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  • 氯唑沙宗在C57BL/6小鼠体内的代谢及药代动力学参数研究

    作者:吴智君;管明月;赵文锦;韩合敬;王倩;郑敏;张蔓;王磊;程娟

    目的 通过氯唑沙宗(CZX)经口灌胃C57BL/6雄性小鼠,确定血浆中CZX和代谢产物6-羟基-氯唑沙宗(6-OH-CZX)的浓度-时间曲线,计算药代动力学参数,并与文献报道的CZX药代动力学参数进行比较和讨论.方法 72只SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机分成20和200 mg/kg·bw 2个剂量组,经口灌胃给药.在灌胃前和灌胃后2、5、10、15、20和30 min,1、2和4h分别取4只小鼠采血,通过高效液相-串联质谱测定血清中的CZX和6-OH-CZX浓度,并利用DAS 2.0软件计算药代动力学数据.结果 20 mg/kg·bw CZX组小鼠灌胃后30 min,CZX和6-OH-CZX在血浆中均达到高浓度,分别为57.61和1.84 nmol/ml.200 mg/kg·bw CZX组小鼠灌胃后10和15 min,CZX和6-OH-CZX血浆中的浓度分别达到高峰,为332.56和5.96 nmol/ml.药代动力学参数结果表明,20和200 mg/kg·bw剂量组的CZX半衰期t1/2分别为63.11和53.80 min.200 mg/kg·bw剂量组的CZX和6-OH-CZX的浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为20 mg/kg· bw剂量组AUC的3.71和2.91倍.结论 C57BL/6小鼠在经口灌胃CZX的剂量为20 ~ 200 mg/kg·bw时,可以选择检测灌胃后5~ 20 min内血浆CZX和6-OH-CZX的浓度,以便在进行同一种属小鼠的CYP2E1酶活性相关研究中,达到较好的对比效果.

  • 氯唑沙宗片治疗紧张性头痛临床疗效的随机观察

    作者:郝炳锋;李培峰

    紧张性头痛是神经内科的常见病、多发病,约占神经内科就诊人数的20~30%,患者时常头部疼痛,并伴有头昏头胀、焦躁不安,症状长期持续,严重影响患者的工作和生活.临床上常常采用镇痛抗焦虑药物和物理治疗,因药物的效果不著且副作用较大,理疗耗时又不便.对于经常出现症状的这些患者,我们便采用口服氯唑沙宗片的方法 治疗,取得了比较满意的效果.

  • 腰椎间盘突出症的非手术治疗

    作者:贝朝湧

    腰椎间盘突出症(Lumbar disc herniation,以下简称LDH)是因腰椎间盘退变,破裂后突压迫神经根或马尾所出现的腰腿痛综合征.现将LDH非手术疗法综述如下.1.口服药物 (1)皮质激素类,如地塞米松、强的松.(2)非激素类,如秋水仙碱、消炎痛、芬必得.(3)肌肉松弛剂类,如氯唑沙宗.这些药物对部分轻症的LDH有一定疗效.口服药物服用简单、方便,对于早期患者,可配合选用.

  • 复方丹参注射液对大鼠肝脏细胞色素P450酶不同亚型的影响

    作者:薛清丹;鞠爱霞;王鹏;李秋红

    目的:研究复方丹参注射液对大鼠肝脏细胞色素(cytochrome,CY) P450酶不同亚型活性的影响.方法:大鼠随机分为复方丹参注射液高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组.采用反相高效液相色谱(RT-HPLC)测定探针药物在血浆中的质量浓度,利用3P97药动学软件分析数据,计算药动学参数.结果:与对照组比较,复方丹参注射液高剂量组可使咖啡因的消除半衰期(t1/2β)由50.492 min升至54.456 min,药时曲线下面积(AUC)明显升高,清除率(CL)明显降低;高剂量组可缩短氯唑沙宗的t1/2β,降低AUC,显著增加CL;咖啡因和氯唑沙宗的中、低剂量组主要药动学参数无统计学差异;随着给药剂量的增加,甲苯磺丁脲的t1/2β,AUC逐渐增大,CL逐渐降低;而复方丹参注射液各组对咪达唑仑的药动学参数无显著性差异.结论:复方丹参注射液对CYP2C9具有一定的抑制作用,且呈剂量依赖型;复方丹参注射液高剂量组对CYP1A2有较弱的抑制作用,对CYP2E1有较弱的诱导作用,而复方丹参注射液中、低剂量组对CYP1A2和CYP2E1均无影响;复方丹参注射液高、中、低剂量组对CYP3A4的活性无影响.

