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亚慢性钐染毒小鼠睾丸某些生化和组织学变化
我国稀土储量十分丰富,占世界稀土资源总储备量的80%.随着稀土在工业、农业和医药卫生等领域应用的日益扩展,稀土元素正广泛进入环境,并通过食物链等进入人体[1].尽管人体本身含有微量的稀土,但由于其具有蓄积性,人体长期摄入稀土后的安全性问题值得关注.有研究表明,稀土在动物体内脏器和组织间呈不均匀的分布[2],在睾丸中残留量较高,对睾酮分泌有一定的抑制作用并使精子畸形率增高.但迄今人们关于稀土对睾丸组织结构和抗氧化能力的影响研究很少.本研究通过观察亚慢性染毒硝酸钐后小鼠睾丸结构的改变、主要器官的绝对重量和脏器系数及丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC)的变化,旨在为进一步揭示稀土元素对雄性生殖性腺的毒性作用及稀土农用的安全性评价提供科学依据.
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硝酸钐染毒对雄性小鼠性行为的影响
目的 探讨不同剂量硝酸钐给药后对雄性小鼠性行为的影响.方法 ICR品系雄性小鼠随机分设5组,自由饮用含硝酸钐0,5,50,500,2000mg/L的溶液90d,运用动物行为学方法观察小鼠各性行为指标的变化.结果 硝酸钐染毒后,雄性小鼠爬跨潜伏期随着染毒剂量的增加而延长,呈现直线变化的剂量对数-效应关系,y:134.5904+34.9810lgx(r=0.9521,P<0.05).其中高剂量(2000mg/L)组小鼠爬跨潜伏期、射精潜伏期和射精间隔期与对照组相比明显延长(P<0.01;P<0.05;P<0.01),而爬跨次数与射精次数明显减少(P<0.01;P<0.05).结论 硝酸钐染毒会对雄性小鼠性行为产生影响.在本实验染毒剂量与研究条件下,亚慢性硝酸钐染毒90d的生殖毒性阈剂量是50mg/L.
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饮用硝酸钐对大鼠肝肾抗氧化能力的影响
稀土元素进入动物和人体后的分布与稀土进入方式有关,一般在肝、肺和骨等网状内皮系统的组织中积聚较多,尤其是容易在肝和肺中沉积.轻稀土(La,Ce,Pr,Sm)主要积聚在肝脏,重稀土主要沉积在骨骼.稀土对动物内脏器官的影响因器官而异,其中以肝和肺组织的影响为甚,对心、肾和脾脏的影响不大[1].由于肝脏是重要的解毒器官,肾脏是重要的排泄器官,因此,研究低剂量钐对肝和肾的影响具有一定的意义.
关键词： 钐 肝 肾 超氧化物歧化酶(SOD) 丙二醛(MDA) -
时间分辨荧光免疫分析用标记试剂——N1-(对-异硫氰基苄基)-二乙三胺四乙酸钐钠的研制△
时间分辨荧光免疫分析是一种利用镧系元素(多用铕、钐和铽离子)作标记物的免疫分析.镧系元素螯合物在激发光作用下,产生发射光,其激发光与发射光之间有很宽的Stokes位移,发射光谱峰很窄,具有不同的大发射波长,如铽(Tb3+)、铕(Eu3+)和钐(Sm3+)分别为544、613和643 nm;其荧光寿命长,长可达1 ms,比血浆等的本底荧光寿命长几个数量级.将Eu3+、Sm2-和Tb3+分别螯合到多功能螯合剂,如N1(对-异硫氰基苄基)-二乙三胺-N1,N2,N3,N3-四乙酸(简称异硫氰基苄基DTTA)上,可得到螯合有不同镧系离子的螯合剂.
关键词： 时间分辨荧光免疫分析 标记试剂 钐 -
亚慢性钐暴露对小鼠睾丸组织抗氧化能力的影响
目的 探讨亚慢性钐暴露对小鼠睾丸组织抗氧化能力的影响.方法 将50只初断乳的清洁级ICR雄性小鼠随机分成5组,分别为对照(蒸馏水)组和5、50、500、2000 mg/L硝酸钐染毒组,每组10只.采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒90d.检测睾丸匀浆中氧化损伤指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 与对照组比较,2000 mg/L硝酸钐染毒组小鼠睾丸匀浆中SOD、GSH-Px活力以及500、2000 mg/L硝酸钐染毒组小鼠睾丸匀浆中T-AOC活力均明显下降,500、2000 mg/L硝酸钐染毒组小鼠睾丸匀浆中MDA含量明显上升,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 亚慢性钐暴露对小鼠睾丸抗氧化能力具有一定的抑制作用.
