Retigabine 类似物调节 KCNQ2 通道的分子机制和结构基础。
切换为英文Abstract:
: KCNQ2 通道是钾电压门控通道的重要成员之一。KCNQ2 与包括癫痫和神经病理性疼痛在内的神经元兴奋性疾病密切相关,也作为抗癫痫药物 retigabine (RTG) 的药物靶点。在过去的几十年中,RTG 在难治性癫痫的治疗中显示出强大的疗效,但在临床 III 期试验中由于其多重不良反应而退出临床使用。为了克服 RTG 的缺点,已经开发了几种对 kcnq2 具有不同激活效力的 RTG 类似物。然而,这些 RTG 类似物调节 KCNQ2 通道的详细分子机制仍不清楚。在这项研究中,我们使用分子模拟来分析 RTG 类似物和 KCNQ2 之间的相互作用模式,并确定它们的分子作用机制。我们的数据表明,van der Waals 相互作用、疏水相互作用、氢键、卤素键和 π-π 堆叠共同作用,维持了药物在结合口袋中的结合稳定性。在原子尺度上,氨基甲酸酯中的酰胺基和 RTG 和 RL648_81 的 2-氨基苯基中的氨基被确定为关键相互作用位点。我们的发现为 KCNQ2 通道受 RTG 类似物调控的分子机制提供了见解。也为今后优化设计 KCNQ2 通道开放器提供了直接的理论支持,这将有助于治疗神经兴奋性引起的难治性癫痫。
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JOURNAL OF MEMBRANE BIOLOGY
J MEMBRANE BIOL
最新影响因子:2.426 | 期刊ISSN:0022-2631 | CiteScore:1.77 |
出版周期:Semimonthly | 是否OA:YES | 出版年份:1969 |
自引率:4.60% | 研究方向:生物-生化与分子生物学 |
出版地区:UNITED STATES |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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JOURNAL OF MEMBRANE BIOLOGY 期刊简介
英文简介:
The Journal of Membrane Biology will publish papers on the nature the structure genesis and functions of biological membranes and on the physics and chemistry of artificial membranes with a bearing on biomembranes. It will publish articles dealing with plasma membranes (including cell surfaces and accessory surface structures such as bacterial or plant cell walls); intracellular membranes (e.g. membranes of organelles nuclei mitochondria chloroplasts vesicles intracellular reticula); membrane organs (e.g. skin urinary bladder gut kidney lung); biomembrane models (e.g. monolayers bilayers synthetic membranes); and general considerations of two-dimensional biological structures . Suitable topics are chemical and physical structure; immunochemical properties and fingerprinting; colloid and surface chemistry; transport and secretory functions including natural and artificial transport carrier systems membrane channels diffusion and pinocytosis; metabolic functions membrane-bound enzyme systems transduction; electrical phenomena in excitable membranes nerve muscle receptors etc; membrane - membrane interaction intercellular communication; membrane synthesis and replication; cell regulatory functions of membranes and cybernetic aspects; membrane genetics; evolution and comparative aspects of biomembranes.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
《膜生物学杂志》将发表有关生物膜的性质、结构成因和功能,以及与生物膜有关的人工膜的物理和化学方面的论文。发表关于细胞膜的文章(包括细胞表面和细菌或植物细胞壁等附属表面结构);胞内膜(如细胞器、细胞核、线粒体、叶绿体、囊泡等);膜器官(如皮肤、膀胱、肠道、肾、肺);生物膜模型(如单层双层合成膜);以及二维生物结构的一般考虑。适宜的题目是化学和物理结构;免疫化学性质和指纹;胶体和表面化学;转运和分泌功能包括天然和人工转运载体系统、膜通道扩散和胞饮;代谢功能膜结合酶系统转导;兴奋膜、神经肌肉受体等电现象;膜-膜相互作用细胞间通信;膜的合成与复制;细胞膜的细胞调节功能和控制论方面;膜遗传学;生物膜的进化与比较。
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