  • LC-ESI-MS-MS法同时测定大鼠血浆中甲苯磺丁脲/4-羟基甲苯磺丁脲、氯唑沙宗及其药代动力学研究

    作者:候丛颂;杨志宏;孙晓波

    目的:建立灵敏、快速、稳定的测定大鼠血浆中“Cocktail”探针药物甲苯磺丁脲及其代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲、氯唑沙宗的液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-ESI-MS-MS)方法.方法:100 μL血浆样品加入内标格列齐特及乙酸铵,以乙酸乙酯进行液液萃取,离心取上清挥干复溶,LC-ESI-MS-MS检测.选用Agelient Eclipse Plus-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,3.5 μm),乙腈和0.01%甲酸(1 mmol· L-1甲酸铵)作为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,进样量10 μL.采用电喷雾电离源(ESI),扫描方式为多反应离子监测模式(MRM),甲苯磺丁脲m/z 269.1/170.0;4-羟基甲苯磺丁脲m/z 285.1/186.0;氯唑沙宗m/z 168.1/132.1;格列齐特m/z 322.3/170.2.结果:甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲和氯唑沙宗的线性范围分别为0.98 ~4 000,0.25 ~ 125,0.98~2 000 μg·L-1.提取回收率均>70%,稳定性RSD< 11%且无基质效应.结论:该方法快速、灵敏、重复性好,可用于血浆中探针药物甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲、氯唑沙宗浓度的测定,有助于深入进行代谢酶CYP2C9和CYP2E1的研究.

  • 发酵虫草菌粉对细胞色素P450酶的影响研究

    作者:贾海;许爱霞;袁继勇;高湘;高俊

    目的:研究发酵虫草菌粉对大鼠细胞色素P450酶CYP1A2,CYP3A4,CYP2E1的影响.方法:用Cocktail探针药物法,将Wistar大鼠按体重随机分2组,灌胃给予33 g·L~(-1)的虫草菌粉生理盐水混悬液给药组,生理盐水对照组,灌胃体积为8.5 mL·kg~(-1)诱导10 d后静脉注射给予3种探针药物咖啡因、氨苯砜、氯唑沙宗,股动脉插管取血浆,通过HPLC检测各探针药物的代谢以评价各组CYP1A2,CYP3A4,CYP2E1业邱酶的活性;药动学计算采用DAs 2.0软件完成.结果:给予发酵虫草菌粉组的大鼠,咖啡因、氨苯砜代谢均加快,t_(1/2)分别为(2.90±0.47)h,(4.83±0.60)h;氯唑沙宗t_(1/2)与对照组无显著差异.结论:发酵虫草菌粉对大鼠CYP1A2,CYP3A4有诱导作用,对CYP2E1的作用不明显.

  • 免疫性肝损伤中一氧化氮诱生对CYP2E1表达及代谢活性的影响

    作者:薛永志;章国良;步秀云;李丹;王昕

    目的:研究BCG诱发啮齿类免疫性肝损伤过程中NO诱生对CYP2E1表达及代谢活性的影响.方法:采用尾静脉注射BCG诱发小鼠及大鼠产生免疫性肝损伤,紫外分光光度法测定肝微粒体中CYP450全酶含量,免疫组化法测定肝组织CYP2E1蛋白表达,HPLC法测定经CYP2E1代谢的探针药物氯唑沙宗血药浓度经时变化.结果:BCG刺激可致肝组织炎性细胞浸润形成大量肉芽肿,肝微粒体CYP450全酶含量降低,肝脏CYP2E1蛋白表达下调,CYP2E1代谢底物氯唑沙宗血药浓度-时间曲线右移.选择性iNOS抑制剂氨基胍可逆转BCG所致肝脏CYP450全酶含量降低,增加CYP2E1蛋白表达,增强CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性.结论:NO诱生机制参与了BCG免疫性肝损伤中CYP450全酶含量降低,CYP2E1表达下调及代谢活性的下降.