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稀土元素铈和钐对大鼠血液学指标的影响
稀土(RE)在农、牧、渔业的应用日趋扩大.已有研究表明,超过一定量RE会对生物体造成负面影响,如Ce3+和Gd3+在一个狭窄的剂量范围内(1×10-6～1×10-5)可促进正常二倍体细胞增殖,且有明显的计量-效应关系,而在高浓度时(1×103)对细胞产生毒性,可使细胞坏死[1],长期摄入稀土有可能引起微量元素之间的动态平衡发生改变,从而引起生物体某些生理状态的改变[2].迄今为止,稀土对血细胞的影响鲜见报道.本实验采用生化检测方法,以大鼠为对象,探讨了长期饮用不同浓度三硝酸铈和三硝酸钐溶液对大鼠血液学各项生理指标的影响.
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钐致小鼠睾丸毒性作用及对微量元素含量影响
目的 探讨稀土元素钐(Sm)对雄性小鼠睾丸的毒性作用.方法 110只雄性ICR分为5组,小鼠分别自由饮用0,5,50,500和2 000mg/L的硝酸钐水溶液90d,测定睾丸内钐和微量元素含量的变化.结果 中高浓度组小鼠睾丸内有钐的蓄积,Zn、Cu含量显著降低,且Zn含量随染毒剂量增加而降低,呈现直线变化的剂量对数-效应关系,而钴(Co)含量明显上升.结论 用硝酸钐可破坏小鼠血-睾屏障,造成Sm在小鼠睾丸内蓄积、微量元素代谢失衡,从而导致雄性小鼠生殖系统的损伤.
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153钐-乙二胺四甲基膦酸联合伊班磷酸钠缓解骨转移性癌疼痛
目的153钐-乙二胺四甲基膦酸(153Sm-EDTMP)联合伊班磷酸钠控制多发性骨转移癌疼痛,探讨其疼痛缓解率.方法106例多发性骨转移癌患者用153Sm-EDTMP联合伊班磷酸钠治疗,观察骨痛缓解及生活质量提高情况.结果严重(+++):CR 23例,PR 16例,MR 3例,NR 3例.中度(++)CR 18例,PR 15例,MR 3例,NR 2例.轻度(+):CR 14例,PR7例,NR 2例.止痛有效率87.7%,生活质量明显提高,无严重毒副反应.结论153Sm-EDTMP联合伊班磷酸钠治疗多发性骨转移安全有效.
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153Sm-EDTMP和骨膦治疗骨转移癌性疼痛
目的:评价 153Sm-EDTMP和 /或骨膦治疗骨转移癌症疼痛 60例的治疗效果.方法:对 60例确诊为骨转移癌的患者随机分为 3组,分别为 153Sm-EDTMP治疗组、骨膦治疗组和 153Sm-EDTMP加骨膦治疗组,观察止痛效果、骨病变有效率和毒副反应.结果: 153Sm-EDTMP组 30例、骨膦组 20例、联合用药组 10例的止痛有效率分别为 80%, 85%和 90%; 3组分别比较差异无显著性意义(χ 2=1.597, P >0.05).3组骨病变有效率分别为 20%, 10%和 50%;联合用药组与其他两组比较差异有显著性意义(χ 2=12.000, 8.940, P< 0.05), 3组毒副反应均少.结论: 153Sm-EDTMP加骨膦联合治疗是骨转移癌疼痛的优选疗法,疗效安全可靠.
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153Sm-EDTMP和云克治疗骨转移癌的临床应用
目的探讨153Smr-EDTMP和云克治疗肿瘤骨转移的疗效、安全性和可靠性.方法云克组30例;153Snr-EDTMP组51例;云克、153Sm——EDTMP联合用药54例.观察三组治疗后止痛效果、骨转移灶消退情况和毒副作用.结果云克、153Sm-EDTMP、二者联合用药骨痛止痛的总有效率分别为66.67%、78.4%和81.5%;三组止痛比较无显著性差异(P＞0.05),三组骨转移灶消退总有效率分别为13.3%、13.7%和35.2%;联合用药组与其他两组比较均有显著性差异(P＜0.05),三组毒副作用少见.结论二者联合用药疗效显著,具有协同作用,明显地提高肿瘤患者生存质量,安全可靠,值得推广使用.
