生理学报杂志
Acta Physiologica Sinica 생리학보
- 主管单位： 中国科学院
- 主办单位： 中国科学院上海生命科学研究院,中国生理学会
- 影响因子： 0.86
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0371-0874
- 国内刊号： 31-1352/Q
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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内侧隔核注射淀粉样β蛋白损害大鼠的长时程增强和认知行为
胆碱能神经元的逐渐丢失和进行性认知功能障碍是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的主要特征.脑内胆碱能神经元集中分布的区域之一是基底前脑的内侧隔核(medial septum,MS),其发出投射纤维至海马.尽管AD患者和动物模型脑内淀粉样β蛋白(amyloid β protein,Aβ)的神经毒性包括特异性损伤胆碱能神经系统的作用已被广泛报道,但仍不清楚聚集在MS的Aβ是否会影响海马突触可塑性,进而影响学习记忆行为.本研究采用Morris水迷宫、Y型迷宫和在体海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)记录,观察了MS注射Aβ对大鼠海马LTP及认知行为的影响,同时还以能特异性损伤γ氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元的海人藻酸(kainic acid,KA)作为对照,进行了效应比较.结果显示:(1)MS注射Aβ25_35,而非KA,明显损伤了大鼠在经典Morris水迷宫和对位水迷宫中的空间学习记忆能力;(2) MS注射Aβ25-35和KA均损害了大鼠在Y迷宫中的新异环境探索能力;(3)MS注射Aβ25_35,而非KA,明显抑制了大鼠海马CA1区在体LTP;(4) Aβ25_35和KA均未影响大鼠在行为学测试中的运动能力和电生理记录中的海马CA1区双脉冲易化(paired-pulse facilitation,PPF).以上结果表明,MS注射Aβ能够损伤大鼠空间学习记忆能力、学习记忆灵活性和探索行为,并压抑海马LTP.结合以往研究,本研究提示:MS的胆碱能神经元及其海马投射可能是AD病程中受Aβ神经毒性作用损害的主要细胞和组织,选择性损伤MS中的胆碱能神经元会导致AD病程中的海马突触可塑性损伤和认知功能伤害.
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人诱导多能干细胞分化的心肌细胞电生理鉴定
本文旨在研究人诱导多能干细胞分化的心肌细胞(human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes,hiPSC-CMs)的电生理特性.采用时序性短暂激活/短暂抑制Wnt信号通路的方法将未分化的IMR90-4细胞系定向诱导分化为心肌细胞.用免疫荧光染色法和流式细胞术检测心肌肌钙蛋白T (cardiac troponin T,cTnT)蛋白表达,计算hiPSC-CMs的分化率.用膜片钳技术记录hiPSC-CMs的动作电位,根据动作电位的表现对心肌细胞进行分类,并进一步分析电生理特征.结果显示,hiPSC-CMs的纯度大于95％.根据动作电位的表现,hiPSC-CMs可分为心房肌样细胞、心室肌样细胞和窦房结样细胞.其中,心室肌样细胞的动作电位时程(action potential duration,APD)、动作电位幅度(action potential amplitude,APA)和大去极化速率(dV/dtmx)均大于心房肌样细胞和窦房结样细胞,窦房结样细胞的dV/dtmax低于心室肌样细胞和心房肌样细胞.以上结果表明hiPSC-CMs纯度高,并且分化出的三种不同类型的心肌细胞具有和成熟心肌细胞相似的动作电位特征.
