Safinamide 治疗非营养不良性肌强直的潜力: 体外和体内抑制骨骼肌电压门控钠通道和骨骼肌过度兴奋。
切换为英文Abstract:
: 抗心律失常钠通道阻滞剂美西律用于治疗肌强直患者。然而,由于耐受性差或反应欠佳,大约 30% 的患者不能从美西律中获益。Safinamide 是左旋多巴治疗帕金森病的附加疗法。除了 MAOB 抑制外,safinamide 还抑制神经元钠通道,在癫痫模型中赋予抗惊厥活性。在此,我们研究了沙芬酰胺对骨骼肌 hNav1.4 钠通道和肌强直模型的影响,在体外和体内。使用膜片钳,我们发现沙芬酰胺可逆性抑制转染 hnav1.4 的 HEK293T 细胞中的钠电流。在-120 mV 的保持电位 (hp) 下,在 160 和 10 Hz 的刺激频率下,半数最大抑制浓度 (IC50) 分别为 0.1 和 33 μ m。计算的沙芬酰胺的亲和常数取决于通道状态: 闭合通道为 420 μ m,快速失活通道为 9 μ m。HNav1.4 中的 p.F1586C 突变极大地损害了 safinamide 的抑制作用,提示药物与通道孔中的局麻药受体位点结合。在模仿肌强直的情况下,即Hp。在-90 mV 和 50Hz 刺激下,沙芬酰胺抑制 INa,IC50 为 6 μ m,比美西律强 2 倍。采用双细胞内微电极电流钳法,在氯离子通道阻断剂 9-蒽羧酸 (9-AC) 存在下,体外记录大鼠骨骼肌纤维的动作电位放电,增加兴奋性。沙芬酰胺抵消肌纤维过度兴奋,IC50 为 13 μ m。在肌强直大鼠模型中进行口服沙芬酰胺的体内试验。在该模型中,由于肌肉僵硬的发展,腹腔注射 9-AC 大大增加了翻正反射 (TRR) 的时间。沙芬酰胺抵消了 9-AC 诱导的 TRR 增加,ED50 为 1.2 mg/kg,比之前测定的美西律低 7 倍。总之,沙芬酰胺是骨骼肌钠通道的强效电压和频率依赖性阻断剂。因此,该药物能够在体外和体内对抗 9-AC 诱导的异常肌肉过度兴奋。因此,本研究表明,沙芬酰胺可能具有治疗肌强直的潜力,并需要进一步的临床前和人体研究来充分评估这种可能性。
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EXPERIMENTAL NEUROLOGY
EXP NEUROL
最新影响因子:5.62 | 期刊ISSN:0014-4886 | CiteScore:4.51 |
出版周期:Monthly | 是否OA:YES | 出版年份:1959 |
期刊官方网址:http://ees.elsevier.com/yexnr/default.asp?pg=login.asp
自引率:3.00% | 研究方向:医学-神经科学 |
出版地区:UNITED STATES |
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EXPERIMENTAL NEUROLOGY 期刊简介
英文简介:
As one of the premier review journals in the neurosciences, Molecular Neurobiology is specifically designed to synthesize and critically assess research trends in experimental and clinical neuroscience at the molecular level. Its distinguished editorial board is comprised of four Nobelists and other preeminent neuroscientists who carefully review papers to ensure their high quality.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
分子神经生物学是神经科学领域最重要的评论期刊之一,是专门为在分子水平上综合和批判性地评估实验和临床神经科学的研究趋势而设计的。其杰出的编辑委员会由四名诺贝尔奖获得者和其他杰出的神经科学家组成,他们仔细审查论文以确保其高质量。
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liting7111
审稿时间: 2个月内 接受率: 中等(50%命中)
杂志做事很有条理,审稿时间也在可以接受范围内,主要文章没有质量问题,投稿到接受一般不超过4个月。2020-01-19 -
liting7111
研究方向:神经系统疾病
接受率: 中等(50%命中)
不错的杂志,审稿速度快,三个月前投稿,十天就要求小修,修回半个月就接收了,又等了一周就能在pubmed上搜索到审稿人意见专业,难度还是有的,有些回答难度很大。2019-08-07
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