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氯化钐急性染毒对小鼠肝肾组织影响
[目的]探讨钐对小鼠毒性及对肝、肾脏器系数与抗氧化作用的动态影响. [方法]将昆明小鼠随机分为空白对照组(0.2 mL生理盐水),低(100 mg/kg)、中(200 mg/kg)、高(400 mg/kg)剂量染毒组,每组30只.采用一次性腹腔注射氯化钐(SmCl3)染毒,分别于染毒后1、7、14d时,计算肝、肾脏器系数、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性并与对照组进行比较. [结果]与对照组相比,钐染毒1d后,低、中、高剂量染毒组小鼠肝脏脏器系数均下降(P＜0.05或P＜0.01),7d后差异无统计学意义.高剂量染毒组小鼠肾脏的脏器系数7d后高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).各染毒组小鼠肝脏、肾脏中MDA含量呈先降低后逐渐恢复的趋势,剂量越低恢复程度越大;肝脏、肾脏中SOD活性增高后相对降低,剂量越大升高幅度越明显. [结论]钐具有诱导SOD和抗氧化功能;肝脏较肾脏对钐染毒SOD活性效应敏感.
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153Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌的疗效分析
目的:评价153Sm-EDTMP对多发性骨转移癌的止痛效果及消退作用.方法:首次静脉给药剂量为37MBq/kg.重复治疗剂量,结合患者病情、病灶数、血象等酌情增减.3次为一个疗程,给药间隔平均6周.结果:156例骨转移患者,骨痛完全缓解52例(33.3%),部分缓解81例(51.9%),无效23例(21.2%).止痛有效率为85.2%(133/156),72例骨转移患者治疗后,病灶骨/全身骨放射性计数率下降50%以上14例(19.4%).下降25%以上21例(29.2)、转移灶消退总有效率为48.6%.结论:153Sm-EDTMP不仅止痛效果非常显著,而且对转移灶有一定的消退作用.
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153Sm标记环九肽对人前列腺癌PC-3细胞的直接抑制作用
目的 探讨153Sm标记环九肽对人前列腺癌PC-3细胞生长的直接抑制作用.方法 用间接法合成153Sm-DTPA-半胱氨酰-甘氨酰-精氨酰-精氨酰-丙氨酰-甘氨酰-甘氨酰-丝氨酰-半胱氨酸[c(CGRRAGGSC)].细胞生长抑制实验分为4组:对照(A)组100μlPBS,B组c(CGRRAGGSC)100μl(1.5 mg/L),C组153SmCl3 370 kBq(100μl),D组153Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)370 kBq(100μl).采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同组对人前列腺癌PC-3细胞24,48,72 h的生长抑制作用;用流式细胞仪分析48 h细胞凋亡及细胞周期变化;Western blot检测药物处理前及处理后48 h PC-3细胞中白细胞介素11(IL11)及IL11受体(IL11R)表达.抑制率组间差异采用单因素方差分析,IL11R表达情况比较用配对t检验.结果 153Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)标记率＞85%,放化纯＞95.8%,比活度为1.32×105 MBq/μmol.A、B组未见细胞抑制,C、D组对细胞的抑制杀伤呈时间效应;各组药物作用48h后,通过亚G1峰检测的PC-3细胞凋亡率分别为(0.98±0.18)%,(0.35±0.10)%,(4.05±0.28)%,(13.38±0.89)%,差异有统计学意义(F=953.60,P＜0.05).Western blot检测,B～D组IL11未见变化,IL11R表达D组比B、C组降低,干预后吸光度(A)值分别为0.339±0.014,0.338±0.019,0.226±0.015,与干预前比,B,C组差异均无统计学意义(t=0.405,1.163,P＞0.05),D组差异有统计学意义(t=135.989,P＜0.05).结论 153Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)能够直接抑制PC-3细胞的生长,并促进IL11R表达下调.
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153Sm-EDTMP治疗转移癌性骨痛
目的探讨影响153Sm-乙二胺四亚甲基磷酸盐(EDTMP)治疗转移癌性骨痛疗效的相关因素.方法按国际原子能机构区域合作计划组织中国多中心研究,3年内收集153Sm-EDTMP治疗转移癌性骨痛234例,根据治疗响应分为有效及无效2组,比较其个人情况,临床特点,原发病种,骨转移特点及治疗方法等因素,以SAS软件进行分组与多因素分析.结果 183例治疗有效,51例治疗无效,2组间在年龄、非核素治疗、153Sm-EDTMP用量、转移灶数目、占骨骼比重、放射性摄取程度等方面无明显差别.但无效组中男性(43例,84.3%)、肺癌(34例,66.7%)、脊柱、骨盆与下肢转移的比例明显不同于有效组.多因素分析证实患者性别、肿瘤类型和转移部位与治疗效果相关.结论 153Sm-EDTMP治疗对肺癌、男性和下半身转移者效果可能较差.
