生理学报杂志
Acta Physiologica Sinica 생리학보
- 主管单位： 中国科学院
- 主办单位： 中国科学院上海生命科学研究院,中国生理学会
- 影响因子： 0.86
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0371-0874
- 国内刊号： 31-1352/Q
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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4-氨基吡啶敏感钾通道对神经自发放电节律转迁历程的调节作用
为进一步研究损伤神经放电节律的分岔转迁规律,以实验性神经起步点模型为研究对象,在联合改变胞外的钙离子和钾离子浓度的条件下,记录神经单纤维的放电节律转迁方式.选取4-氨基吡啶(4-aminopyridine,4-AP)作为条件参数,Ca~(2+)浓度作为分岔参数,观察了实验性神经起步点自发放电节律的分岔规律.28例实验结果中,有21例神经对本文所取的条件参数变化不敏感,7例实验性神经起步点的自发放电节律会在不同的条件参数下出现不同类型的分岔序列结构.在不同的4-AP浓度下,随着Ca~(2+)浓度的降低,同一实验性神经起步点会表现出不同的放电节律模式的分岔序列,不同实验性神经起步点,双参数分岔序列是不同的.以上结果说明,不同参数配置下的神经放电节律的变化规律是不同的,而且分岔序列结构是认识放电节律转迁规律的基础.
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人HCN4通道的滞后现象:影响窦房结起搏的潜在决定因素
超极化活化环核苷酸门控(hyperpolarization-activated cyclic-nucleotide-gated,HCN)通道参与调制心脏跳动的节律和速率.与HCN1和HCN2有所不同,慢通道HCN4可能不存在电压依赖的滞后现象.本研究采用单细胞膜片钳方法,在稳定转染hHCN4的HEK293细胞上进行电生理记录,观察hHCN4通道是否存在滞后现象,以及cAMP对其的调制作用;同时采用实时定量RT-PCR方法检测窦房结和心房组织中HCNs的表达.电压钳实验结果显示hHCN4电流(I_h)激活随着保持电位超极化的变化而向去极化方向移动.三角电位变化钳(triangular ramp)和动作电位钳的结果也显示了hHCN4的滞后现象.cAMP增加I_h电流幅度,且使电流激活向去极化方向移动,从而改变内源性hHCN4滞后行为.RT-PCR结果显示,人窦房结组织主要表达HCN4,占75%,HCN1占21%,HCN2占3%,HCN3占0.7%.以上结果提示,人窦房结组织主要表达HCN4亚型,hHCN4的I_h存在电压依赖性的滞后现象,且受cAMP调制.由此推断,hHCN4通道的滞后现象可能在窦房结起搏活动中起到了关键作用.
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急性低血压对清醒大鼠前庭内侧核区γ-氨基丁酸和甘氨酸含量的影响
为了探讨急性低血压通过外周前庭器官影响前庭神经核活动的部分神经化学机制,本实验利用脑部微量透析法和高效液相色谱法,观察静脉注射硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)诱发急性低血压时,清醒大鼠前庭内侧核(medial vestibular nucleus,MVN)内γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)和甘氨酸(glycine,Gly)含量的变化.实验选用Wistar雄性清洁级大鼠72只,体重在(250±50)g,随机分为对照组、前庭器官损伤同侧组和前庭器官损伤对侧组.实验观察到,静脉注射SNP使血压平均下降30%时,MVN内GABA和Gly含量明显减少(P<0.01).用对氨基苯胂酸盐破坏单侧外周前庭器官两周后,静脉注射SNP使血压降低30%后,单侧前庭器官破坏同侧MVN内GABA和Gly含量无明显变化;而单侧前庭器官破坏对侧MVN内GABA和Gly含量明显减少(P〈0.01).上述结果提示,清醒动物诱发急性低血压影响MVN功能活动过程中可能有GABA和Gly的参与.
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海马NMDA受体与神经肽Y在慢性应激性抑郁发生中的作用及其关系
本文旨在探讨N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体与神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)在慢性应激抑郁发生中的作用与关系.建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,海马单侧分别微量注射非竞争性NMDA受体拮抗剂MK-801、NPY-Y1受体阻断剂GR231118和NMDA后,利用体重测量及糖水偏爱测试、强迫游泳及敞箱实验等方法观察动物行为变化,运用免疫组织化学方法检测海马CA3区和齿状回(dentate gyrus,DG)内NPY的表达.结果显示,CUMS组大鼠表现出抑郁样行为变化,海马NPY表达显著降低;海马微量注射NMDA或NPY-Y1受体阻断剂GR231118,动物行为学表现均与CUMS组相同,注射NMDA可使NPY表达显著降低;海屿微量注射MK-801能明显改善应激引起的抑郁样行为表现,并使海马NPY表达增加.联合注射GR231118与MK-801后,GR231118可以显著减弱MK-801的抗抑郁样行为的效应.以上结果表明,CUMS可能使谷氨酸(glutamic acid,Glu)过量释放,NMDA受体过度激活,抑制NPY表达,导致抑郁发生.NPY抗抑郁作用主要是通过NPY-Y1受体实现.
