第三军医大学学报杂志
Journal of third military medical university 제삼군의대학학보
- 主管单位： 第三军医大学
- 主办单位： 第三军医大学
- 影响因子： 1.01
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5404
- 国内刊号： 50-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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基于父源差异SNP位点的等位基因特异性实时荧光PCR方法建立及其在α0-地中海贫血无创产前诊断中的应用
目的 建立并评价1种纯合α0-地中海贫血排除性无创产前诊断的等位基因特异性实时荧光PCR技术(AS-qPCR).方法 用PCR微测序技术,检测SEA高风险夫妇基因缺失区内9个SNP以确定双亲差异位点；然后以AS-qPCR技术检测孕妇血浆中父源差异SNP位点,判断父方是否将正常单倍型遗传给胎儿.结果 167个家系中,160个家系找到1个或多个有双亲差异的SNP位点,检测率为98.16％；94例检测到父源性正常等位基因SNP而免于创伤性产前诊断,检出率57.67％；所有家系的绒毛或羊水基因检测结果与本方法的符合率为100％.结论 采用AS-qPCR检测孕妇血浆游离DNA中双亲差异SNP位点的方法,在孕早期即可进行纯合α0-地中海贫血的排除性无创产前诊断,可使约50％高风险孕产妇免于创伤性产前诊断.
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甘肃临夏回族自治州回族老年人根面龋发病状况的抽样调查与分析
目的 了解并分析甘肃省临夏回族自治州回族老年人根面龋发病状况.方法 按照第三次全国口腔健康流行病学调查标准和方法,采用多阶段分层等容量随机抽样方法对436例临夏回族65 ～ 74岁老年人进行问卷调查及根面龋的口腔临床检查.结果 临夏市65 ～ 74岁回族老年人恒牙根面龋患病率为28.90％,龋均为0.42.患龋率和龋均在城乡和性别之间均无统计学差异(P＞0.05).根面龋充填率极低,仅为0.68％.全口根龋指数(root caries index,RCI)结果显示远中面高,为2.85％,其次是近中面(2.76％),上颌各个牙面RCI均大于下颌.88.7％的回族老年人根面龋仅仅累及1个根面.Logistic回归分析结果显示,刷牙频率以及含糖食品的摄入频率因素和临夏回族老年人群根面龋的发生密切相关(OR:0.492,95％ CI:0.317 ～0.764,P=0.002；OR:1.654,95％ CI:1.033～2.648,P=0.036).结论 临夏回族老年人具有良好的口腔卫生习惯和生活习惯,根面龋患病率不高,但治疗率极低,仍需对其进行口腔健康指导,加大回族老年人口腔疾病的防治措施.
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硫链丝菌肽对人喉癌Hep-2细胞生长及FoxM1表达的影响
目的 研究硫链丝菌肽(thiostrepton,TST)对人喉癌Hep-2细胞株增殖能力及FoxM1表达的影响.方法 用MTT法测定TST作用于人喉癌Hep-2细胞48 h的增殖抑制率；通过流式细胞仪(FCM)检测不同浓度TST分别作用于Hep-2细胞48 h后对其细胞周期动力学的影响；采用免疫细胞化学法、RT-PCR和Western blot检测Hep-2细胞中FoxM1 mRNA及蛋白表达,以及不同浓度TST作用于Hep-2细胞48 h FoxM1蛋白表达的变化.结果 不同浓度(1、2、4、8、12、16 μmol/L) TST作用于Hep-2细胞48 h后的增殖抑制率分别为5.27％、9.43％、20.25％、41.61％、67.96％、96.95％；浓度分别为2、3 μmol/L的TST作用于Hep-2细胞48 h后,均使Hep-2细胞停滞于G1/G0期(P＜0.05),且呈剂量依赖性(P＜0.05)；同时将TST作用于Hep-2细胞48 h后,经免疫细胞化学法、RT-PCR和Western blot均检测到FoxM1 mRNA及蛋白在Hep-2细胞中表达显著降低(P＜0.05).结论 TST对人喉癌Hep-2细胞株具有明显的增殖抑制作用,其可能机制是与降低肿瘤细胞中FoxM1蛋白表达有关.
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不同隙料厚度对全瓷冠适合性的影响
目的 研究InLab MC XL系统不同隙料厚度对Cerec Blocs全瓷冠边缘和内部适合性的影响.方法 制备右上颌第一磨牙全冠预备体模型并翻制硅橡胶阴模,分别灌制全瓷石膏、超硬石膏预备体模型各30个.30个全瓷石膏预备体用于光学印模采集,获得30个数字化代型并完全随机分为6组分别设置不同隙料厚度值:0(A组)、10(B组)、20(C组)、30(D组)、40 μm(E组)和50 μm(F组),每组5个.30个超硬石膏预备体用于全瓷冠黏结,经包埋、剖开后,体式显微镜扫描试件剖面.结果 C、D组边缘适合性均介于30～ 120 μm,内部适合性均介于30 ～ 300 μm.C组与D组冠边缘适合性比较有统计学差异(P＜0.05).C、D组冠内部适合性不均匀,(牙合)面适合性相对较大.结论 当隙料厚度为20、30 μm时,全瓷冠的边缘和内部适合性均在临床可接受范围内；30 μm的冠边缘适合性优于20 μm,但20、30 μm的冠(牙合)面适合性较差.
