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PM2.5通过激活Nlrp3炎性小体诱导小鼠肺炎症反应
目的 本文比较了PM2.5单次染毒和3次染毒后对小鼠血液学、细胞因子表达的影响,并对炎性作用机制进行了初步研究.方法 用气管滴注法对BALB/c雄性小鼠染毒,PM2.5剂量分别为对照组、0.5、2.0和5.0 mg/kg·bw.染毒结束后进行血细胞计数,用Elisa法测定肺组织匀浆白细胞介索(interleukin,IL)-1β、IL-4和干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)含量,用RT-qPCR检测肺组织NLRP3(NACHT、LRR and PYD domains-containing protein 3)炎性小体相关基因的mRNA表达,HE染色法进行肺组织病理学检测.结果 PM2.5染毒1次后,各剂量对小鼠血液中白细胞计数无显著影响,5.0 mg/kg·bw剂量组的中性粒细胞百分比较对照组显著升高(P＜0.01).PM2.5 3次染毒后,3个剂量组均可使中性粒细胞百分比显著升高(P＜0.01),而淋巴和单核细胞百分比显著降低(P＜0.05或P＜0.01).PM2.5单次染毒和3次染毒后,2.0和5.0 mg/kg·bw剂量组均可引起小鼠肺组织IL-1β表达量的升高,5.0 mg/kg·bw剂量组可使IL-4和IFN-γ表达量下降(P ＜0.05或P＜0.01).此外,染毒3次后,2 mg/kg·bw剂量组比染毒1次同等剂量组白细胞计数和IL-1 β表达量均降低(P＜0.05).PM2.5染毒3次的肺样本5.0 mg/kg·bw组与对照组比较,Nlrp3的表达量则明显升高(P＜0.05),但胱天蛋白酶1(Caspase-1)表达量未显著升高.组织病理学可见5.0 mg/kg·bw组与对照组比较,气管周边淋巴滤泡增大,肺泡内可见巨噬细胞.结论PM2.5能引起小鼠的炎症反应,反映在血中中性粒细胞百分比升高而淋巴细胞比例下降,且有较好的剂量-效应和时间-效应关系.同时PM2.5染毒可使IL-1 β升高,但IL-4及IFN-γ在染毒1次和染毒3次均降低.PM2.5可能通过活化NLRP3炎性小体和IL-1 β受体途径参加炎症反应.
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CB2受体参与电针抑制NLRP3炎性小体活化缓解紫杉醇化疗后神经病理痛机制
目的:探讨CB2受体是否参与电针抑制NLRP3炎性小体活化从而缓解紫杉醇化疗后引起的神经病理痛.方法:将32只野生型(WT)和32只CB2R基因敲除(KO)小鼠分别随机分为溶媒对照组、紫杉醇组、电针组、假电针组,每组8只.各组小鼠在第1、3、5、7d腹腔注射紫杉醇(2mg/kg)诱导神经病理痛模型.在紫杉醇第1次注射后的第9天开始,针刺双侧"环跳"穴(GB30),每天进行1次电针治疗,共7d.电针治疗参数为1mA,疏密波,频率2Hz,时间为30min.测试小鼠机械痛阈值、坐骨神经组织中CB2R(只测野生型小鼠)、 NLRP3、Caspase-1p20和IL-1βp17的蛋白表达水平.数据采用SPSS 23.0分析.结果:与各自的溶媒对照组比较,紫杉醇能显著下调WT和KO小鼠的机械痛阈(P＜0.05),上调CB2R、NLRP3、Caspase-1p20和IL-1βp17的表达(P＜0.05);与各自的紫杉醇组比较,WT电针组在治疗后第5天显著增加了机械痛阈(P＜0.05)、进一步上调CB2R的表达(P＜0.05),下调NLRP3、Caspase-1p20和IL-1βp17的表达(P＜0.05),而WT假电针组则无此效果,KO电针组和假电针组对机械痛阈及检测的相关蛋白表达无显著影响.结论:电针通过激活外周CB2受体,抑制NLRP3炎性小体信号通路的激活,从而缓解紫杉醇化疗后神经病理痛.