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丙型肝炎抗体Eu3+、Sm3+双标记分析法的建立及应用
目的 建立能同时检测抗HCV-免疫球蛋白(Ig)M和抗HCV-IgG抗体的时间分辨荧光免疫分析(TRFIA)法.方法 采用HCV重组抗原包被,制备Eu3+标记抗人IgM和Sm3+标记抗人IgG抗体;采用间接法建立HCV-IgM和HCV-IgG TRFIA并行优化和方法学考核.用百分位数法单侧95％计算阳性判定(CO)值.结果 以1个样本检测值/阳性判定值(S/CO)为单位,HCV-IgM和HCV-IgG的检测灵敏度分别为0.06和0.15 S/CO.分别将HCV-IgM和HCV-IgG强阳性的标本从1:12.5倍比稀释到1:51200,HCV-IgM在1:12.5～1:12800呈较好线性反应,HCV-IgG在1:25～1:6400呈较好线性反应.HCV-IgM和HCV-IgG的平均批内CV分别为3.37％和3.66％,平均批间CV分别为6.52％和6.75％.用酶联免疫吸附测定法作为参照,检测HCV阳性标本和阴性标本各20例,两者HCV-IgM阳性符合率为100.0％(20/20),阴性符合率为90.0％(18/20),总符合率为95.0％(38/40);HCV-IgG相应数据分别为100.0％(20/20)、95.0％(19/20)和97.5％(39/40).试剂盒于37℃ 放置7 d检测,荧光计数值分别下降11.1％和9.5％,稳定性能良好.结论 建立的HCV-IgM和HCV-IgG TRFIA双标记分析法1次测量可同时得到HCV-IgM和HCV-IgG结果,是一种宽量程、高特异性、高灵敏度、稳定性好的方法.
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153Sm-EDTMP-纳米羟基磷灰石的生物学性能
目的研究153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(EDTMP)-纳米羟基磷灰石(HA)的体内外生物学性能.方法采用溶胶-凝胶法合成纳米HA并用电镜和X线衍射进行鉴定,采用独立变数法研究153 Sm-EDTMP-纳米HA的佳标记条件并对产物进行体外稳定性分析,进行153Sm-EDTMP-纳米HA新西兰兔显像,比较纳米HA、153Sm-EDTMP和153Sm-EDTMP-纳米HA对肝癌SMMC-7721和乳腺癌MCF-7细胞的体外抑制作用.结果①纳米HA为针状结晶,结晶度较好,径向10～30nh,轴向70～100 nm,X线衍射证明产物为HA.②153Sm-EDTMP-纳米HA的标记率均在95%以上.体外稳定性好,在生理盐水中放置48h后放化纯仍大于95%.③正常新西兰兔153Sm-EDTMP-纳米HA显像对比度较好,骨骼系统显示清晰,肾脏显影,血清中放射性下降较快.④153Sm-EDTMP-纳米HA对肝癌SMMC-7721和乳腺癌MCF-7细胞的半抑制率质量浓度分别为1.98mg/L和0.075 mg/L,而纳米HA分别为3.31 mg/L和0.52 mg/L,153Sm-EDTMP分别为4.32 mg/L和0.67 mg/L,153Sm-EDTMP-纳米HA对肿瘤生长的抑制率明显高于纳米HA和153Sm-EDTMP.结论153Sm-EDTMP-纳米HA的骨组织摄取好,有明显的体外抑制肿瘤生长的作用.