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有晶体眼后房型人工晶体植入术后稳定期高眼压发生的相关因素分析
目的 探讨有晶体眼后房型人工晶体(implantable collamer lens,ICL)植入术后稳定期发生高眼压的相关影响因素及治疗效果.方法 收集2011年1-12月在我院行ICL植入术的79例(155眼)高度近视患者的临床资料,其中男性36例,女性43例,年龄18 ～46(23.84±6.54)岁.对术后1d至6个月随访资料,包括眼压、裸眼远近视力、佳矫正视力、屈光度(等效球镜值)、裂隙灯显微镜检查、房角镜检查、角膜内皮细胞计数、中央前房深度(central anterior chamber depth,ACD),晶体厚度、眼轴长度、术后拱高及小梁虹膜夹角(trabecular-iris angle,TIA)等进行分析.结果 本组 ICL植入术后出现稳定期高眼压8例16眼(10.3％,16/155),正常眼压71例(139眼).87.5％的患者药物控制(14眼)效果良好,12.5％的患者(2眼)药物控制欠佳行手术治疗.手术前后ACD、术后拱高及术后TIA与术后稳定期高眼压发生密切相关(P＜0.05,P＜0.01),术后TIA是稳定期高眼压发生的独立影响因素.稳定期高眼压患者眼压和佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)[(26.13±3.56)mmHg,(0.69 ±0.20)]与治疗后1周[(19.98 ±2.51) mmHg,(0.80 ±0.19)]、随访结束时(术后6个月)[(17.58±2.30)mmHg,(0.84±0.19)]比较差异显著(P＜0.05,P＜0.01).结论 ICL植入术后稳定期高眼压的发生可能与植入的人工晶体与患眼匹配度欠佳所致长期慢性炎症有关.
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不同心理弹性水平个体在特里尔社会应激时主观紧张度、唾液α-淀粉酶和糖皮质激素浓度的变化
目的 研究不同心理弹性水平个体在特里尔社会应激(TSST)时主观紧张度、唾液α-淀粉酶和糖皮质激素浓度的变化情况.方法 采用心理弹性量表(CD-RISC)在某军医大学对160例大学生进行筛查,根据测验结果选取高心理弹性组(n=11)和低心理弹性组(n=11)共22例入组TSST试验,全部为男性,年龄为(20.16±0.77)岁,2组被试在文化、年龄和教育水平上无统计学差异(P＞0.05).按照TSST标准化试验程序进行,被试在试验前后的第1、10、25分钟时完成4次唾液样本和主观紧张度的采集.结果 ①与基线值相比较,高、低心理弹性组的主观紧张度在TSST试验后1 min 时达到高峰后逐渐降低,于25 min时降至低；高、低心理弹性组[分别为(2.73±0.79)、(3.64±0.51)]在TSST试验后1 min时差异显著(P＜0.01)；②与基线值相比较,高心理弹性组唾液中sAA浓度在TSST试验后逐渐增高,25 min时显著增高[(436.24 ±79.97) μmol/L,P ＜0.01]；低心理弹性组在TSST试验后1 min时浓度降低,之后逐渐增高,25 min时显著增高[(478.29±108.72)μmol/L,P＜0.05]；③与基线值相比较,高心理弹性组唾液中GC浓度在TSST试验后逐渐增高,25 min时显著增高[(1 003.03±259.26) μg/L,P＜0.01]；低心理弹性组在TSST试验后1 min时浓度降低,之后逐渐增高,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TSST试验后,高心理弹性个体在急性应激时有更快的积极响应,应激后心境和激素水平恢复情况好于低心理弹性个体.
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mPEG-PLA-NGF缓释微球的制备及体外释放实验研究
目的 自行设计合成一种以骨缺损修复为目的的神经生长因子缓释微球,并进行理化性能和体外释放实验.方法 复乳法制备mPEG-PLA-NGF缓释微球,并观察其大小形态,用ELISA法测定微球包封率及载药量,用动态透析释药法测定体外释放率.结果 微球表面光滑圆整,球体大小较均匀.微球粒径为(74.2±21.3) μm,粒径分布范围较窄.包封率和载药量分别为(77.3±1.8)％和[(2.13 ±0.24)×10-5]％,体外释放实验中,没有发现突释现象,24h释放率为27.36％,微球在21 d后释放度达72.34％.结论 mPEG-PLA-NGF缓释微球具有良好的物理特性和缓释效果.
