生理学报杂志
Acta Physiologica Sinica 생리학보
- 主管单位: 中国科学院
- 主办单位: 中国科学院上海生命科学研究院,中国生理学会
- 影响因子: 0.86
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0371-0874
- 国内刊号: 31-1352/Q
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
钙依赖性钾通道在鼻咽癌细胞调节性容积回缩中起重要作用
本研究采用膜片钳全细胞记录技术记录低渗诱发的人低分化鼻咽癌细胞(CNE-2Z)钾电流,用图像分析技术测量细胞容积,探讨不同类型K+通道在调节性容积回缩(regulatory volume decrease,RVD)中的作用.结果显示,细胞外灌流160mOsm/L低渗液诱发CNE-2Z细胞产生容积激活性钾电流和RVD,中等电导钙依赖性钾通道阻断剂clotrimazole(100μml/L)几乎完全抑制低渗诱发的钾电流和RVD.去除细胞外液的Ca2+后,低渗刺激不能诱发钾电流,RVD显著减弱.电压依赖性钾通道阻断剂4一aminopyridine(4-AP,5 mmo/L)部分抑制低渗诱发的钾电流.上述结果提示,钙依赖性钾通道是低分化鼻咽癌细胞容积激活性钾通道的主要类型;钙依赖性钾通道在鼻咽癌细胞RVD中发挥了关键性作用,而电压依赖性钾通道在其中起部分作用.
-
造血发育过程中造血祖细胞生物学特性的时空变化
本实验以小鼠胚胎主动脉-性腺-中肾(aorta-gonad-mesonephros,AGM)区、胎肝(fetal liver,FL)以及小鼠骨髓(bonemarrow,BM)为研究对象,研究各阶段造血祖细胞在发育过程中的c-kit的表达变化和部位迁移,以及不同发育阶段、不同造血部位来源c-kit+细胞的生物学特性.用流式细胞术检测小鼠胚胎10.5天(embryonic 10.5,E10.5)、E11.5的AGM区,E12.5、E14.5、E16.5、E18的FL以及BM来源的单个核细胞中c-kit+细胞的比例.用磁珠分选法分离E10.5 AGM区、E14.5 FL以及BM来源c-kit+细胞,贴壁培养法分离小鼠E14.5 FL基质细胞.建立体外Transwell共培养体系,比较不同来源的c-kit+细胞增殖、分化、迁移以及集落形成能力.流式细胞术检测发现:相对于BM,E10.5 AGM区和E12.5 FL中c-kit+细胞比例较高.进行体外培养,AGM区来源c-kit+细胞具有较强的增殖潜能,而FL、BM来源的c-kit+细胞在体外培养中更容易分化;AGM区和FL来源的c-kit+细胞比BM来源的c-kit+细胞在体外培养中具有更强的趋化迁移能力.集落形成能力方面,AGM区来源c-kit+细胞具有较强形成混合集落形成单位(CFU-Mix)的能力;FL、BM来源c-kit+细胞则能形成更多粒单系集落形成单位(CFU-GM).以上结果表明,和FL、BM来源的c-kit+细胞相比,AGM区来源c-kit+细胞具有更强的体外增殖、多系分化潜能以及趋化迁移能力,在未来可能有着更广阔的应用前景.
-
糖尿病对大鼠海马神经协同性的影响
离体电生理和行为研究表明,糖尿病会对海马功能造成负面影响.本研究采用活体胞外电极记录方式,在麻醉条件下,记录STZ诱发糖尿病人鼠以及正常大鼠海马区神经元自发放电.运用相干系数和相位同步的分析技术,对在海马区同一位点记录到的神经元放电和局部场电位(local field potentials)的低频振荡(1~4 Hz)进行时域协同性的分析.结果显示,糖尿病大鼠的相干系数值(0.617±0.028)与正常大鼠(0.730±0.024)相比普遍偏低(P=0.005).而相位同步的分析方法更直观地反映了神经元放电与低频局部场电位的时域协同性程度,通过von Mise拟合的一个相位聚集参数K来衡量相位同步程度的大小,发现糖尿病大鼠的相位同步系数k值(0.347±0.113)远低于正常大鼠(1.174±0.134)(P<0.001).在此研究中,相干系数和相位同步两种分析结果都表明糖尿病会对大鼠海马神经元放电与低频局部场电位的协同性造成负面影响.这种负面影响或许是糖尿病造成记忆功能障碍的神经网络机理.
