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广东部分地区健康人群GSTP1基因多态性研究
目的了解谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性在广东省部分地区健康人群中的分布规律.方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测广东省粤语言地区224名健康人GSTP1基因型.应用SPSS软件进行统计分析.结果在所调查人群中野生纯合子GSTP1*A/*A基因型的频率为66.5%(149/224);杂合子GSTP1 *A/*G在人群占26.8%,突变纯合子GSTP1*G/*G占6.7%.经检验这种分布在不同性别、职业、地区以及生活方式人群中的分布均衡.结论二分类Logistic回归分析结果显示,高血压、冠心病、脑卒中、肺癌及鼻咽癌等家族史在人群中的发生与人群GSTP1不同基因型的分布无显著相关关系.
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GSTT1和GSTM1基因多态性与人体砷甲基化代谢水平关系探讨
目的 探讨GSTT1、GSTM1基因多态性与人体砷甲基化代谢水平之间的关系.方法 选择某工业性砷污染区的247名成年常住居民为研究对象.采用多重PCR法检测GSTM1和GSTT1基因多态性.离子色谱氢化物发生原子荧光法(IC-HG-AFS)测定尿中无机砷(iAs)、一甲基胂酸(MMA)和二甲基胂酸(DMA).结果 GSTT1缺失基因型人群与GSTT1非缺失基因型人群尿中iAs比例、DMA比例和MMA比例相比较,差异均无统计学意义(P>0.05).GSTM1缺失基因型人群与GSTM1非缺失基因型人群尿中iAs比例、DMA比例和MMA比例相比较,差异均无统计学意叉(P>0.05).四组不同GSTT1和GSTM1联合基因型人群尿中iAs比例、DMA比例和MMA比例相比较,四组间差异也均无统计学意叉(P>0.05).结论 本研究未发现GSTT1、GSTM1基因多态性与砷代谢水平之间存在显著关联.
关键词： 砷 甲基化代谢 谷胱甘肽-S-转移酶 基因多态性 环境污染 -
烟焦油及被动吸烟对小鼠肺微粒体ANDM、GST活力的影响
目的探讨烟焦油和被动吸烟对小鼠肺微粒体氨基比林-N-脱甲基酶(ANDM)和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的影响.方法以1%LD50(5.29mg/kg)、2%LD50(10.58 mg/kg)和3%LD50(15.87 mg/kg)的烟焦油腹腔注射使小鼠染毒,每日1次.3 d后测定小鼠肺微粒体中的ANDM、GST活力.被动吸烟组置于体积50 L的染毒柜中,烟雾浓度为69.41g/ m2,每日2次,每次30min.对照组不吸烟但处于相同条件,2周后测定肺中ANDM和GST的活力.结果2%LD50和3%LD50的烟焦油及被动吸烟组小鼠肺脏中ANDM升高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),两种处理法对GST活力的影响与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论烟焦油和被动吸烟可以升高小鼠肺微粒体ANDM的活力,对GST的活力影响不明显.