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N-乙酰-L-半胱氨酸减轻大鼠胃缺血/再灌注损伤的机制
为研究N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)减轻大鼠胃缺血/再灌注(gastric ischemia/reperfusion,GI/R)损伤的机制,在大鼠股静脉注射NAC(150 mg/kg),夹闭大鼠腹腔动脉30 min,再灌注1 h制备GI/R模型.取胃后计数胃黏膜损伤指数(gastric mucosal damage index,GMDI),用原位检测(TUNEL)法观察胃黏膜细胞的凋亡,用免疫印迹法测定胃黏膜组织中p-ERK,p-JNK和NF-κB的表达,用RT-PCR法检测TNF-α,Caspase-3的mRNA表达.结果显示,NAC可以减轻GI/R损伤大鼠胃黏膜细胞的凋亡;促进大鼠I/R损伤的胃黏膜组织中p-ERK蛋白的表达,抑制p-JNK和NF-κB的蛋白表达,同时也抑制TNF-α mRNA和Caspase-3 mRNA的表达.股静脉给予辣椒素受体(vanilloid receptor subtype 1,VR1)拮抗剂(capsaizepin,CPZ)400 mg/kg,能逆转NAC对大鼠GI/R损伤的保护作用.以上结果提示:NAC对大鼠GI/R损伤具有减轻作用,其保护机制可能是通过上调胃黏膜组织中p-ERK,下调p-JNK和NF-κB实现的,且这种保护作用可能与VR1有关.
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单纯生物学制剂诱导人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞快速分化
为探讨用单纯生物学制剂诱导人脐带间充质干细胞(mesenchymal stem cells derived from human umbilical cord,hUC-MSCs)向胰岛素分泌细胞分化的可行性,本研究用胶原酶Ⅱ、胰蛋白酶次序消化及两步离心法从人胎儿完整脐带中分离、纯化出hUC-MSCs;用表皮生长因子、碱性成纤维生长因子、银杏提取液和高糖培养基IMDM诱导hUC-MSCs向胰岛素分泌细胞分化.在hUC-MSCs诱导前后,用倒置显微镜观察其形态变化,RT-PCR检测其胰岛相关基因的表达;双硫腙染色鉴定胰岛样细胞团(islet-like clusters,ILCs);细胞免疫荧光染色检测ILCs中PDX-1和免疫活性胰岛素(immunoreactive insulin,IRI)的表达;化学发光法检测ILCs的IRI分泌量;Western blot鉴定IRI的性质.结果显示:纯化的hUC-MSCs呈间充质干细胞特有的形态特征:长梭形,平行或螺旋形排列;在上述单纯生物学制剂的诱导下,hUC-MSCs逐渐变圆并聚集成团;在25 cm2培养瓶的细胞生长面可见上百个ILCs;ILCs表达胰岛特异性基因pdx-1、insulin;ILCs呈PDX-1和IRI免疫染色阳性反应,双硫腙染色呈阳性;ILCs可分泌IRI,但多为胰岛素原(proinsulin,PI).以上结果提示,用表皮生长因子、碱性成纤维生长因子、银杏提取液和高糖培养基IMDM可诱导hUC-MSCs快速分化为胰岛素分泌细胞,但ILCs功能不够成熟,难以产生足量真胰岛素.
