毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位: 卫生毒理学杂志
- 主办单位: 北京市卫生局
- 影响因子: 0.50
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 11-5263/R
- 国内刊号: 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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万寿菊提取物叶黄素对家兔血管组织结构及某些生化指标的影响
目的 探讨了万寿菊主要提取物叶黄素对实验性高脂大耳白兔的血管组织结构及生化指标的作用.方法 采用超声法提取叶黄素,高脂饲料喂养家兔建立高脂血症和动脉粥样硬化模型.使用叶黄素连续给药4周,采用试剂盒分别测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、血浆内皮素(ET)、一氧化氮(N0)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量,取主动脉,观察动脉斑块面积并进行病理学检查.结果 叶黄素高剂量组能降低家兔血清中TC、TG、LDL-C含量(P<0.05),升高血浆NO、cGMP水平(P<0.05),减少ET生成(P<0.05),降低主动脉粥样硬化病理变化.结论 万寿菊主要提取物叶黄素通过调节血脂代谢、升高血浆NO、cGMP含量,减少ET生成等方式达到抗动脉粥样硬化的作用.
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阿霉素诱导HK-2细胞损伤机制的研究
目的 探讨阿霉素诱导人肾近端小管上皮细胞(HK-2 cells)损伤作用机制.方法 用刃天青试验法检测阿霉素0~100 μmol/L暴露HK-2细胞24h对细胞存活率的影响,并计算半数致死浓度(LC50);检测细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)含量以及细胞内Caspase-3/7蛋白活性的变化;用荧光显微镜观察细胞内磷脂质蓄积情况.结果 阿霉素暴露HK-2细胞24 h,可明显抑制HK-2细胞存活,且具有浓度依赖性(LC50=2.01±0.16 μmol/L);阿霉素可以引起HK-2细胞培养上清中LDH含量显著升高(P<0.01),细胞内Caspase-3/7蛋白活性显著升高(P<0.01),且细胞存活率与胞外LDH含量及胞内Caspase-3/7蛋白活性均呈现明显的负相关性(r2=0.986和r2 =0.991),LDH含量与Caspase-3/7蛋白活性呈现明显正相关性(r2 =0.999);荧光标记染色法观察到明显的细胞内磷脂质蓄积.结论 阿霉素可诱导磷脂质在HK-2细胞内大量蓄积,导致细胞膜受损和细胞功能障碍,以及引发细胞凋亡,产生细胞毒性.
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砷染毒大鼠红细胞的傅里叶红外光谱及分析
目的 探讨砷对红细胞红外光谱及红细胞的蛋白质二级结构的影响,寻找砷中毒的早期损伤指标.方法 健康雄性SD大鼠32只,分为对照组及低、中、高砷染毒剂量组.通过自由饮水方式染毒2个月,砷浓度依次为0、80、400和2 000 μg/l;处死动物,采集大鼠抗凝血液,进行红细胞参数及FT-IR检测;分析样品红外光谱的酰胺Ⅰ带,得出红细胞中蛋白质二级结构的信息.结果 砷染毒组与对照组比较,红细胞各项参数未发生明显改变(P>0.05);各组大鼠红细胞红外光谱主要包括AmideⅠ、AmideⅡ、C=C=N伸缩振动吸收峰及水的—OH吸收峰;砷染毒组大鼠红细胞中蛋白质的二级结构发生改变,以高剂量组的改变明显(P<0.05);随染毒剂量的升高,α-螺旋的百分比逐渐降低.结论 FT-IR测得的大鼠红细胞蛋白质的α-螺旋相对含量可作为砷中毒时机体损伤的一个指标.