关键词： 烟焦油 被动吸烟 氨基比林-N-脱甲基酶 谷胱甘肽-S-转移酶 -
利金方对慢性阻塞性肺疾病大鼠抗氧化应激的影响
目的：观察利金方对慢性阻塞性肺疾病（ COPD）大鼠血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽- S -转移酶（GST）及过氧化氢酶（CAT）的含量及总抗氧化力表达的影响。方法将72只 SPF 级 Wistar 大鼠随机分为空白组，模型组，乙酰半胱氨酸组，利金方低、中、高剂量组，每组12只。除空白组外，其余各组分别为通过烟熏法复制 COPD 大鼠模型。造模结束后各组大鼠分别以不同的方式进行干预，空白组及模型组给予生理盐水10 ml/ kg 灌胃；乙酰半胱氨酸组给予乙酰半胱氨酸颗粒1 ml/ kg 灌胃；利金方低、中、高剂量组分别给予利金方药液3 ml/ kg、6 ml/ kg、12 ml/ kg 灌胃。检测各组大鼠血清和 BALF 中 SOD、GST、CAT、总抗氧化力的含量，并观察大鼠肺组织病理形态学改变。结果除空白组外，各组大鼠气管内可见慢性炎症改变，肺泡扩张，肺泡间隔变窄并断裂，部分相邻肺泡融合成较大囊腔等病理学改变，大鼠血清及 BALF 中 SOD、GST、CAT、总抗氧化力的含量明显降低；肺组织病理下，利金方低、中、高剂量组和乙酰半胱氨酸组的炎症反应较模型组明显减低，血清及 BALF 中 SOD、GST、CAT、总抗氧化力的含量均明显上升；利金方高剂量组的病理学减轻程度优于利金方低、中剂量组和乙酰半胱氨酸组；利金方高剂量组血清及BALF 中 SOD、GST、CAT、总抗氧化力的含量较乙酰半胱氨酸组均明显上升。结论利金方可提高COPD 大鼠血清及 BALF 中 SOD、GST、CAT、总抗氧化力的含量，减轻气道损伤，从而达到治疗 COPD的目的。
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桂郁金水提物对大鼠肝胞浆和微粒体内Ⅱ相脱毒酶的影响
目的:研究桂郁金水提物对大鼠肝胞浆液和微粒体内Ⅱ脱毒酶的影响.方法:雄性SD大鼠,桂郁金水提液按(生药剂量)0.81,2.43,7.29 g·kg-13个剂量组,灌胃给药,1次/d,连续3周,末次给药后,动物取血,分离血清,测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),摘除肝脏,差速离心法制备肝脏胞浆液及微粒体,测定胞浆液的过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶(GR)和微粒体内谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)的活性.结果:桂郁金水提液对大鼠体重增长和肝脏指数及血清ALT,AST含量均无明显影响；桂郁金各剂量组明显降低Cr含量(P＜0.01)；中、高剂量组明显降低了BUN含量(P＜0.01).在肝胞浆液,与对照组比较,桂郁金各剂量组对CAT和GR的活性没有明显影响；桂郁金各剂量均明显增高GSH-Px活性(P＜0.01)；桂郁金中、高剂量明显增高SOD活性(P ＜0.01,P＜0.05).在肝微粒体中,与对照组比较,桂郁金各剂量组对UGT的活性没有显著的影响；桂郁金各剂量均明显增高GST活性(P＜0.05).结论:桂郁金对大鼠肝脏和肾脏没有毒性,对肾脏可能还具有保护作用.桂郁金可诱导胞浆液和微粒体内脱毒酶的功能,具有抗氧化作用,并能加速体内毒性代谢物的排除,增加肝脏的解毒能力.