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18例外伤性颈脊髓损伤患者颈脊髓前动脉CT血管造影观察
目的 观察外伤性颈脊髓损伤患者脊髓前动脉情况以及脊髓前动脉情况与神经学症状及临床预后的关系.方法 2008年1月至2011年8月,我科采用64排螺旋CT机对18例颈髓损伤患者行脊髓前动脉造影；通过ADW 4.3软件进行图像处理,采用双斜位MPR观察局部血管与周围结构的关系；伤后5～10d,13例行颈前路减压植骨融合内固定术,5例未行手术,平均随访11个月.结果 除1例刀割伤患者,其余17例患者颈脊髓前动脉均显影,2例患者在行脊髓前动脉CT血管造影时前根动脉显影,未见中央动脉显影；1例前动脉断裂者随访13个月后神经学症状无缓解,17例脊髓前动脉无断裂者神经学症状改善情况各不相同.结论 脊髓前动脉CT血管造影是观察评估脊髓损伤后脊髓前动脉情况的一种有效方法,颈脊髓损伤患者脊髓前动脉不易受损,脊髓损伤后临床表现、后期神经功能恢复与脊髓前动脉无直接关系.
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消疹止痒胶囊有效成分的定性鉴别和含量测定方法研究
目的 建立消疹止痒胶囊中药材的定性鉴别方法和指标成分的含量测定方法.方法 采用薄层色谱法对方中的诃子、麻黄进行定性鉴别；采用高效液相色谱法(HPLC)测定川芎中阿魏酸的含量.结果 该鉴别方法专属性强,薄层色谱斑点清晰,阴性对照无干扰；阿魏酸的HPLC色谱峰与其他色谱峰分离良好,进样量在0.053 8～0.322 8 μg范围内呈良好线性关系(r =0.999 9),平均加样回收率为100.30％,RSD=0.96％(n=9).结论 本方法简便、准确、重现性好,可用于消疹止痒胶囊的质量控制.
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新生儿呼吸窘迫综合征SP-B+1580基因表达及遗传多态性分析
目的 探讨新生儿呼吸窘迫综合征肺表面活性物质蛋白B的基因突变类型及基因型频率.方法 在北京地区选择无血缘关系的汉族新生儿RDS 40例作为RDS组,汉族40例其他病例作为对照组,以胎龄与RDS组相匹配.免疫组化检测SP-B蛋白在肺部细胞的表达,Western blot检测SP-B蛋白在肺部和支气管肺泡灌洗液的表达,PCR及基因测序技术分析SP-B+1 580位点的基因突变.结果 RDS组SP-B蛋白表达阳性细胞数显著低于对照组(=10.191,P＜0.01).RDS组中,8例肺组织和支气管肺泡灌洗液成熟SP-B蛋白表达同时减少,7例仅支气管肺泡灌洗液成熟SP-B蛋白表达减少.2组SP-B基因+1 580位点均存在纯合和杂合基因突变,RDS组占20例,12例为纯合突变(C/C),8例为杂合突变(C/T)；对照组占8例,1例为纯合突变(C/C),7例为杂合突变C/T.RDS组C/C基因型频率为30.0％,C/T基因型频率为20.0％；对照组C/C基因型频率为2.5％,C/T基因型频率为1.75％.RDS组C/C基因型频率较对照组显著增高(X2 =11.114,P＜0.01).结论 新生儿呼吸窘迫综合征SP-B+1 580位点存在纯合和杂合基因突变两种类型,其纯合突变(C/C)可能参与了RDS的发病.
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白鲜皮生物碱抗内毒素活性的研究
目的 从中药白鲜皮中分离抗内毒素/脂多糖(endotoxin/lipopolysaccharide,LPS)的有效成分,对分离得到的成分进行定性鉴别和体内外抗LPS活性的研究.方法 采用大孔吸附树脂、离子交换、聚酰胺和硅胶柱层析等方法从白鲜皮水煎液中分离有效成分,并以试管法进行定性鉴别；在体外,以动态浊度法检测该成分对LPS的中和作用；ELISA法检测其对LPS刺激RAW264.7细胞释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的影响；在体内,观察该成分对热灭活大肠埃希菌攻击小鼠的保护实验.结果 从白鲜皮中分离得到具有抗LPS作用的生物碱类成分BXP-A.体外实验结果显示,BXP-A (0.5 ～ 1.0 mg/L)可抑制LPS(0.2 μg/L)介导的鲎试剂的凝结反应(P ＜0.05)；BXP-A( 100 ～200 mg/L)可显著抑制LPS(100 μg/L)诱导RAW264.7细胞释放TNF-α及IL-6 (P ＜0.05,P＜0.01)；BXP-A(40 mg/kg)可提高注射热灭活大肠埃希菌(1.3×1011CFU/kg)攻击小鼠存活率约40％.结论 BXP-A在体外能较好地中和LPS并抑制其诱导的炎症细胞因子释放,对热灭活大肠埃希菌攻击所致脓毒症模型小鼠具有保护作用.