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熊果酸对肝纤维化大鼠NOX2/ROS/NLRP3炎性小体活化的影响
目的 观察熊果酸(UA)对肝纤维化模型大鼠肝内胶原沉积的改善作用及其对NADPH氧化酶2(NOX2)/活性氧簇(ROS)/NLRP3炎性小体活化的影响.方法 将大鼠随机分为对照组、CCl4模型组及UA治疗组.用CCl4诱导构建SD大鼠肝纤维化模型,一半用作UA治疗组.用试剂盒检测血清ALT含量;HE染色观察肝脏病理;天狼星红染色观察肝内胶原沉积;RT-qPCR法检测Nox2、Nlrp3、caspase1及IL-1β mRNA表达量;Western blot及免疫组化检测肝脏中NOX2、NLRP3、casepase-1 p45、caspase-1 p10及IL-1β蛋白表达;DCFH-DA荧光探针法检测肝脏组织内ROS水平.结果 与对照组相比,CCl4模型组血清ALT水平升高(P<0.05),Ishak's肝纤维化评分明显上升,胶原沉积明显增多(P<0.05),Nox2、Nlrp3、Caspase1及IL-1β mRNA的表达水平明显上升(P<0.05);NOX2、NLRP3、caspase-1 p10及IL-1β蛋白的表达均出现明显增加,肝组织内ROS含量增加(P<0.05);与CCl4模型组相比,UA治疗组血清ALT含量下降(P<0.05),肝脏Ishak's肝纤维化评分及胶原沉积减少(P<0.05),Nox2、Nlrp3、caspase1及IL-1β mRNA的表达水平明显下降(P<0.05),NOX2、NLRP3、caspase-1 p10及IL-1β蛋白表达明显下降,肝脏组织内ROS水平显著改善(P<0.05).结论 UA减轻肝脏炎性反应并减少肝内胶原沉积,其机制可能与其抑制肝纤维化大鼠肝内NOX2/ROS/NLRP3炎性小体活化及IL-1β的释放减少有关.
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柚皮素减轻重症急性胰腺炎小鼠心肌损伤
目的 探讨小鼠重症急性胰腺炎(SAP)相关性心肌损害的发生机制和柚皮素的保护作用.方法 将小鼠随机分为:对照组(control组)、模型组(SAP组)和柚皮素干预组(Nar组),每组12只.应用L-精氨酸(8％,4 mg/kg,pH=7.0,间隔1h腹腔注射2次)制备小鼠SAP模型,Nar(200 mg/kg)溶于0.5％CMC-Na中制备混悬液,在首次注射L-精氨酸后0、24和48 h腹腔注射.试剂盒检测血浆cTnI、CK-MB及LDH浓度.实时荧光定量PCR和Western blot检测心脏组织NLRP3、caspase-1、ASC、IL-1βmRNA及蛋白表达.结果 与对照组比较,SAP组小鼠胰腺组织水肿、腺泡细胞坏死、大量炎性反应细胞浸润.心肌细胞肿胀、部分细胞崩解、心肌纤维结构消失,并有较多炎性反应细胞浸润.血浆CK-MB、LDH及cTnI水平明显升高(P<0.05),心肌NLRP3、caspase-1、ASC及IL-1βmRNA和蛋白表达显著增高(P<0.05).柚皮素干预可以降低SAP小鼠血浆淀粉酶和脂肪酶水平、减轻胰腺组织损伤和心肌组织损伤,降低血浆CK-MB、LDH及CTnI水平(P<0.01),下调心肌组织NLRP3、caspase-1、ASC及IL-1βmRNA(P<0.01)和蛋白表达(P<0.05).结论 柚皮素可能通过抑制心脏中NLRP3炎性小体激活保护SAP相关的心肌损伤.
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细胞焦亡在骨髓增生异常综合征发病过程中作用的研究进展
细胞焦亡(Pyroptosis)是一种新的程序性细胞死亡方式,与骨髓增生异常综合征(MDS)的发生发展密切相关.新研究表明,S100A9/TLR4,S100A9/CD33及Nox/ROS信号途径能激活氧敏感性NLRP3炎性小体,诱导造血干细胞(HSC)/造血祖细胞(HPC)发生焦亡,导致MDS患者骨髓无效造血.对细胞焦亡在MDS发病过程中的作用及分子机制的深入研究,将为MDS的诊断与治疗提供新的机遇.本文就细胞焦亡在MDS发病过程中作用及分子机制新研究进展作一综述.