关键词： 桂郁金 抗氧化酶 谷胱甘肽-S-转移酶 尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶 脱毒酶 -
血府逐瘀汤对大鼠肝组织内CYPs,UGTs和GSTs基因表达的影响
目的:研究血府逐瘀汤对大鼠肝组织内药物代谢酶细胞色素P450(CYPs,cytochrome P450),谷胱甘肽-S-转移酶GSTs,glutathione S transferase)和尿甘二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGTs,UDP-glucuronosyl transferase)基因表达的影响.方法:将25只大鼠随机分为5组,每组5只.大鼠按3.51,7.02,14.04 g·kg-1分别ig给予血府逐瘀汤水提物,空白组给等体积纯净水,连续给药15d,苯巴比妥钠于第13天按80 mg· kg-腹腔注射,连续3d.取200 mg左右肝脏,用逆转录-实时荧光定量PCR法检测肝组织内的CYP基因CYP1A1,CYP1A2,CYP2B1,CYP2C11,CYP2E1,CYP3A1,CYP3 A2,CYP4A1,CYP7A1,CYP17A1,CYP27A1,GST基因GSTA2,GSTM1,GSTp1和UGT基因UGT1 A1,UGT2B1的表达情况.结果:与空白组比较,苯巴比妥钠组(阳性组)可明显诱导CYP2B1,CYP3A1,CYP3A2,GSTA2和UGT2B1基因表达(84.57,5.44,5.11,7.76,13.27倍,P＜0.01);血府逐瘀汤3.51,7.02 g·kg-1分别诱导GSTA2和CYP1A1的基因表达(1.54倍,P＜0.05;57.92倍,P＜0.05);14.04 g·kg-1明显抑制CYP2C11的基因表达(55％,P＜0.05);3.51,7.02,14.04 g·kg-13个剂量对GSTM1有明显的抑制作用(53％,55％,51％,P＜0.05);血府逐瘀汤对CYP1 A2,CYP2B1,CYP2E1,CYP3A1,CYP3A2,CYP4A1,CYP7A1,CYP17A1,CYP27A1,GSTp1,UGT1A1和UGT2B1的基因表达无明显影响.结论:血府逐瘀汤可明显诱导CYP1A1,GSTA2基因的表达,对CYP2C11,GSTM1的基因有明显的抑制作用,而对其余的亚型无显著影响.提示临床上与CYP1A1及CYP2C11的底物合用时,要注意药物代谢性相互作用,且其可能参与肝脏对毒物、致癌物以及其他物质的解毒和排泄,对多种恶性肿瘤的发生可能起到一定的作用.
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急性脑梗塞患者治疗前后血NSE及GST的检测及其临床意义
探索急性脑梗塞患者治疗前后血神经元特异性烯醇化酶(NSE)和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的变化及其意义.64例急性脑梗塞患者作为研究组,44名健康体检者为对照组,用RIA法测定NSE含量,用EIA法测定GST含量,数据用PEMS3.1软件处理.结果表明:研究组NSE和GST含量与对照组比较均有显著性差异(P＜0.05),且两指标在治疗前后比较亦有显著性差异(P＜0.05). NSE和GST的监测可以及时了解急性脑梗塞患者病情变化,并可以动态评估治疗效果.
关键词： 急性脑梗塞 测定 神经元特异性烯醇化酶 谷胱甘肽-S-转移酶 放射免疫分析技术 -
乳腺癌99Tcm-MIBI显像与Pgp、PCNA、GST-π的关系
目的探讨99Tcm-MIBI乳腺显像与P糖蛋白(Pgp)、增殖细胞核抗原(PCNA)、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π) 的关系.方法 39例乳腺癌患者手术前行99Tcm-MIBI乳腺显像,术后标本病理检查并测定Pgp、PCNA、GST-π水平,分析三者与肿瘤/正常组织(T/B)摄取比值和滞留分数(RI)的关系.结果 Pgp阳性组RI明显低于Pgp阴性组,PCNA、GST-π与T/B摄取比值和RI无明显关系.结论计算99Tcm-MIBI乳腺显像RI可以评估乳腺癌细胞的Pgp水平,进而估测其多药耐药性.
关键词： 乳腺肿瘤 核素显像 P糖蛋白 增殖细胞核抗原 谷胱甘肽-S-转移酶 -
P-gp、GST-π和P53在胆囊癌中的表达及意义
目的:探讨P-gp、GST-π和P53的表达与胆囊癌临床病理因素及预后的相关性.方法:应用免疫组织化学SP法对术前未经化疗的49例胆囊癌术后标本P-gp、GST-π和P53的表达进行检测,分析P-gp、GST-π和P53的表达与胆囊癌临床病理因素及预后的相关性.结果:P-gp、GST-π和P53在胆囊癌组织中的阳性表达率分别为75.5%(37/49)、65.3%(32/49)和69.4%(34/49).P-gp、P53的表达与淋巴结转移情况呈正相关(P<0.05).临床分期S4、S5期和有淋巴结转移的胆囊癌P53表达率显著高于S1-S3期和淋巴结未转移者(80.0% vs 52.6%,P<0.05).中低分化胆囊癌的GST-π表达率显著高于高分化及乳头状腺癌(均P<0.05).P-gp和P53的表达之间具有正相关性(r=0.343,P<0.05).P-gp和GST-π表达阳性者累积生存率显著低于阴性者.结论:P-gp,GST-π和P53是反映胆囊癌生物学行为的重要指标.联合检测P-gp和GST-π的表达对胆囊癌预后的判定具有重要的参考价值.