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后部不同结构切除对胸椎稳定性的影响
目的 研究后部不同结构对胸椎脊柱稳定性中的作用.方法 选用9具带有8 cm肋骨的湿润成人尸体胸椎标本(T7～ T10),依次对同一标本T8～ T9节段进行单侧小关节突关节及半椎板切除、单侧肋椎关节切除、后部韧带复合切除体及全椎板切除、双侧关节突关节切除、双侧肋椎关节切除共5种切除模型,对标本进行生物力学实验测试并记录各模型在5N·m载荷下于前屈/后伸、左右侧弯、轴向旋转6个方向的运动范围(ROM),将各模型ROM值分别与完整标本ROM值进行配对t检验比较.结果 与完整胸椎标本比较,单侧小关节突关节及半椎板切除后在前屈/后伸、左右侧弯、轴向旋转方向上的ROM值无显著性差异(P＞0.05),但双侧小关节突关节切除后,前屈/后伸、左右侧弯、轴向旋转方向上的ROM值有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01),后部韧带复合体切除后在前屈/后伸及轴向旋转方向上的ROM值有显著性差异(P ＜0.05,P＜0.01),切除双侧肋椎关节后胸椎在6个方向上的ROM值均有显著性差异(P＜0.01).结论 在胸椎,小关节突关节在前屈/后伸和轴向旋转功能稳定性上起到了重要作用,但单侧小关节突关节及半椎板切除后对稳定性的影响并不显著,后部韧带复合体在前屈/后伸时的稳定性中起到了控制作用,肋椎关节是胸椎脊柱功能单位机械性能中为重要的后部稳定因素之一.
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载脂蛋白E对星形胶质细胞缺氧性损伤的保护作用
目的 探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)在星形胶质细胞缺氧性损伤中的作用及相关机制.方法 ①原代培养APOE基因敲除鼠、APOE基因野生鼠的星形胶质细胞,并分别予以缺氧6h,流式细胞仪分别检测两组细胞早期凋亡率情况；②将培养成熟的APOE基因野生鼠的星形胶质细胞分为常氧组、缺氧组和干预组(缺氧+ERK抑制剂),分别予以缺氧组和干预组缺氧6h,干预组在缺氧之前向培养基中加入ERK信号通路抑制剂U0126,Western blot法分别检测检测3组细胞APOE蛋白表达变化情况.结果 ①缺氧6h后,APOE基因敲除鼠组星形胶质细胞早期凋亡率[(5.67±0.35)％]明显高于APOE基因野生鼠组[(2.77±0.24)％](P＜0.05)；②与常氧组、干预组相比较,缺氧组星形胶质细胞表达的APOE蛋白明显增加(P＜0.05).结论 APOE对星形胶质细胞缺氧性损伤具有保护作用,缺氧后星形胶质细胞APOE蛋白水平上调与ERK信号通路有关.
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去表皮包皮环切阴茎增粗术临床疗效分析
目的 探讨应用去表皮包皮环切的方法行阴茎增粗术.方法 阴茎根部阻滞麻醉下,环形去除多余包皮的表皮部分,保留浅筋膜和血管,内翻折叠缝合皮下浅筋膜形成隆起的环,精确对位缝合伤口.结果 共42例患者,术后随访3 ～12个月,切口愈合好,水肿消退快,阴茎包皮长短合适,无勃起牵扯感,疲软时环切处包皮呈增粗隆起,勃起时更为明显.结论 去表皮包皮环切术在微创缩短包皮的同时,具有一定的阴茎增粗效果,值得临床推广.
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2例针灸重度晕针的救治体会
晕针是针灸临床治疗的常见不良反应,晕针处理不当造成患者致残或死亡的报道不少.晕针的防治尤为重要,正确的预防,迅速、有效处治,可大大减少对患者的伤害[1].晕针症状分轻度、重度.轻度:患者面色苍白、头晕、心慌、耳鸣、出冷汗、恶心、精神疲倦;重度:除以上症状外,患者还出现脉细弱、血压下降、四肢厥冷、意识丧失、惊厥昏迷、大小便失禁、唇甲青紫、脉微欲绝、呼吸心跳停止.本人从事针灸治疗工作26年,治疗病患几十万人次,所见轻度晕针48例,重度晕针只有2例,处理及时、正确,未对患者造成任何伤害,特将2例重度晕针的救治体会报告如下.
