生理学报杂志
Acta Physiologica Sinica 생리학보
- 主管单位： 中国科学院
- 主办单位： 中国科学院上海生命科学研究院,中国生理学会
- 影响因子： 0.86
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0371-0874
- 国内刊号： 31-1352/Q
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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转化生长因子-β与肾脏纤维化的研究进展
转化生长因子-β (transforming growth factor-β,TGF-β)是促进肾脏纤维化、促进慢性肾脏疾病进展,甚至进入终末期肾脏疾病的重要因子之一.TGF-β可通过激活下游Smad依赖或非依赖途径诱导胶原等细胞外基质的合成,并抑制胶原的降解.疾病状态下大量分泌的TGF-β1还可促进肾小管上皮细胞、内皮细胞、足细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、周细胞等细胞的凋亡、增殖及纤维化反应,并诱导肌纤维母细胞的生成、激活与增殖.TGF-β通过与BMP-7、Wnt/β-catenin、MAPK等经典通路相互调控,共同介导了肾纤维化的发生和发展.Smad3被认为是TGF-β通路下游关键的致纤维化分子,其相关的表观遗传学修饰(如非编码RNA、DNA和组蛋白的表观修饰等)是近来研究的热点.尽管TGF-β功能多样、作用机制复杂,导致靶向TGF-β的抗肾脏纤维化临床治疗难以获得理想效果,TGF-β下游相关靶点的寻找仍被视为重要的肾脏纤维化防治策略.
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花生四烯酸细胞色素P450代谢物在肾脏生理和疾病中的作用
肾脏疾病在全球范围内都是导致死亡的重要原因.肾脏微血管功能失调在肾病的发生与发展中发挥着不可忽视的作用.药理学和生物化学等领域的许多实验方法已被用来研究花生四烯酸的细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP450)代谢物对肾脏微血管功能的调控作用.在肾脏中,CYP450表氧化酶代谢物环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)主要在肾脏微血管产生.EETs可以通过舒张血管、降低血压、抗细胞凋亡、抗炎等多个方面发挥肾脏保护作用.CYP450表氧化酶代谢物EETs可作为肾脏疾病的治疗靶点.然而,在肾脏发生疾病时,肾脏微血管产生EETs的能力会显著降低.近来,用转基因动物过表达CYP450表氧化酶或用可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)抑制剂也均证实增加EETs水平具有明显的肾脏保护作用.本综述将重点讨论花生四烯酸的CYP450代谢物EETs在肾脏生理及疾病状态下具体的调控机制.
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低氧诱导因子-脯氨酸羟化酶轴在肾性贫血中的作用机制研究进展
肾性贫血是慢性肾脏病患者常见的并发症之一,主要由促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)缺乏和功能性铁缺乏(functional iron deficiency,FID)引起.低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是体内参与细胞低氧应答的主要转录因子,而氧依赖性的脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase,PHD)是HIF降解反应的限速酶,可羟基化HIF的脯氨酸残基,使HIF被蛋白酶体降解,这就是HIF-PHD氧传感途径,亦称HIF-PHD轴.贫血情况下组织缺氧,通过调节HIF-PHD轴可刺激EPO生成、调节铁代谢等,这已成为治疗肾性贫血的新方法.近年来,几种作为选择性HIF-PHD抑制剂的创新药物被成功开发,其中一些药物正在进行临床试验.本文就HIF-PHD轴的概念、调节机制及其在肾性贫血中的作用机制研究进展进行综述.
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尿素通道蛋白的肾脏生理学研究进展
尿素通道蛋白(urea transporter,UT)是一类特异性通透尿素的跨膜蛋白,包括两个亚家族,UT-A和UT-B.UT-A亚家族有六个成员UT-A1～UT-A6,主要在肾脏表达.UT-B亚家族仅有一个成员,在全身多脏器表达.通过对6个UT基因敲除小鼠的肾脏表型研究发现UT在尿液浓缩机制中发挥重要作用.研究结果提示UT可作为新的利尿药作用靶点,其抑制剂可研发成为新型利尿药.本文就UT的肾脏生理学功能及药物研发等方面的研究进展进行综述.
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核受体与肾脏水转运调节
肾脏通过调节尿液的浓缩和稀释来维持机体的水平衡状态.水通道是肾脏生成尿液、调控水转运的分子基础,其表达和膜转位受到精细的调控.核受体是一组转录因子超家族,人核受体有48个成员,它们通过对靶基因的调控广泛参与机体的生长发育、糖脂代谢、炎症、免疫等多种生理及病理生理过程.近年来,越来越多的研究揭示核受体调节水通道的表达和膜转位,进而在机体水稳态维持中发挥重要的调控作用.本文将主要探讨核受体在肾脏水转运调控中的作用和机制.
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硫酸吲哚酚在终末期肾病心血管并发症中的研究进展
心血管疾病是慢性肾脏病患者常见的并发症之一,也是慢性肾脏病患者死亡的主要原因.尿毒症毒素是肾功能不全时导致心血管疾病发生的重要因素.在慢性肾脏病患者中,以硫酸吲哚酚为代表的蛋白结合性尿毒症毒素,是一类很难通过常规透析方式清除的物质,且毒性极大.近年来,已有研究证实慢性肾脏病诱导心血管疾病的发生与硫酸吲哚酚的蓄积密切相关.硫酸吲哚酚可通过诱导氧化应激导致内皮损伤,平滑肌细胞增殖和迁移,促进动脉粥样硬化发生,从而影响全身多个系统.本文就尿毒症毒素硫酸吲哚酚在终末期肾病心血管并发症中的研究进展作一综述.