  • 颞下颌关节紊乱病透皮制剂的研究

    作者:汲平;翟光喜;宋代辉;吉爱国;吴正华

    目的:针对TMD的临床症状,研制氯唑沙宗乳膏透皮制剂,缓解痉挛,消除疼痛.方法:以体外透皮试验考察药物对皮肤的通透情况;通过动物实验研究本乳膏对士的宁致小鼠惊厥的抑制作用和经家兔皮肤吸收的药物代谢动力学;以高效液相色谱法测定血药浓度.选择合适患者进行临床观察.结果:本乳膏疗效持续时间长,血药浓度变化平稳.药物经皮吸收与口服在抗小鼠惊厥方面无明显差异.临床评价试验组总有效率为86.36%,对照组为72.72%.结论:本乳膏具有与口服用药同样的治疗效果,且作用持久,无肝脏及胃肠道损害.

  • LC-MS/MS同时测定6种CYP450探针药物及快速评价小鼠CYP450同工酶活性

    作者:王丹;刘萍霞;张振清;阮金秀

    目的:建立同时测定小鼠全血中6种CYP450探针药物,即咖啡因(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C)、奥美拉唑(CYP2C)、右美沙芬(CYP2D22)、氯唑沙宗(CYP2E1)和咪达唑仑(CYP3A11)的方法,并采用cocktail法快速评价药物对CYP450同工酶的影响.方法:蛋白沉淀法处理血样,离心后取上清,LC-MS/MS检测.选取地塞米松作为药酶诱导剂,对所建立的模型进行验证.结果:咖啡因、甲苯磺丁脲和氯唑沙宗的线性范围均为20~4000 ng/ml,咪达唑仑、奥美拉唑和右美沙芬的线性范围均为1~200 ng/ml.6种探针药物的日内及日间精密度均小于15%,方法回收率均大于90%.地塞米松表现出对小鼠CYP450有诱导作用.结论:本方法准确、灵敏、重现性好,可用于cocktail法快速评价整体动物主要CYP450亚型酶的活性.

  • 毛细管气相色谱测定氨酚氯宗分散片含量

    作者:刘梅娟

    目的:测定氨酚氯宗分散片中对乙酰氨基酚和氯唑沙宗含量.方法:采用毛细管气相色谱法,色谱柱:OV-1弹性石英毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.1μm);汽化室温度:220℃;检测器温度:250℃;柱温:200℃;检测器:FID检测器;载气:氮气;流速:2.5 mL·min-1;尾吹:40 mL·min-1;分流比5∶1.结果:对乙酰氨基酚及氯唑沙宗分别在18~48 mg·L-1(r=0.999 6)和15~40 mg·L-1(r=0.999 2)范围内呈良好线性关系,低、中、高浓度的平均回收率分别为99.6%,100.2%,101.1%和100.6%,99.4%,98.9%.结论:该方法可用于氨酚氯宗分散片中对乙酰氨基酚和氯唑沙宗的含量测定.

  • 高效液相色谱法测定复方氯唑沙宗胶囊有关物质

    作者:王小兵;徐玉文;郑静;冷佳蔚

    目的:建立复方氯唑沙宗胶囊中有关物质的HPLC检测方法.方法:采用Phenomenex Luna(2)C18柱(250mm ×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.05 mol·L-1的磷酸氢二钠溶液(40:60),检测波长为280 nm,柱温30℃,流速为1.0 mL· min-1.结果:主成分对乙酰氨基酚和氯唑沙宗与各有关物质分离度良好,3种已知杂质对氨基酚、对氯苯酚和2-氨基-4-氯苯酚分别在5.26~15.78,10.72~32.16和20.23 ~60.68 μg·mL-1的浓度范围内有良好的线性关系,平均回收率均在97.4%~99.4%,RSD均在0.45%~0.59%.结论:该方法准确、简便、灵敏度高,可有效控制复方氯唑沙宗胶囊的质量.

