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前蛋白转化酶枯草溶菌素9代谢特点及其与冠状动脉粥样硬化间的关联分析
目的 探究PCSK9代谢特点及其与冠状动脉粥样硬化间的关联.方法 选取2013年3月至2015年5月我院经冠脉造影证实的冠脉造影阳性患者58例为观察组,另选冠脉造影阴性者58例为对照组.空腹采血,置于EDTA管中,3 000rpm离心15 min,取血浆冻存于-80℃冰箱中备用,检测TC、LDL-C、HDL-C、TG、Apo A1、Apo B、Lp(a)、hsCRP,并通过酶联免疫吸附测定法检测血浆PCSK9水平.结果 观察组LDL-C、Apo B和Lp(a)水平明显高于对照组(P＜0.05),而TC、TG、HDL-C、Apo A1和hsCRP组间差异无统计学意义(P＞0.05);观察组PCSK9水平明显高于对照组(P＜0.05).将观察组组患者生化指标与其PCSK9水平进行相关性分析,发现其存在明显相关性(P＜0.05).结论 冠心病患者PCSK9水平明显高于非冠心病人,PCSK9与冠状动脉粥样硬化的发生存在相关性,PCSK9可能通过对血脂的影响参与了冠状动脉粥样硬化的发生过程.
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 脂肪代谢 冠状动脉粥样硬化 关联分析 -
PCSK9基因rs2479409位点多态性与认知障碍相关
目的 探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因rs2479409位点多态性与认知功能障碍的相关性.方法在中国江苏省如皋县开展的以人群为基础的病例对照研究中,共纳入了1707例年龄70~84岁的研究对象,使用改良长谷川痴呆量表(HDS-R)评价该人群认知功能,并检测了该人群中PCSK9基因rs2479409位点单核苷酸多态性情况.结果该人群PCSK9基因rs2479409多态性主要以GG和AG基因型存在.认知障碍组和对照组在rs2479409位点的等位基因频率、基因型频率分布有差异(P<0.05).A等位基因为认知障碍保护性因素,GG基因型相对于AA基因型1.66倍增加认知障碍发生风险(OR=1.66,95%CI 1.16~2.36,P<0.01),调整相关混杂因素后仍有统计学差异(P<0.05).结论PCSK9基因rs2479409位点多态性与认知障碍相关.
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 单核苷酸多态性 痴呆 认知 -
前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂降低血清LDL-C的作用机制及临床疗效
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与心血管疾病紧密相关.他汀类药物作为降脂首选药,临床结果表明部分患者不能耐受大剂量他汀或者用药后不能达到正常LDL-C水平.前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可显著降低血清LDL-C水平,且耐受性和安全性较好.目前PCSK9抑制剂在国外已经用于临床.
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其抑制剂研究进展
前蛋白转化酶枯草菌素9(PCSK9)通过降解肝内低密度脂蛋白受体(LDLR)从而参与了低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的代谢,已被证实其在调节血浆LDL-C水平起着关键的作用;实验和临床研究均已证实PCSK9的缺失或过表达不仅影响循环中的LDL-C,也对心血管风险和动脉硬化进程有着重要的影响.本文旨在对PCSK9的结构、功能、基因突变及其抑制剂PCSK9单克隆抗体研究进展作一综述.
