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Targeting MYC-driven replication stress in medulloblastoma with AZD1775 and gemcitabine.
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Abstract:
PURPOSE:MYC-driven medulloblastomas are highly aggressive childhood tumors with dismal outcomes and a lack of new treatment paradigms. We identified that targeting replication stress through WEE1 inhibition to suppress the S-phase replication checkpoint, combined with the attenuation of nucleotide synthesis with gemcitabine, is an effective strategy to induce apoptosis in MYC-driven medulloblastoma that could be rapidly translated into early phase clinical trials in children. Attenuation of replication stress is a key component of MYC-driven oncogenesis. Previous studies revealed a vulnerability in MYC medulloblastoma through WEE1 inhibition. Here, we focused on elucidating combinations of agents to synergize with WEE1 inhibition and drive replication stress toward cell death. METHODS:We first analyzed WEE1 expression in patient tissues by immunohistochemistry. Next, we used high-throughput drug screens to identify agents that would synergize with WEE1 inhibition. Synergy was confirmed by in vitro live cell imaging, ex vivo slice culture models, and in vivo studies using orthotopic and flank xenograft models. RESULTS:WEE1 expression was significantly higher in Group 3 and 4 medulloblastoma patients. The WEE1 inhibitor AZD1775 synergized with inhibitors of nucleotide synthesis, including gemcitabine. AZD1775 with gemcitabine suppressed proliferation and induced apoptosis. Ex vivo modeling demonstrated efficacy in Group 3 medulloblastoma patients, and in vivo modeling confirmed that combining AZD1775 and gemcitabine effectively suppressed tumor growth. CONCLUSION:Our results identified a potent new synergistic treatment combination for MYC-driven medulloblastoma that warrants exploration in early phase clinical trials.
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JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY
J NEURO-ONCOL
| 最新影响因子：4.506 | 期刊ISSN：0167-594X | CiteScore：2.81 |
| 出版周期：Monthly | 是否OA：YES | 出版年份：1983 |
期刊官方网址：http://www.springer.com/medicine/internal/journal/11060
| 自引率：6.90% | 研究方向：医学-临床神经学 |
| 出版地区：UNITED STATES |
SCI期刊coverage：Science Citation Index Expanded（科学引文索引扩展）
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JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY 期刊简介
英文简介：
The Journal of Neuro-Oncology is a multi-disciplinary journal encompassing basic applied and clinical investigations in all research areas as they relate to cancer and the central nervous system. It provides a single forum for communication among neurologists neurosurgeons radiotherapists medical oncologists neuropathologists neurodiagnosticians and laboratory-based oncologists conducting relevant research. The Journal of Neuro-Oncology does not seek to isolate the field but rather to focus the efforts of many disciplines in one publication through a format which pulls together these diverse interests. More than any other field of oncology cancer of the central nervous system requires multi-disciplinary approaches. To alleviate having to scan literally dozens of journals of cell biology pathology laboratory and clinical endeavours JNO is a periodical in which current high-quality relevant research in all aspects of neuro-oncology may be found.
