Objective Transforming growth factor-β1 (TGF-β1)can activate mitogen-activated protein kinases (MAPKs) in many types of cells.

Galectin-3和Smad4在大肠癌中的表达和意义

目的:分析Galectin-3和Smad4在大肠癌发病和转移中的作用及相关性,探讨大肠癌转移的分子机制.方法:采用免疫组织化学二步法检测Galectin-3和Smad4在20例大肠正常黏膜、33例腺瘤及55例大肠癌组织中的表达,各组间率的差异比较采用卡方检验或确切概率法.结果:①免疫组化显示,Galectin-3和Smad4在大肠正常黏膜组、腺瘤组及大肠癌组均有表达.Galectin-3在大肠癌组织中的表达明显高于相应的癌旁正常黏膜组织及腺瘤组织(X2=31.24,P=0.000);低分化大肠癌Galectin-3的表达比中-高分化大肠癌表达明显增高(X2=6.199 P=-0.012);发生淋巴结转移的大肠癌比无淋巴结转移的大肠癌表达明显增高(X2=10.479,P=0.001);②Smad4在大肠癌组织中的表达明显低于相应的癌旁正常黏膜组织及腺瘤组织(X2=9.916,P=0.007);低分化大肠癌Smad4的表达比中-高分化大肠癌表达明显缺失(X2=13.077,P=0.000);发生淋巴结转移的大肠癌比无淋巴结转移的大肠癌表达明显缺失(X2=7.707,P=0.006);③Galectin-3和Smad4在大肠癌组织中的表达无明显相关关系(P>0.05).结论:Galectin-3和Smad4可能是判断大肠癌恶性程度和转移的标记,当大肠癌组织中同时出现Galectin-3强表达和Smad4缺失时,提示预后不良.两者同时检测对判断大肠癌的恶性程度及转移潜能具有重要的意义.

补肾益气生精中药对去卵巢大鼠骨组织Smad4表达的影响

目的:研究补肾益气生精中药对去卵巢(OVX)大鼠TGF-β1信号转导分子Smad4表达的调节,探讨Smad4在骨质疏松发病中的作用机制及补肾益气生精中药对其调节作用.方法:用去卵巢的方法建立绝经后骨质疏松症模型,给予补肾益气生精中药防治12周,并以尼尔雌醇为阳性对照,用双能-X线骨密度仪检测大鼠离体股骨骨密度,用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)、免疫组化(SABC)法和Westem blot杂交法分别检测Smad4 mRNA、蛋白的表达及其在组织中的定位.结果:卵巢切除大鼠离体股骨骨密度显著下降,骨组织中Smad4的蛋白及mRNA表达水平均下降.补肾益气生精中药能够提高去卵巢大鼠的骨密度,并且可以从蛋白及mRNA水平提高骨组织中Smad4的表达.结论:TGF-β1的信号转导分子Smad4表达水平的下调可能是原发性骨质疏松症发生的重要机制,补肾益气生精中药通过上调Smad4的表达而有效改善骨密度.

基于“肝肾同源”探讨DN大鼠肝中TGF-β1、Smad-4、α-SMA和PDGF在中药治疗前后的变化

目的:基于中医“肝肾同源”理论,观察中药方剂加味消渴康对糖尿病肾病(diabetic nephropahy,DN)大鼠肝组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad-4蛋白(drosophila mothers against decapentaplegic protein-4)、α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,a-SMA)和血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor.PDGF)表达的影响.方法:采用单侧肾切除加链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠模型,将造模成功后的DN大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、西药组和中药小、中、大剂量组.其中西药组给予氯沙坦灌胃,中药组给予加味消渴康灌胃,正常组及模型组每日灌服等量蒸馏水共12周.各组大鼠于第12周末处死取出肝脏,运用ELISA法观察大鼠肝组织TGFβ1、Smad-4、a-SMA和PDGF的表达.结果:与正常组比较,各组大鼠肝中TGFβ1、Smad-4、a-SMA和PDGF的表达明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).中药治疗后,各组大鼠TGFβ1、Smad-4、a-SMA和PDGF的表达有一定程度的降低,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论:加味消渴康对DN大鼠的肝损伤均有保护作用.

