氟组(牛磺酸7.5 mg/kg·bw+NaF 2.8 mg/kg·bw);高剂量牛磺酸加氟组(牛磺酸15.0 mg/kg·bw+NaF 2.8 mg/kg·bw).激光扫描共聚焦显微镜记录细胞内Ca2荧光图像,流式细胞术检测细胞凋亡.结果 牛磺酸可以降低NaF引起的神经细胞内Ca2的升高,高剂量牛磺酸组Ca2荧光值明显降低,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01)且牛磺酸组与氟组之间差异亦有统计学意义(P＜0.01);同时牛磺酸还可明显抑制由于NaF影响所导致的神经细胞凋亡,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01)且牛磺酸组与氟组比较亦有统计学意义(P＜0.01).结论 在本实验条件下,适当剂量的牛磺酸可在一定程度上改善氟所致神经细胞钙超载及神经细胞凋亡等损害.
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PARG基因沉默在六价铬诱导细胞周期改变中的作用
目的 深入了解PARG的功能及探讨PARG基因沉默在调节六价铬诱导细胞周期改变的作用.方法 使用前期构建的PARG基因缺陷细胞(shPARG细胞)和正常16HBE细胞作为研究对象,进行0、0.3、0.6、1.2、2.5和5.0 μmol/L的六价铬[Cr(Ⅵ)]溶液染毒处理24 h,利用免疫荧光法检测PAR的表达、流式细胞仪观察细胞周期、RT-PCR分析ATM和P53基因mRNA水平的表达.结果 Cr(Ⅵ)染毒处理后,正常16HBE细胞的S期明显延长,0、0.3、0.6、1.2、2.5和5.0μmol/L剂量组S期细胞比例分别为18.3％、21.6％、26.0％、30.9％、38.8％和43.2％,G2期明显缩短;shPARG细胞的S期延长,但比例增幅远小于正常16HBE细胞,0、0.3、0.6、1.2、2.5和5.0 μmol/L剂量组S期细胞比例分别为17.0％、19.0％、20.1％、21.2％、24.5％和31.3％.正常16HBE细胞内P53基因表达随Cr(Ⅵ)作用剂量的增加而逐渐升高,PARG缺陷细胞内P53基因表达改变不明显(与对照组相比,P＞0.05);Cr(Ⅵ)染毒处理后,两种细胞内ATM基因的表达均增加,但正常16HBE细胞内增加更明显,如:5.0 μmol/L的Cr(Ⅵ)作用时,正常16HBE细胞内ATM基因的表达升高可达6.67倍(与对照组相比,P＜0.01),而shPARG细胞内ATM基因表达仅升高2.27倍(与对照组相比,P＜0.01).结论 PARG基因沉默可对抗Cr(Ⅵ)诱导的细胞周期时相改变.
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不同粒径SiO2颗粒诱导细胞自噬的研究
目的 探讨不同粒径二氧化硅(SiO2)颗粒诱导的细胞自噬,进一步阐明其机制.方法 以体外培养的支气管上皮细胞(BEAS-2B)为模型,随机分为对照组和SiO2(Si200,Nano-Si60,Nano-Si40)颗粒暴露组,暴露浓度为25 μg/ml.采用透射电子显微镜(TEM)观察SiO2粒径、形貌及分散性.细胞处理24 h后,MTT法测定细胞活力;透射电子显微镜观察SiO2颗粒摄取及细胞自噬超微结构;Western blot检测3-MA预处理后自噬标志蛋白LC3的表达.结果 电镜显示3种SiO2颗粒分布均匀,大小一致,颗粒呈球形,分散性好,未发生聚集.用Image J软件计算得到颗粒平均粒径分别为46.26 ±5.68 nm、61.51 ±7.82 nm和206.31 ±6.35 nm.与对照组相比,SiO2颗粒作用于BEAS-2B细胞后,细胞活力下降(P＜0.05);电子显微镜观察显示Nano-Si60和Nano-Si40处理组细胞内呈现出自噬泡累积,自噬泡内含有明显的高电子密度SiO2颗粒及被部分降解的细胞内物质并伴有不同程度的线粒体损伤;Western blot显示LC3蛋白水平在Nano-Si60和Nano-Si40处理组有明显变化,加入3-MA预处理后LC3表达受到抑制.结论 SiO2颗粒可降低支气管上皮细胞存活率,并具有剂量和粒径依赖趋势;纳米级SiO2颗能够诱导细胞发生自噬而微米级SiO2颗粒则不诱导细胞自噬;3-MA能够在一定程度上抑制SiO2颗粒诱导细胞自噬发生.