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体研究进展
前蛋白转化酶枯草溶菌素9（ PCSK9）通过与血浆低密度脂蛋白胆固醇受体相互作用在血脂调节中发挥重要作用，而多种类型的PCSK9抑制剂也因其有效降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平而逐渐成为研究热点。近年来， PCSK9单克隆抗体作为接近临床应用的PCSK9抑制剂，已完成多项Ⅲ期临床试验。本文主要综述PCSK9单克隆抗体的临床研究，以了解其对减少心血管疾病风险的有效性和长期安全性。
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9在肾病综合征高血脂症中的作用及洛伐他汀干预对其的影响
目的 构建阿霉素肾病综合征大鼠模型,探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9)在肾病综合征高血脂症中的作用,以及应用他汀类药物干预对它的影响.方法 将雄性SD大鼠随机分成3组:正常对照组、肾病综合征对照组、肾病综合征治疗组(n=6).大鼠一次性尾静脉注射阿霉素7 mg/kg构建肾病综合征模型,正常对照组给予等量生理盐水尾静脉注射.造模2周后,肾病综合征治疗组使用洛伐他汀20 mg/kg灌胃2周,肾病综合征对照组及正常对照组等量羧甲基纤维素钠(CMC)灌胃治疗.荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测各组大鼠肝组织低密度脂蛋白受体(LDLR)及PCSK9的rnRNA表达;Western blot法检测各组肝组织PCSK9蛋白表达,同时检测大鼠相关血生化指标.结果 肾病综合征对照组大鼠血清白蛋白低于正常对照组,肾病综合征治疗组的白蛋白与肾病综合征对照组的差异无统计学意义.3组大鼠的血肌酐差异无统计学意义.正常对照组与肾病综合征治疗组的血清胆固醇、LDL-C水平低于肾病综合征对照组[(1.18±0.14)、(3.29±1.84)比(8.39±5.57)mmol/L;(0.30±0.25)、(0.63±0.54)比(1.34±0.70)mmol/L;均P＜0.05],但肾病综合征治疗组和正常对照组间差异无统计学意义.3组之间LDLR mRNA表达量差异无统计学意义;肾病综合征对照组、肾病综合征治疗组PCSK9的mRNA及蛋白表达量均高于正常对照组;同时肾病综合征治疗组PCSK9的mRNA及蛋白表达量也高于肾病综合征对照组,差异均有统计学意义.结论 肾病综合征高血脂症中PCSK9表达上调,同时他汀药物治疗可以进一步上调其表达.
关键词： 肾病综合征 高血脂症 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白受体 他汀类药物 -
冠心病患者体内前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平与炎性因子的相关性分析
目的:探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PC-SK9)与血脂各指标及性因子的相关性.方法:入选210例未行降脂治疗的胸痛患者,入院后根据冠状动脉造影检查结果分为冠心病组120例和对照组(非冠心病)90例.收集临床资料,采集空腹静脉血检测血常规、血生化等各项指标.采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测患者血浆PCSK9、白介素10(IL-10)水平.结果:两组资料对比,CAD组吸烟及糖尿病史的比例高于对照组,空腹血糖、LDL-C、IL-10、PCSK9水平明显高于对照组,HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义.Logistic回归分析显示在调整了性别、高血压、TG、TC、载脂蛋白A1(ApoA1)、ApoB因素后,老年、吸烟、糖尿病史、LDL-C、脂蛋白(a)、HDL、PCSK9是CAD的独立危险因素.PCSK9与LDL-C、ApoB水平呈正相关;与炎性标志物hs-CRP、中性粒细胞和IL-10呈正相关.结论:PCSK9是CAD的独立危险因素,与动脉粥样硬化(As)的形成和发展有密切关系.PCSK9水平与抗炎细胞因子IL-10及hs-CRP正相关,提示IL-10和hs-CRP与PCSK9共同参与了AS的形成和发展.