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银屑病关节炎伴高热、全身淋巴结肿大1例
银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)是一种慢性全身性自身免疫疾病,多呈隐袭发病,临床表现广泛,个体差异明显,容易延误诊断[1],为提高临床医师对该病的认识,现将我院诊治的1例PsA患者报告如下.1 临床资料
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癫痫持续状态严重程度评分量表对癫痫持续状态预后的判断
我国癫痫的患病率为0.70％,相当于有900万的癫痫患者[1].癫痫持续状态是神经内科常见的急危重症,发展中国家癫痫持续状态患者占急诊总数的11％[2].能否尽快结束癫痫持续状态,正确处理癫痫持续状态的并发症是降低癫痫患者病死率和致残率的重要途径.应用简单的预测评分对癫痫持续状态的预后进行评估,对临床工作具有重要意义.
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乳晕M形切口在乳房整形美容手术中的应用探讨
乳房是女性第二性征重要标志,也是女性曲线美的重要组成部分[1].随着越来越多的女性开始追求更高的生活品质,希望通过美容手术塑造外形更美的乳房的女性日益增多.而乳晕切口因乳晕部的肤色较暗,且术野暴露充分,距手术操作区域路径短,具有隐蔽、方便、灵活、创伤区域小、术后恢复快的优点,在乳房整形手术中应用广泛[2-3].我们于2009年10月至2011年3月间,通过乳晕M形切口,完成隆乳及注射隆乳取材手术52例,术中操作便利,术后效果满意,现报告如下.
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肾透明细胞癌甲状腺转移2例报告及文献复习
肾透明细胞癌是由细胞质透明或者嗜酸性的肿瘤细胞构成的恶性肿瘤,肿瘤向周围临近组织浸润和淋巴管转移,同时血行转移极为常见,常见转移部位为肺,其次为骨、肝、脑,但甲状腺转移较为罕见.收集我院2例肾透明细胞癌甲状腺转移病例,结合2000年以来国内外文献报道的22例资料,对甲状腺肾透明细胞癌临床特点及病理特点、预后及治疗方法进行讨论.
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新生儿Rh溶血病8例临床分析
新生儿溶血病( hemolytic disease of the newborn,HDN)是一组由于母婴血型不合导致的胎儿或新生儿免疫性溶血性疾病.由于Rh溶血病的后遗症和病死率远远高于ABO系统溶血病.故本研究对8例新生儿Rh溶血病进行回顾性分析,希望提供治疗经验,为降低该病的病死率,改善预后提供参考.1 资料与方法
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原发性醛固酮增多症患者血压变异性及脉搏波传导速度变化分析
原发性醛固酮增多症(原醛)是继发性高血压的常见原因之一.在所有高血压人群中患病率达5％ ～ 15％,在继发性高血压中占13.65％[1].研究表明,原醛患者比原发性高血压患者更早地出现动脉硬化及心脑肾靶器官损害,导致心脑血管疾病发生.脉搏波传导速度(pulse wave velocity,PWV)是反映早期动脉僵硬度的重要指标,可评估动脉硬化的存在及预测冠脉事件及脑卒中的发生.血压变异性(blood pressure variability,BPV)表示个体在一定时间内血压波动的程度,与高血压靶器官损害进展和心血管病死率呈正相关.了解原醛患者早期血压变异性与脉搏波传导速度的改变及二者的关系,有助于早期发现及防治原醛所致的靶器官损害.本研究就近年在我院高血压专科病房住院的71例初诊原醛患者的血压变异性与脉搏波传导速度进行回顾性分析.
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饮食护理干预对老年糖尿病患者血糖和糖化血红蛋白水平的影响
糖尿病及其并发症严重危害人们身体健康.近年来,随着我国老龄化步伐的加快和人们生活方式的转变,我国糖尿病的发病率正在逐年上升,同时饮食控制不合理造成目前我国糖尿病患者血糖控制水平不理想.有研究表明良好的血糖控制水平有利于缩短糖尿病患者病程并降低糖尿病并发症的发生概率[1].本研究将2011年1月至2012年6月来我院就诊的糖尿病患者120例随机分为试验组和对照组,对照组进行常规治疗,试验组在对照组的基础上实施饮食干预,效果理想,现将结果报告如下.