逍遥丸对小鼠卵母细胞BMP-6/Smads通路表达的影响

目的:观察逍遥丸对小鼠卵母细胞BMP-6、BMPR Ⅱ、ALK-2、ALK-6、Smad1、Smad5、Smad8和Smad4表达的影响.方法:将200只雌性小鼠按随机数字表法分为疏肝高、低剂量组、COH组和空白对照组4组各50只.应用免疫组化和real-time PCR方法分别测定卵母细胞中BMP-6、BMPR Ⅱ、ALK-2、ALK-6、Smad1、Smad5、Smad8和Smad4蛋白和mRNA的表达.结果:与空白对照组比较,COH组BMP-6、BMPR Ⅱ、ALK-2、ALK-6、Smad1、Smad5、Smad8和Smad4蛋白和mRNA表达差异无统计学意义,各治疗组BMP-6、ALK-2、ALK-6、Smad1、Smad5、Smad8和Smad4蛋白和mRNA表达增加,疏肝高剂量组优于低剂量组;疏肝高剂量组BMPRⅡ蛋白和mRNA表达增加.结论:逍遥丸可使BMP-6表达上调,激活其Ⅱ型受体BMPRⅡ形成受体复合物,然后募集Ⅰ型受体ALK-2和ALK-6使其活化,活化的Ⅰ型受体进一步磷酸化细胞内信号Smad1/5/8,然后与Smad4结合,从而启动信号传导干预卵泡发育和卵母细胞的质量.

柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠TGF-β1、Smad4表达的影响

目的 观察柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠肝脏TGF-β1、Smad4表达的影响.方法 60只Wistar大鼠除空白对照组外,余建立CCL4性肝纤维化模型,随机分为模型组、柔肝抑纤饮组和复方鳖甲软肝片组.实验8周后,处死动物,检测血清ALT、AST及肝组织匀浆HA、PCⅢ水平.行肝组织Masson染色及TGFβ1、Smad4免疫组化染色,阳性结果计算机定量分析.结果 模型组大鼠血清ALT、AST,肝匀浆HA、PCⅢ,以及肝组织Masson染色阳性面密度和Smad4、TGFβ1免疫组化阳性率均较空白对照组明显升高(P＜0.05,P＜0.01);而柔肝抑纤饮组大鼠除血清ALT外,余指标均较模型组降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 柔肝抑纤饮有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制之一可能在于抑制TGF-β1、Smad4的表达.

补肾调经方对人卵泡壁颗粒细胞BMP/Smads表达的影响

目的 研究补肾调经方对人卵泡壁颗粒细胞Smad1(drosop hila mothers against decapentaplegic protein 1)、Smad5、Smad8及Smad4表达的影响.方法 将66例接受体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)不孕症患者按1∶2的比例分为中药加长方案控制性超排卵组(简称治疗组,23例)和长方案控制性超排卵组(简称对照组,43例).应用实时荧光定量PCR(realtime PCR)法测定取卵日成熟卵泡壁颗粒细胞Smad1、Smad5、Smad8、Smad4 mRNA的表达;应用细胞免疫荧光方法观察两组颗粒细胞Smad1、Smad5、Smad8和Smad4蛋白的表达.结果 治疗组颗粒细胞Smad1 mRNA及蛋白表达显著高于对照组(P＜0.05);两组Smad5、Smad8和Smad4 mRNA及蛋白表达差异无统计学意义.结论 补肾调经方提高妊娠率、改善卵巢功能的机制可能与上调壁颗粒细胞Smad1 mRNA和蛋白的表达有关.

大黄素通过上调Smad4蛋白表达抑制胰腺癌细胞

目的 以Jab1为作用靶点探讨大黄素抗胰腺癌作用及可能的机制.方法 293T细胞随机分为对照组(不处理)、大黄素组(20 μmol/L大黄素处理)、Jab1组(转染HA-Jab1质粒),用免疫印迹实验(Westem blot)法测定胰腺癌PANC-1和AsPC-1细胞系中Jab1与Smad4的蛋白表达.用免疫共沉淀(IP)测定大黄素组及Jab1对β-TrCP1与Smad4结合的影响.采用Western blot法检测对照组及大黄素干预组PANC-1和AsPC-1细胞系中Smad4蛋白表达.结果 胰腺癌PANC-1细胞和AsPC-1细胞中Jab1呈高表达,Smad4呈低表达,Jab1与Smad4呈负相关关系(P＜0.01).293T细胞中Jab1能促使β-TrCP1与Smad4结合,促进Smad4蛋白降解;而大黄素通过抑制β-TrCP1与Smad4结合,增加Smad4的表达水平(均P＜0.05).结论 与Jab1的作用相反,大黄素可能通过抑制泛素化酶途径,抑制Smad4的降解,从而起到抗肿瘤作用.