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TRPC1与Orai1的相互作用参与人脐静脉内皮细胞钙敏感受体介导的钙内流及一氧化氮生成
本研究旨在探讨Ca2+感受蛋白经典瞬时感受器电位蛋白1 (canonical transient receptor potential channel 1,TRPCl)与钙释放激活钙通道调节分子1 (calcium release-activated calcium modulator 1,Orail)的相互作用在人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)钙敏感受体(Ca-sensing receptor,CaR)介导的Ca2+内流和一氧化氮(NO)生成中的作用.取2～3代HUVECs,单独或联合用CaR激动剂精胺[Spermine,激活钙库活化的钙通道(store-operated calcium channels,SOC)和受体活化的钙通道(receptor-operated calcium channels,ROC)]、ROC模拟剂12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯(TPA)+CaR负性变构调节剂Calhex231(阻断SOC,激活ROC)、PKC抑制剂Ro31-8220(激活SOC,阻断ROC)以及经典型PKCs和PKCμ抑制剂Go6967(激活SOC,阻断ROC)处理.用免疫荧光技术检测HUVECs中TRPC1和Orai1的蛋白表达、共定位;用免疫共沉淀法检测TRPC1和Orai1之间的相互作用模式;随后用TRPC1和Orai干扰质粒联合转染HUVECs,采用荧光探针同时检测HUVECs中[Ca2+]i和NO生成的变化.结果显示,HUVECs中TRPC1和Orai1蛋白表达共定位于胞膜.与Spermine+Ca2+组相比,Calhex231+TPA+Spermine+Ca2+组、Ro31-8220+Spermine+Ca2+组和Go6976+Spermine+Ca2+组HUVECs中定位于胞浆中的TRPC1、Orai1蛋白表达均显著降低,二者的结合也减少.免疫共沉淀结果显示,Calhex23 1+TPA+Spermine+Ca2+组、Ro31-8220+Spermine+Ca2+组和Go6976+Spermine+Ca2+组TRPC 1/Orai1和Orai 1/TRPC1相对比值百分数均明显低于对照组以及Spermine+Ca2+组(均P＜0.05),表明Orai1和TRPC1相互作用均减弱.联合转染质粒敲低TRPC1和Orai1显著降低Spermine+Ca2+组、Calhex231+TPA+Spermine+Ca2+组、Ro31-8220+Spermine+Ca2+组和Go6976+Spermine+Ca2+组的HUVECs中[Ca2+]i和NO生成.以上结果提示,TRPC1与Orai1以二元复合物的形式激活SOC和ROC,介导Ca2+内流及NO生成.
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红景天苷通过调节p38和JNK信号通路抑制BV-2细胞分泌炎性因子
红景天苷是传统中药红景天的主要成分,已有研究显示红景天苷具有一定的抗炎性作用.本研究旨在探讨红景天苷对BV-2细胞炎性反应的调节作用及可能机制.实验分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、红景天苷组、红景天苷预处理+LPS组,用100 μg/L LPS和/或10 mg/L红景天苷处理BV-2细胞,收集细胞培养基上清(条件培养基),采用real-timePCR方法检测细胞IL-6和TNF-α mRNA表达水平,ELSIA方法检测培养基IL-6和TNF-a含量,条件培养基处理PC12细胞24 h后,Hoechst 33258染色检测细胞核形态学改变,cell counting kit 8 (CCK-8)试剂盒检测细胞活力,免疫印迹方法检测BV-2细胞p38和JNK的磷酸化水平.结果表明100 μg/L LPS处理可显著提高BV-2细胞内IL-6和TNF-α的表达水平(P＜0.05).红景天苷可显著下调LPS诱导的BV-2细胞IL-6和TNF-α表达量(P＜0.05),下调p38和JNK的磷酸化水平(P＜0.05).SB202190和SP600125可降低LPS引起的IL-6和TNF-α表达,与红景天苷共处理后可拮抗LPS的诱导效应.与LPS组相比,红景天苷预处理+LPS组的条件培养基处理后,PC12细胞的细胞活力显著升高(P＜0.05),同时细胞核固缩和聚集情况减少(P＜0.05).以上结果提示,红景天苷可在一定程度上抑制小胶质细胞活动,通过调节p38和JNK信号通路减少炎性因子释放,从而降低PC12细胞的损伤.
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中缝中核5-羟色胺能神经元调控焦虑和抑郁样行为
中枢神经递质中,5-羟色胺(5-hydroxtryptamine,5-HT)作用广泛,对情绪调节、感觉传输和认知行为等都有重要调节作用.5-HT能神经元数量较少,主要分布于脑干中线的中缝背核(dorsal raphe nucleus,DR)和中缝中核(median raphe nucleus,MR).之前的研究主要聚焦于DR核团的功能,对MR核团5-HT能神经元的功能知之甚少.本研究以Petl-Cre转基因小鼠作为研究对象,通过DREADDs技术特异性操控MR核团5-HT能神经元的活动,进而观察MR核团5-HT能神经元在焦虑和抑郁样行为中的作用.结果显示,在旷场实验与高架十字迷宫实验中,抑制小鼠MR核团5-HT能神经元能减轻小鼠焦虑样行为.在蔗糖偏爱实验和强迫游泳实验中,抑制小鼠MR核团5-HT能神经元能减轻小鼠抑郁样行为,激活MR核团5-HT能神经元则增强小鼠的抑郁样行为.这些结果提示MR核团5-HT能神经元在调节焦虑和抑郁样行为中发挥关键性作用.