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组蛋白去乙酰化酶2在异烟肼致大鼠肝损伤中的作用
目的 探讨氧化应激作用下组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase2,HDAC2)参与到异烟肼致大鼠肝损伤的可能机制.方法 SD大鼠56只,雌雄各半,随机分为实验组48只和对照组8只,实验组予以异烟肼55 mg/kg·bw连续灌胃3、7、10、14、21和28 d,对照组给予等容积蒸馏水灌胃.心脏取血检测ALT、AST变化,肝脏组织检测HDAC2、SOD、MDA、IL-8和TNF-α表达水平.结果 连续给药后大鼠血清ALT、AST明显高于对照(F=27.02,F=8.37,均P＜0.01);肝组织中总SOD活力呈下降趋势(F=11.15,P＜0.01),在28d低;MDA含量在14d后处于高水平状态(F=7.42,P＜0.01);HDAC2蛋白表达量呈上升趋势,且差异具有统计学意义(F=58.34,P＜0.01);IL-8、TNF-α总体上调,趋势基本一致(F=40.23,F=41.562,均P＜0.01).相关性分析结果表明:HDAC2与IL-8、TNF-α、MDA呈正相关(r=0.74;r =0.75;r =0.700,均P＜0.01),与SOD呈负相关(r=-0.53,P＜0.01).结论 异烟肼引发的氧化还原反应导致HDAC2上调,提示HDAC2可能参与异烟肼致大鼠肝损伤过程中,但作用程度还需进一步证明.
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镧对大鼠星形胶质细胞GRP78、IRE1、JNK、Caspase-3和cPARP表达的影响
目的 探讨镧(lanthanum,La)对大鼠大脑皮质星形胶质细胞(astrocyte,AS)的损害效应及对GRP-78、IRE1、JNK、Caspase-3和cPARP表达的影响.方法 0、0.25、0.5和1.0 mmol/L LaCl3处理大鼠大脑皮质AS细胞24 h,然后用乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)检测试剂盒测AS细胞LDH释放量,流式细胞仪测AS细胞凋亡情况,Western blot法测AS细胞GRP-78、IRE1、磷酸化的IRE1(phosphorylated IRE1,pIRE1)、JNK、磷酸化的JNK(phosphorylated JNK,pJNK)、Caspase-3和cPARP表达.结果 0.25、0.5和1.0 mmol/L LaCl3处理的大鼠AS细胞LDH释放量和细胞凋亡率显著高于对照AS细胞,且有剂量-反应关系.0.25、0.5和1.0 mmol/L LaCl3处理的大鼠AS细胞GRP-78、pIRE1、pJNK、Caspase-3和cPARP表达显著高于对照AS细胞,且随LaCl3处理AS细胞的剂量增加而升高,其中1.0 mmol/LLaCl3处理的大鼠AS细胞GRP-78、pIRE1、pJNK、Caspase-3和cPARP表达分别为对照AS细胞的2.60倍、2.96倍、3.93倍、3.38倍和2.93倍.结论 La对大鼠大脑皮质AS细胞的损害效应可能和GRP-78水平升高、IRE1和JNK磷酸化增加及Caspase-3、cPARP表达增强而致凋亡增加有关.
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典型持久性有机污染物诱导肥胖及脂肪分化的研究进展
目前,肥胖及脂肪代谢相关性疾病已成为了世界所关注的热点问题,而脂肪分化是决定脂肪组织生成,造成肥胖的关键过程.研究发现,环境污染物中的持久性有机污染物(Persistent Organic Pollutants,POPs)在人体脂肪分化中发挥着重要的诱导作用,与肥胖及脂肪代谢性疾病有着明显的正相关.本文综述了POPs对脂肪分化调节作用的研究新进展,继而对肥胖及脂肪代谢相关性疾病的干预提供理论基础.
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斑马鱼在农药生态风险评估中的应用
农药的环境污染及危害已经引起国际上许多国家的重视,滥用农药、兽药是导致农畜产品中有毒有害物质残留量高的重要原因.目前已有很多国家规定,农药、医药、食品添加剂、工业化学品和化妆品等的登记需进行环境风险评估,而对水生生物的风险评估是其中一项重要内容.在我国的农药登记资料规定中,对鱼的急性毒性试验数据是开展农药环境风险评估的重要端点数据.在农药生态风险评估中,斑马鱼(zebrafish,Danio rerio)是开展农药对鱼类急性毒性和慢性毒性试验的重要生物试验材料,本文就斑马鱼在农药生态风险评估中的应用及进展作总结,为未来研究提供参考依据.
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两种二重染色法进行胎仔骨和软骨畸形检查的对比研究
胎仔骨骼畸形检查是基础毒理学中评价化学物是否具有发育毒性的重要内容.而刚出生的胎仔骨骼只有部分被骨化,另一部分骨骼仅以软骨的形式存在.传统的毒理学骨骼畸形检查方法只能使硬骨组织着色,因此仅能检查硬骨组织畸形的变化,而不能观察出软骨组织是否有畸变[1].因此不能全面的衡量化学物质是否具有致骨骼畸形的作用.本研究采用了两种二重染色法对胎仔进行了骨骼及软骨染色检查,比较了两种方法染色的效果及获得标本的质地,为今后进行胎仔骨骼畸形检查时方法的选择提供实验依据.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