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联合CIK细胞与化疗对比单纯化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的Meta分析
目的 评价联合CIK细胞与化疗方案对比单纯化疗治疗晚期NSCLC的疗效及安全性.方法 检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库等,纳入联合CIK细胞与化疗方案对比单纯化疗治疗中晚期NSCLC的临床研究进行分析.结果 共纳入6项研究,349例患者,Meta分析结果显示联合CIK与化疗方案对比单纯化疗方案在有效率(OR=1.90,95％ CI:1.20～3.02)、KPS评分(OR=4.26,95％ CI:1.90 ～9.58)方面的差异具有统计学意义,而在1年生存率、2年生存率、粒细胞减少、胃肠道反应、贫血、转氨酶升高方面差异无统计学意义.结论 对于中晚期NSCLC患者,联合CIK细胞与传统化疗在提高近期疗效、改善患者生存质量方面及延长生存期方面可能是更好的选择方案,且不会为患者带来比单纯化疗更多的副反应,但需更多高质量随机对照临床研究证实.
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46例肾下型腹主动脉瘤外科治疗临床疗效及安全性分析
目的 探讨肾下型腹主动脉瘤外科治疗的临床疗效及安全性.方法 回顾性分析承德医学院附属医院血管外科2004年1月至2011年12月收治的46例[其中男性33例,女性13例,年龄(54.6±3.6)岁]行外科手术治疗及8例[其中男性6例,女性2例,年龄(62.0±4.1)岁]行保守治疗的肾下型腹主动脉瘤患者临床资料,对比2组病例的临床疗效及安全性.结果 保守治疗8例在住院期间死于动脉瘤破裂1例,随访4例,2例死于动脉瘤破裂；手术治疗组围手术期术后死亡3例,患急性缺血性直肠炎1例,术后住院(13.4±3.1)d,住院费用为(3.38±0.42)万元,随访22例,无与手术相关死亡病例；介入腔内治疗组围手术期无死亡病例,术后住院(7.4±1.2)d,住院费用为(11.21±1.55)万元,随访3例,无内漏及支架移位等并发症出现.结论 外科治疗腹主动脉瘤临床疗效确切,手术切除和腔内修复腹主动脉瘤较保守治疗安全可行.
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塑化剂邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯诱导大鼠尿道下裂的研究
目的 采用塑化剂邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)宫内暴露诱导建立大鼠尿道下裂模型,观察DEHP的外生殖器毒性作用.方法 孕鼠40只,完全随机分成4组:正常对照组和DEHP低中高3个剂量组[分别为500、750、1 000 mg/(kg·d)].在怀孕天数(GD)第12 ～19天连续灌胃,出生后(PND)第1天即对新生鼠进行计数,称体质量和测量肛门至生殖器之间的距离(AGD)；PND30测量阴茎长度,观察每组雄性仔鼠的尿道开口位置,判断有无尿道下裂及其严重程度并切取整个阴茎进行病理组织HE染色.结果 与对照组相比,随着DEHP暴露剂量增大,每窝产活仔数及雄性活仔数均较对照组有显著减少；同时仔鼠的体质量减轻、AGD和阴茎长度缩短明显(P ＜0.05,P＜0.01).DEHP低、中、高剂量组诱导出雄性仔鼠尿道下裂发生率分别为10.7％、30.6％和37.0％,与正常对照组比较,差异显著(P ＜0.05,P＜0.01)；重型尿道下裂发生率分别为0、8.3％和22.2％；阴茎组织横截面石蜡切片HE染色予以验证.结论 DEHP大鼠宫内暴露成功建立尿道下裂模型,且对子代具有一定的发育和外生殖器毒性效应.
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一种高特异性和灵敏性的HBV cccDNA检测方案研究
目的 建立一种TaqMan探针的实时PCR检测乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA (cccDNA)方案.方法 根据rcDNA与cccDNA结构差异,在缺口两侧设计引物,应用TaqMan探针分析,加入1种可以去除rcDNA和部分扩增产物的依赖ATP的内切酶(Plasmid-Safe ATP-dependent DNase).结果 通过高速离心获得病毒单质颗粒验证了该方案的特异性；通过克隆和酶切得到3.2 kb的环状DNA验证了方案的灵敏性.乙肝患者血清、肝组织cccDNA占总HBV DNA的比例分别为0.03％ ～0.81％、0.4％～28.0％.结论 成功地建立了以TaqMan探针检测血清和肝组织HBV cccDNA的实时PCR检测方法.
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晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗的耐药机制研究——挑战中蕴含新的曙光
肺癌是全球常见的恶性肿瘤,其病死率也居恶性肿瘤的首位.肺癌中85％为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC).超过半数的NSCLC患者就诊时已发生转移,失去了手术机会.对这类晚期NSCLC传统的主要治疗一般为铂类联合3代化疗药物的化疗,尽管目前化疗仍然是其主要治疗手段,但各种方案的客观反应率(ORR)仅为20％～30％,中位生存时间(OS)为8～10个月,1年生存率在30％～40％[1].可以说,化疗的疗效已达到1个平台,且毒副反应限制了它的应用.
