生理学报杂志
Acta Physiologica Sinica 생리학보
- 主管单位： 中国科学院
- 主办单位： 中国科学院上海生命科学研究院,中国生理学会
- 影响因子： 0.86
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0371-0874
- 国内刊号： 31-1352/Q
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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调频声调制方向选择性与其前掩蔽的关系:小鼠下丘细胞内记录研究
细胞外记录研究报道听中枢神经元的调制方向选择性和前掩蔽均与神经抑制有关,但由于未能获得抑制性突触输入作用的直接证据,尚存有争议.本研究在20只昆明小鼠(Mus musculus Km)上进行在体细胞内记录,研究了下丘神经元调频声的调制方向选择性或偏好与其前掩蔽之间的关系.共获得93个下丘神经元,对其中37个产生动作电位(action potential,AP)发放且数据完整的神经元做了分析和讨论.在上扫选择性神经元(n=12)频率调谐的高频边存在抑制性突触后电位构成的抑制区,而在下扫选择性神经元(n=8)的低频边存在抑制区,在不具有调制方向选择性的神经元(n=17)频率调谐的高、低频边均未观察到有明显的抑制区,表明这些抑制区是调频声调制方向选择性形成的重要原因.比较上扫和下扫调频声对上、下扫选择性和非选择性神经元的前掩蔽效应,结果显示具有调制方向选择性的神经元,其所偏好方向的调频声对佳频率(best frequency,BF)声产生的前掩蔽强于非偏好的调频声；而无调制方向选择性神经元,上、下扫调频声的掩蔽效应无差异.以上结果提示,AP后跟随的强抑制性突触后电位可能是调制方向选择性神经元前掩蔽产生的机制.
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使用腺病毒过表达TXNIP对H9C2心肌细胞损伤和凋亡的影响
本文旨在使用病毒转染技术,观察正常培养条件下的心肌细胞单纯过表达硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)是否可以引起细胞损伤和凋亡的发生,并分析其作用途径.对数生长期的H9C2心肌细胞分为三组:正常培养组、空病毒(Ad-eGFP)组、TXNIP过表达(Ad-TXNIP-eGFP)组,使用正常糖脂浓度(5 mmol/L葡萄糖)的DMEM培养基,均于转染72 h后收集细胞和培养基进行指标测定.结果显示,细胞转染成功,72 h转染效率达到高峰.与Ad-eGFP组相比,Ad-TXNIP-eGFP转染组TXNIP mRNA (P＜ 0.05)和蛋白表达(P＜0.01)均明显升高；心肌caspase-3 (P＜ 0.05)和LDH活性明显升高(P＜0.01)；使用流式细胞仪测得细胞凋亡明显增加(P＜0.01).Trx活性、与Trx相关的自由基损伤以及介导氧化应激损伤凋亡途径的p38激酶的活性检测显示,与Ad-eGFP组相比,TXNIP过表达组的Trx活性明显降低(P＜0.01),反映膜脂质过氧化损伤的指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)、3-硝基酪氨酸明显升高(P＜0.01),p38激酶活性明显升高(P＜0.01).这些结果提示,通过腺病毒转染单纯过表达TXNIP可以引起正常糖脂浓度培养条件下的心肌细胞发生损伤和凋亡,其具体机制与抑制Trx活性、增加自由基损伤和p38激酶介导的凋亡有关.