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酒石酸锑钾在雄性大鼠血液中的蓄积作用
目的 研究亚慢性暴露酒石酸锑钾后,锑在大鼠血液中的蓄积作用,为锑的毒作用机制研究提供信息.方法 Wistar雄鼠50只,对照组(15只)、低(10只)、中(10只)和高(15只)剂量组分别经口喂饲0、100、200和500 mg/kg含酒石酸锑钾的饲料13周,恢复4周.在染毒期第1、4、8、10和13周以及恢复期第15、17周采集血液,采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定血浆、红细胞和血红蛋白结合态的锑浓度.处死的动物采集心、肝、脾、肺、肾、甲状腺、胸腺和膀胱组织,做病理组织学检查.结果 大鼠染毒酒石酸锑钾后,锑主要存在红细胞中,其浓度变化与红细胞的代谢周期紧密相关.锑在血液中各组分浓度达到高水平时(暴露4周后),高、中、低剂量组和对照组血浆中锑浓度分别为(34.99±24.62)、(17.64±6.68)、(11.16±9.91)和(0.47±0.01) μmol/L,红细胞中锑浓度分别为(2 231.3±170.7)、(1 593.7±110.6)、(423.7±52.4)和(9.4±2.5) μmol/L,血红蛋白结合态锑浓度分别为(2 273.5 ±159.9)、(1 568.6±128.8)、(530.4±163.1)和(8.28±2.15) μmol/L.结论 锑主要在染毒酒石酸锑钾大鼠红细胞中蓄积,并且主要以血红蛋白结合态的形态存在.
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某复合材料的生物安全性及对家兔下颌骨骨折愈合的促进作用研究
目的 探讨鹿茸多肽-胶原蛋白/壳聚糖复合材料的生物安全性及对骨折愈合的治疗作用,为临床应用提供理论依据.方法 胶原蛋白和壳聚糖充分混匀,0.25%戊二醛交联制备含鹿茸多肽(1.0 mg/L)的复合材料.通过扫描电镜观察复合材料的空间结构,溶血实验、急性毒性实验和体内植入实验评价材料的生物安全性和组织相容性.建立家兔下颌骨缺损骨折模型,评价其对骨折愈合的治疗作用.结果 戊二醛交联的复合材料呈规则的层状皱褶结构,主要以片状结构为主.材料浸提液无溶血现象,未引起小鼠急性毒性反应,体内植入炎症反应轻微.组织学观察结果显示,同对组相比复合材料能够促进新骨生成,并加速骨折愈合.结论 鹿茸多肽-胶原蛋白/壳聚糖复合材料具备良好的生物安全性,并对骨折愈合具有很好的治疗效果,有望成为修复骨缺损、促进骨折愈合的新型材料.
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棉皮素和棉皮苷体外抗氧化、保护DNA及阻断亚硝胺合成作用的比较
目的 比较棉皮素(gossypetin)和棉皮苷(gossypin)抗氧化、保护DNA及阻断亚硝胺合成的作用.方法 通过检测棉皮素和棉皮苷还原力的大小初步比较二者抗氧化性的强弱.采用分光光度法比较二者对超氧阴离子自由基(O2-·)、羟基自由基(·OH)和二苯代苦味酰基自由基(DPPH·)的清除作用.采用化学发光法评价了两种化合物对DNA损伤的保护作用.在体外模拟胃酸环境下,检测了二者阻断亚硝胺合成的能力.结果 棉皮素的还原力及清除·OH、DPPH·自由基的能力大于棉皮苷.而棉皮苷具有更加显著的保护DNA免受氧化损伤的作用.棉皮素可以更有效的阻断亚硝胺的合成.结论 棉皮素的抗氧化性及阻断亚硝胺合成的能力大于棉皮苷,而棉皮苷可以更有效的抑制机体DNA的氧化损伤.