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慢性肾脏病尿液生物标志物研究进展:聚焦RNA转录标志物
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)已经越来越成为世界范围内的主要疾病负担之一,然而,目前仍缺乏早期诊断及动态监测其发生和发展的生物标志物.因此,在未来的精准医疗时代,寻找敏感、无创诊断标志物已经成为CKD诊疗所面临的重要挑战.本文将从尿液的沉渣、上清、细胞外囊泡三个方面,聚焦基因转录标志物(miRNA,mRNA),论述CKD尿液生物标志物的研究进展及尿液基因转录标志物研究所面临的挑战和未来可能的研究方向.
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果糖诱导盐敏感性高血压的肾脏机制
从过去一个世纪以来,果糖的进食量急剧增加,并且与糖尿病、肥胖、肾衰、高血压等的发生密切相关.目前越来越多的证据证明过量的果糖饮食会引起盐敏感性高血压,其发生机制十分复杂,但是肾脏可能在其中扮演着重要的角色.本文主要阐述了果糖诱导盐敏感性高血压的肾相关机制,包括肾素原受体依赖的肾内肾素-血管紧张素系统的活化,肾内Na+转运体钠氢交换子3 (sodium/hydrogen exchanger 3,NHE3)和Na-K-2Cl共转运体(Na/K/2Cl cotransporter,NKCC2)的活化,肾内尿酸产生的增加,肾内一氧化氮合成的降低,以及肾内活性氧产生的增加,并以此为理论依据提出潜在的治疗盐敏感性高血压的靶点或策略.
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肾小管管周膜Kir4.1及Kir4.1/Kir5.1通道的功能及调控
远端肾小管管周膜内向整流钾通道(inwardly-rectifying potassium channel,Kir)可控制细胞膜静息电位和跨膜电压,从而参与水和电解质转运的调控.Kir4.1及Kir4.1/Kir5.1异源四聚体高表达于髓袢升支粗段、远曲小管、连接小管和集合管管周膜,是调控Na+重吸收和K+分泌的重要转运蛋白.编码Kir4,1的KCNJ10功能缺失性突变可导致EAST/SeSAME综合征的发生,主要表现为:癫痫、共济失调、神经性耳聋及以盐丢失、低镁血症、低钾血症和代谢性碱中毒为主要表现的水盐代谢紊乱.而靶向敲除KCNJ16编码的Kir5.1除了引起低血钾以外,还表现为严重的高氯性代谢性酸中毒和高钙尿.另外,KCNJ10敲除抑制钠氯同向转运体在远曲小管管腔膜的表达及活动,同时,可增强连接小管和集合管上皮钠通道的表达.细胞内的pH值、多巴胺、胰岛素和胰岛素样生长因子等因素均可调控Kir4.1和Kir4.1/Kir5.1通道活动,涉及的机制包括PKC、PI3K、Src家族以及WNK-SPAK等信号转导途径.本综述对近年肾小管管周膜Kir的研究进展加以总结,重点阐述Kir4.1和Kir4.1/Kir5.1通道功能及其活性调控.
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高同型半胱氨酸促进肾脏疾病的发生与发展
同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中间产物,其代谢异常导致血中同型半胱氨酸浓度高于16 μmol/L,称为高同型半胱氨酸血症.目前研究表明,高同型半胱氨酸血症不仅与心脑血管疾病、外周血管病变、神经系统退行性疾病、糖尿病、妊娠高血压综合征、肝硬化等疾病的发病密切相关,而且在肾脏疾病的发生、发展过程中发挥重要作用.本文将就高同型半胱氨酸血症与肾脏疾病的关系作一综述,进一步明确其在肾脏疾病发生和发展中的重要性,将可能为肾脏疾病的防治提供新的线索.
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Klotho与肾损伤及修复的研究进展
Klotho蛋白在肾脏高表达,可溶型Klotho广泛分布于血液、尿液和脑脊液中,在体内发挥重要内分泌样功能.Klotho在肾损伤中的作用日益受到重视,已有研究表明Klotho在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中呈暂时性,而在慢性肾脏病中呈持续性肾脏局部和系统性缺陷.Klotho可望成为肾损伤的生物标志物,有利于AKI早期诊断及反映其向慢性肾损伤的进展,并有潜在的治疗价值.然而,对Klotho如何影响AKI修复的研究有限.本综述着重讨论Klotho在AKI及修复中的作用,特别是Klotho与细胞命运(坏死/凋亡/自噬)、修复/再生、Wnt/β-catenin和促红细胞生成素受体(Klotho的效应因子之一)的关系.
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钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂在糖尿病肾病中的作用机制及临床意义
利用钠-葡萄糖共转运体-2 (sodium-glucose cotransporter 2,SGLT-2)抑制剂治疗糖尿病和糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)成为近年来糖尿病领域的研究热点,与传统降糖药相比,SGLT-2抑制剂具有多种独特优势,其肾脏和心血管保护作用为突出.SGLT-2抑制剂肾脏保护机制主要包括改善肾小球高滤过、降低血尿酸水平、抑制肾小管增生肥大和肾间质纤维化、调节肾内肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)功能等;其心血管保护机制主要包括降低血压、缓解血糖波动、改善胰岛素敏感性,以及改善机体能量代谢和脂肪分布等.SGLT-2抑制剂使用中可能存在的不良反应包括生殖道感染和急性肾损伤等,这些问题也需得到足够重视和关注以保障SGLT-2抑制剂临床使用的安全性.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 02 03 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1997 | 01 02 03 04 05 06 |