-
小鼠下丘神经元的调制率选择性及其影响因素
调频(frequency modulated,FM)声广泛存在于动物通讯声及人类语言声信号中,虽然已在多种动物的不同听结构中发现有些神经元具有调制率选择性,但其影响因素及形成机制并不明了.本研究在自由声场条件下,采用在体细胞外单位记录方法,探讨昆明小鼠下丘神经元的调制率选择性及其影响因素.实验共在102个神经元上获得了完整数据.在纯音刺激条件下,41.2%的神经元(42/102)具有时程调谐特征,其中22.6%(23/102)为短通型,8.8%(9/102)为带通型,9.8%(10/102)为长通型.非时程调谐神经元占58.8%(60/102).改用FM声刺激后,大多数时程调谐神经元(78.6%,33/42)显示出与时程选择相关的调制率选择性,但在不同带宽下具有不同的佳调制率,其调制率选择性类型完全受时程调谐特性主导,和FM声带宽无关.部分时程调谐神经元表现出和时程不相关的调制率选择类型(1 1.9%,5/42),或者丧失时程(或者调制率)选择性(9.5%,4/42).此外,超过一半的(53.3%,32/60)非时程调谐神经元在FM声下出现调制率选择性,且几乎全部为快调制率选择类型(96.9%,31/32).该类神经元中,部分神经元(25.0%,8/32)在不同FM声带宽下保持相同的佳调制率,表现出真正的调制率选择性.以上结果表明,小鼠下丘神经元的时程调谐特性在定型其调制率选择性类型方面起关键作用,部分神经元的调制率选择性则取决于FM声的带宽,而真正意义上的调制率选择性神经元在小鼠下丘并不多见.
-
TRPV1介导甲醛激活初级传入伤害性感受器细胞的作用
福尔马林致痛模型是化学伤害性刺激引起急性和持续性痛常用的动物模型.本研究旨在细胞和整体水平上证明TRPV1受体是否参与甲醛溶液(甲醛是福尔马林溶液的主要成分)对初级伤害性感受器细胞的激活过程.运用电流钳记录的92个背根神经节细胞中,大约有34%的中、小细胞对甲醛溶液敏感,产生动作电位的发放,其产生动作电位的潜伏期是(367.34±32.96)s,并且单个动作电位复极化相具有伤害性感受器细胞的特征性,如动作电位间期较长、复极化相有"驼峰"以及较长的后超极化相.在同时给予FRPV1受体抑制剂Capsazepine(CPZ)时,甲醛溶液诱发背根神经节细胞产生的放电可以被阻断,但对细胞膜去极化不能完全阻断.在激光共聚焦钙成像中记录的160个背根神经节细胞中,有32%的细胞对甲醛溶液敏感,可以产生胞内钙离子浓度的升高,同时加入CPZ后,67%的这些甲醛敏感性细胞的胞内钙浓度升高可以被抑制.在电压钳状态下,甲醛溶液可以诱发背根神经节细胞产生内向电流,大约有41%的细胞对甲醛溶液敏感,实验证明甲醛溶液诱发产生内向电流的幅度呈剂量依赖.当同时给予CPZ时比TRPA1受体选择性抑制剂HC-030031抑制内向电流的幅度明显.利用行为学技术方法证明足底注射CPZ可以明显抑制福尔屿林溶液所致的第一相全程和第二相内仅第25~25 min的自发缩足反射.以上结果提示,甲醛溶液选择性地激活一个亚群的初级传入伤害性感受器细胞,甲醛激活的动作电位的发放主要参与福尔马林诱发的第一相伤害性感受的产生.本实验进一步证明甲醛激活初级伤害性感受器细胞可能是通过TRPV1受体和/或TRPA1受体参与介导的.