胰腺癌中主要的基因改变

胰腺导管腺癌是胰腺癌中常见的组织学类型,其发病隐匿,预后差,死亡率高,治疗手段有限.目前对其致病机制的研究很多,遗传因素和环境因素所造成的分子遗传学改变在其中凸显重要,越来越多的发现都深入到了基因分子水平.对于这些已发现的基因改变,有些已通过体内体外实验予以验证,有些仍未明确,现对其中4个主要通路的特征性分子改变以及相关途径的认识做一简要概括,进一步明确这些基因改变在胰腺癌发病过程中的作用及其研究的现状.

转化生长因子-β1及其信号传导分子Smad2与Smad4在羊驼睾丸的表达

目的 研究转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad4在羊驼睾丸的表达与定位,探索TGF-β1在羊驼睾丸发育及精子发生中的作用.方法 以24月龄的羊驼睾丸为研究对象,采用Western blotting技术及免疫组织化学SABC法对TGF-β1、Smad2、Smad4在羊驼睾丸的表达进行研究.结果 Western blotting结果显示,羊驼睾丸组织粗蛋白提取物中存在分子量约为25kD、52kD、62kD,与多克隆兔抗TGF-β1、Smad2、Smad4抗体发生免疫阳性反应的蛋白条带;免疫组织化学结果显示,TGF-β1、Smad2、Smad4在24月龄羊驼睾丸的间质细胞、支持细胞和各级生精细胞均有不同程度的表达.结论 TGF-β1通过Smad2与Smad4传导途径参与性成熟羊驼睾丸组织的发育与精子发生的调控.

Smad2/3与Smad7在大鼠化疗性卵巢早衰卵泡中的表达和意义

目的 探讨顺铂对大鼠卵巢结构和功能损伤的影响及其可能的分子机制.方法 3月龄SD雌性大鼠随机分为对照组(C组,5只)和化疗组(H组,5只).H组给予每只大鼠腹腔注射顺铂2 mg/(kg.d),C组给予腹腔注射等体积生理盐水,连续注射7d后检测大鼠卵巢指数(卵巢湿重/体重);酶联免疫吸附法检测血清雌二醇(E2)和促卵泡刺激素(FSH)水平;苏木素-伊红染色观察卵泡发育并计数各级卵泡;免疫组织化学和Real-time PCR法检测各组Smad2、磷酸化Smad2(p-Smad2)、Smad3、磷酸化Smad3(p-Smad3)、Smad4和Smad7的蛋白和mRNA表达.结果 与C组相比,H组大鼠卵巢体积减小,生长卵泡数明显减少(P＜0.05),大鼠卵巢指数下降(P＜0.05),血清中E2水平降低和FSH水平上升(P＜0.05).免疫组织化学和Real-time PCR结果显示,Smad2(p-Smad2)、Smad3(p-Smad3)、Smad4和Smad7蛋白在卵巢各级卵泡均有表达,H组Smad2蛋白和mRNA表达增加(P＜0.05),Smad2磷酸化水平(p-Smad2)表达增高(P＜0.05);Smad3、Smad4和Smad7蛋白和mRNA表达减少(P＜0.05),p-Smad3表达降低(P＜0.05).结论 顺铂诱导大鼠卵泡损伤并促进卵巢早衰,引起卵泡细胞内Smad2表达增加,Smad3、Smad7表达降低,Smad细胞内信号通路参与了化疗性卵巢损伤的过程.