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PCSK9基因突变与冠心病
1 前蛋白转化酶枯草溶菌素 9(PCSK9)概述PCSK9 既往又被称为神经细胞凋亡调节转化酶(neural apoptosis-regulated convertase-1,NARC-1),于 2003 年 由Seidah 等[1]首次发现,为蛋白转化酶(proprotein convertase, PC)家族的第 9 个成员.人类 PCSK9 基因定位于 1p32,长度约 22 kb,包含 12 个外显子及 1 个内含子,编码由 692 个氨基酸组成的糖蛋白,该糖蛋白含有信号肽、前结构域、枯草杆菌蛋白酶样催化结构域及可变羧基末端结构域,包含一个既往未在枯草杆菌蛋白酶样丝氨酸蛋白酶中发现的折叠方式[2].PCSK9 以可溶性酶原形式合成,在内质网内发生分子内自身催化反应,在剪切位点 SSVFAQ152↓52 进行自我剪切,形成稳定的由大小约 14 kDa 的前结构域及大小约为 57 kDa 的成熟片段两部分组成的异质二聚体,后运输至高尔基体经乙酰化等修饰后分泌入血液中[3-4].与前蛋白转化酶家族中其他成员不同,PCSK9 在成熟过程中无需二次剪切即可获得蛋白酶活性[5].Naureckiene 等[6]发现,PCSK9含有由 Asp186、His226、Ser386 组成的催化三基团(catalytic triad),而影响 Ser386 的突变将导致 PCSK9 因无法完成自我剪切过程而滞留于内质网内.McNutt 等[3]进一步研究表明,自我剪切后形成的前结构域片段在 PCSK9 分泌过程中起着重要作用,可能发挥了分子伴侣的功能.PCSK9 在不同脏器中表达水平不同,对不同组织特异性 PCSK9 基因敲除小鼠的研究发现,循环中 PCSK9 几乎均由肝分泌,在肾、小肠及小脑中也存在少量表达[7].PCSK9 具有血脂调节功能.现有大量研究表明,PCSK9 可直接与低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)结合,影响LDLR 的再循环,减少肝细胞表面 LDLR 数量,从而间接升高循环中低密度脂蛋白胆固醇(low density cholesterol, LDL-C)浓度[8-9].
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 基因突变 冠心病 -
二甲双胍对2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平的影响
目的：观察二甲双胍对T2DM患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）水平的影响。方法选取93例新诊断的T2DM患者，随机分为二甲双胍治疗组（Met组，n＝47）和格列吡嗪治疗组（Gli组，n＝46）。同时另选择48名健康人作为对照组（NGT组）。采用ELISA测定T2DM患者及健康人群PCSK9水平。观察治疗前后T2DM患者血清PCSK9水平变化。结果与NGT组比较，治疗前Met组、Gli组血清PCSK9水平升高[（3．93±0．71）vs（5．42±1．03）、（5．78±1．61）ng／ml，P＜0．01]；相关性分析显示，血清CKSP9水平与FPG、HbA1 c、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、FIns、TC、LDL-C、TG、高敏C-反应蛋白（hsC-RP）、TNF-α、BMI 呈正相关（r＝0．578、0．638、0．556、0．610、0．578、0．592、0．589、0．638、0．561、0．552，P＜0．05或P＜0．01），与HDL-C呈负相关（r＝－0．614，P＜0．01）；治疗后Met组PCSK9水平下降（P＜0．05）；治疗后Gli组血清PCSK9水平无明显变化（P＞0．05）。多元线性回归分析显示，TNF-α、HOMA-IR是PCSK9的独立影响因素。结论 T2DM患者血清PCSK9水平增高，二甲双胍可降低T2DM患者血清PCSK9的水平。
关键词： 糖尿病 2型 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 二甲双胍 -
新诊断2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平的变化及其临床意义
目的 探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)在新诊断T2DM患者及NGT人群中的差异及其与血糖、胰岛素及其他代谢指标的关系.方法 选取新诊断T2DM患者200例和NGT者244名,ELISA检测血清PCSK9水平.结果 T2DM组血清PCSK9水平高于NGT组[(90.58±40.48)vs (63.09±33.83)ng/ml](P＜0.01).总人群血清PCSK9水平与年龄、SBP、BMI、WC、TC、TG、LDL-C、FPG、FIns、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关,与HDL-C呈负相关(P＜0.05);NGT组血清PCSK9水平与年龄、TC、LDL-C、FIns、HOMA-IR呈正相关(P＜0.05);T2DM组血清PCSK9水平与TC、TG、LDL-C、FPG、FIns、HOMA-IR呈正相关(P＜0.05).多元逐步回归分析显示,LDL-C是PCSK9的影响因素,总人群及T2DM患者中,FPG是PCSK9的影响因素.结论 T2DM患者血清PCSK9水平高于NGT人群,PCSK9可能参与了糖尿病的发生发展.