-
大鼠初级视皮层第Ⅱ/Ⅲ层侧向突触联系长时程增强的发育调控
本研究采用膜片钳全细胞记录的方法研究了Sprague-Dawley(SD)大鼠初级视皮层第Ⅱ/Ⅲ层内部侧向突触联系可塑性发育变化的动态过程.采用Pairing Stimulation的方法,分别在初级视皮层第Ⅱ/Ⅲ层和第Ⅳ层对位于第Ⅱ/Ⅲ层的神经元进行长时程增强(long term potentiation,LTP)效应的诱导,并记录结果.结果显示:(1)SD大鼠神经元第Ⅱ/Ⅲ层神经元在第Ⅱ/Ⅲ层到第Ⅱ/Ⅲ层的水平方向和第Ⅳ层到第Ⅱ/Ⅲ层的垂直方向可分别独立诱导出突触后兴奋性电流;(2)SD大鼠初级视皮层第Ⅱ/Ⅲ层之间侧向联系的LTP在出生后第12天(睁眼)之前可以被水平强直刺激诱导;(3)SD大鼠初级视皮层第Ⅱ/Ⅲ层兴奋性神经元在睁眼前,水平方向的强直刺激只能诱导出从第Ⅳ层到第Ⅱ/Ⅲ层突触反应短时程增强;(4)大鼠眼睁开(P12)后,水平方向的强直刺激可诱导出第Ⅳ层到第Ⅱ/Ⅲ层间突触联系的LTP;(5)在大鼠出生后第14天,当接连给予垂直方向和水平方向的强直刺激,水平方向的强商刺激使得垂直方向强直刺激诱发出的从第Ⅳ层到第Ⅱ/Ⅲ层突触联系LTP幅度下降.这一结果提示:当两个方向的强直刺激同时给予的时候,水平输入对于垂直输入在垂直突触联系上调控有削弱的作用;(6)SD大鼠初级视皮层第Ⅱ/Ⅲ层兴奋性神经元突触AMPA受体自发反应受发育调控.在眼睁开前,AMPA受体自发反应的频率较低,在出生后第12~14天内急剧上升,而在出生后第18天后略有下降.AMPA受体自发反应的幅度在出生后第12天后略有下降.以上结果揭示,水平方向的突触联系强度和水平方向的输入对垂直方向的突触联系的作用都受到发育调控.第Ⅱ/Ⅲ层内部水平输入对于垂直方向的输入具有双重作用,这种相互作用可能涉及神经网络形成过程中竞争机制,也可能涉及视觉功能柱的形成.
-
MAPK/PKC信号通路在原癌基因c-erbB2调控原始卵泡启动生长中的作用
本研究旨在探讨原癌某因c-erbB2在原始卵泡启动生长中的调控作用,及其在信号通路中与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的上下游关系.实验通过脂质体介导c-erbB2siRNA转染体外培养的卵巢,用RT-PCR法检测原癌基因c-erbB2mRNA的表达,用Western blot榆测ErbB2、MAPK和PKC蛋白的表达;用MAPK及PKC通路特异性抑制剂PD98059和Calphostin加入培养液中,培养卵巢8 d后检测c-erbB2mRNA及ErbB2蛋白的表达;HE染色进行卵泡启动生长组织学观察.结果显示,c-erbB2 siRNA转染卵巢后,c-erbB2 mRNA水平明显下调(P<0.01),ErbB2、MAPK和PKC蛋白的表达也明显下调(P<0.01);而在培养液中加入特异性抑制剂PD98059和Calphostin,卵巢c-erbB2 mRNA的表达和ErbB2蛋白表达均无明显变化(P>0.05);与对照组比较,培养8 d后siRNA组初级卵泡和次级卵泡数明显减少(P<0.01),抑制剂组原始卵泡数增多(P<0.01),次级卵泡数明显减少(P<0.05或P<0.01).以上结果提示,c-erbB2可能是调控原始卵泡启动生长中的蛋白激酶MAPK和PKC的上游激活物.
-
电刺激小脑顶核对大鼠胃缺血-再灌注损伤的神经调控
本实验采用夹闭大鼠腹腔动脉30 min后松开动脉夹血流复灌1 h的方法建立胃缺血一再灌注(gastric ischemia-reperfusion,GI-R)损伤模型,在此模型基础上观察电刺激小脑项核(fastigial nucleus,FN)对大鼠GI-R损伤的影响,并对其可能的神经调控机制进行初步的探讨.胃黏膜损伤检测显示,电刺激小脑FN使GI-R损伤显著减轻,且有强度-效应依赖关系;另外,电刺激小脑FN使胃黏膜细胞的凋亡率降低.预先化学损毁小脑FN,则可消除电刺激对GI-R损伤的减轻作用.内脏大神经放电检测分析显示,电刺激小脑FN使内脏大神经放电频率减少和放电幅度降低,而化学损毁双侧下丘脑外侧区(lateral hypothalamic area,LHA),再电刺激FN,内脏大神经的放电频率、幅度与刺激FN前相比都无明显变化.剪断双侧内脏大神经,再电刺激小脑FN,同样可使GI-R损伤减轻.化学损毁双侧LHA能取消电刺激小脑FN对GI-R损伤的减轻作用.氧化应激方面,电刺激小脑FN使缺血.再灌注的胃黏膜内超氧化物歧化酶(SOD)活性升高、丙二醛(MDA)含量降低.以上结果提示:电刺激小脑FN对大鼠缺血.再灌注的胃黏膜具有保护作用,小脑FN可能是对大鼠GI-R损伤具有调控作用的中枢部位,其神经机制可能是通过LHA介导,降低了交感神经的兴台性实现的,此外可能还与其抗氧化作用有关.