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稀土元素镨对蚕豆萌发和早期生长的Hormesis效应
目的 研究稀土元素镨对蚕豆种子萌发和早期生长的影响.方法 应用0、2.5、10、40、160和640 μg/ml6个质量浓度的PrCl3培养蚕豆种子,3d后统计发芽势,10 d后计算发芽率、发芽指数,并测量株高、根长、苗干重和根干重及幼叶和根部组织吲哚乙酸氧化酶(IAAO)的活性变化.结果 各处理组均能促进蚕豆种子的萌发;2.5~40 μg/ml处理组蚕豆幼苗的株高、根长、苗干重和根干重随pr3+浓度的升高而增大,且差异有统计学意义(P <0.05或P<0.01),而IAAO酶活性随pr3浓度的升高而降低,10和40 μg/ml处理组酶活性低于阴性对照组(P<0.05或P<0.01);当浓度≥160 μg/ml时,幼苗的根长、苗干重和根干重均低于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),IAAO酶活性升高,且高于对照组(P<0.01).IAAO活性与根尖细胞有丝分裂指数(MI)和根长呈负相关(rIAAO.MI=-0.979,rIAAO-根长=-0.993).结论 稀土镨离子可能诱导了蚕豆幼苗早期生长的Hormesis效应和IAAO酶活性的Hormesis效应.
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农达染毒对30d龄雄性大鼠睾丸及附睾某些指标的影响
目的 研究农达染毒对30 d龄雄性大鼠睾丸和附睾毒性、精子毒性及血清睾酮水平的影响,为农达的职业健康危险度评定提供科学依据.方法 30 d龄雄性SD大鼠40只,按体重随机分为4组,染毒低、中、高剂量组分别给250、500和1 000 mg/kg·bw的农达,连续灌胃30 d,对照组给予等量去离子水.观察各组大鼠一般情况,睾丸和附睾的脏器系数、病理学改变;精子总数、精子畸形率;用放免法测定各组大鼠血清睾酮含量.结果 1 000 mg/kg· bw染毒组大鼠睾丸和附睾系数明显下降(P<0.01);染毒组大鼠生精小管上皮变薄,细胞层排列紊乱,生精细胞数目明显减少,附睾 管腔中线状精子数减少;各染毒组大鼠精子总数均明显降低(P<0.05),精子畸形率均明显升高(P<0.05),精子畸形率与染毒剂量之间存在剂量-反应关系(P<0.01);各染毒组大鼠血清睾酮含量均明显下降(P<0.01).结论 30 d龄雄性大鼠农达染毒可诱导其生殖毒性,表现为精子数量下降、畸形率增加和血清睾酮含量降低.
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大容量全肺灌洗术对肺组织内百草枯清除作用的探讨
目的 应用表面增强拉曼光谱法检测相关样品内百草枯含量,探究大容量全肺灌洗术对肺组织内百草枯清除效能.方法 选用SPF级Wistar大鼠,60 mg/kg为染毒剂量,经口一次灌胃染毒制备动物模型,于染毒后相应时间点采血,行大容量全肺灌洗术留取肺泡灌洗液,留取肺组织.应用表面增强拉曼光谱法检测血浆、肺泡灌洗液及肺组织中百草枯含量,并进行统计分析.结果 各时间点(1 ~168 h)血浆、肺泡灌洗液、肺组织匀浆中均检测到百草枯;染毒后1h血浆、肺泡灌洗液中百草枯含量达峰值(分别是8 926.3±1 586.47和1 573.9±310.13 ng/ml),12 h肺组织中百草枯达峰值(13 642.2±1 242.66 ng/g),15h时肺泡灌洗液中百草枯含量出现第二高峰;各组灌洗侧(左侧)肺组织内百草枯浓度低于未灌洗侧(右侧),清除率为40%±12%.结论 大容量全肺灌洗术对肺组织内百草枯有较高的清除效能,可作为清除肺组织内百草枯一项救治措施.