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高原鼢鼠和高原鼠兔骨骼肌糖酵解和肝脏乳酸代谢的差异
高原鼠兔(Ochotona curzoniac)和高原鼢鼠(Myospalax baileyi)是青藏高原地区特有的土著动物.本文旨在探讨高原鼠兔和高原鼢鼠骨骼肌糖酵解和肝脏乳酸代谢的不同生理机制.我们克隆出两种动物肝脏中的丙酮酸羧化酶(pytuvate carboxylase,PC)基因的部分序列；应用real-time PCR法测定两种动物肝脏和骨骼肌中PC、LDH-A和LDH-B mRNA的表达水平；使用苹果酸偶联法测定肝脏中PC酶活力,并测定两种动物骨骼肌和肝脏中乳酸含量、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活力；用聚丙烯酰胺凝胶电泳观察肝脏和骨骼肌LDH同工酶谱.结果显示:(1)高原鼢鼠骨骼肌LDH-B mRNA的表达量极显著高于高原鼠兔(P＜0.01),而LDH-A mRNA的表达量没有差异(P＞0.05)；(2)高原鼠兔肝脏中PC、LDH-A和LDH-B mRNA的表达量都极显著高于高原鼢鼠(P＜ 0.01)；(3)高原鼠兔肝脏和骨骼肌中LDH和乳酸含量以及肝脏中PC活力均极显著高于高原鼢鼠(P＜ 0.01); (4) LDH同工酶谱显示,高原鼠兔骨骼肌以LDH-A4、LDH-A3B、LDH-A2B2为主,而高原鼢鼠骨骼肌以LDH-AB3、LDH-B4为主；在高原鼠兔肝脏中LDH以LDH-A3B,LDH-A2B2,LDH-AB3和LDH-B4为主,而高原鼢鼠肝脏只有LDH-A4.以上结果表明,高原鼠兔通过提高骨骼肌无氧糖酵解的水平为其快速奔跑提供能量,通过提高肝脏中糖异生水平快速将骨骼肌运动所产生的乳酸转化为葡萄糖和糖原,所以减少了在低氧环境中对氧的依赖,而高原鼢鼠尽管生活在低氧的地下洞道,它通过提高骨骼肌有氧糖酵解的水平,为其持续的挖掘活动提供能量.
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白藜芦醇甙增强大鼠心室肌细胞内向整流钾通道电流
本研究旨在应用全细胞膜片钳技术观察白藜芦醇甙(polydatin)对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾通道电流(Ito)、稳态外向钾通道电流(Iss)和内向整流钾通道电流(IK1)的影响.结果显示:(1)白藜芦醇甙(10 μmol/L以上浓度)可通过非浓度依赖性方式增加心室肌细胞IK1.(2)白藜芦醇甙对心室肌细胞Ito无影响,对Ito的激活、失活和失活后的恢复动力学亦无影响.(3)白藜芦醇甙对心室肌细胞Iss无明显影响.以上结果提示,白藜芦醇甙对大鼠心室肌细胞IK1具有激活作用,可增加IK1,但对Ito和Iss无明显影响；白藜芦醇甙对IK1的作用可能是其抗心律失常作用的离子机制之一.
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腹主动脉缩窄20周大鼠心肌细胞的自噬通量
长期心脏压力超负荷致心衰心肌的自噬水平明显增高,这种自噬增强是对心肌的保护机制,还是诱导代偿性肥大心肌转向心力衰竭的因素,是尚未阐明的问题.本研究旨在明确腹主动脉缩窄(transverse abdominal aortic constriction,TAC) 20周大鼠心肌细胞的自噬通量.将禁食大鼠作为阳性对照,采用超声心动图检测心脏结构和功能变化,用免疫荧光组织化学染色与Western blot检测自噬相关生物分子指标,从而验证心肌细胞自噬通量检测方法的可靠性,然后观测TAC 20周大鼠心肌细胞自噬通量的改变.结果显示,禁食对大鼠心脏室间隔与左心室后壁厚度等结构指标未产生显著性影响,而禁食3d大鼠心率、舒张末期左心室内径、左心室缩短率、射血分数及二尖瓣血流速度降低.禁食3d大鼠心肌细胞胞浆LC3与cathepsin D表达明显增加,而ubiquitin与complement 9染色未发生明显改变,表明心肌自噬通量增加.和假手术组相比,TAC 20周大鼠心肌组织LC3、cathepsin D、ubiquitin与complement 9免疫荧光组织化学染色未改变,心肌LC3、cathepsin D与p62蛋白表达水平亦未改变.以上结果表明,在TAC大鼠心肌肥大中后期,心肌细胞自噬通量并未发生明显改变,提示此时心肌细胞肥大产生的抑制自噬作用与压力负荷应激引起的激活自噬作用可能达到平衡状态.
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秦皮素体外抗乳腺癌作用与雌激素信号通路的关系
雌激素信号通路在调节乳腺癌细胞增殖和凋亡等生理机能中发挥重要功能.本文采用MTT法、流式细胞分析、Western blot等方法,通过检测秦皮素对MCF-7细胞周期分布、凋亡、雌激素受体蛋白、靶基因蛋白cyclin D1和Bcl-2、MAPK和PI3K信号通路等的影响,来探讨秦皮素的抗乳腺癌作用机制.实验结果显示,秦皮素对E2β促MCF-7细胞增殖具有明显的抑制作用,呈时间和剂量依赖性.秦皮素可抑制E2β的抗细胞凋亡作用,将细胞周期阻滞在G0/G1期.同时,秦皮素还能降低MCF-7细胞中ERα蛋白的表达,通过下调靶基因蛋白cyclin D1和Bcl-2来影响E2β介导的基因组信号通路；通过抑制MAPK/Erkl/2蛋白的表达影响E2β介导的非基因组信号通路.研究结果表明,秦皮素可通过影响E2β介导的基因组途径和非基因组途径发挥抗乳腺癌作用.