-
外源性二氧化硫对大鼠脂多糖性急性肺损伤的改善作用
为探讨外源性二氧化硫(sulfur dioxide,SO2)对脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)所致大鼠肺损伤时肺组织炎性反应的影响,采用经尾静脉注射LPS的方法复制大鼠肺损伤模型,将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+SO2组[注射LPS前10 min静脉给予外源性SO2供体亚硫酸钠/亚硫酸氧钠(Na2SO3/NaHSO3)0.5 mLl和SO2组(单纯给予Na2SO3/NaHSO3).给药后6 h处死大鼠,测定肺系数;光镜下观察肺组织形态学改变;测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)数量;采用流式细胞术检测肺组织中细胞间黏附因子-1(ICAM-1)的表达情况;应用酶联免疫法(ELISA)检测血清中IL-1、IL-6和IL-10含量.所得结果如下:与对照组比较,静脉注射LPS可引起肺组织明显的形态学改变;肺系数、肺损伤的组织学定量评价指标(IQA)和BALF中PMN数量增加;肺组织中ICAM-1表达增多,血清中IL-1、IL-6和IL-10水平升高.预先给予Na2SO3/NaHSO3可显著减轻LPS所敛肺损伤的程度,同时使肺系数、肺IQA和BALF中PMN数量减少;肺组织中ICAM-1表达下降,血清中IL-1、IL-6水平下降而IL-10水平升高.SO2组人鼠上述各项指标与对照组大鼠相比无显著差异.以上结果提示,外源性SO2可抑制LPS所致大鼠肺损伤时肺组织中的炎症反应.
-
抛物线飞行对SH-SY5Y细胞氧化还原状态的影响
本研究通过对与氧化还原状态相关指标的免疫细胞化学分析,研究重力变化条件下细胞的氧化应激状态:探讨细胞氧化还原关键分子硫氧还蛋白(thioredoxin,TRX)对重力变化条件下细胞氧化还原状态的影响.采用神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)作为研究对象,分为4组:地面对照组、转染TRX细胞地面对照组、飞行组、转染TRX细胞飞行组,以免疫细胞化学方法观察抛物线飞行条件下,SH-SY5Y细胞硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、TRX以及硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase,TRXR)表达的变化.结果显示,与地面对照组相比,飞行组抛物线飞行后,3-NT表达水平升高,TRX染色强度略增强,TRXR表达下调;与飞行组相比,转染TRX细胞飞行组iNOS表达F调,3-NT水平降低.上述结果表明,重力变化可以诱导iNOS、3-NT、TRX的表达,下调TRXR的表达,增加SH-SY5Y细胞的氧化应激水平,TRX转染细胞能在一定程度上对抗重力变化引起的氧化应激.
-
c-erbB2在大鼠卵巢中的表达及其在原始卵泡生长启动中的作用
本文旨在研究原癌基因c-erbB2在大鼠卵巢的表达,及其在原始卵泡启动过程中的作用.我们首先采用RT-PCR方法证实大鼠卵巢中有c-erbB2的表达,再体外合成其RNA小干扰片段(small interference RNA,siRNA),并用脂质体(Metafectene)介导转染体外培养的新生大鼠卵巢,在引发原癌基因c-erbB2表达沉默或抑制的情况下,观察原始卵泡的生长启动情况,以及表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)在此过程中的作用是否发生变化.结果显示:将c-erbB2 siRNA转染原始卵泡后,c-erbB2 mRNA水平明显下调(P<0.05),三对siRNA抑制率分别为49.6%、46.7%、82.6%,同时其蛋白表达也明显下调(P<0.01).通过siRNA抑制原癌基因c-erbB2的表达,原始卵泡的启动、生长受到抑制;EGF可以促进原始卵泡的启动生长,但此作用可以被c-erbB2siRNA阻断.以上结果提示,c-erbB2参与原始卵泡启动生长过程的调控,并介导EGF促进原始卵泡启动生长的作用.