关键词： 胆囊肿瘤 P-糖蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶 P53 -
GST-FHL2融合蛋白的表达及纯化
目的 高效表达和纯化可溶性GST-FHL2融合蛋白.方法 (1)PCR法扩增FHL2(Four and a half LIM domains 2)基因的编码片段,分别在5'端和3'端加上EeoR I和Xho l酶切位点,并克隆进入原核表达载体pGEX-4T-1;(2)利用异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(IPTG)诱导重组质粒pGEX-4T-1-FHL2在大肠杆菌BL21(DE3)中表达同时带有谷胱甘肽-S-转移酶(GST)标签的融合蛋白;(3)超声法裂解大肠杆菌,应用谷胱苷肽琼脂糖树脂纯化可溶的GST-FHL2融合蛋白;(4)通过SDS-PAGE和Western blot验证GST-FHL2的表达.结果 (1)成功构建pGEX-4t-l-FHL2重组质粒,测序结果证明FHL2与载体的GST在同一读框;(2)0.1 mmol/L的IPTG在23℃的条件下能诱导可溶性GST-FHL2融合蛋白高效表达;(3)在Western blot分析中,GST-FHL2能被鼠抗GST单克隆抗体特异性识别,条带所在位置和GST-FHL2的分子量相符.结论 正确构建pGEX-4T-1-FHL2重组质粒,在大肠杆菌BL21中高效表达GST-FHL2融合蛋白,经谷胱苷肽琼脂糖树脂纯化得到高纯度的可溶性GST-FHL2融合蛋白.
关键词： FHL2 谷胱甘肽-S-转移酶 融合蛋白 原核表达 纯化 -
GST基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病关联Meta分析
目的:探讨2个常见谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferase,GST)GSTM1和GSTT1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)易感性的关系.方法:检索PubMed、EMBase、CBM、CNKI、VIP和万方数据平台从建库到2013-10-02的文献,提取相关数据.应用Stata 11.0,选用合适的模型计算合并OR及95％CI,并进行发表偏倚检验.结果:共纳入17篇文献,21项研究.其中关于GSTM1与儿童ALL的研究21项,包含病例组2 365例,对照组3 885例.关于GSTT1与儿童ALL的研究20项,其中病例组2 263例,对照组3 744例.GSTM1纯合缺失基因型及GSTT1纯合缺失基因型合并OR分别为1.13 (95％CI:1.03～1.23)和1.07(95％CI:0.94～1.22).亚组分析发现,在亚洲人群及黑种人中GSTM1纯合缺失基因型增加儿童ALL的发病风险,OR分别为1.25(95％CI:1.07～1.45)和1.43 (95％CI:1.03～1.23);在白种人中GSTM1纯合缺失与儿童ALL无明显相关性(OR=1.05;95％CI:0.94～1.18);在亚洲人群中GSTT1纯合缺失增加儿童ALL的发病风险(OR=1.32;95％CI:1.08～1.60);在白种人及黑种人中GSTT1纯合缺失与儿童ALL无明显相关(OR=0.92,95％CI:0.77～1.10;OR=0.95,95％CI:0.55～1.63).结论:GSTM1纯合缺失基因型增加儿童ALL的发病风险,GSTT1纯合缺失基因型可增加亚洲儿童ALL的发病风险.GSTM1与GSTT1基因多态性与儿童ALL的易感性关联受人种影响.