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晚时相长时程增强翻转前后大鼠海马CA1区AMPAR/GluR2的表达
晚时相长时程增强(late-phase long-term potentiation,L-LTP)对于海马长期记忆的维持具有非常重要的作用,然而L-LTP可被诱导之后的神经元活动所翻转.本实验旨在研究海马CA1区L-LTP的翻转是否有突触前机制的参与以及L-LTP翻转前后AMPARs的表达有无变化.实验采用海马脑薄片细胞外场电位记录技术,使用强直刺激(high-frequency stimulation,HFS)诱导出CA1区L-LTP,2 h后用两组间隔10 min的高强度的双脉冲低频刺激(high-intensity paired-pulse low frequency stimulation,HI-PP-LFS)诱导L-LTP翻转.在LTP诱导前、诱导2 h后、翻转后均给予一个双脉冲刺激,观察双脉冲比值(paired-pulse ratio,PPR)的变化;另一方面,实验通过免疫荧光组织化学方法观察AMPAR/GluR2在L-LTP翻转前后海马CA1区表达的变化.结果显示,L-LTP诱导后2 h,HI-PP-LFS可诱导L-LTP的部分翻转(翻转率为61.79%±14.51%).LTP诱导前、诱导2 h后、翻转后PPR均大于1,表现为双脉冲易化(paired-pulse facilitation,PPF),且三者大小顺序为:LTP诱导后
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活化素抑制大鼠垂体GH_3细胞中人生长激素基因启动子的活性
本研究旨在探讨活化素(activin)对大鼠垂体GH_3细胞中人生长激素(hGH)基因启动子活性的影响及其可能的调节机制.采用荧光素酶报告基因方法.首先建立含hGH基因启动子(-484～+30 bp)和荧光素酶融合基因的稳定转染GH_3细胞株,然后加入活化素或同时加入活化素与相关信号转导途径的激动剂,通过检测细胞培养液和细胞裂解液中GH的含量,以及GH_3细胞内荧光素酶的变化,反映活化素对GH分泌、合成和hGH基因启动子活性的影响.将含不同长度hGH基因启动子序列的荧光素酶表达质粒分别转染GH_3细胞,观察它们对活化素的反应,寻找活化素影响hGH基因启动子活性的关键DNA序列.结果表明,活化素(5,50 nmol/L)能抑制大鼠垂体GH_3细胞中GH的分泌和合成,活化素(5,50 nmol/L)还能够抑制GH_3细胞中hGH基因启动子的活性,使之仅达对照组的77%和69%;在胞内信号转导激动剂中,丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK/MEK)特异性激动剂C_6 ceramide(1μmol/L)完全取消了活化素对hGH基因启动子活性的抑制作用;活化素发挥抑制作用所需要的hGH基因启动子关键序列位于-132～-66 bp之间.上述研究表明,活化素能抑制大鼠垂体GH_3中hGH基因启动子的活性,它可能是通过抑制细胞内依赖MAPK的信号转导途径来完成的,同时hGH启动子上-132～-66 bp的序列在其中发挥重要的作用.
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空气流动增加压力型整体体积描记箱内压力变化的空气动力学研究
动物实验中,计算小动物呼吸容量如潮气量时通常遵循Boyle定律.而小动物在压力型体积描记箱内呼吸时,箱内气体处于不停的流动状态.为了研究气体流动本身对描记箱内压力是否产生影响,本研究采用空气动力学理论推导出压力型体积描记箱内压力变化的近似公式,并设计了三个实验对理论公式进行证明.首先,往体积描记箱内注入0.1 mL、0.2mL和0.4 mL空气,结果显示,描记箱内压力迅速上升至一峰值然后下降为一水平的基线压力值.3种容量的空气注入产生的压力变化大值(峰压)及压力保持平稳时的压力变化值(基线压)分别为:(0.828±0.004)cmH_2O、(0.684±0.003)cmH_2O;(1.650±0.010)cmH_2O、(1.350±0.007)cmH_2O;(3.280±0.014)cmH_2O、(2.658±0.011)cmH_2O,峰压均显著高于基线压.其次,往体积描记箱内注入相同容量、但通气频率不同的空气,结果显示,随着注入空气的频率增加,描记箱内压力变化幅度亦显著增加.后,用小动物呼吸机和微量移液器分别往描记箱内注入相同容量、相同频率但流量-时间函数不同的气体,结果显示,呼吸机引起的体积描记箱内峰压及基线压均显著高于微量移液器.以上结果表明,空气流动本身在压力型体积描记箱内引起压力变化;空气流动越快,压力变化幅度也越大;流动空气的流量是时间的不同函数时,压力变化也将显著不同.因此要精确地计算小动物呼吸容量变化,需要使用更多的空气动力学原理.