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肺癌的靶向治疗
20世纪90年代以来,随着人们对肺癌驱动基因的认识,相应的靶向治疗研究也不断深入,以肿瘤分子特点为基础的个体化治疗越来越受重视.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是早进入临床应用的靶向治疗药物,研究表明其针对的是EGFR基因突变患者.间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合变异与相应靶向抑制剂克唑替尼(crizotinib)的关系近期已得到临床研究的证实.EGFR-TKIs依旧是重要的肺癌靶向治疗药物.
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EGFR-TKIs治疗老年非小细胞肺癌的生存获益及失败情况分析
目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的生存获益及失败情况.方法 回顾性分析71例≥65岁的NSCLC患者,接受吉非替尼或厄洛替尼治疗后出现失败.直接测序法检测肿瘤组织的EGFR基因突变.分析不同亚组的生存获益及病灶进展部位.结果 全组mPFS为10.0个月；mOS为18.0个月,EGFR基因活化突变组、野生型及状态未知的mOS组间差异没有统计学意义(P =0.200).EGFR-TKIs一线治疗与二线或以上治疗的mOS没有统计学差异(18.0个月vs 17.8个月,P=0.631).失败情况包括3种:26.8％为原有病灶进展,42.2％仅出现新病灶导致进展,31.0％为原有病灶进展合并新发病灶.失败情况与EGFR基因状态无相关(r=-0.05,P=0.648).25.4％患者的进展局限于颅外,仅有8.5％患者进展局限于颅内,其中颅内新发病灶导致进展的有4例；颅内原有病灶导致进展的有2例,占有脑转移病例的11.1％.结论 EGFR-TKIs治疗中国老年NSCLC可以带来较佳的生存获益；治疗失败后多数合并新发病灶,只有少数病灶进展局限于颅内.
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晚期非小细胞肺癌患者血清细胞因子IL-1β、IL-2R、IL-6及TNF-α水平与厄洛替尼疗效的相关性研究
目的 探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清细胞因子水平与厄洛替尼疗效的相关性.方法 收集2007年1月至2011年5月同济大学附属上海市肺科医院二线/三线接受厄洛替尼治疗的晚期NSCLC患者162例.收集厄洛替尼治疗前的血样,采用ELISA测定血清中IL-1β、IL-2R、IL-6及TNF-α的表达水平.以细胞因子的中位值为临界值,将细胞因子水平分为高水平组及低水平组.采用Kaplan-Meier生存分析法对入组病例进行生存时间分析,Cox回归多因素分析法对细胞因子水平、病例临床特征与疾病进展时间(time to progression,TTP)及总生存时间( overall survival,OS)进行相关性分析.结果 入组病例中位年龄为58岁.其中男性109例,女性53例；吸烟者74例,不吸烟者88例；病理类型为腺癌122例,鳞癌27例,其他类型13例；ECOG PS评分0～1分的病例139例,2～3分23例.在多因素分析结果中,IL-1β、IL-2R和IL-6的表达水平与年龄、性别、ECOG PS评分、吸烟状态、病例类型及肿瘤分期无明显相关性,而TNF-α的表达水平与吸烟状态相关(P=0.045).生存分析结果显示,IL-6低表达的患者比IL-6高表达的患者有更长的生存期(P＜0.01),TNF-α低表达的患者较TNF-α高表达的患者有更长的生存期(P＜0.05).Cox回归多因素分析结果显示,IL-6与TNF-α均为独立的生存相关因子(P＜0.01).结论 在二线/三线接受厄洛替尼治疗的晚期NSCLC患者中,IL-6、TNF-α低表达的患者生存期较高表达者长,提示IL-6和TNF-α可能成为厄洛替尼在治疗晚期NSCLC中疗效的预测因子.
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西妥昔单抗联合化疗一线治疗非小细胞肺癌20例临床观察
目的 研究西妥昔单抗联合化疗一线治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效.方法 回顾性分析北京协和医院呼吸内科2008年11月至2012年4月使用西妥昔单抗联合化疗的20例非小细胞肺癌患者的临床资料,进行疗效和安全性评估.所有患者签署了知情同意书,并同意提供临床资料.结果 截至分析之日尚有8例患者仍存活,长1例用药后存活了39.8个月.客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)时间分别为50.0％、70.0％、8.6个月和10.9个月.常见的毒副反应包括皮肤毒性(15例,75.0％)、谷丙转氨酶升高(3例,15.0％)、血液系统毒性(2例,10.0％)、过敏(1例,5.0％)和发热(1例,5.0％).结论 NSCLC患者使用西妥昔单抗联合化疗作为一线治疗疗效好,严重的毒副反应发生率低且可以控制,但尚需要寻找合适的预测性标记物来筛选治疗的受益人群.