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CX3CR1介导切口术后的机械痛敏:针药复合麻醉的作用
术后痛是临床中常见和需要紧急处理的疼痛,它阻碍患者康复,且容易引起术后并发症.针药复合麻醉是传统针刺和现代麻醉技术相结合的新麻醉方法,即药物全身麻醉的同时在穴位施加针刺,可加强镇痛效果,减少术后痛的发生,但其作用机制尚不明确.趋化因子受体CX3CR1参与多种病理性疼痛的发生和发展,本研究旨在探索CX3CR1是否参与针药复合麻醉的术后镇痛机制.建立C57BL/6J小鼠足趾切口痛模型,用行为学测试检测小鼠痛阈,用免疫组织化学法和Western blot检测脊髓CX3CR1的蛋白表达.结果显示,小鼠足跖切口引起明显的机械触诱发痛和热痛觉过敏.针药复合麻醉明显抑制机械触诱发痛,但对热痛觉过敏没有影响.CX3CR1主要表达于脊髓背角小胶质细胞中,其蛋白水平在足跖切口术后3d显著升高,针药复合麻醉对CX3CR1蛋白表达水平未见显著影响.CX3CR1基因敲除小鼠足跖切口术后3d机械痛阈较野生型C57BL/6J小鼠明显升高,但针药复合麻醉的镇痛作用消失;小鼠鞘内注射CX3CR1中和抗体同样可翻转针药复合麻醉的术后镇痛作用.以上结果提示,脊髓小胶质细胞中的CX3CR1参与足跖切口痛和针药复合麻醉术后镇痛作用.
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单功能烷化剂MNNG对人胃粘膜上皮GES-1细胞的损伤及其对Wnt/β-catenin信号通路的影响
本文旨在从Wnt/β-catenin信号通路的角度探讨单功能烷化剂MNNG诱导人胃粘膜上皮GES-1细胞损伤的机制.用MNNG (2×10-5 mol/L)处理GES-l细胞24 h,处理后第3天用倒置显微镜对GES-1细胞形态进行观察,用MTT法检测GES-1细胞活力,用流式细胞术检测GES-1细胞凋亡和周期变化,用Qpcr检测GES-1细胞中β-catenin、GSK-3β、c-Met和MMP7mRNA表达情况,用Westem blot检测β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β和c-Met蛋白表达情况.结果显示:MNNG能够明显损伤GES-1细胞,细胞形态变为不规则的长梭形;MNNG能够诱导GES-1细胞凋亡,明显阻滞细胞周期进程;MNNG能够上调β-catenin、GSK-3β、c-Met和MMP7 Mrna表达水平,并上调β-catenin、GSK-3β和p-GSK-3β蛋白表达水平.上述结果提示,MNNG对GES-1细胞的损伤可能与Wnt/β-catenin信号通路的激活相关,这为胃粘膜损伤的细胞模型研究提供了参考.
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右美托咪啶通过抑制超极化激活内向电流减轻机械性触诱发痛
本文旨在研究右美托咪啶(dexmedetomidine,DEX)对慢性压迫背根神经节(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)引起的机械性触诱发痛的作用及机制.制备Sprague Dawley (SD)大鼠CCD模型,用痛行为学方法检测机械性触诱发痛,用全细胞膜片钳技术检测背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)C类和Aδ类神经元兴奋性和超极化激活内向电流(hyperpolarization-activated inward currents,Ih)的变化.结果显示:鞘内注射DEX显著减轻CCD大鼠机械性触诱发痛(P＜0.05);在CCD大鼠DRG C类和Aδ类神经元上,DEX显著提高细胞基强度和后超极化电位,降低Ih电流密度.上述结果提示,DEX可能通过抑制C类和Aδ类DRG神经元Ih电流,降低神经元兴奋性,从而减轻神经病理性疼痛.
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组蛋白去乙酰化酶6抑制剂治疗缺血性脑卒中的研究进展
组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferases,HATs)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)主导的蛋白质乙酰化修饰在神经系统的发育、成熟中具有重要地位.HDAC6属于II类HDACs,能够调节神经细胞的存活、分化和成熟,参与脑认知和情绪调控,在神经系统发育中具有重要作用,并且参与脑缺血损伤的多个病理环节.本文总结了近年来国内外新研究成果,阐述了HDAC6抑制剂通过降低细胞兴奋性毒性、减轻氧化应激损伤、抑制炎症介质释放、抑制神经细胞凋亡以及促进神经再生和血管新生等多种方式对缺血性脑卒中发挥有效的神经保护作用.
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腺苷酸活化蛋白激酶发挥抗炎作用的分子机制
腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,被称为“细胞能量调节器”,是维持细胞和机体能量平衡的关键分子.近年来的研究显示,AMPK与炎症反应密切相关,其抗炎机制主要是通过激活SIRT1、PGC-1α、p53、FoxO3a和p300等途径,下调NF-κB、AP-1等多种炎性相关蛋白的活性来发挥作用.本文通过对AMPK发挥抗炎作用的分子机制进行综述,为以AMPK为靶点治疗炎症及相关疾病提供参考.