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核转录因子-KB参与光气吸入性肺损伤NLRP3炎性小体的表达
目的 通过四氢化吡咯二硫代氨基甲酸脂(PDTC)阻断核转录因子-κB (NF-κB)信号传导通路,探讨NF-κB信号通路对光气吸入性急性肺损伤(ALI)大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)的表达和细胞焦亡的影响.方法 采用大鼠光气吸人性肺损伤动物模型.将30只大鼠随机(随机数字法)分为三组,空气对照组(吸人与光气染毒组同等流量的空气) 10只,光气染毒组(吸入8.33 mg/L纯度为100％的光气5 min) 10只,PDTC干预组(吸入8.33 mg/L纯度为100％的光气5 min,腹腔注射NF-κ B抑制剂PDTC 100 mg/kg) 10只.染毒6 h后收集血清,支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织.测定中性粒细胞细胞数、蛋白含量和肺湿/干质量比(W/D).制作肺脏石蜡切片,HE染色观察形态学改变,免疫组织化学检测肺组织中NLRP3蛋白表达水平.RT-PCR方法对肺脏组织中NF-κBp65、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1 (caspase-1) mRNA的水平进行半定量研究.蛋白质免疫印迹试验(Western blot)技术检测肺脏组织中NF-κ B p65、NLRP3、ASC和caspase-1的蛋白含量.采用双抗体夹心酶标免疫分析法(ELISA法)测定各组血清和BALF中IL-1 β、IL-18和IL-33水平.采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测肺脏组织的细胞焦亡情况.结果 成功复制光气吸人性肺损伤模型.染毒6h后HE染色形态学观察发现:光气染毒组肺组织中大量炎性细胞浸润,免疫组织化学染色结果显示:光气染毒组肺组织中可见较多NLRP3阳性细胞.与空气对照组相比,光气染毒组肺脏组织中NF-κ B p65、NLRP3和caspase-1 mRNA和蛋白表达量明显升高(P＜0.05);与光气染毒组比较,PDTC干预组NF-κ B p65、NLRP3和caspase-1 mRNA和蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与空气对照组相比,光气染毒组血清和BALF中IL-1 β、IL-18和 IL-33蛋白含量明显升高(P＜0.05);与光气染毒组比较,PDTC干预组血清和BALF中IL-1β、 IL-18和IL-33蛋白含量明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).TUNEL结果提示光气染毒组肺脏组织细胞焦亡明显增多,经PDTC干预后肺脏组织细胞焦亡明显降低.结论 NF-κB信号通路促进大鼠光气吸人性ALI中NLRP3炎性小体的表达和细胞焦亡的发生,通过阻断NF-κ B信号通路可下调肺脏NLRP3炎性小体的表达,抑制细胞焦亡进而减轻急性肺损伤.
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NLRP3炎性小体在2型糖尿病前期的表达及临床意义的研究
目的 探讨NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在T2DM前期的表达及临床价值.方法 选取36名正常糖耐量组(NC)、141例糖尿病前期组(PD)、30例T2DM组(T2DM)共207例研究对象.ELISA检测各组血浆NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(CASPASE-1)、白介素1β(IL-1β)水平;Pearson相关分析血浆NLRP3、CASPASE-1、IL-1β 与临床各指标的相关性;绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析敏感性和特异性.结果 NC组、PD组和T2DM组血浆NLRP3、CASPASE-1、IL-1β逐渐升高[(315.00±84.22)vs(449.60±54.61)vs(608.56±72.20)pg/ml,(48.29±10.17)vs(59.98±7.21)vs(80.60±8.72)pg/ml,(31.52±8.14)vs(43.73±5.79)vs(61.65±9.14)pg/ml,P<0.05];Pearson相关分析显示,PD组NLRP3水平与LDL-C、2 hPG、CASPASE-1、IL-1β呈正相关,CASPASE-1与TG、LDL-C、2 hPG、NLRP3、IL-1β 呈正相关,IL-1β 与LDL-C、2 hPG、NLRP3、CASPASE-1呈正相关.T2DM组NLRP3水平与FIns、CASPASE-1、IL-1β 呈正相关,CASPASE-1与FPG、TG、LDL-C、2 hPG、FIns、HOMA-β、NLRP3、IL-1β 呈正相关,IL-1β 与FPG、LDL-C、NLRP3、CASPASE-1呈正相关.PD组NLRP3在佳切点(371.5)上的敏感性和特异性分别为95.0％ 和75.0％,CASPASE-1在佳切点(55.3)上的敏感性和特异性分别为78.4％ 和77.8％,IL-1β 在佳切点(39.74)上的敏感性和特异性分别为77.8％ 和88.9％.结论 糖尿病患者NLRP3、CASPASE-1、IL-1β 表达增高,其高表达与糖脂代谢指标密切相关,具有诊断早期糖尿病的潜力.