  • 氯唑沙宗残留溶剂检测方法研究

    作者:祝波;陈安珍;华玉琴

    目的:建立统一的、适合于不同生产企业的氯唑沙宗残留溶剂检测方法.方法:采用两种极性的毛细管色谱柱(SPB-1和HP-FFAP)和两种温度系统[1~3],对来自于不同企业的氯唑沙宗样品进行残留溶剂筛选考查,结合生产企业工艺信息确定被测残留溶剂种类;采用聚乙二醇(Supelco-Wax)色谱柱,以N,N-二甲基甲酰胺为溶解介质、正丙醇为内标,顶空进样法检测氯唑沙宗中的甲醇、乙醇、醋酸丁酯和氯苯.结果:经筛选考查实验,供试样品中筛查出甲醇和乙醇两种残留溶剂.4种被测残留组分的线性关系良好(r=0.999 95~0.999 99,n=8);3种浓度的平均加样回收率(n=13)为93.8~102.4%(RSD为0.5~2.3%);4种残留溶剂的低检测限为0.000 15~0.000 27%;本方法的日间重复性良好,三种浓度的对照品溶液3 d重复进样,峰面积比值的RSD(n=9)为0.65~2.93%.结论:筛选考查实验结果为被测残留溶剂种类的确定提供了可靠的依据;所建立的残留溶剂检测方法结果准确、灵敏度高、重现性好,并适合于不同生产企业的质量控制.

  • HPLC法测定宗胺因片中氯唑沙宗、乙水杨胺和咖啡因的溶出度

    作者:徐万魁;武洋

    目的:建立高效液相色谱法,测定复方制剂宗胺因片的溶出度.方法:照<中国药典>2005年版(二部)溶出度测定第二法,以0.1 mol*L-1盐酸溶液1 000 mL为溶出介质,转速为100 r*min-1,45 min时取样.以高效液相色谱法,C18柱为固定相,以甲醇-水(48∶52)为流动相,检测波长:280 nm.测定宗胺因片的溶出度.结果:线性范围为氯唑沙宗0.082 5~0.742 μg(r=0.999 9);乙水杨胺0.165~0.923 μg(r=1.000 0);咖啡因0.026 3~0.131 μg(r=0.999 9),平均回收率为氯唑沙宗100.1%(RSD%=0.4%,n=9);乙水杨胺99.7%(RSD%=0.8%,n=9);咖啡因99.3%(RSD%=1.2%,n=9).结论:本方法简便、快速,专属性强.

  • 反相高效液相色谱法同时检测4种细胞色素P450探针药物

    作者:胡道德;顾磊;姚慧娟;刘文;王松坡;刘皋林

    目的 建立同时检测小鼠血浆中4种细胞色素P450(CYP450)探针药物,即咖啡因(CYP1A2)、氨苯砜(CYP3A4)、苯妥英(CYP2C9)和氯唑沙宗(CYP2E1)的反相高效液相色谱方法.方法 血浆样品用乙酸乙酯提取处理.色谱柱为Dikma Diamonsil-C_(18)(4.6 mm×200 mm,5.0 μm),保护柱4.6 mm×10 mm(Agilent),流动相为甲醇-磷酸盐缓冲系(含0.02 mol·L~(-1)的磷酸二氢钾,0.02 mol·L~(-1)的三乙胺,磷酸调pH 6.5),体积比为48:52,流速1.0 mL·min~(-1),柱温25℃,安替比林为内标,检测波长为265 nm.结果 咖啡因、氨苯砜、苯妥英和氯唑沙宗的线性范围分别为0.2~1.6,0.075~0.600,0.2~1.6,0.25~2.00 mg·L~(-1),4种探针药物日内、日间RSD均<5.14%,方法回收率均>95.0%(RSD<6.14%).结论 该反相高效液相色谱法快速、准确、灵敏度高、专属性强,可用于探针药物评价主要CYP450亚型酶的活性.

  • 复方氯唑沙宗分散片的相对生物利用度研究

    作者:孙亚欣;肇丽梅;邱枫;郭善斌

    目的考察复方氯唑沙宗分散片在健康人体内的药动学过程及相对生物利用度.方法18名健康男性受试者交叉单剂量口服复方氯唑沙宗分散片和鲁南贝特参比制剂后,采用高效液相色谱法,分别测定血浆中氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的浓度.结果健康志愿者服用供试制剂和参比制剂后,氯唑沙宗的cmax分别为(19.7±5.9)和(19.4±5.9)μg·mL-1;t1/2分别为(1.3±0.5)和(1.1±0.2)h;AUC分别为(50.6±18.3)和(52.8±19.8)μg·h·mL-1;对乙酰氨基酚的cmax分别为(8.4±2.6)和(9.9±2.1)μg·mL-1;t1/2分别为(2.9±0.6)和(2.9±0.6)h;AUC分别为(28.9±5.3)和(31.0±4.4)μg·h·mL-1.供试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.6±8.8)%(氯唑沙宗)和(93.3±11.5)%(对乙酰氨基酚).结论两种制剂生物等效.