转化生长因子-β和Smad4在绝经过渡期大鼠卵巢颗粒细胞中的表达

目的 探讨转化生长因子-β(TGF-β)、Smad4在绝经过渡期大鼠卵巢颗粒细胞中的表达,分析其与卵巢功能衰退的关系.方法 雌性SD大鼠分为对照组(C组,6月龄,阴道涂片筛选,n=9)、绝经过渡期组(MT组,12 ～ 14月龄,阴道涂片筛选,n=8),大鼠麻醉处死后迅速取出卵巢,采用机械分离方法释放卵泡颗粒细胞,于CO2培养箱中培养,利用免疫细胞化学法检测促卵泡刺激素受体(FSHR)蛋白的表达,鉴定卵巢颗粒细胞;免疫细胞化学法检测TGF-β、Smad4蛋白在两组卵巢颗粒细胞的表达;采用Real-time PCR的方法检测各组颗粒细胞中TGF-β、Smad4 mRNA的表达.结果 免疫细胞化学显示分离培养的颗粒细胞纯度＞95％,MT组TGF-β、Smad4蛋白表达水平低于对照组(P ＜0.05);Real-time PCR结果显示,两组均有TGF-β、Smad4 mRNA的表达,MT组TGF-β、Smad4 mRNA表达水平显著低于对照组(P＜0.05).结论 TGF-β、Smad4参与绝经过渡期大鼠卵巢功能的衰退过程,绝经过渡期大鼠功能衰退的部分原因可能与卵巢颗粒细胞中TGF-β、Smad4的表达降低有关.

细粒棘球蚴囊液对体外培养小鼠脾细胞Foxp3及Smad4基因表达的影响

目的:观察细粒棘球蚴囊液对体外培养BABL/c小鼠脾脏细胞中调节性T细胞(Treg细胞)相对特异分子Foxp3(叉头蛋白3)及TGF-β1(转化生长因子-β1)下游信号通路Smad4表达的影响.方法:以BABL/c小鼠作为脾细胞供者,用研磨法分离脾脏细胞,随机分为实验组(与细粒棘球蚴囊液共同培养)和对照组,取1×10(5)个细胞接种于96孔板上,分别在1、3、6和12h提取RNA.实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Foxp3以及Smad4的基因表达.结果:qRT-PCR显示,细粒棘球蚴囊液处理1、3和12h,实验组Foxp3表达量分别为4.577d±0.317、8.517±0.978和7.406±0.822,对照组分别为9.274±0.451、3.297±0.408和2.464±0.328,差异均有统计学意义(P<0.05);细粒棘球蚴囊液处理1h和12h,实验组Smad4表达量分别为3.862±1.417和1.690±0.248,对照组分别为1.689±0.221和3.600±1.081,差异有统计学意义(P<0.05),且Foxp3与Smad4二者之间存在负相关(γ=-0.991,P<0.05).结论:细粒棘球蚴囊液对小鼠脾脏细胞中Treg相对特异分子Foxp3有上调作用.而对TGF-pl的下游信号通路Smad4有下调的作用,二者之间存在负相关,提示细粒棘球蚴侵染宿主的过程中可能通过负调控TGF-β信号通路而造成宿主Treg细胞的表达升高,可能参与细粒棘球蚴感染过程中的免疫逃避.

Wnt-1与Smad4在大肠癌中的表达及其临床病理意义

目的 研究Wnt-1和Smad4的表达与大肠癌临床病理的关系,探讨二者在大肠癌演变中的作用.方法 采用免疫组化方法检测51例大肠癌标本中Wnt-1和Smad4的表达情况.结果 ①大肠癌组织中Wnt-1的表达明显高于正常组织的表达(P<0.05),Smad4的表达明显低于正常组织(P<0.05);②Wnt-1表达与年龄、性别、Dukes分期、淋巴结转移无关(P>0.05),但与肿瘤的大体类型、组织分级有关(P<0.05);③Smad4表达与年龄、性别、大体类型无关(P>0.05),但与肿瘤的Dukes分期、淋巴结转移、组织分级有关(P<0.05);④Wnt-1、Smad4联合表达与肿瘤的组织分级有关(P<0.05),与其他临床病理学特性无关(P>0.05).结论 Wnt-1的高表达和Smad4 的低表达可能与大肠癌的发展、生物学行为及预后有关,可作为重要的生物学标志物.

