生理学报杂志
Acta Physiologica Sinica 생리학보
- 主管单位： 中国科学院
- 主办单位： 中国科学院上海生命科学研究院,中国生理学会
- 影响因子： 0.86
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0371-0874
- 国内刊号： 31-1352/Q
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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活化转录因子6-C/EBP同源蛋白途径介导晚期糖基化白蛋白诱导的巨噬细胞凋亡
本文旨在研究内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)感受器活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)是否介导晚期糖基化白蛋白(advanced glycated albumin,AGE-alb)所诱导的巨噬细胞凋亡,并阐明其可能的分子机制.体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予AGE-alb(2、4和6 9/L)处理24 h,以正常白蛋白和ERS诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)处理24 h的巨噬细胞分别作为阴性和阳性对照组,并采用小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)技术沉默ATF6表达.分别采用MTT法和Annexin V-FITC/碘化丙碇双染法检测细胞活力和凋亡情况;试剂盒测定培养基乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和细胞内caspase-3活性;免疫荧光细胞化学法检测ATF6核转位情况;Western blot法检测ATF6和促凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)蛋白表达变化,实时荧光定量聚合酶链反应法检测CHOP mRNA表达变化.结果显示:与TM相似,AGE-alb在蛋白和mRNA水平均显著上调ERS凋亡途径关键分子CHOP表达,该作用呈浓度依赖性;Western blot和免疫荧光细胞化学法均显示AGE-alb处理细胞后ATF6明显由胞浆向细胞核内转移;采用siRNA技术沉默ATF6则明显减轻AGE-alb所致的细胞活力降低、LDH漏出、凋亡率增加及caspase-3活化,并可抑制AGE-alb所诱导的CHOP表达上调.上述结果表明,ATF6及其下游分子CHOP介导AGE-alb所诱导的巨噬细胞凋亡.
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强声暴露对巴马小型猪海马细胞内Ca2+变化及其信号通道的影响
声音对神经系统有重要影响,本研究旨在探讨噪音或高强度声音刺激对神经系统的影响及其机制.将听力正常的巴马小型猪随机分为正常对照组与强声暴露组.强声暴露组的巴马小型猪暴露于中低频强声(900 Hz-142 dB SPL)环境中15min,暴露结束后即刻分离出海马组织.用Fluo-4探针观察海马组织细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)的变化,用real-time PCR和Westernblot分别检测Ca2+受体、L-型Ca2+通道α2/δ1亚基、PKC和PI3K的mRNA和蛋白表达,用DAPI染色法观察细胞核形态变化.结果显示,相对对照组,强声暴露组小型猪海马组织细胞[Ca2+]朋显增加,L-型Ca2+通道α2/δ1亚基、PKC和PI3K mRNA表达上调,Ca2+受体和PKC蛋白表达显著上调.此外,强声暴露引起海马组织细胞核出现肿胀变形等损伤样改变.以上结果提示,强声暴露可以通过激活海马组织PKC信号通路,引起[Ca2+]i上调,终导致海马组织内细胞的损伤.本研究结果不仅揭示了强声引起神经损伤的可能机制,同时为防护强声对神经系统造成的损伤提供了新的思路.