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NLRP3炎性小体在高糖诱导大鼠肾小管上皮细胞炎性反应中的变化
目的 观察高糖诱导大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E) NLRP3炎性小体及炎症因子蛋白的表达,并通过转染NLRP3特异性小干扰质粒(siRNA)明确NLRP3炎性小体是否参与其炎症损伤. 方法 (1)将NRK-52E细胞分为对照(NC)组及高糖(HG)6、12、24、48 h组.用Western Blot检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)的表达.(2)根据上述结果分为NC组、HG组、HG+NLRP3-siRNA质粒组、HG+无关质粒组,培养48 h后RT-PCR检测NLRP3 mR-NA的表达；Western Blot检测NLRP3、ASC、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达. 结果 (1)HG刺激后的NRK-52E细胞NLRP3、ASC蛋白表达逐渐增加,48 h组为明显(P均＜0.05)；caspase-1蛋白表达较NC组增高(P＜0.05).(2)HG组NLRP3、ASC、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达较NC组增高(P＜0.05)；HG+ NLRP3-siRNA质粒组上述蛋白表达较HG组均下降(P＜0.05). 结论 HG可诱导NRK-52E细胞NLRP3炎性小体活化,进而促进其下游炎症因子的表达和释放.推测NLRP3炎性小体可能参与了HG诱导的NRK-52E细胞的炎症损伤.
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NLRP3与心血管系统疾病相关性的研究
心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)是世界范围内的主要死亡原因,在工业化国家发病率很高,已经严重威胁到人类的身体健康,有研究表明,炎症反应和自身免疫在心血管疾病中起到非常重要的作用[1].NLRP3作为目前结构和功能明确的炎症体,是炎性体的核心炎性小体,其活化后可促进IL-1β及IL-18等分泌,从而导致多种心血管系统疾病的发生.本综述探讨NLRP3炎性小体的激活及与动脉粥样硬化、心力衰竭、心脏缺血再灌注的关联性,从而为心血管系统疾病的治疗提出新的靶点与思路.
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NLRP3炎性小体与呼吸道慢性炎症性疾病
上、下呼吸道疾病,尤其是一些慢性炎症性疾病之间有着密切相关性.NLRP3炎性小体是一种存在于细胞浆中的多蛋白复合物,由NLRP3支架、ASC和caspase-1三部分组成,是固有免疫系统的重要组成部分.近年来研究发现,NLRP3炎性小体与呼吸道慢性炎症性疾病的发病密切相关.本文就NLRP3炎性小体与上、下呼吸道慢性炎症性疾病的相关性做一综述.
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NLRP3炎性小体在器官缺血再灌注损伤中的作用
缺血再灌注损伤是器官移植、缺血性休克、器官切除手术中常见的病理生理过程,也是导致器官功能障碍和术后严重并发症的重要影响因素,如何避免和减轻器官缺血再灌注损伤一直是研究的热点.NLRP3炎性小体被认为是触发机体炎症反应的重要环节,在IL-1β和IL-18炎性因子成熟活化过程中具有不可或缺的作用.本文就近年来对NLRP3炎性小体在器官缺血再灌注损伤中的研究做一综述.
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NLRP3炎性小体在缺氧性肠道应激致肺损伤中的作用及机制
肠道发生缺氧性应激时,肠黏膜屏障功能受损,肠源性损伤物质可移位至肠外空间,导致远隔脏器出现功能障碍,尤其是可导致急性肺损伤(ALI)的发生.高原肺水肿(HAPE)是由高原缺氧引起的非心源性肺损伤,炎症因素参与HAPE的发生已逐渐得到认同,而NLRP3炎性小体介导的促炎因子分泌在肺损伤的发生中起重要作用.缺氧性肠道应激和NLRP3炎性小体可能参与了HAPE的发生发展.探讨NLRP3炎性小体在缺氧性肠道应激致肺损伤中的作用及机制,对指导缺氧性炎症疾病的治疗具有重要临床意义.