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茶氨酸对内皮细胞生长及肺癌血管生成的影响
目的 探讨茶氨酸对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)增殖、凋亡、小管形成及肺腺癌移植瘤血管生成的影响.方法 HUVECs分为6组,予以6种不同浓度茶氨酸处理,MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,应用三维培养反映体外小管形成能力；建立异位肺腺癌裸鼠模型,分为茶氨酸组和对照组,每组6只,茶氨酸组予以茶氨酸腹腔注射,对照组予以等体积生理盐水腹腔注射.检测肿瘤中VEGF的表达及肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD),明确茶氨酸对肿瘤血管生成的影响.结果 随着茶氨酸浓度的增加,HUVECs的生长抑制率及凋亡率增加(P＜0.05,P＜0.01)；茶氨酸浓度依赖性地抑制体外小管形成(P＜0.05,P＜0.01)；茶氨酸组较对照组肿瘤中VEGF表达、MVD明显下降(P＜0.05).结论 茶氨酸呈浓度依赖性地抑制内皮细胞增殖,诱导内皮细胞凋亡,抑制内皮细胞体外小管形成.茶氨酸能抑制裸鼠移植瘤新生血管形成.
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非小细胞肺癌的肿瘤干细胞与非肿瘤干细胞中表皮生长因子受体基因异质性的研究
目的 研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的肿瘤干细胞和非肿瘤干细胞中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因状态.方法 收集2010年6月至2011年8月四川省肿瘤医院及四川大学华西医院胸外科NSCLC新鲜手术标本35例,流式细胞术分选出CD133+细胞和CD133-细胞,采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)分别检测EGFR基因突变,观察其有无差异.结果 35例NSCLC样本中均检测到CD133的表达.35例CD133+细胞中EGFR基因突变检出率为28.6％,腺癌突变率高于鳞癌(P＜0.05),而在不同性别、年龄、有无吸烟史中无统计学差异(P ＞0.05)；CD133-细胞中EGFR基因突变检出率为42.9％,腺癌、无或少吸烟史者突变率高(P＜0.05),而不同性别、年龄的突变率无统计学差异(P＞0.05).11例患者标本的CD133+/-细胞存在EGFR基因异质性,占31.4％( 11/35).24例患者标本CD133+/-细胞的EGFR基因状态相同(18例患者中CD133+和CD133-细胞EGFR基因均为野生型,6例患者中CD133+和CD133-细胞EGFR基因为相同的敏感性突变).结论 NSCLC患者中CD133+细胞和CD133-细胞中存在EGFR基因异质性.
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107例经EGFR-TKIs一线治疗的非小细胞肺癌患者血肿瘤标记物水平与疗效的关系
目的 探讨107例经EGFR-TKIs一线治疗的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血肿瘤标记物水平与疗效的关系.方法 2008-2011年共107例NSCLC患者接受EGFR-TKIs的一线治疗,并在治疗前进行了血肿瘤标记物的检测.根据检查结果分为高表达组和低表达组,观察两组近期疗效,并进行相关性分析.结果 CEA≥5 ng/ml的患者EGFR-TKIs治疗有效率为23.4％ (15/64),疾病控制率为70.3％ (45/64),CEA＜5 ng/ml的患者有效率为15.0％ (6/40),疾病控制率为47.5％ (19/40),疗效差异有统计学意义(P ＜0.05)；CEA高表达患者PFS与CEA低表达患者相比差异无统计学意义(5.7个月vs 7.3个月,P=0.220).其余的血肿瘤指标包括CA125、NSE、SCC及CYFRA21-1高表达组与低表达组之间DCR、ORR及PFS差异无统计学意义(P＞0.05).进一步分析了CEA高表达组和低表达组患者的一般临床特征,结果显示两组患者差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血清CEA水平可作为预测EGFR-TKIs治疗疗效的指标,与PFS关系并不确定.
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EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌并发间质性肺炎4例报告并文献复习
目的 总结表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中所致间质性肺炎的临床表现、诊断和治疗.方法 回顾性分析我科4例晚期NSCLC患者靶向治疗药物致间质性肺炎的临床表现、诊断、治疗经过及转归.结果 4例晚期NSCLC患者均接受了化疗,并分别因化疗后病情进展或不能耐受进一步化疗而口服吉非替尼或厄洛替尼,在EGFR-TKIs治疗后30 d内出现呼吸困难、咳嗽和低氧血症,并发间质性肺炎,其中3例病情进展迅速,因呼吸衰竭死亡,提示其预后凶险.结论 对接受EGFR-TKIs治疗的患者,一旦出现呼吸困难和咳嗽,应及时进行胸部CT、肺功能、血气分析等相关检查.该类间质性肺炎预后凶险,病死率很高,一旦确诊间质性肺炎,应立即停用EGFR-TKIs,并及时予以足量激素及氧疗等对症治疗,必要时进行呼吸支持,才有可能改善其预后.
