epothilone类构效关系及生物合成、转化的研究进展

epothilone类化合物大多数具有明显的抗肿瘤作用,并且在来源、合成方法、亲水性、抗肿瘤活性和抗肿瘤谱等方面均优于紫杉醇类药物,是一类新型抗肿瘤药物.近年来,对大量epothilone及其类似物进行了生物活性测定及药效学试验,并借助计算机分析,进行三维定量构效关系研究.在大规模发酵条件下,主要得到epothilone A和B以及C,D,E等少量成分,其中epothilone B和D被普遍认为是目前比较有效的抑瘤剂.这些化合物之间存在着某些生物转化关系,有可能会产生新的活性物质.本文主要叙述了该类化合物的构效关系、生物合成及相关转化的研究进展.

内皮素与心血管功能研究的新进展

随着内皮素(ET)受体拮抗剂和转基因动物的大量研究,ET更多的生物学特性被发现,极大地加深了人们对内皮素作用的客观认识,尤其对维持正常心血管功能的调节及其与一氧化氮、血管紧张素Ⅱ等血管活性物质的关系有新的观点.而初的关于ET仅作为强烈的血管收缩剂调节血压、过量表达导致各种疾病等观点受到挑战.如早期认为ET-1参与了缺血/再灌注损伤的发生发展,而新研究表明,缺血前预先给予ET-1具有心脏保护作用,且ET-1具有心脏正性肌力的作用等.因此对其受体拮抗剂的某些临床应用提出质疑.

新型餐后血糖调节剂——格列奈类药物的研究进展

早期相胰岛素分泌能力的损害是引起2型糖尿病及其并发症的重要因素,格列奈类药物作为一种新型促胰岛素分泌的药物,起效快,作用时间短,较磺酰脲类能更好地控制餐时血糖的增高,降低餐后血糖高峰,与双胍类合用可以发挥协同效应.其安全性良好,极少发生餐后低血糖,并能预防糖尿病的心血管并发症等.本文就早期相胰岛素分泌与糖尿病的关系、格列奈类药物的药理特性及临床应用等作一概述.

共轭亚油酸构效关系及其分子药理研究进展

共轭亚油酸是一系列异构体的总称,其中具有多种生物功能的异构体主要是c9,tl1-共轭亚油酸和t10,c12-共轭亚油酸.本文简要阐述了共轭亚油酸活性异构体的分布和来源,并重点综述了c9,tl1-共轭亚油酸和t10,c12-共轭亚油酸这两种异构体对动物体内脂肪、脂类代谢和癌症的影响差异,从构效关系上分析了它们的药理作用机制.

CCR5小分子拮抗剂类抗艾滋病药物研究进展

趋化因子受体CCR5是抗艾滋病药物作用的重要靶点之一.目前,已经开发了许多活性强、选择性高的CCR5拮抗剂,其中一部分已进入临床试验阶段.本文对近年来文献报道的CCR5小分子拮抗剂进行综述.

荧光标记在药物研究中的应用

荧光标记这种非放射性标记技术已成为现代分析检测中不可或缺的重要方法之一,然而将此技术应用于药物研究并不广泛.荧光染料应用范围较为广泛,具有高灵敏度、高稳定性和高选择性等特点,目前新型荧光标记材料量子点的出现,克服了传统荧光染料的一些缺点,更有利于荧光标记技术在药物的药理活性、作用机制和动力学研究等领域的推广应用.

反义寡核苷酸药代动力学研究中的定量分析技术

反义寡核苷酸药物的药代动力学研究要求具备相应的生物定量方法.本文就近年来在临床前和临床药代动力学评价中常用的几种定量方法,包括放射性同位素法、毛细管凝胶电泳法、高效液相色谱法、液质联用和基于杂交技术的酶联免疫法,对其各自的特性、应用前景、操作方法及局限性等方面进行了综述.

西地那非应用于高原病的研究进展

本文综述了西地那非对高原人体生理的作用及其用于防治高原肺动脉高压、高原肺水肿、高原低氧血症,提高运动能力方面的研究进展.

白黎芦醇及其类似物的抗肿瘤活性及机制的研究进展

二苯乙烯化合物具有广泛的生物活性,如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、调节脂代谢等.本文着重对白藜芦醇及具有相同骨架的其他二苯乙烯化合物的抗肿瘤生物活性进行综述,主要介绍了新型二苯乙烯化合物对肺癌、垂体腺瘤、白血病、乳腺癌、黑素瘤、宫颈癌、鼻咽癌等多种肿瘤的抑制作用以及对不同肿瘤抑制机制的研究进展.