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APP/PS1转基因鼠脑内小泛素化修饰物-1上调可能参与阿尔茨海默病老年斑形成和神经突起变性的调节
小泛素化修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)是一类重要的类泛素蛋白,研究显示一些神经退行性疾病相关蛋白可以被SUMO化修饰.本文旨在观察APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)鼠中SUMO-1表达及修饰的变化,并探讨SUMO-1与AD病理的关系.采用免疫印迹的方法检测12月龄的APP/PS1转基因AD鼠脑内SUMO-1表达及修饰的变化,同时用免疫共沉淀及免疫荧光的方法研究AD鼠脑内SUMO-1与tau、APP和Aβ的关系.结果显示:(1)与正常野生型小鼠相比,AD鼠脑内SUMO-1表达及其修饰的蛋白增加,同时伴有泛素化蛋白的增加；(2)AD鼠大脑皮层的RIPA可溶蛋白组份中,SUMO-1修饰的tau增加,而AT8抗体识别的磷酸化tau的SUMO-1修饰减少,但422位点磷酸化tau的SUMO-1修饰没有明显改变；(3) SUMO-1与磷酸化tau、APP及Aβ免疫荧光双标显示,在AD鼠脑内SUMO-1可在老年斑的中部和周围分布,并且SUMO-1与AT8识别的磷酸化tau在老年斑周围的变性神经突起中有相对较多的共存,但与APP、PS422识别的磷酸化tau和Aβ的共定位很少.以上结果提示,SUMO-1在APP/PS1转基因AD小鼠脑内表达增加,并可能参与变性神经突起及老年斑形成的调节.
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低氧后处理诱导的低氧诱导因子-1α表达上调减轻H9c2心肌细胞低氧/复氧损伤
本文旨在探讨低氧后处理(hypoxic postconditioning)对低氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)所致的心肌细胞损伤以及低氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1α,HIF-1 α)表达的影响,并分析二者之间可能的关系.利用H9c2心肌细胞株建立低氧/复氧和低氧后处理模型,通过测定细胞存活率、细胞培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性及caspase-3活性来观察低氧/复氧造成的H9c2细胞的损伤,用Westem blot检测H9c2细胞内HIF-1α的蛋白水平,用real-time PCR检测细胞内HIF-1α的mRNA水平.结果显示,低氧后处理提高了低氧/复氧H9c2细胞的存活率,降低了LDH及caspase-3活性.同时,低氧后处理增加了H9c2细胞内HIF-1α的蛋白水平.预先利用HIF-1α脯氨酸羟化酶抑制剂DMOG上调HIF-1α的蛋白水平后,由低氧/复氧导致的H9c2细胞的损伤明显减轻,其效应与低氧后处理完全一致.对H9c2细胞内HIF-1α蛋白水平与细胞存活率进行相关性分析,结果显示二者呈显著正相关(r=0.743,P＜ 0.01)；而运用siRNA方法抑制细胞内HIF-1α基因表达后,显著削弱了低氧后处理减轻低氧/复氧细胞损伤的效应.以上结果提示,HIF-1α表达上调是低氧后处理减轻细胞低氧/复氧损伤的机制之一.
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新型雌激素受体ER-α36在新生与成年大鼠海马和皮层中表达的比较
ER-α36是一种新型雌激素受体亚型,广泛分布于乳腺、子宫、消化道、呼吸道等组织和细胞中.本文旨在研究ER-α36在中枢神经系统中的表达和分布情况.采用免疫细胞/组织化学方法和蛋白质免疫印迹杂交比较ER-α36在新生(1日龄)与成年(12周龄)Sprague-Dawley (SD)大鼠海马及皮层区的表达和分布情况.研究显示,ER-α36在成年大鼠海马及皮层区均有表达,主要分布于锥体神经元.ER-α36在新生大鼠海马和皮层神经元中均定位于细胞膜.新生大鼠皮层神经元ER-α36蛋白表达高于海马,而成年大鼠皮层神经元ER-α36蛋白表达低于海马.与新生大鼠相比较,成年大鼠海马和皮层神经元ER-α36表达均显著提高.以上结果提示,ER-α36参与介导神经元膜雌激素信号通路的调节,且在大鼠出生后海马及皮层发育中发挥着重要作用.因此,ER-α36可能为学习记忆、神经系统退行性疾病等的防治提供潜在的药物靶点.