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Caveolin-1介导张氏肝细胞X射线诱导的DNA损伤修复的信号转导
已知Caveolin-1 (Cav-1)是胞膜窖的重要结构蛋白,通过介导多条信号转导途径广泛参与细胞的生理和病理过程.引人关注的是,Cav-1的表达通常具有组织特异性和功能多样性,在乳腺癌、肝癌等肿瘤的发生和发展中起到重要的调节作用.近年研究表明,Cav-1参与胰腺癌细胞放射引起的DNA损伤修复过程,从而对放疗产生抵抗.但其是否对其它种类细胞的DNA损伤也存在类似作用并不清楚.本文采用RNA干扰技术建立稳定敲低Cav-1表达的张氏肝细胞系(Chang liver cell line,CHL),即CHL-CAV7细胞,旨在探讨Cav-1在CHL细胞DNA损伤修复中的作用.Western blot结果显示,与转染非靶向质粒的对照细胞(CHL-C细胞)相比,CHL-CAV7细胞Cav-1蛋白表达水平被抑制了60％.采用X射线对细胞进行辐射,并对细胞的存活能力及DNA损伤修复相关蛋白的表达水平进行检测.克隆形成实验结果显示,在8和10 Gy X射线照射下,CHL-CAV7细胞的存活能力相对CHL-C细胞明显降低.Western blot结果显示,与CHL-C细胞相比,CHL-CAV7细胞照射后γH2AX蛋白表达量增加,p-ATM、DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-dependent protein kinase,catalytic subunit,DNA-PKcs)和p53蛋白表达量减少.免疫荧光分析结果显示,CHL-CAV7细胞Mdm2和Cav-1的共定位相对CHL-C细胞显著减少.上述结果提示,Cav-1表达下降后,CHL细胞DNA的损伤加重,这可能与Cav-1与Mdm2相互作用减少,进而导致p53的降解增加有关.本文为了解肝细胞的放疗抵抗作用机制提供了一定的实验依据.
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单侧脑室和双侧脑室定位注射Mpp+制作帕金森病猴模型的比较研究
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的中枢神经系统退行性疾病之一,但目前其发病机制仍不明了.现阶段己成功建立了通过单侧脑室给予1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)的PD造模方法,但该方法存在多种问题,不能很好地模拟PD发病机制.本研究旨在对单侧脑室给药方法进行改进,通过双侧脑室注射低剂量Mpp+建立慢性PD猴模型,并在造模时间、模型稳定性、模型表征以及99Tcm-TRODAT-1单光子发射计算机断层成像术(single-photon emission computed tomography,SPECT)脑显像数据方面进行两种造模方法的对比分析.结果显示,相对单侧造模组,双侧造模组的恒河猴PD症状出现得更快、更明显,给药结束后症状维持时间更长;单侧造模组猴左右两侧纹状体损毁不对称,左侧(给药侧)纹状体放射性摄取明显减弱,对侧受损较轻,而双侧造模组猴两侧纹状体放射性分布均显著缺失,呈明显的对称损毁.以上结果提示,双侧脑室给药造模方法的效果明显优于单侧脑室给药,可以为PD相关研究提供更加理想的动物模型.
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雷公藤红素对抗过氧化氢诱导肌萎缩性侧索硬化症细胞模型氧化损伤的保护作用
本研究旨在探讨在H2O2诱导氧化应激损伤条件下,雷公藤红素对肌萎缩性侧索硬化症细胞模型SOD 1G39ANSC34的保护作用及其相关分子机制.用不同剂量H2O2、雷公藤红素处理表达人突变SOD1G93A基因的NSC34细胞24 h后,CCK-8试剂检测细胞存活率;丙二醛试剂盒检测细胞内丙二醛水平;real-time PCR检测细胞谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(glutamatecysteine ligase catalytic subunit,GCLC)和谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferases,GST)的表达水平;Westem blot检测药物处理后细胞内MEK/ERK和PI3K/Akt细胞信号通路的激活.结果显示,50 nmol/L雷公藤红素预处理可提高H2O2 (10 tmol/L)损伤后SOD1G93ANSC34细胞的生存率,并使细胞内MDA生成减少,逆转H2O2诱导的SOD1G93ANSC34细胞内谷胱甘肽合成相关酶GCLC和GST mRNA表达下调.雷公藤红素处理0.5 h、1h分别激活SOD1G93ANSC34细胞内MEK/ERK和PI3K/Akt信号通路达峰值,且MEK抑制剂PD98059和Akt抑制剂MK2206可阻断雷公藤红素对相关信号通路的激活效应.PD98059、MK2206预处理30 min均抑制雷公藤红素引起的SOD1G93ANSC34细胞内GCLC和GST上调.以上研究结果提示,雷公藤红素对肌萎缩性侧索硬化症细胞模型SOD1G93ANSC34细胞有抗氧化应激的保护作用,该神经保护作用与雷公藤红素调节SOD1G93ANSC34细胞内谷胱甘肽合成相关酶类生成有关,细胞内MEK/ERK和PI3K/Akt信号通路参与此调节过程.
