多药耐药性相关ATP结合盒转运蛋白

ATP结合盒(ABC)转运蛋白超家族是一大类以ATP水解为动力的转运蛋白,在肿瘤细胞和正常组织都有分布,有多种重要功能.ABC转运蛋白家族中与多药耐药性相关的转运蛋白有P-糖蛋白、多药耐药性相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白.本文对这些多药耐药性ABC转运蛋白的生理、生化特性进行综述.

聚合物纳米粒和胶束的主动靶向研究进展

聚合物纳米粒作为药物载体具有稳定性好、载药量高的优点,通过修饰能主动靶向于特定的器官、组织和细胞.本文介绍了聚合物纳米粒实现主动靶向的途径,包括用特定的表面活性剂、糖类、叶酸、转铁蛋白、多肽等配体修饰.聚合物纳米粒作为主动靶向制剂的载体具有广阔的开发和应用前景.

膳食中的化学防癌化合物:从信号转导和基因表达到药理效应

人体中癌的产生发展过程,从产生、增殖到扩散,一般需要经历若干年.因为晚期转移癌几乎不可能治疗,因此理想的办法是用化学防癌,阻止早期癌症的发生.近来的研究提供了强有力的证据,说明每天消费的膳食中具有许多防癌性质的化合物,可以阻滞癌的发生过程.本文总结现有膳食化学防癌化合物的诱导解毒酶和抗增殖作用,并讨论这些化合物的信号转导和基因表达事件转化为药理效应的可能性.

核分子成像技术在基因治疗药物发现中的应用

医学成像的下一个发展方向是分子成像技术.分子成像技术具有很高的敏感性,非常适于研究靶标的分子结构.通过合适的报告基因-报告探针系统,核分子成像技术可以测量活体动物上的转基因表达.这种新方法学能够即时获得药物的体内分布和药理作用的定量数据,从而减少动物的消耗、缩短基因治疗药物的研发时间并能节约成本.

化疗导致的卵巢功能不全

化疗导致的卵巢功能不全影响着患者的生活质量.长期以来,通常采用激素替代疗法治疗绝经问题,但考虑到雌激素会增加乳腺癌妇女癌症复发的危险,因此,医生必须采用其他方法替代治疗.本文主要讨论几种新的治疗方法,通过改变卵巢上皮对细胞毒药物的敏感性,达到无症状控制,避免发生骨折、不孕症等副作用.

鼻病毒抑制剂的研究进展

20世纪80年代后期鼻病毒学研究取得了重大进展,病毒生命周期中的几个重要事件都基本清晰,并由此产生了许多抗鼻病毒药物作用的分子靶标.鼻病毒蛋白1(VP1)是一种相对保守的衣壳蛋白,它介导病毒的吸附/脱壳过程,是抗鼻病毒药物设计的理想靶标.近年来,针对VP1的抗鼻病毒药物研究非常活跃,新的抑制剂不断出现,分别处于活性测试、Ⅰ～Ⅳ期临床试验阶段.本文综述了作用于VP1的抗鼻病毒药物的研究进展.

心力衰竭的硝化应激和药物调治

在心力衰竭发病中涉及硝化应激、氧化增强和一氧化氮失调.过亚硝酸离子是反应性氧化剂,由一氧化氮与过氧化物阴离子反应生成,通过多种机制损害心血管功能,包括激活基质金属蛋白酶(MMP)和聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP).本文叙述了心力衰竭新的紧急治疗策略,即在这些病理生理条件下中和过亚硝酸离子,以及抑制MMP和PARP.

手性选择剂及其在手性药物分离分析中的应用进展

色谱分离法是一种常用的手性拆分方法,它分为直接法和间接法.近年来,采用手性选择剂进行手性拆分的直接法发展迅速,应用广泛.本文则对几类常用的手性选择剂进行了综述,如环糊精、手性冠醚、大环糖肽类抗生素、线性多糖、蛋白质、手性表面活性剂及配体交换复合物等,阐述了其在药物手性分离分析领域中的应用和进展,并探讨了其手性识别机制.

与核苷类化疗药相关的平衡型核苷转运体研究进展

核苷类化疗药物是临床上常见的抗癌药,用于多种癌症的治疗.此类药物需要通过细胞膜上的核苷转运体进入细胞,为提高药物的抗癌效果及研究癌细胞的耐药性机制,开发新的抗肿瘤药物,就需对核苷转运体及其跨膜转运机制有充分的认识.核苷转运体有两类,即平衡型核苷转运体(ENT)和浓度型核苷转运体(CNT).其中ENT是主要的转运蛋白,分布广,底物选择性低,起着十分重要的作用.本文对ENT在细胞水平的研究进展作一综述.