G蛋白偶联受体组成性活性及反向激动剂研究进展

G蛋白偶联受体(GPCR)是受体中家族成员多的一大类,其活性涉及体内绝大部分的生理功能,在药物研发过程中是主要的药物作用靶标.研究表明,GPCR及其突变体在缺乏配体结合的情况下,能自发地产生一定程度的内在活性,即GPCR的组成性活性(constitutive activity);其相应的反向激动剂与GPCR结合能降低受体的组成性活性,在药物治疗学上具有重要意义.愈来愈多的实验表明,GPCR组成性活性及反向激动剂的研究具有广阔和实际的应用前景,对其进行深入研究在受体学说领域和药物研发过程中具有重要理论意义.

银杏叶提取物对神经及心血管系统的调节机制

银杏叶提取物是从银杏叶中提取的复方组分,其组分中含多种化学单体,这些成分可在神经及心血管系统等部位发挥一定的调节效应,具有改善神经及心血管系统疾病的作用.银杏叶提取物是目前许多国家常用的神经及心血管疾病治疗药物,同时也是在国际上得到认可的中药之一,这主要得益于药物严格的质控及深入的机制研究.本文选取银杏叶提取物这一传统中药,介绍其对神经及心血管系统调节作用的分子机制,初步反映目前国际化中药的研究状况.

药物与临床

新药研究与开发

辉瑞公司的普瑞巴林在欧洲获准用于中枢性神经痛 辉瑞公司的加巴喷丁类药物普瑞巴林(pregabalin)在欧洲获准用于治疗中枢性神经痛,例如脊髓损伤引起的神经毁损痛、卒中及多发性硬化引起的疼痛.中枢性神经痛常需用强麻醉性镇痛药治疗,欧洲估计有770万病人.这些病人除了要缓解疼痛外,还需治疗合并的抑郁和焦虑症,经济负担较大.

理想抗高血压药物的治疗特性

高血压病是危害人类健康的主要疾病,但仅有不到1/3的高血压病患者血压得以良好控制.美国高血压预防、检测、评价和治疗联合委员会指南第7版(JNC 7)指出,佳的血压控制值为＜140/90 mmHg(多数患者)和＜130/80mmHg(对于糖尿病和慢性肾功能不全患者).理想的抗高血压药物需具备多种特征.尽管目前佳药物尚不确定,且随患者的差异会有所不同,药物的开发和新剂型的出现仍为临床医师和患者提供了更多的选择.医师和其他临床工作者应在高血压病治疗上发挥重要作用.

非甾体类抗炎药物使用不当导致的上消化道疾病

由于非甾体类抗炎药(NSAID)的广泛使用造成较多的胃肠道不良反应,包括消化不良及胃肠道出血,成为病人无法继续用药的主要原因.本文重点讨论了使用NSAID时要考虑药物的副作用及病人患病的风险,有否合适的替代药物或疗法.

代谢综合征的药物疗法:使多种药物疗法风险降到低

代谢综合征是与增加发生心血管疾病及糖尿病风险相关的一些因素的集合,随着肥胖人群的不断增加,发生代谢综合征的人也越来越多.虽然人们普遍认为首先可以通过改善生活习惯降低发病风险,但要将风险降致低,还是要通过药物治疗.而目前还没有一种药物可以控制全部的致病风险,因而治疗过程中必然会出现联合用药和多种药物同时使用的情况.如何科学合理地使用多种药物,降低治疗过程中发生毒副作用的风险,并能大限度地减轻代谢综合征的病变,是急需解决的问题.

蛋白/多肽类药物肺吸入制剂的研究进展

蛋白/多肽类药物的给药途径选择和处方设计一直存在难度,主要原因在于维持蛋白质天然结构的作用力较弱,使得其空间结构容易发生变化.此外,它们对胃肠道蛋白酶的敏感性也为口服给药带来了困难.人们试过多种给药途径,如眼部、皮肤、鼻和口腔等,但都很难代替传统的注射途径.然而,将蛋白质制成气雾剂进行肺部给药的研究取得了较好的进展.本文介绍了蛋白质吸入给药发挥全身治疗作用的概况及进展.

2006年度美国FDA和欧洲EMEA批准的新药

本文总结了美国食品药品管理局(FDA,http://www.fda.gov/)和欧洲药品评价局(EMEA,http://www.emea.europa.eu/htms//aboutus/emeaoverview.htm)在2006年度首次批准授权上市的新药共17个(不包括增加适应证、修改说明书、仿制药和疫苗).文中重点介绍药物的结构,治疗适应证和作用机制.对临床试验和处方资料中曾发生严重危及生命的不良反应也作了简要叙述.