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槲皮素舒张大鼠离体肾动脉及其与L-型电压依赖性钙通道和蛋白激酶C的关系
为了观察槲皮素对大鼠离体肾动脉的舒张作用,并探讨该作用与蛋白激酶C(protein kinaseC,PKC)的关系,本研究采用血管张力测定仪记录大鼠肾动脉肌张力变化,用膜片钳全细胞记录方式记录大鼠肾动脉血管平滑肌细胞(vascular smoothmuscle cell,VSMC)L-型电压依赖性钙通道(L-type voltage-gated Ca2-channels,LVGC)电流.实验结果显示,槲皮素能够舒张60 mmol/L KC1或1×10-5 mol/L苯肾上腺素(phenylephrine,PE)预收缩的大鼠肾动脉,其大舒张百分比分别为(84.53±7.35)％和(76.42±4.63)％;血管内皮完整组和去内皮组肾动脉相比,槲皮素对预收缩肾动脉的大舒张百分比没有显著性差异;预孵育PKC特异性抑制剂C6303可使槲皮素对肾动脉的大舒张幅度降低,与未孵育C6303组相比具有统计学差异(P＜0.05);离体大鼠肾动脉VSMC的正常LVGC尖峰电流密度为(23.17±1.33) pA/pF,10 μmol/L槲皮素可以降低其电流密度到(10.46±1.35) pA/pF,其抑制百分比为54.86％,1μmol/L C6303可部分逆转槲皮素对LVGC电流的降低幅度,其抑制百分比为62.08％ (P＜ 0.05).上述实验结果提示,槲皮素可舒张大鼠离体肾动脉,该作用具有浓度依赖性且不受内皮影响,可能与抑制LVGC和激活PKC有关.
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心理痛与生理痛的共享神经机制
根据刺激源、感觉通道等方面的差异可以将疼痛区分为心理痛和生理痛.大量研究显示心理痛与生理痛存在某些相同的神经生物学基础,共享某些疼痛神经回路,特别是背侧前扣带回和前脑岛等脑区在心理痛和生理痛中都发挥着重要作用.心理痛与生理痛之间既有共性又有差异而且相互影响.因此,探寻心理痛与生理痛脑神经机制的重叠与分离的研究,不仅为揭示两种疼痛之间的关系而且为探讨干预心理痛的靶点带来契机.本文立足于心理痛和生理痛人类和动物实验研究进展,系统归纳了两种疼痛间的共性、差异和相互作用.深入探究心理痛与生理痛脑神经机制重叠的边界条件,以及慢性心理痛是否也出现了类似生理痛一样的大脑皮质结构的可塑性改变将成为未来研究的热点.
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中性粒细胞参与调控血管新生进程
中性粒细胞是人类血液循环系统中丰富的白细胞,能够提供持续的免疫监视活动.近年研究表明中性粒细胞与血管新生的关系十分密切.中性粒细胞可通过释放多种细胞因子,直接或间接地影响内皮细胞的生长以及迁移等过程,进而调控血管新生进程.本文针对中性粒细胞在调控血管新生过程中的重要作用及机制进行分析和归纳,以期为今后以中性粒细胞为靶点进行相关疾病的治疗提供线索.