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NLRP3炎性小体在颅内出血神经炎症中的作用研究进展
出血性脑卒中诱发的神经炎症是导致急性脑损伤的重要因素,并与患者预后相关.找到关键的炎性介质并解释其在出血性脑卒中病理生理过程中的作用,对于发现新的治疗靶点具有重要意义.位于细胞质中核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体家族热蛋白结构域3(NLRP3)炎性小体,可通过激活caspase-1和诱导促炎细胞因子如白细胞介素1b(IL-1b)和白细胞介素18(IL-18)的成熟,参与对病原体和细胞应激的固有免疫应答.本文总结了NLRP3在颅内出血神经炎症中的作用及相关机制.
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低氧复合运动抑制低氧诱导的骨骼肌NLRP3炎性小体活化
目的:观察低氧复合运动是否能抑制低氧诱导的NLRP3炎性小体活化,并探讨Nrf2在其间的生物角色.方法:32只雄性SD大鼠随机分为常氧组(NC)、常氧运动组(NT)、低氧组(HC)和低氧复合运动组(HT),每组8只.低氧干预为常压低氧帐篷,11.3％氧浓度持续暴露4周.运动干预为跑台训练(5°,15 m/min),60 min/d,5d/周,共4周.各组大鼠末次低氧后即刻处死,分离双侧股四头肌,单侧肌肉采用差速离心法提取线粒体,二氯荧光素法检测线粒体ROS生成速率,高效液相色谱法检测线粒体DNA中8-oxodG含量,ELISA法检测骨骼肌IL-1β含量,比色法检测骨骼肌Caspase-1活性,Western blot法检测骨骼肌NLRP3、ASC、Nrf2和NQO1蛋白表达.结果:HC组线粒体ROS生成速率和线粒体DNA中8-oxodG含量显著高于NC组(P＜0.01),骨骼肌Caspase-1活性和IL-13含量显著高于NC组(P＜0.01),NLRP3和ASC蛋白表达显著高于NC组(P＜0.01),Nrf2和NQO1蛋白表达显著低于NC组(P＜0.05,P＜O.01).HT组线粒体ROS生成速率和线粒体DNA中8-oxodG含量显著低于HC组(P＜0.01),骨骼肌Caspase-1活性和IL-13含量显著低于HC组(P＜0.05,P＜0.01),NLRP3和ASC蛋白表达显著低于HC组(P＜0.05,P＜0.01),Nrf2和NQO1蛋白表达显著高于HC组(P＜0.01).结论:低氧复合运动可上调Nrf2表达,通过减少ROS产生和促进抗氧化酶表达,抑制低氧诱导的NLRP3炎性小体活化.
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五味子甲素对NLRP3炎性小体活性的抑制作用及机制初步研究
探讨五味子甲素(deoxyschizandrin,schisandrin A)对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)中NLRP3 (NOD-like receptor family,pyrin domain containing 3)炎性小体活性的抑制作用及初步机制.CCK-8法检测细胞毒性,根据细胞存活率确定给药浓度.通过Western blot方法检测细胞培养上清中IL-1β和caspase-1的表达,分析不同浓度的五味子甲素(25、50、100和200 μmol·L-1)对尼日利亚菌素(nigericin,Nig)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)诱导的NLRP3炎性小体活化的影响,检测细胞中pro-caspase-1、pro-IL-1β、ASC和NLRP3等蛋白的表达变化;免疫荧光技术分析NF-κB (p65)的入核情况.根据CCK-8法的结果,确定了五味子甲素的给药浓度范围为6.25～400 μmol·L-1.在25～200 μmol·L-1浓度内,五味子甲素能够抑制Nig和ATP引起的NLRP3炎症小体活化,进而抑制IL-1β的分泌.免疫荧光和Westem blot实验结果显示,五味子甲素对NLRP3炎症小体活性的抑制作用不依赖于NF-κB通路活性及其诱导的NLRP3、ASC和pro-IL-1β等炎性小体蛋白的表达.综上,本实验首次证实,五味子甲素在一定浓度范围内通过阻断caspase-1活化,抑制caspase-1对pro-IL-1β的剪切活化,进而抑制NLRP3炎性小体的活性,减轻免疫炎症反应.本研究为五味子甲素防治NLRP3炎性小体相关的疾病提供了参考依据.