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TRPC6介导肺动脉高压大鼠肺动脉张力和肺动脉平滑肌细胞Ca~(2+)浓度的升高
经典瞬时感受器电位通道6(transient receptor potential channel 6,TRPC6)蛋白是受体操纵性Ca~(2+)通道(ROCC)的分子基础.本文旨在研究TRPC6/ROCC在野百合碱(monocrotaline,MCT)诱发的肺动脉高压大鼠模型中的作用.Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组(CON组)和MCT组,CON组正常饲养三周,而MCT组按60mg/kg剂量一次性腹腔注射2%MCT,建立MCT诱导的慢性肺动脉高压大鼠模型.通过测定右心室收缩压(RVSP)和右心室重量指数(RVMI)、HE染色观察肺动脉血管形态,分析肺动脉结构重建.半定量RT-PCR和Western blot检测大鼠肺动脉TRPC6 mRNA和蛋白表达水平.血管张力实验中用可特异性激活ROCC、可透膜的DAG拟似物1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol(OAG)检测大鼠离体肺动脉环的收缩效应.用荧光探针Fluo3-AM测定OAG诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)胞浆游离Ca~(2+)浓度([Ca~(2+)]_i).结果显示,与CON组相比,MCT组的RVSP、RVMI均明显增高(P<0.01);形态学观察可见肺小动脉平滑肌层明显增厚,管腔减小:TRPC6的mRNA和蛋白质表达无明显变化.在CON组,OAG几乎不引起肺动脉环收缩,而在MCT组,肺动脉环的收缩反应显著增强,差别有显著性意义(P<0.01).相比较于CON组,MCT也可使OAG触发的PASMCs[Ca~(2+)]_i增量值显著升高(P<0.05).上述结果提示,MCT预处理对肺动脉TRPC6 mRNA和蛋白质水平的表达无显著增强效应,但可促进TRPC6/ROCC介导的PASMCs Ca~(2+)内流和肺动脉张力升高,诱导大鼠产生肺动脉高压,并进一步诱发肺血管及右心室重构.
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移植胎鼠间充质干细胞的抗衰老作用
本文旨在研究BALB/c小鼠胎鼠源干细胞同种异体移植的抗衰老作用.采用无菌剖宫产取胎鼠,密度梯度离心法分离干细胞,贴壁培养法纯化扩增间充质干细胞,连续3次尾静脉注射P1代细胞植入15月龄雌性BALB/c小鼠体内.超声检查小鼠心脏,检查血清总超氧化物歧化酶活力、丙二醛含量、谷胱甘肽过氧化物酶活力,各器官做解剖学检查以及组织学衰老程度比较、评分.结果显示,Y染色体原位杂交实验检测到移植后干细胞长期存活,移植后移植组小鼠存活日期明显长于对照组,移植3个月后评价心功能的各指标,心脏质量指数、脾脏质量指数,心脏、肾脏、肺脏、皮肤、结肠等器官组织学衰老程度评分结果以及血液生化指标,皆优于对照组(均P<0.05).以上结果提示,移植小鼠胎鼠源干细胞能有效地延缓小鼠衰老进程.
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单核细胞趋化蛋白-1诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的分子机制
本研究旨在探讨单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotacitic protein-1,MCP-1)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,hUVECs)凋亡的分子机制.胶原酶消化收集hUVECs,体外培养细胞,用胰蛋白酶-EDTA混合液消化传代,用血管性假血友病因子(von Willebrand factor,vWF)和VEGF受体2(KDR)免疫染色证实培养细胞为内皮细胞;用不同浓度MCP-1(0.1、1.0、10、100 ng/mL)分别作用hUVECs 24 h、48 h;用流式细胞术及蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白Fas、Bcl-2、Bax的表达.如我们前期结果所示,MCP-1能诱导hUVECs的凋亡,其效应随浓度和时间的增加而增强;与对照组比较,MCP-1下调抑凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Fas、Bax的表达.以上结果表明,MCP-1能诱导hUVECs凋亡,其作用机制可能与上调Bax、Fas蛋白及下调Bcl-2蛋白表达有关.
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慢性烟酰胺超载与2型糖尿病流行的关系
2型糖尿病是全球性日益严重的公共卫生问题.目前人们普遍接受的观点是2型糖尿病是基因与环境相互作用的结果,但二者如何作用尚不清楚.众所周知,饮食因素在糖尿病发病中起关键作用,而全球性糖尿病快速流行发生于尼亚新(烟酸或烟酰胺)强化食物之后,因此不能排除长期尼亚新摄入过量与糖尿病流行有关.我们近的研究显示烟酰胺超载及解毒减慢均可引起氧化应激和胰岛素抵抗.本文结合相关文献资料,就尼亚新代谢、糖尿病人烟酰胺代谢特点、皮肤在烟酰胺代谢中的作用、药物对烟酰胺代谢的影响、以及饮食习惯和食品强化等因素与糖尿病流行的可能关系做一概述.我们认为,糖尿病时基因与环境相互作用的本质可能是长期烟酰胺超载所致的慢性中毒与机体相对较低的解毒/排泄能力的综合反映,因此,减少尼亚新摄入可能是遏制糖尿病流行的关键措施.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 02 03 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1997 | 01 02 03 04 05 06 |