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双标记时间分辨荧光免疫分析检测AFP和AFP-IgM在HCC中的应用
目的 建立可同时测定血清甲胎蛋白(AFP)和AFP免疫复合物(AFP-IgM)的快速、灵敏检测方法,探讨其在原发性肝细胞癌(HCC)诊断中的临床价值.方法 利用时间分辨免疫荧光分析(TRFIA)技术,分别用Sm3+标记鼠抗人IgM单克隆抗体(M94181),Eu3+标记鼠抗人AFP单克隆抗体(M19301),建立双标记TRFIA(dual-TRFIA).选择HCC患者118例和肝良性病变(BLD)患者123例(肝硬化60例,慢性肝炎63例),健康体格检查者286例.分别用该法检测血清AFP和AFP-IgM水平,并用受试者工作特征(ROC)曲线进行临床诊断特性分析.采用SASS 6.12软件进行统计学处理.结果 dual-TRFIA法检测AFP和AFP-IgM的灵敏度分别为0.41 ug/L,10.00 U/L,与试剂盒[电化学发光免疫(ECLIA)AFP test和Hepa AFP-IC kit]相关性好(r=0.9987和0.9854,P均<0.05).AFP和AFP-IgM在HCC中的诊断灵敏度分别为46.61%(55/118),63.56%(75/118),诊断准确性分别为77.10%和77.40%.AFP和AFP-IgM联合检测可将灵敏度提高至72.88%(86/118,x2= 9.45,P=0.02),诊断准确性提高至84.10%(x2=6.24,P=0.04).结论 AFP-IgM是HCC新型血清标志物,同时检测AFP和AFP-IgM能明显提高对HCC的诊断灵敏度和准确性,有利于肝癌的早期诊断.dual-TR-IMFA法同时检测AFP和AFP-IgM稳定可靠,可以满足临床使用需要.
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153 Sm-柠檬酸-羟基磷灰石滑膜切除术治疗类风湿关节炎膝关节积液
目的观察153Sm-柠檬酸-羟基磷灰石(HA)滑膜切除术治疗类风湿关节炎(RA)持续性膝关节积液的疗效和安全性.方法常规抗风湿药物治疗无效的RA患者43例,共67个持续性积液的膝关节,行153Sm-柠檬酸-HA滑膜切除术,观察其疗效和不良反应.结果注射后24 h 8例患者关节外放射性泄漏占注射总量的百分比均＜1%.随访至治疗后3、6、12、24和36个月,总有效率分别为65.7%、85.1%、77.6%、64.2%和56.7%.随访至36个月时,治疗有效的关节复发率为33.3%.治疗有效的关节表现为肿痛缓解,积液量减少,滑膜厚度减小,关节功能活动改善.不良反应主要为一过性关节肿痛加重.结论153Sm-柠檬酸-HA滑膜切除术治疗RA持续性膝关节积液短期、中期疗效及安全性较好.
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153Sm-HA用于关节滑膜切除的实验研究
目的探讨153Sm-柠檬酸-羟基磷灰石(HA)对抗原诱导关节炎动物模型兔关节滑膜切除的价值.方法 30只新西兰大白兔随机分为正常对照组(A组),抗原诱导关节炎153Sm-HA未治疗组(B组)及治疗组(C、D组),用核素显像方法检测其关节腔内注射153Sm-HA后关节内滞留率及生物学分布,并进行组织病理学观察.结果 A组与C组注射153Sm-HA后3、6 d关节腔内滞留率分别为97.7%、93.5%和98.4%、95.1%;A组和C组3和6 d关节外漏出率分别为0.17、0.31%ID/g和0.065、0.0912%ID/g.组织病理学检查示治疗组较未治疗组滑膜炎症明显好转.结论 153Sm-HA滑膜切除术漏出率低,在关节内能均匀分布,与炎性滑膜组织亲和力强,安全性高,可有效治疗慢性滑膜性关节炎.
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153Sm-citrate-HA滑膜切除术治疗类风湿关节炎患者57例近期疗效分析
目的 观察153Sm-柠檬酸-羟基磷灰石(citrate-HA)滑膜切除术治疗类风湿关节炎(RA)所致膝关节滑膜增生的近期疗效.方法 对57例RA患者103个有明显滑膜增生的膝关节行关节腔内注射153Sm-citrate-HA 5×37 MBq(0.5～1 ml),比较治疗前后关节症状(疼痛、肿胀、积液、功能活动度、上下楼及蹲站受限)变化情况,按优效、良效、微效、无效4级标准评判疗效,并对不同X线分期患者的疗效进行分析.结果 治疗后1周开始起效,在半年内疗效逐渐明显,患者关节症状逐渐减轻甚至消失;总有效率为98.1%,其中Ⅰ、Ⅱ期患者的优效率分别为100%和91.3%.结论 153Sm-citrate-HA滑膜切除术对RA滑膜增生性变是一项简单、安全、有效的治疗方法.