关键词： 谷胱甘肽-S-转移酶 基因多态性 急性淋巴细胞白血病 儿童 Meta分析 -
基于GSTπ的抗肿瘤药物研究进展
谷胱甘肽巯基转移酶π (GSTπ)是一种Ⅱ相代谢酶,在大多数肿瘤细胞中有较高水平的表达.GSTπ可以催化体内外来源的亲电物质和谷胱甘肽(GSH)结合,保护细胞免受损害.但大多数化疗药物也是其作用的对象,GSTπ催化化疗药物和GSH结合,然后以复合物形式被多药耐药相关蛋白排出体外,产生肿瘤耐药作用:另一方面,GSTπ和c-jun N-末端激酶结合,阻断有丝分裂原活化蛋白激酶途径,阻碍肿瘤细胞凋亡.因此,GSTπ不仅是研发抗肿瘤药物的靶点,更是研究新型抗耐药作用肿瘤治疗药物的重要靶点.结合本课题组的研究工作,本文系统总结了近些年靶向GSTπ的抗肿瘤药物研究进展,主要为GSTπ抑制剂和作用于GSTπ的前药等相关研究提供一些新思路.
关键词： 谷胱甘肽-S-转移酶 抑制剂 抗肿瘤 前药 耐药 -
谷胱甘肽抗氧化系统在早期糖尿病肾病中的变化
目的从自由基生物学和自由基医学的角度探讨糖尿病患者由于体内高血糖引起的氧化应激反应和脂质过氧化反应,导致肾脏等器官潜在的氧化损伤和脂质过氧化损伤后谷胱甘肽抗氧化系统变化情况.方法采用随机对照设计,根据尿微量白蛋白定量将糖尿病患者分为糖尿病无肾病(DNN)组和早期糖尿病肾病(DEN)组两组,用分光光度分析法检测了88例糖尿病患者(36例DNN和52例DEN患者)和52例健康成人志愿者(HAV)的血浆过氧化脂质(PLPO)含量和血浆谷胱甘肽-S-转移酶(GST)活性及全血谷胱甘肽(GSH)含量、红细胞过氧化脂质(ELPO)含量、红细胞谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性.结果与HAV组上述各生化参数的平均值比较,DNN组和DEN组的GST、GPX平均值皆显著降低,差别均具有显著性(P＜0.05或0.001);而ELPO、PLPO平均值皆显著升高,差别均具有显著性(P＜0.001);但DNN、DEN组与HAV组的GSH各平均值差别却没有显著性(P＞0.05);与DNN组比较,DEN组的ELPO值显著升高,差别具有显著性(P=0.01);其余各生化参数平均值位于DNN组和DEN组之间,差别均无显著性(P＞0.05).结论在糖尿病期和DEN期,由于氧化应激反应和脂质过氧化反应,消耗部分谷胱甘肽抗氧化物质而使该防御系统活性降低.对谷胱甘肽抗氧化系统进行检测,可早期发现糖尿病肾病.
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子宫内膜异位症与环境毒素及代谢酶的相关性研究
子宫内膜异位症是妇科常见病,对其病因和发展机制尚不清楚.近年有关动物实验及环境流行病学的研究发现,环境毒素二恶英可能与其发病相关,但其潜在的发病机制尚不清楚,可能通过多种途径致病.综述二恶英及环境毒素代谢酶致子宫内膜异位症发病的有关依据和可能的发病机制.
