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  • 氯唑沙宗在C57BL/6小鼠体内的代谢及药代动力学参数研究

    作者:吴智君;管明月;赵文锦;韩合敬;王倩;郑敏;张蔓;王磊;程娟

    目的 通过氯唑沙宗(CZX)经口灌胃C57BL/6雄性小鼠,确定血浆中CZX和代谢产物6-羟基-氯唑沙宗(6-OH-CZX)的浓度-时间曲线,计算药代动力学参数,并与文献报道的CZX药代动力学参数进行比较和讨论.方法 72只SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机分成20和200 mg/kg·bw 2个剂量组,经口灌胃给药.在灌胃前和灌胃后2、5、10、15、20和30 min,1、2和4h分别取4只小鼠采血,通过高效液相-串联质谱测定血清中的CZX和6-OH-CZX浓度,并利用DAS 2.0软件计算药代动力学数据.结果 20 mg/kg·bw CZX组小鼠灌胃后30 min,CZX和6-OH-CZX在血浆中均达到高浓度,分别为57.61和1.84 nmol/ml.200 mg/kg·bw CZX组小鼠灌胃后10和15 min,CZX和6-OH-CZX血浆中的浓度分别达到高峰,为332.56和5.96 nmol/ml.药代动力学参数结果表明,20和200 mg/kg·bw剂量组的CZX半衰期t1/2分别为63.11和53.80 min.200 mg/kg·bw剂量组的CZX和6-OH-CZX的浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为20 mg/kg· bw剂量组AUC的3.71和2.91倍.结论 C57BL/6小鼠在经口灌胃CZX的剂量为20 ~ 200 mg/kg·bw时,可以选择检测灌胃后5~ 20 min内血浆CZX和6-OH-CZX的浓度,以便在进行同一种属小鼠的CYP2E1酶活性相关研究中,达到较好的对比效果.

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