液相色谱-串联质谱与化学衍生化及在线氢/氘交换结合药物代谢物的特性策略

介绍了应用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)与化学衍生化、在线氢/氘(H/D)交换技术联合研究粗提样品中药物代谢物结构的策略.讨论了子离子扫描、恒定中性丢失扫描、母离子扫描、多级的MSn和精确质量测量的质谱扫描技术.尤其重要的是,只需微量的粗提样品就足以满足LC-MS/MS的分析要求,且可以免去从复杂生物样品中纯化低含量代谢产物的困难,从而减少工作强度.

闭塞性细支气管炎的致病因素和治疗策略

闭塞性细支气管炎综合征(BOS)是肺移植后的临床病理综合征,表现为细支气管闭塞,呼吸受阻.对BOS的病因、预防和治疗等相关研究进行调研发现,早期急性排斥反应和病毒感染是重要的致病因素;受者和供者的白细胞抗原是否匹配与急性排斥反应密切相关,但与闭塞性细支气管炎(OB)/BOS的发生关系不大.增强免疫抑制对预防和治疗BOS的效果仍需进一步研究.

抗栓药物在预防缺血性卒中治疗中的不良反应和相互作用

抗栓药物在预防缺血性卒中治疗中有重要作用.低剂量阿司匹林预防卒中与高剂量同样有效,而出血并发症明显减少.华法林与阿司匹林对预防非心栓性缺血性卒中一样有效,但其出血并发症明显增多.噻氯匹定预防卒中的效果比阿司匹林好,但伴有较严重的脑出血并发症,其预防卒中的作用并不优于阿司匹林,与后者联用预防复发性卒中并不比其单用更有效.阿司匹林与缓释双嘧达莫联用比单用阿司匹林有效,发生出血不良反应的几率仅与小剂量阿司匹林相当.

载药脂质体物理化学稳定性的研究进展

脂质体是一种新型药物载体,研制出稳定的脂质体是脂质体作为药物载体走向实用的前提,具有十分重要的意义.本文综述了影响脂质体物理、化学稳定性的主要因素及部分作用机制;并对改进脂质体稳定性的方法,从加入抗氧化物质、应用冰冻干燥和选择合适的磷脂种类等几个方面进行了阐述.结果表明,单纯的将脂质体的稳定性分为化学和物理稳定性是不够的,弄清楚影响脂质体稳定性的机制,找到确切的影响因素和影响程度,建立评价脂质体稳定性的可靠方法和参数,预测制剂的储存时间才是当前研究需要解决的问题所在.

眼部给药途径的研究进展

由于眼部生理结构复杂和诸多屏障的存在,许多药物对眼部疾病的治疗作用甚微.为了更好地使治疗药物进入眼内发挥疗效,眼部给药的途径也是药剂学研究的热点之一.本文就近年来凝胶、微粒、胶粒、注射、植入等眼部给药途径的研究进展做一综述.

库容性钙内流通道调节剂的研究进展

库容性钙内流(CCE)通道是目前研究较热门的一种离子通道,其开放与关闭由内质网/肌浆网中Ca2+贮量来调控.它广泛存在于兴奋性和非兴奋性细胞中,参与多种形式的细胞活动,如肌肉收缩、神经递质释放、突触适应、细胞分化和死亡等,具有重要的生理学意义.开发和研制特异性CCE通道调节剂,不仅可促进实验研究的深入,而且可能为临床治疗相关疾病提供新的思路.

076血管生成和血管内皮生长因子受体抑制剂伐地他尼

080甘氨酸转运子:由基因敲除揭示的主要药理作用

078一种在体内外实验中对多药耐药性人卵巢癌细胞有抑制作用的微管抑制剂ME012

075拓宽药物发现中的瓶颈

085新的第二信使为药物发展提供机遇

083人体微剂量研究改善早期临床试验结果

082对抗流行病威胁的抗流感药物

077基因预测儿童期白血病预后

079扫描新的分子结构及药物靶点

081溶解性噬菌体用于抗生素耐药菌感染的治疗

084乙型肝炎研究引发的治疗问题

086新药研究与开发

087关注药物安全性