关键词： 子宫内膜异位症 环境毒素 二恶英 细胞色素P450酶 谷胱甘肽-S-转移酶 -
谷胱甘肽-S-转移酶人趋化因子CCL3L1的表达
目的 克隆人趋化因子CCL3L1基因,表达并初步纯化谷胱甘肽-S-转移酶(GST)-CCL3L1融合蛋白.方法 从乳腺癌细胞MCF7中提取总RNA,采用RT-PCR扩增CCL3L1 cDNA基因,克隆人GST融合表达载体pGEX-4T-1中,重组载体经酶切和测序鉴定后,在BL21大肠杆菌中用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达,获得GST-CCL3L1融合蛋白,采用SDS-PAGE和Western blotting分析表达产物.结果 经测序、酶切鉴定证明CCL3L1基因已正确插入到pGEX-4T-1中,经IPTG诱导后,表达出相对分子质量为34 000的新生GST-CCL3L1融合蛋白.结论 GST-CCL3L1融合蛋白可被成功表达.
关键词： 趋化因子 CCL3L1 融合蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶 -
GSTT1和GSTM1基因多态性与砷中毒易感性的相关性研究
目的 探讨GSTT1、GSTM1基因多态性与砷中毒易感性的相关性.方法 选择某工业性砷污染区常住居民中的174名砷中毒患者(病例组)和92名正常人(对照组)作为研究对象.应用多重PCR技术检测GSTM1和GSTT1基因多态性.结果 病例组GSTM1(+)的百分比(39.66%)高于对照组(27.17%),两组间差异有统计学意义(P＜0.05);GSTM1(+)人群患砷中毒的危险性是GSTM1(-)的人群的1.7611倍(95%CI为1.0154～3.0546).病例组GSTT1(+)的百分比(60.34%)高于对照组(45.65%),两组差异有统计学意义(P＜0.05);GSTY1(+)人群患砷中毒的危险性是GSTT1(-)的人群的1.811 6倍(95%CI为1.087 4～3.018 2).GSTM1和GSTY1同时为非空白基因型人群患砷中毒的危险性是GSTM1和GSTT1同时为空白基因型人群的3.083 3倍(95%CI为1,414 8～6.719 6).结论 GSTT1和GSTM1基因多态性与砷中毒的发生可能有关,在相同砷暴露环境下,GSTT1和GSTM1空白基因型个体患砷中毒的危险性可能更低.
关键词： 基因 砷中毒 易感性 谷胱甘肽-S-转移酶 -
人参总蛋白对帕金森病转基因果蝇模型的脑神经保护作用研究
目的 探讨人参总蛋白对帕金森病(PD)模型果蝇脑神经的保护作用及其可能机制.方法 将α-突触核蛋白异常表达的果蝇(PD模型果蝇)分别饲养于正常培养基以及混合0.02、0.04、0.16 g/L人参总蛋白的含药培养基中,研究人参总蛋白对PD模型果蝇的生存状态、寿命、爬行能力及氧化应激水平的影响.采用TBARS法检测果蝇脑部脂质过氧化物(LPO)含量,DTNB法测定谷胱甘肽(GSH)含量,CDNB法检测谷胱甘肽-S-转移酶(GST)活力,DNPH法检测蛋白质羰基(PC)含量.结果 人参总蛋白能够改善PD模型果蝇存活率降低以及爬行能力异常的状态,并存在一定的浓度依赖性;与对照组比较,PD模型果蝇脑部LPO、GST、PC含量升高,GSH含量降低;人参总蛋白可显著降低PD模型果蝇脑部LPO (P＜0.01)、GST (P＜0.000 1)、PC(P＜0.000 1)含量,升高GSH (P＜0.000 1)含量.结论 人参总蛋白能有效降低PD模型果蝇的病理症状,该作用可能是通过降低氧化应激压力实现的.