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阿片受体介导慢性间歇性低压低氧对大鼠主动脉乙酰胆碱诱导舒张的增强效应
本研究旨在探讨阿片受体在慢性间歇性低压低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)增强大鼠胸主动脉舒张中的作用及其机制.雄性成年Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为2组:CIHH组和对照组.CIHH组大鼠置于低压氧舱,接受28 d模拟5 000 m高原,每天6h的低压低氧处理.对照组大鼠不给予CIHH处理.常规制备胸主动脉环,通过离体动脉环灌流和描记方法记录动脉的舒张活动,Western blot法检测主动脉δ、μ及K阿片受体表达.结果显示:(1)与对照组相比,CIHH可浓度依赖性地增强乙酰胆碱诱发的大鼠胸主动脉环舒张(P＜ 0.05); (2) CIHH对胸主动脉环舒张的增强效应可被阿片受体非特异性阻断剂纳洛酮所阻断；(3) CIHH可使胸主动脉δ、μ及K阿片受体表达上调；(4) CIHH对胸主动脉环舒张的增强效应,可被ATP敏感钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP)阻断剂格列苯脲所阻断.结果提示,CIHH处理可增强大鼠胸主动脉的舒张,此作用可能通过激活阿片受体和开放KATP通道所实现.
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尼古丁摄入量和吸烟后急性心率反应预测相同的尼古丁依赖程度?
本研究采用吸烟摄入尼古丁量和心脏对吸烟的心率敏感性两个测量尼古丁依赖性的量表,比较这两个量表预测尼古丁的依赖性是否相同.15名长期吸烟男性,隔夜禁食后清晨给予第一支香烟,分别测量吸烟前、吸烟后5、10、15和30 min的心率和血液的尼古丁含量.结果显示,心率敏感性和尼古丁摄入量没有直接线性相关,而是曲线关系.心率敏感性在尼古丁摄入量达到70％时有显著增加.
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氧化应激-炎症-衰老及其与ApoE基因相关性研究进展
终生的抗原/应激原暴露使机体处于慢性氧化应激状态.氧化应激导致生物分子的氧化损伤,引起机体产生内源性的损伤相关的分子模式(damage associated molecular patterns,DAMPs)和细胞因子的释放.损伤相关的分子模式能激活模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)与非模式识别受体.细胞因子能激活PRRs下游的信号通路.这些受体介导的信号通路的激活,导致细胞因子和趋化因子释放增加,招募和激活更多的炎性细胞,引起机体系统性慢性无菌炎症反应.机体稳态的调节系统,特别是免疫系统细胞更易因氧化应激遭受损伤,导致机体稳态平衡的破坏,因而在炎症衰老中起重要作用.遗传因素是影响氧化应激-炎症-衰老及老年相关疾病的重要因素,涉及氧化应激、炎症的基因可对炎性衰老产生影响.载脂蛋白ApoE基因多态性明显影响ApoE蛋白的结构与功能,使不同ApoE蛋白表现出不同的抗氧化和抗炎作用,从而影响炎性衰老和老年相关疾病的发展和预后.抗炎结合调节ApoE表达是对抗炎性衰老和老年相关疾病有效手段之一.本文结合我们的前期研究,对以上方面的研究进展作一综述.
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降钙素基因相关肽家族在疼痛和阿片耐受中的作用
降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)家族成员主要包括CGRPα、CGRPβ、肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)、降钙素(calcitonin,CT)和胰淀粉样蛋白(amylin,AMY).CGRP家族成员及其受体广泛分布于哺乳动物中枢和外周神经系统.研究表明,CGRP、AM等CGRP家族成员在伤害性信息传递过程中具有重要作用.在脊髓水平,CGRP促进痛觉信息传递、脊髓阿片耐受、偏头痛、炎性痛和神经病理性痛；在脊髓以上水平,CGRP则抑制痛觉信息的传递.AM是近年来才证实的与疼痛感受有密切关系的神经多肽,在脊髓水平促进痛觉信息的传递,在阿片耐受形成和维持中亦有重要作用.AMY和CT与疼痛的关系尚不十分明确.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 02 03 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1997 | 01 02 03 04 05 06 |