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高密度脂蛋白对中性粒细胞功能调节作用的研究进展
长期以来,关于高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)对炎症细胞调节作用的研究集中在以冠状动脉粥样硬化性心脏病为主的心血管疾病领域.近年来,关于HDL对炎症细胞调节作用的研究己扩展到糖尿病、代谢性疾病、慢性肾脏病、系统性炎症疾病、自身免疫病及感染性疾病等多个领域.研究显示,HDL可以通过影响激活的中性粒细胞细胞因子合成、变形运动、黏附、迁移及消灭病原体进而抑制其功能.临床研究表明,低HDL水平的健康男性体内血清HDL水平与中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)呈负相关,且伴持续性器官衰竭的重症急性胰腺炎患者血清HDL水平与病情严重程度存在密切关系.因此,了解HDL对中性粒细胞功能的调节作用及机制对治疗中性粒细胞过度激活所致疾病具有重要的临床价值.
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认知功能研究中神经振荡交叉节律耦合应用研究进展
神经振荡交叉节律耦合(cross-frequency coupling,CFC)指不同神经元集群振荡节律之间的交叉调制作用,反映了大脑在不同时空尺度的局部场电位、脑电等神经电生理活动信息的传递与交流机制,是认知神经功能研究的重要工具.本文简要介绍了CFC基本现象与类型,并综述了在动物与人类认知功能研究的典型应用,归纳了现存的主要问题并展望其未来研究动向,以期为促进相关研究与应用提供新思路.
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L-型钙通道自身调控异常参与缺血再灌注心肌钙超载的形成
钙超载作为心肌缺血再灌注损伤的重要机制之一,其形成原因与治疗策略一直是研究的热点.心肌遭受缺血再灌注后,参与细胞内钙循环的L-型电压依赖钙通道(L-type voltage-dependent calcium channel,L-VDCC)、肌浆网钙ATP酶2a (sarco/endoplasmic reticulum ATPase 2a,SERCA2a)和受磷蛋白(phospholamban,PLB)、Ryanodine受体2(RyR2)、Na+/Ca2+交换体、Na+/H+交换体等多种蛋白功能异常,导致舒张期[Ca2+]i上升,钙瞬变幅度降低,细胞出现钙超载.[Ca2+]i升高的过程大致可分为两个阶段:早期的[Ca2+]i升高过程(部分由钙通道介导)和晚期的[Ca2+]i升高过程(主要由Na+/Ca2+交换体介导).L-VDCC活性增加参与钙超载的形成,但是L-VDCC蛋白在缺血再灌注过程中的分子变化机制尚不清楚.L-VDCC通道调控方式包括两类:自身调节和外源性调节,其中外源性调节蛋白PKG和PKA的调控不能解释细胞水平的L-VDCC活性增加现象,而在缺血再灌注过程中,钙依赖的失活(calcium-dependent inactivation,CDI)效应减弱、钙依赖的易化(calcium-dependent facilitation,CDF)效应增强、羧基远端部分肽链(distal carboxy terminus,DCT)的抑制效应减弱,这三种自身调节机制的改变引起L-VDCC活性的增加.因此,可以认为L-VDCC通道自身调控异常参与缺血再灌注损伤中心肌细胞钙超载的形成.
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星形胶质细胞作为脊髓损伤治疗靶细胞的研究进展
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)往往导致严重的感觉和运动神经功能障碍,目前尚无理想的治疗方法.因此,需要进一步深入研究SCI修复的病理机制,探索有效的治疗策略,特别是寻找有效的治疗靶细胞.星形胶质细胞是中枢神经系统(central nervous system,CNS)的一类胶质细胞,在正常和损伤的CNS中均扮演了重要而复杂的角色,已成为神经科学家关注的焦点.近年来的研究表明,星形胶质细胞是SCI治疗的一个理想靶细胞.本文就星形胶质细胞在SCI病理反应中的作用、星形胶质细胞移植以及星形胶质细胞重编程等方面的研究进展作一综述.