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黄芩苷对尿酸钠诱导RAW264.7细胞NLRP3及炎症因子表达的影响
目的:研究黄芩苷对尿酸钠诱导RAW264.7细胞NLRP3炎性小体及炎症因子表达的影响.方法:取RAW264.7细胞分为对照组、模型组和药物组,模型组用尿酸钠(终浓度2 mg·mL-1)刺激,药物组先加入不同浓度黄芩苷(终浓度为2.5,5,10和20μg·mL-1)预处理1h后再加入尿酸钠.24 h后收集细胞,用qRT-PCR法检测TNF-α,IL-1β,IL-18和NLRP3的mRNA表达水平;收集细胞培养上清液,用ELISA法检测TNF-α,IL-1β和IL-18的浓度.结果:与对照组比较,模型组巨噬细胞NLRP3及炎症因子TNF-α,IL-1β和IL-18的基因表达显著上调,巨噬细胞分泌TNF-α,IL-1β和IL-18显著增加;与模型组比较,黄芩苷组显著抑制上述指标.结论:NLRP3炎性小体参与尿酸钠诱导的炎性反应,黄芩苷可抑制NLRP3的mRNA表达,减少炎症因子TNF-α,IL-1β和IL-18的分泌而发挥抗炎作用.
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NLRP3炎性小体在类风湿关节炎中的研究进展
炎性小体(inflammasome)是细胞内的一类蛋白复合体,调控IL-1β和IL-18的产生,在机体的固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用.其中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain like receptor family,pyrin domain-containing 3,NLRP3)炎性小体是目前研究为广泛和深入的一种炎性小体.近年发现NLRP3炎性小体的异常激活及调控在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中发挥重要作用,加强对NLRP3炎性小体的研究有望为RA的诊断、治疗及病情监控提供更多的理论依据.
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NLRP3炎性小体在炎症疾病中的研究进展
炎症是清除体内危险刺激的一种防御反应,炎性小体通过促炎细胞因子的裂解并使其成熟来调节炎症.NLRP3炎性小体能活化胱天蛋白酶(caspase)1,并引起白细胞介素(IL) 13、IL-18和IL-33等促炎细胞因子的分泌,参与机体抵抗病原体免疫应答.各种内源或外源的刺激可通过不同的信号通路激活NLRP3炎性小体来活化caspase-1.该文介绍了NLRP3炎性小体的结构、激活途径及其对非感染性炎症疾病的研究进展.
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NLRP3炎性小体与TLR3和PKR的关系及在动脉粥样硬化中的研究进展
动脉粥样硬化是心脑血管疾病发生的共同病理基础，动脉粥样硬化的形成与炎症反应关系密切。近研究表明，天然免疫应答和获得性免疫应答参与动脉粥样硬化斑块的形成，进展和破裂，NLRP3炎性小体作为天然免疫的重要组分在机体免疫反应和动脉粥样硬化炎症反应中起着核心作用，且NLRP3炎性小体激活途径也基本阐明，目前发现Toll样受体和双链RNA依赖性蛋白激酶可能在NLRP3炎性小体信号通路中起着重要的作用。
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NLRP3炎性小体抑制剂VX-765对急性心肌梗死大鼠心功能及线粒体能量代谢的影响
[目的]探讨NLRP3炎性小体特异性抑制剂VX-765对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后心功能及线粒体能量代谢的干预效果.[方法]制备大鼠AMI模型,分为假手术组(Sham)、AMI对照组(AMI)和AMI+VX-765组(AMI+VX-765).AMI+VX-765组腹腔注射VX-765溶液1次/d,注射剂量为50 mg/kg,持续4周.左心室导管法检测心功能,荧光探针法检测线粒体膜电位、ROS生成速率及ATP合成活力.[结果]与Sham组比较,AMI和AMI+VX-765组LVEDP和H2O2产生速率显著升高(P＜0.05～0.01),AMI组天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)活性和白介素1-β(Interleukin1-β,IL-1β)含量显著升高(P＜0.01),AMI和AMI+VX-765组LVSP、±dp/dt max绝对值、膜电位及ATP合成活力显著降低(P＜0.05～0.01),AMI+VX-765组Caspase-1活性显著降低(P＜0.05).与AMI组比较,AMI+VX-765组士dp/dt max绝对值、膜电位和ATP合成活力显著升高(P＜0.05),LVEDP、H2O2产生速率、Caspase-1活性和IL-1β含量显著降低(P＜0.05～0.01).[结论]VX-765可通过抑制AMI后心肌NLRP3炎性小体过度活化,从而提高线粒体功能和心肌收缩力,是一种潜在的治疗手段.