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纳米氧化铝暴露对小鼠神经行为学的持续影响及其机制探讨
目的 探讨纳米氧化铝吸入暴露染毒对小鼠神经行为学的持续影响及其可能存在的机制.方法 将40只健康ICR小鼠随机分成4组,每组10只,1组为对照组,3组为纳米氧化铝暴露染毒.应用动式吸入染毒柜,同时给予各暴露染毒组小鼠纳米氧化铝动态吸入染毒,染毒浓度1 mg/m3,每天暴露8h,连续染毒14 d,于染毒开始前1d(对照组),染毒结束后1d(暴露后1d组)、60d(暴露后60 d组)、90 d(暴露后90 d组),采用旷场试验和Morns水迷宫试验检测小鼠的空间学习和记忆能力,取大脑皮层组织作苏木素-伊红(HE)染色和淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)免疫组化染色,qRT-PCR检测APP mRNA的表达水平,并用试剂盒法检测脑组织中腺瞟呤核苷三磷酸(ATP)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)含量.结果 旷场试验中,与对照组相比,除暴露后1d组小鼠在进入中心区频率差异无统计学意义,其余各组小鼠各项指标均降低且差异有统计学意义(P<0.05);水迷宫试验中,各暴露染毒组小鼠平台象限停留时间均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);穿越平台区频率均降低,仅暴露后90 d组小鼠差异有统计学意义(P<0.05).大脑皮层的HE染色均未见明显的病理改变,APP免疫组化染色显示暴露后90 d组APP阳性细胞明显增加;qRT-PCR检测显示,APP mRNA的表达水平随暴露后天数增加而升高,且差异均有统计学意义(P<0.05);脑组织中ATP水平与对照组相比均降低,暴露后60和90 d组小鼠ATP水平差异有统计学意义(P<0.05),MDA含量和ROS含量均升高且差异均有统计学意义(P<0.05).结论 经纳米氧化铝暴露染毒,脱离暴露环境后,仍然会提高小鼠脑组织氧化应激水平并改变其神经行为学.APP的过度表达以及脑组织氧化应激反应可能是纳米氧化铝导致小鼠神经行为学改变的重要机制之一.
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DBDCT致HL02细胞毒性的初步作用机制研究
目的 研究新型有机锡化合物DBDCT对肝细胞HL02的毒性作用及其机制.方法 MTT法测定DBDCT对HL02细胞活力的影响,计算IC50,并于光学显微镜下观察细胞形态的改变;紫外分光光度法测定LDH的释放置;流式细胞术测定细胞凋亡与细胞周期;Western blot测定周期蛋白Cdc2的表达.结果 DBDCT可抑制HL02细胞的增殖,且随着药物浓度的增加,细胞形态逐渐模糊、细胞固缩变圆,表现出明显的细胞毒性;24 h IC50为5.77μmol/L;DBDCT可引起LDH的大量释放,并将细胞阻滞于G2/M期,细胞凋亡率增加,且呈现明显的量效关系;细胞周期蛋白依赖性激酶Cdc2的表达则随着给药浓度的增加而降低.结论 DBDCT可通过改变细胞膜的通透性,降低Cdc2的表达,引起G2/M期细胞阻滞与细胞凋亡,进而产生明显的肝细胞毒性.
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蒸制轮叶党参对顺铂致小鼠肾损伤的保护作用及机制
目的 探讨蒸制轮叶党参(steamed codonopsis lanceolata,SCL)对顺铂(Cisplatin)致小鼠肾损伤的保护作用及机制.方法 雄性ICR小鼠一次性腹腔注射20 mg/kg顺铂诱发急性肾损伤模型,观察SCL给药后的改善作用.相关试剂盒测定小鼠血清中肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、炎症因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和肾组织中丙二醛(MDA)的含量.苏木素-伊红(HE)和Hoechst 33258染色观察肾组织病理学改变.免疫组化法检测肾组织中相关凋亡蛋白的表达.结果 与模型组比较,SCL均能不同程度的降低血清中CRE、BUN、TNF-α、IL-1β及组织中MDA的水平(P<0.05),改善顺铂所致的炎症反应,同时SCL能够下调肾组织中Bax,上调Bcl-2的蛋白表达水平.结论 SCL对顺铂致肾损伤具有保护作用,其主要部分通过减少炎症反应,抑制脂质过氧化及抗细胞凋亡而实现的.