中文简介：（来自Google、百度翻译）
《神经肿瘤学杂志》是一本多学科的杂志，涵盖了与癌症和中枢神经系统相关的所有研究领域的基础应用和临床研究。它为神经科医师、神经外科医师、放射医师、医学肿瘤学家、神经病理学家、神经诊断学家和从事相关研究的实验室肿瘤学家之间的交流提供了一个单一的论坛。《神经肿瘤学杂志》不寻求孤立该领域，而是通过一种将这些不同兴趣汇集在一起的形式，将许多学科的努力集中在一份刊物上。与其他任何领域相比，中枢神经系统肿瘤需要多学科的研究方法。为了减轻对细胞生物学、病理学实验室和临床工作的数十种期刊的扫描，JNO是一种期刊，其中可以找到当前神经肿瘤学各个方面的高质量相关研究。
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JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY 期刊中科院评价数据
最新中科院分区
| 大类(学科) | 小类(学科) | 学科排名 |
| 医学 |
CLINICAL NEUROLOGY (临床神经病学) 3区 ONCOLOGY (肿瘤学) 4区 |
78/197 121/223 |
最新公布的期刊年发文量
| 年度总发文量 | 年度论文发表量 | 年度综述发表量 |
| 313 | 282 | 31 |
总被引频次：11487
特征因子：0.016820
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JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY 期刊CiteScore评价数据
最新CiteScore值
2.81
=
引文计数(2018)
文献(2015-2017)
=
2816次引用
1003篇文献
文献总数（2014-2016）：1003
被引比率：80%
SJR：1.168
SCLmago期刊等级衡量经过加权后的期刊受引用次数，引用次数的加权值由施引期刊的学科领域和声望(SJR)决定。
SNIP：0.97
每篇文章中来源出版物的标准化影响将实际受引用情况对照期刊所属学科领域中预期的受引用情况进行衡量。
CiteScore排名
| 序号 | 类别 | 排名 | 百分位 |
| 1 |
大类(学科)：Medicine
小类(学科)：Oncology
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#112/325
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| 2 |
大类(学科)：Neuroscience
小类(学科)：Neurology
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#50/142
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| 3 |
大类(学科)：Medicine
小类(学科)：Neurology (clinical)
|
#82/336
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| 4 |
大类(学科)：Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
小类(学科)：Cancer Research
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#92/191
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liting7111
研究方向：神经肿瘤
审稿时间： 6个月内
我的文章一审大概花了三个月时间，大修中间催了一次稿。编辑很好说话，之后补充了实验和小范围修改了论文提交后等了一个月，一周后接收。两个星期后就上线了，总结下我的经验，只要文章有新意，接收还是很简单的。2020-06-24 -
liting7111
研究方向：肿瘤 癌症
有版面费吗？2020-05-20 -
liting7111
研究方向：肿瘤 癌症
这本杂志文章水平参差不齐，如果想要提高杂志影响因子还是需要编辑和审稿人从根本上对文章质量严格把关！2020-04-01 -
liting7111
研究方向：肿瘤 癌症
审稿都结束一周了，还在等编辑结果，是在太慢！2020-02-01 -
liting7111
研究方向：肿瘤 癌症
临床有关上颈椎骨折脱位的文章可以投吗？2020-02-01 -
liting7111
研究方向：肿瘤 癌症
最近这个杂志出现较多，听说胶质瘤，转移瘤，容易发表！想试试2020-01-19 -
liting7111
研究方向：肿瘤 癌症
审稿大概需要一个月左右，一大修加上小修花了3个月不到就接收了，2012影响因子上涨，3.214！2019-08-26 -
liting7111
研究方向：血液学
审稿时间： 2个月内 接受率： 一般容易（75%命中）
好杂志发表还是很难啊2019-07-07 -
liting7111
研究方向：肿瘤 癌症
投稿了两个月，一点消息都没有2019-04-21 -
liting7111
研究方向：神经肿瘤学
审稿时间： 2个月内 接受率： 一般容易（75%命中）
大修小修各一次就接受了。7月投稿到11月接受，一共花了4个月时间2019-04-13 -
liting7111
研究方向：肿瘤 癌症
15年11月26日投稿，之后一直显示editor assignment pending，过了一个月显示为under review。这是什么意思？开始审了吗？还是送外审？第一次投稿，希望大家帮我解答下，希望有个好结果。2019-04-02 -
liting7111
研究方向：肿瘤 癌症
投稿一个月了，小修修回等待结果，很焦虑2019-03-28 -
liting7111
研究方向：肿瘤 癌症
2月9号投稿，一周后显示under review，3月11号review completed，到现在状态没变化2019-03-14 -
liting7111
研究方向：肿瘤 癌症
11月29日提交稿件，12月1日显示分配了编辑，under review中，求祝福2019-01-12
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