-
Apelin对大鼠低氧性肺动脉高压的作用及与NO途径的关系
本文旨在探讨外源性apelin对大鼠低氧性肺动脉高压和肺血管重构的作用及其机制.将24只雄性Sprague-Dawley大鼠随机均分为正常对照组(NC)、常压低氧4周组(HH)和常压低氧4周+apelin组(HA).常压低氧4周(9%~11%O2,8 h/d,6 d/周)制备慢性低氧性肺动脉高压模型.HA组大鼠于低氧处理前,通过皮下埋植微量渗透泵持续给予[pGlu]apelin-13(每天10 nmol/kg,28 d).离体孵育大鼠肺动脉,用同位素法测定其对[3H]-L-精氨酸(L-Arg)的摄取率,用化学比色法检测肺组织一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性,用硝酸还原酶法测定血浆和肺组织中NO代谢产物亚硝酸盐/硝酸盐(NO2/NO3)的含量.结果显示,HH组平均肺动脉压、右心室与左心室加室间隔重量比、肺细小肌型动脉相对中膜厚度和相对面积均显著高于NC组(均P<0.01),而HA组以上指标均低于HH组(P<0.05或P<0.01);与HH组相比,HA组的肺动脉薄片对0.5 nmol/L、5 nmol/L和10 nmol/L[3H]-L-Arg摄取率分别高121.4%(P<0.01)、85.0%(P<0.05)和61.5%(P<0.05),肺组织cNOS活性高74.3%而iNOS活性低25.0%(均P<0.01)),肺组织和血浆NO2/NO3含量分别高97.6%和48.0%(均P<0.05).以上结果表明,apelin对低氧性肺动脉高压和肺血管重构有干预作用,其机制可能与促进L-Arg/NOS/NO途径有一定的关系.
-
孕酮促进小鼠胚胎干细胞的增殖和存活能力
已有研究表明雌二醇刺激小鼠胚胎干细胞(mouse embryomc stem cells,mES cells)的增殖,为了探讨另一种甾体激素一孕酮对mES细胞增殖的影响,本研究分别采用MTT实验和BrdU掺入实验获得增殖曲线,克隆形成实验(clone forming assay)检测孕酮对单细胞存活能力和增殖能力的影响,Western blot检测胚胎干细胞特异的标志基冈Oct-4的表达,流式细胞术(fluorescence activated cell sorting,FACS)检测细胞周期,以及real-time PCR检测细胞周期有关的基因和部分原癌基因的表达.结果显示,和雌激素一样,孕酮也具有促mES细胞增殖的作用.在孕酮处理组,克隆数目比对照组显著增多.Western blot结果显示在孕酮处理组,Oct-4表达变化不大,mES仍处在干细胞状态.FACS结果显示:加入孕酮后,和对照组相比,mES处在S+G2/M期的细胞比例增多.Real-time PCR结果显示孕酮处理使细胞周期蛋白(cyclins)、细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶(cyclin-dependent kinases)、c-myc、c-fos基因表达上调.以上结果提示,孕酮促进mES细胞增殖和存活能力,孕酮促增殖的作用可能和上述细胞周期有关基因的表达上调有关.
-
记忆编码与提取过程的脑机制——功能性核磁共振研究
本文结合我们的研究,总结了国内外近十几年来利用功能性核磁共振(functional magnetic resonance image,fMRI)技术对记忆编码和提取功能在大脑结构上表达的研究成果.在不同刺激材料、不同记忆类型和不同年龄条件下,记忆编码和提取激活的脑区是不完全相同的,并具有人脑半球偏侧化差异.如对语义知识的编码和提取主要依赖于左侧大脑半球的前额叶和颞叶,而对图像、空间信息的编码和提取则主要依赖于右侧大脑半球的前额叶和颞叶.表明这些功能的神经网络基础不相同.在记忆编码和提取时激活的脑区有重叠也有区别,记忆编码主要定位于前额叶、颞叶、项叶、海马前部、基底节和丘脑,记忆提取主要定位于前额叶、颞叶、海马后部、基底节、丘脑、旁嗅皮质和嗅皮质.编码时激活的皮层结构强度和范围较提取时多,而提取时激活的皮层下结构较编码时多.在海马结构中,编码时主要激活海马的前部,而提取时主要激活海马的后部.可以设想记忆编码和提取过程是由人脑内皮层-皮层下结构(主要是基底节和丘脑)-皮层形成的神经环路共同完成的,不是单由大脑皮层完成的:皮层下结构在二者的神经环路中都起到"中继站"的作用.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 02 03 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 |
1997 | 01 02 03 04 05 06 |