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烟草烟雾致雄性大鼠睾丸损伤和血清IGF-1水平变化的影响
目的 探讨烟草烟雾对雄性大鼠睾丸损伤及血清中胰岛素样生长因子-1的影响.方法 5周龄SPF级雄性SD大鼠80只,随机分为对照组和染毒组.染毒组采用呼吸道静式染毒,1次/d,每次2h,于染毒后第2、4、6和8周分别处死染毒组与对照组大鼠各10只.观察大鼠睾丸组织结构,测定血清中胰岛素样生长因子-1水平.结果 随染毒时间延长,染毒组大鼠睾丸重量明显低于对照组(P<0.05),血清中胰岛素样生长因子-1水平明显低于对照组(P<0.05).染毒组大鼠睾丸病理切片观察到不同程度损伤.结论 烟草烟雾可导致雄性大鼠睾丸组织损伤,血清中胰岛素样生长因子-1水平下降.
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纳米铅和醋酸铅暴露对仔鼠海马和皮质中铁调素表达的影响
目的 探讨纳米铅和醋酸铅暴露后对仔鼠海马和皮质中铁调素表达的影响.方法 SPF级SD大鼠60只,雌雄各半,将大鼠按雌:雄=1:1合笼饲养.发现阴栓为受孕第1天.将孕鼠随机分为3组,即对照组、纳米铅组和醋酸铅组,纳米铅组孕鼠经口给入10 mg/kg纳米硫化铅,醋酸铅组经口给入100 mg/kg的醋酸铅,对照组经口给入等量的生理盐水.仔鼠出生后21 d(post-natal day 21,PND21)断乳,继续给予相应的处理直到出生后42 d(PND42).应用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法检测仔鼠皮质及海马中铅和铁的含量.应用实时PCR和ELISA方法检测铁调素的mRNA和蛋白的含量.应用Perl's染色法观察仔鼠皮质及海马中铁分布情况.结果 纳米铅和醋酸铅染毒后,PND1、PND21及PND42仔鼠皮质、海马中铅含量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且海马中铅含量均高于皮质.同样,纳米铅及醋酸铅暴露后,PND1、PND21和PND42仔鼠皮质及海马中铁含量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);纳米铅组仔鼠海马中铁含量高于醋酸铅组(P<0.05).醋酸铅暴露PND1、PND21和PND42仔鼠皮质中铁调素含量分别为对照组的1.40、1.56和2.00倍,海马中铁调素含量分别为对照组的1.42、1.22和140倍;纳米铅暴露PND1、PND21、PND42仔鼠皮质中铁调素含量分别为对照组的1.57、2.05和2.34倍,海马中铁调素含量分别为对照组的1.54、1.45和1.60倍;纳米铅暴露组PND21及PND42仔鼠皮质及海马中铁调素含量均高于醋酸铅组.与对照组比较,纳米铅及醋酸铅暴露后仔鼠皮质及海马中铁调素mRNA表达均增高,且纳米铅暴露后仔鼠皮质及海马中铁调素mRNA表达高于醋酸铅组,差异有统计学意义.结论 母鼠孕期纳米铅及醋酸铅暴露后可导致仔鼠铁调素表达增加,这可能是纳米铅及醋酸铅暴露致仔鼠皮质及海马氧化损伤的机制之一.
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单体辐射防护剂作用机制研究进展
γ射线辐射可以产生于核聚变,也可以用于治疗恶性肿瘤.在各国的军备竞赛中,核武器一直是彰显大国实力的武器,因而各国军事医学的研究中,辐射防护都作为重要的研究方向.天然多糖虽然口服辐射防护作用较好,但是由于多糖分子量大而很少可以注射给药[1],口服后因为降解而失去了其大部分生物学作用,含硫辐射防护剂阿米福汀是美国第一个批准的辐射防护剂,但因为副作用大,临床应用剂量和使用次数都有严格规定,这些事实使得从事辐射防护的研究者们需要更为安全有效的辐射防护剂.天然产物是地球母亲带给人类的财宝,从天然产物中寻求辐射防护剂是人们“回归自然”的必然结果之一.本研究对天然单体活性物质发挥辐射防护作用进行综述.