瑞舒伐他汀对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的干预及机制研究

目的 探讨瑞舒伐他汀干预野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的作用及可能机制.方法 48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=8)和野百合碱组(n=40),正常对照组予皮下注射生理盐水,野百合碱组一次性皮下注射1％野百合碱50 mg/kg,4周后再随机分为肺动脉高压组(n=16)、瑞舒伐他汀低剂量组[2 mg/(kg·d),n=12]、瑞舒伐他汀高剂量组[10 mg/(kg·d),n=12],瑞舒伐他汀低剂量组和高剂量组于野百合碱注射第4周末起每日给予瑞舒伐他汀灌胃,正常对照组、肺动脉高压组仅予生理盐水灌胃,干预4周.观察各组大鼠的一般情况,各组干预结束后测量平均右心室压力(mRVP)、平均肺动脉压力(mPAP)和右心室肥厚指数(RVHI)；HE染色观察肺小动脉管壁厚度与血管外径之比(WT％)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA％)；Western blot法检测骨形成蛋白Ⅱ型受体(BMPR-Ⅱ)、Smad4蛋白在肺动脉中的表达水平.结果 瑞舒伐他汀能降低mRVP[瑞舒伐他汀低剂量组(24.58±1.38)、瑞舒伐他汀高剂量组(21.56±3.05)比肺动脉高压组(35.28±2.81)mm Hg,均P＜0.05],降低mPAP[瑞舒伐他汀低剂量组(30.26±1.57)、瑞舒伐他汀高剂量组(27.88±2.17)比肺动脉高压组(41.23±2.63)mm Hg,均P＜0.05],减轻肺小动脉管壁厚度(P＜0.01)、右心室肥厚程度(均P＜0.05),上调肺动脉BMPR-Ⅱ和Smad4蛋白的表达(均P＜0.05).结论 瑞舒伐他汀缓解已经形成的肺动脉高压,减轻右心室肥厚,可能是通过上调BMPR-Ⅱ、Smad4蛋白的表达来实现的.

低表达Smad4对肝癌细胞SMMC-7721上皮间质转化的影响

目的:探讨低表达Smad4调控上皮间质转化影响肝癌细胞(hepatocellular carcinoma cells,HCC)侵袭转移的相关机制.方法:采用Western blot法观察低表达Smad4对β-catenin和Vimentin总蛋白表达水平的影响；逆转录PCR法测定低表达Smad4后,β-catenin和Vimentin mRNA表达的变化；细胞免疫荧光法检测Smad4、β-catenin和Vimentin在肝癌细胞SMMC-7721及其转染组中的定位及荧光表达强度.结果:低表达Smad4后,相较于CON组和RNAi-NC组,在转染组RNAi-Smad4-2和RNAi-Smad4-12细胞中,β-catenin mRNA和相应总蛋白的表达水平明显增加(P＜0.05),并促使其发生了核转位的改变；另一方面,在RNAi-Smad4-2和RNAi-Smad4-12两转染组细胞中,Vimentin的蛋白表达水平和相应胞浆荧光的表达强度比对照组明显下调(P＜0.05),相应mRNA的表达水平在肝癌SMMC-7721细胞及其转染组无显著差异.结论:低表达Smad4可调控上皮间质转化相关标志物β-catenin和Vimentin的表达,发挥抑制肝癌SMMC-7721细胞上皮间质转化的作用.

荔枝核总黄酮对大鼠肝纤维化Smad3、Smad4及TIMP-1信号表达的影响

目的:观察荔枝核总黄酮(total flavone from itchi chinensis Sonn,TFL)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导的肝纤维化大鼠肝脏组Smads信号通路中关键信号传导分子Smad3、Smad4及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1 TIMP-1)表达水平的变化,探讨TFL抗肝纤维化的作用机制.方法:90只SD大鼠随机平均分成正常对照组、模型组、秋水仙碱组不同浓度的TFL[200、100、50 mg/(kg·d)].用DMN腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,造模同时灌胃给药.1次/d,共给6 wk,于实验第6周后处死大鼠,取血清测定谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)的含量.取留取肝脏同一部位行Masson染色观察大鼠病理改变及肝纤维化程度;免疫组织化学法检测Smad3、Smad4、TIMP-1表达量,实时荧光定量PCR检测(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测Smad3、Smad4、TIMP-1 mRNA表达量.结果:与模型组比较,TFL能降低血清ALT、AST含量,Masson染色病理显示TFL能显著减轻大鼠肝纤维化程度;与空白对照组比较,模型组大鼠的肝纤维化程度明显增加,肝组织Smad3、Smad4及TIMP-1的表达明显增强(P＜0.05);与模型组比较,TFL各剂量组和秋水仙碱组肝组织Smad3、Smad4、TIMP-1的表达不同程度的降低(P＜0.05).结论:TFL可减轻实验性大鼠肝损伤及改善肝纤维化程度,其机制与降低Smad3、Smad4及TIMP-1的表达有密切关系,可能与改善肝功能、抑制肝细胞变性坏死,从而抑制胶原蛋白的合成和沉积减少细胞外基质有关.