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异烟肼作用小鼠肝细胞 Nrf2与 SOD 及 GST 表达的相关性分析
目的：研究异烟肼致肝损伤进程中核因子相关因子－2（Nrf －2）的表达与SOD及GST 表达的相关性。方法将64只昆明小鼠随机分为8组，实验组分别用INH 90mg／（kg · d）每天灌胃，分为1d、3d、5d、7d、2周、3周、4周七组；对照组给予量蒸馏水灌胃1d。取肝脏组织分析其病理学评分；全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶（ALT ）、谷草转氨酶（AST ）等肝功能指标含量；qRT －PCR检测肝组织中Nrf2、GST、SOD的mRNA表达。结果随着异烟肼给药时间的延长，小鼠肝细胞损伤程度呈上升趋势，mR‐NA表达也呈上调之势；Nrf2从用药5d时开始，GSTA1 mRNA从第二周开始，而Cu－ZnSOD mRNA和MnSOD mRNA均是在3周时表达上调，上述指标的mRNA 表达呈正相关（均 P＜0．01）。结论 INH诱导肝损伤激活Nrf2－ARE通路，Nrf2表达与Cu－ZnSOD、MnSOD和GSTA1表达呈正相关。
关键词： 异烟肼 肝损伤 核因子相关因子-2 超氧化物歧化酶 谷胱甘肽-S-转移酶 -
P-gp、GST-π和Topo II在巨块型宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗的关系
目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和拓扑异构酶II(Topo II)在巨块型宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗疗效的关系.方法 收集178例巨块型宫颈癌术后标本,根据术前是否行新辅助化疗(NACT)分为NACT组和单纯手术组,NACT组91例术前行1疗程紫杉醇加顺铂的联合化疗,单纯手术组87例直接手术治疗,应用免疫组化法检测2组标本中P-gp、GST-π和Topo II的表达情况,并分析其表达与各临床病理因素间的关系.结果 (1)与单纯手术组比较,NACT组P-gp阳性表达率升高(P＜0.05);GST-π阳性表达率升高,但差异无统计学意义(P＞0.05);Topo II阳性表达率降低(P＜0.05).(2)NACT组中P-gp、GST-π阳性表达者化疗有效率明显低于阴性表达者(P＜0.05),Topo II阳性表达者化疗有效率高于阴性表达者,但差异无统计学意义(P＞0.05).(3)P-gp、GST-π和Topo II在宫颈癌组织中表达与患者年龄、临床分期、组织学类型、组织学分级、淋巴结转移、脉管癌栓、深肌层浸润、宫旁浸润均无相关性(P均＞0.05).结论 新辅助化疗会诱导宫颈癌中P-gp、GST-π和Topo II表达变化,三者联合检测,对新辅助化疗药物选择及疗效预测具有一定参考价值.
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不同人群GSTO1 mRNA表达及与砷甲基化关系
目的 观察谷胱甘肽-S-转移酶(GSTO1)mRNA在砷中毒患者、病区对照和非病区对照人群中的表达及其与尿砷甲基化水平的关系.方法 选取饮水型砷中毒重度患者、轻度患者、病区对照和非病区对照各6例,采用实时定量RT-PCR技术测定研究对象的淋巴细胞中GSTO1 mRNA表达,采用AFS-9130、SAP-10检测尿无机砷(iAS)、一甲基胂酸(MMA)、二甲基胂酸(DMA)、尿总砷TAs含量.结果 中重度组,轻度组、病区对照组人群iAs,MMA,DMA,TAs一甲基化指数(PMI)均明显高于非病区对照人群(P<0.05);中重度组(P_(50)=1.96),轻度组(P_(50)=1.31)、病区对照组人群(P_(50)=1.23)GSTO1mRNA表达高于非病区对照人群(P_(50)=1.015)(P<0.05);GSTO1 mRNA表达与MMA%(r=0.206,P=0.112)、DMA%(r=0.098,P:0.700),PMI(r=0.127,P=0.615)和SMI(r=0.192,P=0.445)无相关性.结论 GSTO1 mRNA表达与砷甲基化无明显关系,砷中毒引起的损伤可能与砷暴露引起GSTO1mRNA表达增高,并将五价砷化物还原为三价砷化物增多有关.
关键词： 砷 谷胱甘肽-S-转移酶 基因表达 甲基化
