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微分法计算二室模型药物静脉推注的药物动力学参数
目的建立一种根据血药浓度线性消除的微分特征计算静脉注射双室模型药物动力学参数的新方法.方法通过微分方法分析单次静脉注射双室模型药物的动力学特征,求出快速处置速率常数(α)、慢速处置速率常数(β)、A1、A2等混杂参数,并据此计算室间的转运速率常数k12、k21、k10,中央室分布容积(V1)等主要的药物动力学参数.结果在获得混杂参数α、β、A1、A2后,得到V1、k12、k21、k10等主要药物动力学参数的计算方法.模拟计算结果表明,本法具有良好的准确性.结论以静脉推注血药浓度的微分法计算双室模型药物的药物动力学参数,具有计算快速、结果准确的优点.
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原代睾丸支持细胞分离纯化及双室培养模型的建立
[目的]通过建立双室培养模型,为探讨毒物或药物对睾丸支持细胞作用机制提供一个合适的体外研究方法.[方法]18 d龄雄性SD大鼠,脱颈椎处死后,无菌条件下取睾丸组织,经胰蛋白酶和胶原酶二步消化后获得支持细胞,经接种、纯化和鉴定,获得纯度＞95%支持细胞.培养液A为DMEM培养基和F12培养基按照1:1比例用去离水配制,每升培养基中含有20万单位青霉素和0.2 g链霉素,用2%的碳酸氢钠调整pH值为7.2左右.培养液B为培养液A中加入维生素A、E(200 ng/ml)和胰岛素(2 μg/ml).培养液C为B培养液中再加入卵泡刺激素(100ng/ml)和睾丸酮(10-8mol/L).将制备好的支持(Sertoli)细胞混悬液按2.5×106个/ml浓度接种于24孔培养板内,培养条件为35℃(睾丸细胞的适宜温度),2%CO2恒温静止培养.测定3种不同培养液中培养的支持细胞形成的跨细胞上皮电阻值(transepithelial electrical resistance,TER).[结果]培养液加入维生素A、E和胰岛素后,支持细胞形成的TER有所升高,而培养液在加入睾丸酮和卵泡刺激素后,Sertoli细胞形成的TER则显著升高.培养第1天3种培养液中培养的Sertoli细胞形成的TER分别为33.85、31.38和34.26Ω.cm2,培养第13天分别为198.53、289.91和707.50 Ω/cm2.[结论]Sertoli细胞双室培养模型可模拟体内状态的"血睾屏障",为体外研究雄性生殖毒性机制提供一个合适模型.
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多西他赛脂肪乳注射液在大鼠体内的药代动力学研究
制备多西他赛脂肪乳注射液,并考察大鼠尾静脉给药后体内的药代动力学行为.采用高压均质法制备多西他赛脂肪乳注射液,将12只Wistar大鼠随机分为多西他赛脂肪乳注射液组和多西他赛注射液组,尾静脉给药剂量均为6 mg/kg,采用HPLC法测定大鼠血中多西他赛的浓度,采用3P97程序计算多西他赛药代动力学参数.多西他赛脂肪乳注射液平均粒径为(221.6±13.4) nm,聚合物分散指数(PDI)为0.092±0.003,Zeta电位为-30.3 mV.多西他赛脂肪乳注射液和多西他赛注射液在大鼠体内的t1/2(α)分别为(0.072±0.014)和(0.066±0.015) h;t1/2(β)分别为(0.573±0.253)和(0.432±0.184)h;AUC0-12 h分别为(7.98±1.25)和(6.26±1.83) μg·h/mL.多西他赛脂肪乳注射液与市售多西他赛注射液相比,在大鼠体内具有相似的药代动力学特征,药代动力学过程均符合双室模型.
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由静脉恒速滴注血药浓度计算双室模型药物动力学参数的微分法
目的:建立一种根据血药浓度的微分特征计算静脉滴注双室模型药物动力学参数的新方法.方法:通过微分方法分析双室模型药物静脉滴注给药的血药浓度达到稳态前的药物动力学特征,求出药物的中央室分布容积、双室模型药物在隔室间的转运速率常数,并据此计算快速配置速度常数和慢速配置速度常数等参数.结果:得到了双室模型药物的中央室分布容积V1,双室间的转运速率常数k12、k21、k10,快速配置速度常数α和慢速配置速度常数β等主要药物动力学参数的计算方法.模拟计算结果表明,本法具有良好的准确性.结论:以恒速静脉滴注血药浓度的微分法计算双室模型药物的药动学参数,具有快速、样本少、血药浓度无须达稳态的优点.
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双室模型中不同途径给药后血药浓度的叠加
1 问题的提出在临床实际用药过程中,经常会在静脉滴注或口服给药之前加一个静脉注射的负荷剂量,或者在静脉用药一段时间后,采用序贯疗法,用经口途径代替有创的静脉给药方式,在这些情形之下,我们往往都采用叠加法的原理加以处理,以估算用药后体内的血药浓度.