胃癌癌变过程中Smad4表达的变化及其与临床病理特征的关系

目的:探讨胃癌癌变过程中Smad4蛋白的表达变化及其与临床病理特征的关系.方法:利用组织病理学和免疫组织化学的方法,对103例胃癌患者(早期16例,进展期87例)的石蜡标本进行了病理学分类,并检测各级病变中Smad4蛋白的表达情况.结果:其中在28例标本中同时检出肠上皮化生,在13例标本中检出不典型增生,有2例标本同时检出肠上皮化生和不典型增生.癌旁的正常胃黏膜细胞均有Smad4蛋白表达,在肠上皮化生和不典型增生中表达阳性率分别为89.3%和76.9%.在癌细胞中则为54.4%,其中早期癌为62.5%,进展期癌为52.9%.随着恶变程度的增加,Smad4蛋白表达下降的频率显著升高(P＜0.05).Smad4蛋白表达与癌细胞的分化程度密切相关(P＜0.01),低分化癌细胞中Smad4蛋白表达下降的频率更高,为63.0%,而高分化癌细胞中Smad4蛋白表达下降的频率仅为31.6%.贲门部癌Smad4蛋白的表达阳性率明显高于其他部位(P＜0.05),为75%.胃底、胃体和胃窦部癌的表达阳性率基本相似,分别为50%,53.6%和46.7%.Smad4蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、浸润深度未见明显相关性.结论:Smad4蛋白表达下降是胃癌癌变过程中频发的分子事件,并且与细胞恶变的进展程度和分化程度密切相关,但在贲门部癌中表达下降的频率较低.

Smad4在肿瘤侵袭和转移中的作用

转化生长因子β(transforming growth factor beta.TGF-β)是一种对细胞生长、分化和多种生理、病理过程起重要调节作用的细胞因子.TGF-β-Smad4信号通路是肿瘤发生机制中的重要通路,Smad4在TGF-β-Smad通路中处于核心地位.近来大量研究发现,Smad4在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用,本文就此予以综述.

花生四烯酸细胞色素p450表氧化酶基因对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的治疗作用

目的 研究过表达花生四烯酸细胞色素p450表氧化酶基因CYP2J2对野百合碱(MCT)诱导的大鼠原发性肺动脉高压的治疗作用,并对其机制进行初步探讨.方法 模型组18只雄性大鼠一次性注射MCT(60 mg/kg·w),对照组18只.三周后分六组:MCT+生理盐水(n=6),MCT+pCB6(n=6),MCT+pCB6-2J2(n=6),生理盐水(n=6),pCB6(n=6),pCB6-2J2(n=6).两周后,测右室收缩压RVSP和右室肥厚指数RV/(LV+S),western blot检测CYP2J2、Smad4蛋白的表达.结果 模型组注射生理盐水、pCB6组RVSP分别为(41.48±0.45)和(38.13±3.68) mm Hg,显著高于正常对照组动物(20.89±3.09) mm Hg,(P＜0.05)和模型组注射pCB6-2J2组(29.48±5.67) mm Hg,(P＜0.05).模型组注射生理盐水、pCB6组RV/(LV+S)分别为(0.425±0.08)和(0.358±0.07)显著高于正常对照组动物(0.24±0.03)(P＜0.01)和模型组注射pCB6-2J2组(0.28±0.02)(P＜0.05).Western blots显示模型组注射生理盐水、pCB6组Smad4蛋白表达水平均明显低于注射pCB6-2J2组.结论 过表达CYP2J2基因显著缓解野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压,降低右室收缩压和减轻右心室肥厚程度,上调了TGFβ信号通道中的Smad4蛋白.