GTP 结合抑制剂增加泛素化和路易体样包涵体 LRRK2-linked。
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帕金森病 (Parkinson's disease,PD) 是一种最常见的运动障碍性疾病,伴有多巴胺能神经元的缺失和某些脑区路易小体的存在。然而,Lewy 小体 (包含蛋白聚集) 是如何形成的尚不清楚。富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 的突变可引起 PD 的一种遗传形式,并有助于典型路易体病理的散发性 PD。在此,我们使用我们最近鉴定的 LRRK2 GTP 结合抑制剂作为药理学探针来研究泛素化和蛋白聚集 LRRK2-linked。GTP 结合抑制剂 (68 和 Fx2149) 对 GTP 结合的药理学抑制主要通过 K27 连接增加 LRRK2-linked 泛素化。化合物 68-或 Fx2149 通过非典型连锁型 K27 和 k63 增加了 G2019S-LRRK2-linked 泛素化聚集。K27R 和 K63R 的共表达,通过 K27 和 K63 连接阻止泛素化,逆转了 68 和 fx2149 的作用。此外,68 和 Fx2149 还通过 K27 和 K63 连接促进 G2019S-LRRK2-linked 侵袭体 (路易体样包裹体) 的形成。这些发现证明 LRRK2 GTP 结合活性在 LRRK2-linked 泛素化和聚集形成中起关键作用。这些研究为 PD 发病机制下的 LRRK2-linked 路易体样包涵体形成提供了新的见解。
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JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
J CELL PHYSIOL
最新影响因子:6.513 | 期刊ISSN:0021-9541 | CiteScore:3.7 |
出版周期:Monthly | 是否OA:YES | 出版年份:1966 |
期刊官方网址:http://onlinelibrary.wiley.com/journal/10.1002/(ISSN)1097-4652
自引率:3.20% | 研究方向:生物-生理学 |
出版地区:UNITED STATES |
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JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY 期刊简介
英文简介:
The Journal of Cellular Physiology publishes reports of high biological significance in all areas of eukaryotic cell biology and physiology focusing on those articles which adopt a molecular mechanistic approach to investigate cell biology. In particular the journal actively encourages the submission of high-interest papers investigating the regulation of growth and differentiation by growth factors and cytokines signal transduction by growth factors cytokines and their cognate receptors and the conditions which influence the expression and function these molecules. Similarly the journal actively encourages the submission of manuscripts exploring the regulation of growth and differentiation by cell adhesion molecules as well as the interplay between these processes and those induced by growth factors and cytokines. Studies on the genes and processes that regulate cell cycle progression and phase transition in eukaryotic cells and the mechanisms which determine whether cells enter quiescence proliferation or undergo apoptosis are also welcomed. Finally the investigation of the basic changes which differentiate cancer cells from normal cells including studies on the properties and functions of oncogenes and tumor suppressor genes will remain as one of the major interests of the Journal.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
细胞生理学杂志在真核细胞生物学和生理学的所有领域发表了具有高生物学意义的报告,重点关注那些采用分子机制方法研究细胞生物学的文章。特别是该期刊积极鼓励提交高利益论文,通过生长因子和细胞因子信号转导生长因子细胞因子及其同源受体以及影响这些分子表达和功能的条件来研究生长和分化的调节。同样,该期刊积极鼓励提交手稿,探讨细胞粘附分子对生长和分化的调节,以及这些过程与生长因子和细胞因子诱导的过程之间的相互作用。研究调节真核细胞中细胞周期进程和相变的基因和过程以及确定细胞是否进入静止增殖或经历细胞凋亡的机制也受到欢迎。最后,研究区分癌细胞与正常细胞的基本变化,包括对致癌基因和肿瘤抑制基因的性质和功能的研究,仍将是该杂志的主要兴趣之一。
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