  • Cocktail探针药物同时评价连翘对肝细胞色素P450的影响

    作者:闫淑莲;扈金萍;徐艳霞;张锦楠

    目的用Cocktail探针药物法,研究连翘对大鼠肝CYP450的影响.方法将SD 大鼠随机分组,给予连翘的水提物,以生理盐水组为空白对照,通过HPLC检测Cocktail探针药物的代谢率来评价各组CYP450.结果给予连翘组的大鼠CYP1A2的水平显著低于对照组,CYP3A4的水平显著高于对照组,CYP2E1的水平没有显著变化.结论连翘对大鼠CYP1A2有抑制作用,对大鼠CYP3A4有诱导作用,但对大鼠CYP2E1的影响不显著.

  • Cocktail探针药物评价姜黄对肝细胞色素P450酶的影响

    作者:扈金萍;闫淑莲;唐静成;张锦楠

    用Cocktail探针药物法,研究姜黄对大鼠肝细胞P450(CYP450)的影响.将SD雄性大鼠分组,给予姜黄的水提物,以生理盐水组为空白对照,以苯巴比妥组为阳性对照,通过HPLC检测Cocktail探针药物的代谢率来评价各组的CYP450.结果:给予姜黄组的大鼠CYP1A2和CYP2E1的水平显著低于对照组,CYP3A4的水平没有显著变化.表明:姜黄对大鼠CYP1A2和CYP2E1有抑制作用,但对大鼠CYP3A4的影响不显著.

  • 反相高效液相法测定氯唑沙宗片含量及溶出度

    作者:李灵;刘德江;张宁

    目的 建立氯唑沙宗片含量和溶出度测定方法.方法 采用C18(4.6mm×15cm)色谱柱,流动相为甲醇-水(60:40),检测波长为280nm,柱温40℃,流速为1.0mL/min,进样量为20μL.结果 在2~40 μ g/mL范围内氯唑沙宗浓度与峰面积之间有良好的线性关系,平均回收率为100.2%.结论 该方法简便准确,重现性好,在此色谱条件下,应用反相高效液相色谱法对氯唑沙宗进行测定无干扰,因此,此方法可用于测定氯唑沙宗片的含量和溶出度.

  • 血浆中CYP2E1酶活力的高效液相色谱测定法

    作者:邬春华;WANG Xia;郑力行;夏昭林

    目的 建立准确简便的测定血浆中细胞色素P4502E1(CYP2E1)酶活力的高效液相色谱方法.方法 β-葡萄糖苷酸酶水解血浆,乙醚提取,以乙腈:四氢呋喃:0.1 mol/L乙酸铵缓冲液(22.5∶5.5∶72.5)为流动相等度洗脱,内标法定量.结果 氯唑沙宗与6-羟基氯唑沙宗能在体内外作为CYP2E1酶的探针而反映其(动)的线性范围分别为0.59~17.70和0.54~16.17 μmol/L,相关系数分别为0.9980和0.9998,绝对回收率大于81%,相对标准偏差(RSD)小于5.0%.结论 方法简单,结果可靠,可用于血浆中氯唑沙宗与6-羟基氯唑沙宗的测定.

  • 探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P450 2E1代谢活性的影响

    作者:焦建杰;李芹;刘洁;汪云;李家男;惠洋洋;娄建石

    目的 以氯唑沙宗作为探针药物,研究苦参对大鼠细胞色素P450 2E1 (CYP 2E1)体内代谢活性的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为对照组、苦参组、苯巴比妥阳性对照组.苦参组大鼠ig给予苦参颗粒(100 mg/kg)溶液,对照组ig给予等体积的生理盐水,阳性对照组ip苯巴比妥注射液50 mg/kg,各组均每日给药1次,连续5d.第6天各组大鼠尾iv氯唑沙宗(5 mg/kg)溶液,于给药前及给药后不同时间点眼内眦静脉取血0.8 mL,HPLC法测定氯唑沙宗血药浓度.结果 与对照组相比,苦参组给予苦参5d后,氯唑沙宗的AUC和Cmax明显降低(P<0.05、0.01),CL明显升高(P<0.05);而苦参组的主要药动学参数与苯巴比妥组比较无显著差异(P>0.05).结论 苦参可明显诱导大鼠CYP 2E1的体内代谢活性,其作用强度与苯巴比妥相当.

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