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髓鞘脂质的代谢与功能研究进展
髓鞘是包绕神经轴突的高度特化的膜性结构,其主要功能是保护轴突、绝缘和维持神经冲动的跳跃式传导.髓鞘膜富含脂质,其脂质构成与其他生物膜明显不同.由于髓鞘的形成需要高水平的脂质合成,多种脂代谢紊乱性疾病均可导致髓鞘的完整性被破坏.针对各种脂质合成通路关键分子的转基因小鼠研究有利于我们清楚地认识髓鞘脂质的功能.此外,成髓鞘神经胶质细胞对外源性脂质的摄取也可在髓鞘形成中发挥作用.了解髓鞘脂质的代谢与功能,将有助于我们深入认识脂质在髓鞘损伤和疾病中的作用,并且为脱髓鞘疾病的治疗提供新的策略.本文就脂质在髓鞘形成和维持过程中的代谢和功能相关研究进展作一综述.
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共聚焦显微镜不同倍数物镜下肠系膜动脉三级分支张力和Ca2+信号同步变化的比较
本文旨在建立优化的观察肠系膜动脉三级分支(sMA,直径100～300 μm)血管张力和血管平滑肌细胞(vascular smoothmuscle cells,VSMCs)内Ca2+信号的同步变化的实验方法.分别采用DMT 360CW激光共聚焦微血管张力测定系统和Nikon C2激光共聚焦显微镜,同时记录Ca2+通道激动剂KC1、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)以及Ca2+通道抑制剂钆离子(Gd3+)诱导的去内皮sMA血管张力和VSMCs内Ca2+信号的变化,并对共聚焦显微镜不同物镜(10×、20×、40×)下记录到的Ca2+信号荧光值变化量进行对比分析,探索佳的实验条件.结果显示,KC1可引起sMA显著收缩,20×、40×物镜下VSMCs内Ca2+信号会同步增强,相比40×物镜,20×物镜下Ca2+信号变化量更大,荧光值更稳定,而10×物镜下VSMCs内Ca2+信号变化不明显;不同浓度的ET-1能够引起sMA浓度依赖性收缩,同样20×物镜下VSMCs内Ca2+信号也呈浓度依赖性同步增强;ET-1预收缩sMA后加入Gd3+显著降低ET-1诱导的血管收缩效应,相应地20×物镜下VSMCs内Ca2+信号也显著降低.以上结果表明,Ca2+通道激动剂或抑制剂引起血管收缩或舒张的同时,VSMCs内Ca2+信号会发生相应的变化,提示本实验方法可同步记录两者的变化,而且共聚焦显微镜20×物镜为佳的实验条件.与分别应用血管张力检测技术测定血管张力变化和动态细胞荧光成像技术测定VSMCs内Ca2+信号变化的方法相比,同步检测张力和Ca2+信号的变化更简单实用,有效避免了不必要的实验误差.
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采用卵巢冰冻切片和改进H&E染色方法分析小鼠发情周期卵泡形态
通过观察卵巢组织中不同发育阶段的各级卵泡的形态和数量,并结合促性腺激素和性激素的测定能够更好地评估卵巢功能.本研究目的在于改进现有的卵巢组织切片及染色方法,建立更快观察和评价卵巢组织中各级卵泡数量和质量的方法.取动情前期、动情期、动情后期和动情间期雌性C57BL/6J小鼠卵巢,用4％多聚甲醛固定,梯度蔗糖脱水,OCT (opti-mal cutting temperature compound)包埋,冰冻切片(厚7 μm),快速H&E染色后进行观察.结果显示,本方法能够分辨次级卵泡、窦前、窦状和排卵前卵泡,虽然不能区分和分辨始基卵泡和初级卵泡,但是其它观察结果与复杂的方法相当.以上结果提示,快速和改进的小鼠卵巢冰冻切片和H&E染色方法可以与激素分析结合,用于小鼠模型中的卵巢发育和功能研究.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 02 03 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1997 | 01 02 03 04 05 06 |
