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siRNA对恶性黑色素瘤A375细胞中HOXB7基因的干涉作用研究

彭思达;葛林虎;王春燕;于宝丹;郑丽霞;谭获
关键词: siRNA HOXB7 bFGF A375细胞株

摘要: 目的:观察靶向siRNA抑制恶性黑色素瘤细胞株A375同源盒基因HOXB7表达后,对相应生长因子bFGF表达水平及A375细胞生物学特性的影响.方法:根据HOXB7基因设计3条序列特异性的siRNA(si-HOXB7-1,si-HOXB7-2,si-HOXB7-3),在脂质体Lipofectamine2000的介导下转染A375细胞,采用RT-PCR和FCM法来观察HOXB7及bFGF的基因沉默效应.MTF法检测A375细胞体外增殖活性.结果:3条siRNA均能不同程度地下调A375细胞HOXB7表达水平,第3条序列能更有效地封闭HOXB7基因,而空转组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论:靶向HOXB7基因的siRNA可有效沉默HOXB7基因及其调控的基因bFGF的表达,并控制恶性黑色素瘤细胞的生长.

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    作者:涂文勇;胡春宏

    目的:观察化疗+放疗+化疗的交替治疗方式,在Ⅲ期非小细胞肺癌中的临床疗效方法:57例Ⅲ期非小细胞肺癌随机分为交替活疗组与单纯放疗组.交替治疗采用顺铂为主的联合化疗,至少完成2个周期.放疗采用常规方式,总量55~65Gv/5~6周.治疗第4周和治疗结束4~8周内复查胸片、CT结果:交替治疗组CR 36 7%(11/30)、PR 43.3%(13/30)、NR 16.7%(5/30)、PD3.3%(1/30)单纯放疗组CR 22.2%(6/27)、PR 29.6%(8/27)、NC40 7%(11/27)、PD7.4%(2/27).交替治疗组有效率(CR+PR)为80.0%,显著优于单纯放疗组51.9%(χ2=5.067,P=0.02)1、2、3年生存率,交替治疗组为67.3%、18.6%、14.1%,放疗组为48.2%、14.7%、4.1%.交替治疗组3年生存率显著优于单纯放疗组(P<0.01).交替治疗中位生存期16个月、较单纯放疗中位生存期11个月提高5个月.交替治疗与常规放疗的骨髓抑制分别为73.3%(22/30,其中Ⅲ级36.2%)、37.0%(10/27),交替治疗组的骨髓抑制显著高于单纯放疗组(P<0.05).结论:交替治疗对Ⅲ期非小细胞肺癌有效,不良反应轻,多数患者可以耐受,在改善生存质量同时,部分提高了生存时间.

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    目的:分析乳腺癌中凋亡细胞数量、凋亡相关基因-bcl-2、p53的表达、细胞增殖标志物PCNA(增殖细胞核抗原)的表达,与影响乳腺癌预后的因素(肿瘤大小,TNM分期,淋巴结转移情况,雌孕激素受体情况等)之间的关系及其对预后的影响.方法:凋亡细胞的检测采用原位DNA缺口末端标记TUNEL法,bcl-2、p53、PCNA、ER(雌激素受体)及PR(孕激素受体)检测采用免疫组化LSAB法.结果:本组200例乳腺癌中,bcl-2阳性率为51%,bcl-2高表达及ER、PR阳性,肿瘤体积小,肿瘤增殖活性低,p53阴性,与ER、PR阴性,肿瘤体积大,肿瘤增殖活性高及p53阳性者相比,差异具有显著性(P<0.01).bcl-2高表达者无瘤生存率及总生存率均明显高于bcl-2低表达者.差异具有显著性(P<0.001).本组乳腺癌的平均AI为1.89%(范围0~14.8%).PI为18.37%±7.51%,通过相关性分析显示,AI与PI呈显著性正相关,(r=0.89,P<0.001).结论:本研究显示,在乳腺癌组织中,bcl-2表达抑制bcl-2表达抑制凋亡的发生,突变型p53蛋白的表达抑制bcl-2的表达,调亡率随增殖率的增加而增加,bcl-2高表达、凋亡率低的乳腺癌患者其预后多好于bcl-2低表达而凋亡率高者.

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  • 食管鳞癌细胞系中STAT3的激活及VEGF和Bcl-2的表达

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    目的:探讨信号转导子及转录活化子3(STAT3)在食管鳞癌细胞系中的激活情况以及STAT3与其下游靶基因产物VEGF和Bcl-2的表达情况.方法:采用免疫细胞化学法和Western blotting法检测两株食管鳞癌细胞系中STAT3及p-Stat 3(STAT3蛋白的活化形式),VEGF和Bcl-2蛋白的表达情况,并采用凝胶电泳迁移率(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)法检测两株食管鳞癌细胞核中STAT3与DNA的结合活性.结果:食管鳞癌细胞中存在激活的STAT3信号传导通路,通路蛋白STAT3、p-STAT3及其下游靶基因产物VEGF,Bcl-2在细胞中均有表达,蛋白在细胞核中具有较高的DNA结合活性.结论:两种食管鳞癌细胞系中均有组成性激活的STAT3信号通路,提示STAT3信号通路可能在食管鳞癌发生、发展中起重要作用.

  • 持续滴注诺维本联合异环磷酰胺治疗铂类耐药的非小细胞肺癌的临床研究

    作者:潘战宇;闫祝辰;谢广茹;王毓敏;乔卉

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  • 胸部肿瘤的立体定向放射治疗

    作者:董桂兰;胡文俭;王秀敏

    目的:胸部肿瘤立体定向放疗的应用研究.方法:1999年11月至2001年1月期间共治疗41例患者45栽个病灶.进行分次立体定向适形放疗.射野一般4~8个,每日1次,连续照射,共5~12次,每次治疗时根据85%~95%剂量曲线确定处方剂量:4~7Gy,总量为25~60Gy.结果:41例45个病灶根据CT复查肿瘤消退情况确定CR为37.8%,PR为37.8%,总有效率为75.6%.结论:立体定向放疗治疗胸部较小的原发肺癌和孤立转移瘤是一种局部控制好、疗程短、疗效显著、无痛苦的新疗法;是常规大野放疗后局部追加剂量的好方式;对于肺癌术后或放疗后复发,是减少肿瘤周围正常组织接受剂量,避免损伤,提高肿瘤局部控制率的有效手段.后期不良反应及远期疗效有待进一步观察.

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    作者:汪洋;李小秋;何少琴;施学辉;陆宏芬;施达仁

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