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氰化物中毒及解毒的研究进展
氰化物是指带有氰基(—C≡N)的化合物,包括无机氰化物和有机氰化物,这类化合物广泛存在于自然环境中,在工农业生产中的应用也十分普遍,因此可能导致其中毒的途径很多,包括工业事故、火灾的烟雾吸入和食物摄入等[1].急性氰化物中毒的发生发展十分迅速,呈“电击样”死亡.目前,用于氰化物中毒的解毒剂种类有很多,主要包括高铁血红蛋白形成剂、硫供体、羰基化合物和含钴化合物4类.
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低蛋白粉食品安全性毒理学评价
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的并发症,也是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一[1].DN患者肾脏受损,一旦出现蛋白尿,必须严格限制每日蛋白质摄入量至0.8 g/kg·bw,甚至到0.6 g/kg·bw[2-3].为保证每日优质蛋白质摄入量,去除或减少主食中的非优质蛋白,是控制DN患者蛋白质摄入、延缓DN进展的基础和关键所在[4-5].
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明日叶提取物的安全性评价
明日叶(Angelica keiskei),又称明日草、八丈草,属于伞形科当归属,是一种耐寒的多年生草本植物,原产于日本的太平洋沿岸,主要应用于传统医药和食品[1].近年来发现明日叶中富含具有生物活性的查尔酮、总黄酮和香豆素类化合物,能诱导癌细胞凋亡、抗氧化、抗血栓、抗炎和防糖尿病[2-5].目前,国内外对于明日叶功效的研究较多,而对于其使用安全性评价的研究相对不足.为了全面了解明日叶的使用安全性,本研究进行了急性毒性、遗传毒性和亚慢性毒性试验,以期为临床应用提供科学依据.本实验室依据GB 15193-2003《食品安全性毒理学评价程序和方法》对明日叶进行了急性经口毒性、遗传毒性和亚慢性毒性试验研究,为其安全使用提供一定的毒理学试验数据参考.
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舒睡片的毒理学安全性评价
舒睡片是以褪黑素和维生素B6为原辅料制成的具有改善睡眠功能的保健食品.褪黑素具有诱导睡眠、调节生物钟、调节内分泌系统、增强免疫力和抗氧化等生理功能[1-2].其中诱导睡眠,调节生物钟功能尤为出众[3].人体随着年龄的增长,体内分泌的褪黑素明显下降,导致睡眠紊乱以及一系列功能失调.而褪黑素水平下降,睡眠减少是人类衰老的重要标志之一.
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藏牦牛酥油的毒理学安全性研究
酥油有着悠久的历史,是藏民族饮食文化的重要组成部分,其中酥油茶是由唐代文成公主传播到中原的,从而酥油也渐被中原人所熟知.藏牦牛酥油是青藏高原地区牧民用传统手工从新鲜的牦牛奶中提炼出的奶油,其主要成分为脂肪,占94.4%.是藏族食品之精华,也是青藏高原地区牧民摄入脂肪的主要途径,其中以酥油茶和糌粑为主[1].藏牦牛酥油已是享誉世界的美食,其用途也十分广泛,不仅可以作为食品,还可以作为食品加工的原料油脂,同时也有药用价值,可用于游牧民族儿童:润肤,并治疗外伤、便秘、肺结核辅助治疗、新生儿硬肿症、压疮等[2-4].但其食用安全性研究罕有报道.本文依据《食品安全性毒理学评价程序和方法》(GB 15193.1~15163.21-2003)进行了相关试验[5].评价了其食用安全性,为藏牦中酥油的其合理食用及开发利用提供理论依据.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 |
2004 | 01 02 03 04 |
2003 | 01 02 03 04 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 z1 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |