第三军医大学学报杂志
Journal of third military medical university 제삼군의대학학보
- 主管单位： 第三军医大学
- 主办单位： 第三军医大学
- 影响因子： 1.01
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5404
- 国内刊号： 50-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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豚鼠胰腺内telocytes形态学特点及甲磺酸伊马替尼对telocytes的干预作用
目的 对豚鼠胰腺组织特络细胞(telocytes,TCs)的形态特征进行观察与分析,并探讨甲磺酸伊马替尼对TCs的干预作用.方法 以健康9周龄豚鼠胰腺为研究对象,利用免疫组化染色对TCs免疫标志(c-kit/CD117、vimentin)进行观察分析.透射电镜观察TCs的超微结构.建立甲磺酸伊马替尼干预模型:豚鼠54只,雌雄不限,分正常对照组、用药组(7、14、21、28 d)、停药组(W7、W14、W21、W28 d);免疫组化染色观察用/停药后TCs变化;Western blot观察用/停药后胰腺组织内CD117、vimentin蛋白表达.结果 免疫组化染色显示:胰腺内TCs位于结缔组织内,细胞呈现三角形及长梭形等多种形态,有一至多条长而细的细胞突起,突起包绕腺泡,并相连形成网络结构;电镜超微结构显示:TCs有念珠状的细长突起,核质比较高,胞质内含有少量的线粒体、滑面内质网等;甲磺酸伊马替尼干预后,TCs突起变短,网络结构减少,停药后逐渐恢复;用药后胰腺组织内c-kit/CD117和vimentin蛋白表达降低,停药后逐渐恢复,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 豚鼠胰腺内存在梭形有念珠状突起的TCs,TCs包绕腺泡形成网络结构;甲磺酸伊马替尼可影响胰腺内TCs的形态及蛋白表达.
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脂多糖诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征中microRNA-27a和PPARγ表达变化
目的 研究脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导小鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)模型中外周血和肺内microRNA-27a和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor-γ,PPARγ)表达变化规律,探讨microRNA-27a和PPARγ在ARDS发病机制中的作用.方法 将50只8～10周雄性C57BL/6小鼠分为模型组不同给药时间(3、6、12、24 h各10只)和对照组(n=10).通过尾静脉注射LPS建立ARDS模型,通过组织学病理评价、炎症反应细胞分泌物表达水平等炎症反应指标评价ARDS模型建立的有效性.Western blot和免疫组织化学(IHC)观察模型不同时间点肺内PPARγ表达及变化趋势;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)进一步研究基因表达改变情况.结果 与对照组相比,模型组不同时间点肺组织病理改变明显;外周血和肺内不同时间点microRNA-27a表达明显增加,外周血各时间点较变化对照组增加2～4倍,差异有统计学意义[3 h (3.53 ±0.89),6 h(1.97±0.40),12 h(1.87±0.35),24 h(1.98±0.53),P＜0.05]o与对照组相比,肺内microRNA-27a 6 h(3.08 ±0.97)、24 h(3.49 ±0.94)表达增加差异有统计学意义;3 h(1.90 ±0.87)、12 h(1.88 ±0.62)差异无意义.PPARγ在蛋白水平表达明显减少;基因水平上外周血PPARγ6、12 h表达降低差异有统计学意义[P ＜0.05,6 h(0.31 ±0.19),12 h(0.37 ±0.43)],3(0.70 ±0.33)、24 h(0.80 ±0.44)差异无统计学意义;肺内6、12、24 h表达降低差异有统计学意义[P ＜0.05,6 h(0.60±0.23),12 h(0.71 ±0.12),24 h(0.42±0.20)],3 h(0.67 ±0.36)差异无统计学意义.结论 LPS诱导小鼠ARDS模型中,microRNA-27a和PPARγ表达发生明显变化,二者可能参与ARDS发病过程.
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Mibefradil通过下调FoxO1表达改善HepG2细胞的胰岛素抵抗
目的 探索Mibefradil在体外对胰岛素抵抗HepG2细胞的作用.方法 将HepG2细胞分为对照组、棕榈酸盐(Palmitate,PA)诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗模型组、药物溶剂(DMSO)组、低剂量(0.025 μmol/L) Mibefradil组、高剂量(0.05 μmol/L)Mibefradil组,通过检测各组糖原合成及葡萄糖消耗,观察Mibefradil对胰岛素抵抗HepG2细胞的改善作用.用qRT-PCR、Western blot检测各组FoxO1,糖异生、糖原分解限速酶,即:磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸激酶(G6Pase)的mRNA、蛋白相对表达量,明确转录因子FoxO1及其靶基因的表达水平.结果 相比于对照组,HepG2细胞胰岛素抵抗模型组的糖原合成量[(3.28 ±0.74) μg/μL vs(9.14 ±0.33) μg/μL,P＜0.01]及葡萄糖消耗量[(1.31±0.49)nmol/μg vs(5.87±2.26)nmol/μg,P＜0.01]明显下降;经Mibefradil干预后,胰岛素抵抗HepG2细胞的糖原合成及葡萄糖消耗得到明显改善,且高剂量组的糖原合成[(7.09 ±0.60) μg/μL vs(5.73 ±0.16) μg/μL,P＜0.01)]及葡萄糖消耗[(6.45 ±0.02) nmol/μgvs(5.61 ±0.29) nmol/μg,P＜0.01]显著高于低剂量组,表明Mibefradil可改善HepG2细胞的胰岛素抵抗.qRT-PCR及Western blot检测结果表明,胰岛素抵抗HepG2细胞的FoxO1、PEPCK、G6Pase的表达量均显著增加(P＜0.01);经Mibefradil干预后,其表达量呈剂量依赖性下降(P＜0.05).结论 Mibefradil对胰岛素抵抗HepG2细胞具有改善作用,此作用可能与下调FoxO1的表达有关.
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维生素E脂质体纳米颗粒转运siRNA抑制丙型肝炎病毒核心蛋白表达的实验研究
目的 研究携带针对丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)RNA的小干扰RNA(siRNA)的维生素E(Vitamin E)脂质体纳米颗粒在体外靶向抑制HCV复制的作用.方法采取“薄膜水化法”制备Vitamin E脂质体纳米颗粒,应用激光粒度分析仪测量纳米颗粒VE-DC/siRNA的颗粒大小及zeta电位,应用透射电子显微镜观察VE-DC形态及分散性.以Huh7.5.1细胞株作为载体.CCK-8法检测纳米颗粒的细胞毒性,琼脂糖凝胶电泳检测纳米颗粒携带siRNA的血清稳定性,蛋白印迹技术和免疫荧光技术检测该siRNA纳米颗粒的转染效率及对HCV的抑制作用.结果 Vitamin E脂质体纳米颗粒形态呈球形,粒度分布为(125.5-9.0)nm,zeta电位为(39.1±4.8)mV,分散均一.相较同浓度商品化脂质体,VE-DC/siRNA对细胞的毒性相对较小.血清稳定性实验显示,VE-DC/siRNA在24 h后siRNA无降解,较裸siRNA稳定性显著提高.携带siRNA的Vitamin E脂质体纳米颗粒可以较高效率进入Huh7.5.1细胞内,并抑制HCV核心蛋白的表达.结论 Vitamin E脂质体纳米颗粒可以转运siRNA至Huh7.5.1细胞,并抑制HCV核心蛋白的表达.
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软骨细胞-海藻酸钠水凝胶微球修复大鼠颅骨缺损
目的 探讨软骨细胞-海藻酸钠水凝胶修复骨缺损的可行性,比较其与单纯海藻酸钠水凝胶修复效果的差别.方法 取SD大鼠乳鼠膝关节软骨分离培养获得第2代软骨细胞,以1×106/mL接种于海藻酸钠水溶液中培养并交联形成复合水凝胶微球.取12只2月龄雄性SD大鼠,建立颅顶单侧缺损模型,随机分为实验组与对照组,分别植入软骨细胞-海藻酸钠水凝胶和单纯海藻酸钠水凝胶微球.于术后6周取材行大体及组织学观察以及Micro-CT扫描定量分析.结果 大体观察示术后6周实验组缺损已基本修复完全,表面光滑无塌陷或碎裂,质地较硬接近新生骨组织;对照组缺损明显,周围为不规则骨和纤维结缔样组织.Micro-CT扫描示实验组颅骨缺损得到良好的修复重建,定量分析示实验组骨矿物质密度、骨组织体积分数及骨小梁数目均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).组织学观察示术后6周实验组缺损区由新生骨组织修复,含少量软骨及纤维结缔组织,出现血管结构;对照组缺损明显,边缘主要由纤维结缔组织和少量新生骨组织构成.结论 海藻酸钠复合软骨细胞制备的水凝胶微球对于大鼠颅骨缺损具有一定的修复效果.
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肝硬化肝癌患者手术切除预后影响因素的回顾性研究
目的 探讨合并肝硬化的不同大小肝癌患者临床资料特点及肝切除术近远期预后的影响因素.方法 回顾性分析第三军医大学西南医院2008-2012年期间因肝癌而接受肝脏切除手术且具有肝硬化的连续患者资料共703例.收集患者临床病理资料并进行随访.对可能影响近、远期预后的因素分别进行Logistic及Cox回归分析.结果 703例患者中,男性638例,女性65例.其中,肿瘤大直径＜5 cm的患者(小肝癌组,ST组)280例(39.8％),肿瘤大直径≥5 cm的患者(大肝癌组,LT组)423例(60.2％).与ST组患者比较,LT组患者术前甲胎蛋白、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及脉管癌栓发生率较高,但白蛋白及血小板较低.术中资料表明LT组患者复杂手术比例、术中失血量、肝门阻断时间及手术时间都较高.而LT组患者术后并发症的总发生率也较高(35.0％vs27.1％,P=0.029).多因素分析显示,在ST组中,复杂手术(OR:2.755,95％CI:1.196～6.344,P=0.017)是独立的危险因素,而白蛋白水平低于35g/L(OR:4.049,95％CI:2.105 ～ 7.752,P＜0.01)与手术时间＞240 min(OR:3.044,95％CI:1.912 ～4.847,P＜0.01)是LT组独立的危险因素.远期预后分析显示:LT组患者无瘤生存时间(progression-free survival,PFS)和总生存时间(overall-survival,OS)均比ST组短(P＜0.01).多因素分析显示,在ST组中,癌栓是影响PFS的独立危险因素;而Child-Pugh B级、癌栓和复杂手术是影响OS的独立危险因素.在LT组中,癌栓和手术时间＞240 min均为影响PFS的独立危险因素;而AST ＞40 U/L和癌栓是影响OS的独立危险因素.结论 直径＜5 cm的小肝癌较之直径≥5 cm的大肝癌患者有着更高的近、远期生存率.而选择无癌栓的大肝癌病例,改善术前白蛋白、转氨酶水平,提高手术熟练度及合理使用手术器械[如射频消融辅助(radiofrequency ablation assist,RFA)]以缩短手术时间,可以降低术后并发症并改善大肝癌手术治疗的预后.
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锥切范围对高级别宫颈上皮内瘤变锥切术后复发的影响
目的 探索高级别宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)术后复发/持续危险因素,以指导确定锥切范围及制定术后随访计划.方法 回顾性分析2013年8月至2016年6月于我院妇科病房行锥切治疗并诊断为高级别宫颈上皮内瘤变的113例,分析其临床病理特征与术后复发的关系.随访时间2～39个月,中位随访时间19个月.结果 113例患者中有9例复发,多因素分析提示标本厚度(锥切宽度)与术后复发密切相关(HR:7.094,95％ CI:1.350 ～ 37.279,P=0.021).手术中锥切宽度小于1.77 cm时,其预测术后复发灵敏度为88.9％,特异度为83.8％,曲线下面积(AUC)为0.81(95％ CI:0.650 ～0.971);锥切深度小于2.24 cm时,预测复发灵敏度为44.4％,特异度为87.9％,曲线下面积(AUC)为0.689(95％ CI:0.492～0.886).此外,高危HPV感染(HR:8.674,95％ CI:1.047 ～71.862)、阴道分娩≥2次(HR:10.708,95％ CI:1.543～74.322)亦为复发危险因素(P＜0.05).结论 锥切范围不够是高级别宫颈上皮内瘤变的复发高危因素,建议尽可能行深宽锥切,对合并高危HPV感染、多次阴道分娩、锥切宽度小于1.77 cm、锥切深度小于2.24 cm者,术后需联合宫颈细胞学、HPV基因分型和阴道镜密切随访.
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腔内修复术对外周血管创伤患者的中远期疗效分析
目的 采用腔内修复术治疗外周血管创伤患者,观察其中远期疗效.方法 回顾性分析我中心2008年3月至2016年4月46例外周血管创伤患者的临床资料,其中男性34例,女性12例;年龄23 ～61 (39.8±11.6)岁.损伤类型:动脉内膜损伤16例,动脉部分断裂11例,动脉完全断裂7例,假性动脉瘤9例,动静脉瘘3例.46例均经血管造影明确诊断,同时行腔内修复治疗.分别在术后3、6、12个月进行随访,之后每年随访1次.结果 46例患者均成功完成手术,手术成功率100％.手术时间30 ～ 90(50±16) min.腔内修复治疗后受损动脉血流恢复通畅,假性动脉瘤及动静脉瘘消失,无对比剂外溢现象.无围手术期死亡及肢体缺血坏死、感染、截肢等严重并发症.46例患者无失访,随访12 ～61个月,中位随访时间43.5个月.1例出现支架内血栓形成,予溶栓治疗后血流恢复;1例支架内再狭窄＞50％,予球囊扩张等处理后血流恢复通畅;其余患者动脉血流保持通畅.随访期间无支架移位、断裂、内漏等并发症发生.结论 腔内修复术治疗外周血管创伤中远期疗效显著.
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Cytokeratin和CD133在肺腺癌患者外周血中的联合检测及临床病理分析
目的 联合检测肺腺癌患者外周血中细胞角蛋白(cytokeratin,CK,肺腺癌循环肿瘤细胞阳性)和CD133基因(肺癌干细胞标志物)的表达,探讨二者在评估肺腺癌预后的临床价值.方法 选取2014年6月至2016年6月昆明总医院心胸外科和宣威市第一人民医院心胸外科的178例未化疗的肺腺癌手术患者,中位年龄59岁,其中男性78例,女性100例.收集患者术前外周血标本10 mL,细胞块法和CK(免疫细胞化学法)用于检测CTC,PCR法用于检测CD133表达.免疫组化法检测肺腺癌组织中CK、Vimentin (Vim)、TIF-1、Ki-67、CD133的表达,并分析与外周血CK和CD133表达的关系.根据外周血CK和CD133的检测结果,将病例分为CK/CD133双阳性组和非双阳性组,统计学分析两组间临床病理因素的差异.结果 178例肺腺癌患者外周血CTC(CK阳性)的检出率为48.3％(86/178),与癌组织中Ki-67、Vim表达显著正相关(P＜0.05);外周血的CD133阳性表达率为66.9％(119/178),与癌组织Vim、CD133表达显著正相关(P＜0.05);外周血CK/CD133双阳组53例(29.8％),双阳组淋巴结转移率显著增高,肺腺癌组织学分化级别显著降低,临床分期显著提高,转移率显著增高(P＜0.05).结论 肺腺癌患者外周血中CK与CD133双阳性表达提示外周血存在干性特征的循环肿瘤细胞,表明预后不良,联合检测CK与CD133可用于肺腺癌患者预后监测和指导治疗.
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γ-干扰素释放试验在不同类型肺结核中的应用价值
目的 探讨γ-干扰素释放试验(interferon-gamma release assay,IGRA)在不同类型肺结核中的应用价值.方法 收集2015-2016年于我院及重庆市人民医院1 449例住院患者,分析和比较IGRA在肺结核、活动性肺结核、陈旧性肺结核、特殊人群肺结核、其他肺病中的灵敏度.结果 IGRA对肺结核的灵敏度为84.4％,与其他肺病组比较差异有统计学意义(P＜0.05);其对活动性肺结核灵敏度(85.6％)与陈旧性肺结核(79.7％)比较差异无统计学意义(P＞0.05);菌阳肺结核、菌阴肺结核的灵敏度分别为85.1％、86.6％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);其中痰涂片阳性但IGRA阴性者25例,菌种鉴定为结核分枝杆菌20例(80％),非结核分枝杆菌5例(20％);4例孕妇合并肺结核IGRA均阳性(100％).结论 ①单用IGRA不能鉴别陈旧性肺结核与活动性肺结核,应联合其他检测手段;②若菌阳但IGRA阴性的肺疾病患者要考虑病原菌为非结核分枝杆菌的可能,应进一步行分枝杆菌菌种鉴定;③既往无结核病史的特殊人群(如孕妇)IGRA阳性有利于辅助诊断活动性结核病.
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自体造血干细胞移植治疗复发、难治性经典型霍奇金淋巴瘤的疗效观察
目的 评价自体外周血造血干细胞移植对复发、难治性的经典型霍奇金淋巴瘤治疗疗效,并探讨临床预后因素.方法 对本中心2000-2013年所有复发、难治性经典型霍奇金淋巴瘤97例患者进行回顾性分析,随访至少12个月.按治疗方法分为自体造血干细胞移植组(n=52)和未移植继续放化疗组(n=45).分析两组患者的临床特征及疗效,Kaplan-Meier法行生存分析,COX逐步回归进行多因素预后分析.结果 移植组出现Ⅳ级骨髓抑制、消化道反应及粒细胞缺乏伴发热的发生率明显高于未移植组(P＜0.05),其余并发症的发生率差异无统计学意义(P＞0.05).中位随访56(12 ～158)个月,移植组死亡6例,病死率11.5％,3年无进展生存率(progression-free survival,PFS)为(78.6±6.20)％,总生存率(overall survival,OS)为(85.9±5.5)％;未移植组死亡21例,病死率46.6％,3年PFS为(43.1±7.60)％,OS为(54.1±8.1)％.移植组3年OS及PFS均明显优于未移植组(P＜0.05).移植前行正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)检查,PET阴性评判为CR的患者,其PFS明显优于PET阳性的患者(P=0.021),而对于OS差异无统计学意义(P=0.077).COX多因素分析显示,未采用ASCT、LDH值高于正常、有骨髓侵犯是影响PFS的危险因素;而未采用ASCT、LDH值高于正常、国际预后评分≥3以及有骨髓侵犯是影响OS的危险因素.结论 自体造血干细胞移植在治疗复发、难治性霍奇金淋巴瘤的疗效肯定,其安全性较好,在我国可作为复发、难治性经典型霍奇金淋巴瘤有效的治疗方案.