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GBA突变与帕金森病的研究进展
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种黑质致密部多巴胺能神经元广泛变性,以及弥漫性路易体沉积的常见神经退行性疾病.PD发病的遗传因素不可忽视.研究表明,GBA突变是PD发病大的遗传风险因素.戈谢病(Gaucher disease,GD)是由GBA突变引起其编码的葡萄糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase,GCase)功能缺失导致的一种溶酶体储存障碍疾病.部分GD病例出现PD的临床表现,且PD病例中GBA突变的频率明显增加,提示了GBA突变与PD的密切联系.携带GBA突变的PD病例发病更早,且GBA突变能够增加PD病例认知障碍的风险.虽然大量研究提示了GBA突变导致的GCase功能障碍干扰α-突触核蛋白的降解,而在PD疾病状态下异常的α-突触核蛋白可抑制正常的GCase功能并由此导致恶性循环,但关于GBA突变与α-突触核蛋白相互作用的确切机制仍未完全明确.本综述旨在总结GBA突变与PD发生和发展的潜在联系,希望对进一步发现PD发病机理和防御机制有所帮助.
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补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白家族对心血管代谢紊乱及相关危险因素调控的研究进展
补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(complement C1q/TNF related protein,CTRP)是新近发现的一类脂肪因子超家族,目前已经发现该家族有15个成员.CTRP家族成员结构均包含一个氨基末端的信号肽、一个短的可变结构域、一个胶原样结构域和一个羧基末端的球形结构域,其结构与脂联素有高度同源性,每个成员都有其独特的组织表达和多样化的功能.本文将对CTRP家族各成员的组织分布和对心血管代谢紊乱及相关危险因素如糖脂代谢异常、糖尿病的调控作一综述.
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肝X受体与炎症相关疾病关系的研究进展
肝X受体(liver Xreceptors,LXRs)属核受体超家族成员,它活化后具有多种生物学功能,不仅可调控胆固醇、脂肪酸及葡萄糖等物质的代谢,而且在免疫炎症反应中发挥重要作用.众多研究表明,LXRs在炎症相关疾病的发生及发展过程中扮演重要角色,它可抑制神经系统、呼吸系统及心血管系统等全身多个系统炎症相关疾病的炎症反应.本文从LXRs的结构、功能及抗炎机制等方面,将近年来LXRs与炎症相关疾病关系的研究进展作一综述,为炎症相关疾病的治疗提供新思路.
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雄激素及其受体在肥胖、肥胖相关疾病及糖脂代谢紊乱中的作用
雄激素在肥胖及肥胖相关疾病如糖尿病、代谢综合征、动脉粥样硬化、高血压、心血管疾病等的发生及肥胖的糖脂代谢紊乱中的作用受到越来越多的关注.雄激素的作用主要通过雄激素受体(androgen receptor,AR)介导,AR属于核受体超家族成员,在骨骼肌、肝脏、脂肪、脑等组织中均有分布和表达.低水平的睾酮和AR功能缺失能促进肥胖及其相关疾病的发生,诱导糖脂代谢的紊乱.睾酮/AR能调控几乎所有与糖脂代谢、肥胖相关疾病发生有关的途径,包括糖脂代谢关键酶和关键蛋白、核转录因子(PPARγ、LXRa、FoxO1)、炎症反应、下丘脑的瘦素敏感性、脂肪细胞的增殖和分化、线粒体功能和血管内皮细胞功能.此外,与男性不同,高水平雄激素的女性可出现肥胖及糖脂代谢的紊乱,其机制还不清楚.本文主要就雄激素和AR在男性肥胖及其相关疾病的发生以及糖脂代谢紊乱中的作用及机制作一综述.
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细胞大型内吞囊泡快速标记方法的改进和应用
为了研究细胞内大型内吞囊泡的快速动态变化,本文借鉴了诱导神经元轴突诱导转向的方法,通过脉冲压力从微电极释放诱导因子,在细胞周围形成稳定的浓度梯度,诱导细胞产生胞饮泡,并通过局部染料释放进行快速标记和洗脱.同时利用活细胞成像技术,对胞饮泡标记过程以及标记后胞饮泡动态变化进行实时记录.该方法大大缩短了标记和洗脱的时间,从而实现了对细胞囊泡的快速标记和同步观察记录,可用于胞饮泡、溶酶体等细胞囊泡的动态标记和观察,是研究细胞大型内吞囊泡动态变化的一种实用且高效的手段.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 02 03 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1997 | 01 02 03 04 05 06 |