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尿DcR2/Cr评价IgA肾病肾小管间质损伤程度
目的 探讨尿DcR2/Cr是否可作为反映IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)肾间质损伤的生物标志物.方法 纳入2016年我院经肾活检诊断为原发性IgAN的患者210例,选取同期我院体检中心健康体检者80例作为对照组.收集2组人口学资料、临床数据.按照牛津分型评估IgAN患者肾组织损伤程度.采用酶联免疫吸附测定方法检测血清及尿液中DcR2水平,将尿DcR2/Cr值三分位后分析不同慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)分期的患者及间质损伤程度的百分比,ROC曲线分析尿DcR2/Cr评估IgAN肾小管间质损伤的敏感性及特异性.结果 IgAN中尿DcR2/Cr水平较对照组增加,而血清DcR2水平与对照组比较差异无统计学意义.据IgAN组尿DcR2/Cr值三分位后分析发现,尿DcR2/Cr＜ 130 ng/g时CKD1～2期和T0期百分率高,尿DcR2/Cr＞ 201 ng/g时CKD4 ～5期和T2期百分率高.相关性分析表明尿DcR2/Cr与尿微量白蛋白/肌酐(ACR)、uNAG/Cr、肾小管间质损伤呈正相关,与肾小球率过滤(e-GFR)呈负相关.ROC曲线分析表明尿DcR2/Cr用于评估肾小管间质损伤的曲线下面积为0.907,敏感性为87.0％,特异性为80.5％.结论 尿DcR2/Cr水平在IgA肾病T2期较T0期的明显增加,其与IgAN肾功能及肾小管间质损伤程度密切相关,是评价IgAN肾小管间质损伤潜在的生物标志物.
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重庆市1995-2015年HIV感染和艾滋病的流行特点和长期趋势分析
目的 分析重庆市1995-2015年HIV感染/AIDS患病(HIV/AIDS)状况及流行特征,以便为重庆市制定艾滋病预防和控制相关策略提供科学依据.方法 利用国家疾病监测信息报告系统中艾滋病综合防治信息的相关资料,对重庆市1995-2015年HIV/AIDS的相关数据进行描述性流行病学分析.结果 重庆1995-2015年HIV/AIDS累计报告32 589例,其中男性24 792例(76.07％),男女比例3.18:1.20 ～ 49岁的中青年占大部分(64.84％),≥50岁年龄段所占比例逐年上升.文化程度以初中学历者所占比例高(35.72％),大专及以上学历者构成比近年来呈上升趋势.职业以农民构成比高(28.21％),且呈逐年上升的趋势.传播途径以异性性传播和同性性传播为主(分别占65.62％和20.55％),且呈上升趋势,而以注射毒品途径感染的构成比则呈逐年下降趋势.感染者被发现途径以检测咨询为主(25.02％).结论 重庆市HIV/AIDS报告疫情和传播途径近20年来呈现不同程度的变化,其中老年人群、高学历者、农民、男男同性人群的报告的比例近年来呈上升趋势.
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中国高血压患者并发脑卒中风险的Rothman-Keller模型研究
目的 建立高血压患者并发脑卒中的风险评估模型.方法 通过Meta分析的方法获得高血压患者并发脑卒中的危险因素及相应的合并风险值,构建Rothman-Keller模型的危险评分表,再通过二项分布函数方法生成一组随机数据集,确定风险评估等级划分界值,并采用实际数据验证.结果 共纳入31篇文献,进入Rothman-Keller模型的因素包括收缩压、舒张压、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、同型半胱氨酸、高尿酸血症、空腹血糖受损/糖尿病、脑卒中家族史、颈动脉斑块、是否规律服药、体育锻炼、吸烟.实际人群发病情况与模型预测结果的ROC曲线下面积及95％ CI为0.784(0.718,0.849),P＜0.001.结论 本模型的预测效果较好,可以应用于高血压患者并发脑卒中的一级预防,有助于降低高血压患者并发脑卒中的风险.