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 糖尿病 2型 低密度脂蛋白胆固醇 -
前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其单克隆抗体调脂研究进展
2003年,法国学者Abifadel等[1]首次报道前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)基因突变引起常染色体显性高胆固醇血症(autosomal dominant hypercholesterolemia,ADH).随后的研究发现,PCSK9主要的生理作用是介导肝细胞低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)降解,减少LDLR对血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-cholesterol,LDL-C)的摄取,导致LDL-C水平升高,在LDL-C代谢中扮演关键角色.LDL-C是导致动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素,大量证据表明降低LDL-C水平可减少冠心病的发病率和死亡率.因此,抑制肝细胞LDLR的降解,增强LDLR对LDL-C的摄取,降低血浆LDL-C水平,可以延缓动脉粥样硬化进展,降低冠心病的风险.PCSK9是血脂异常和冠心病的新型治疗靶点,具有良好的应用前景.目前针对该靶点的特异性抑制剂已研发成功,两种PCSK9单克隆抗体REGN727、AMG145已进入Ⅲ期临床试验阶段.PCSK9单克隆抗体的应用在血脂调节中具有划时代意义.
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类风湿关节炎患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平及其意义
目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平及其意义.方法 选RA患者65例(RA组),健康体检者47例(健康对照组).测所有受试者的BMI、TC、TG、HDL-C、脂蛋白a、LDL-C、极低密度脂蛋白(VLDL)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体、ESR、C反应蛋白(CRP)水平,ELISA法测血清PCSK9水平.计算RA患者28个关节疾病活动指数(DAS28).结果 (1)RA组患者血清PCSK9水平显著高于健康对照组[(409.36±223.52) μg/L比(292.19-109.79) μg/L,P＜0.05].(2)与RA中疾病活动者、RA低疾病活动与缓解者比,RA高疾病活动者PCSK9水平明显升高(P＜0.05).(3)RA组患者血清PCSK9水平与RF、TC、TG、LDL-C、VLDL、ApoB呈正相关(r值分别为0.303、0.490、0.320、0.451、0.319、0.463,P值均＜0.05).(4)多元线性回归分析显示,RA组患者血清PCSK9水平的影响因素为DAS28、RF、TC和LDL-C/HDL-C比值.结论 RA患者血清PCSK9水平明显增高,且与RF、疾病活动度、TC、TG、LDL-C、VLDL、ApoB相关,提示PCSK9可能参与调节RA患者的炎症反应及血脂代谢.
关键词： 关节炎 类风湿 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 血脂 -
2型糖尿病大鼠海马组织前蛋白转化酶枯草溶菌素9的表达及意义
目的 观察2型糖尿病(T2DM)大鼠海马组织前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的表达,并探讨其与海马损伤的关系.方法 选取13周龄、体重(290±10)g的雄性GK大鼠19只作为模型组,另选与GK大鼠具有基因同源性的同周龄、体重(290±10)g的雄性Wistar大鼠17只作为正常对照组,分别于喂养2、10周后测量体重、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c),喂养10周后测量空腹C肽(FCP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并进行Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力.采用HE染色法观察海马组织病理改变,免疫组织化学法定性观察PCSK9表达,Western blot法定量检测PCSK9、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)基因表达.组间比较采用t检验.结果 喂养2周和10周后,模型组FPG、HbA1c、TC、HOMA-IR均显著高于同时间对照组(t=-29.305～7.813,均P<0.05);喂养10周后模型组FCP、体重低于对照组(分别为t=5.850、9.574,均P<0.05).Morris水迷宫实验显示,与对照组相比,10周后模型组大鼠定位航行实验中逃避潜伏期显著延长,空间探索实验中平台所在象限停留时间显著缩短[对照组(24.2±3.7)s比模型组(17.8±3.3)s,t=6.599,P<0.05].免疫组化结果显示,与对照组相比,模型组大鼠海马中PCSK9表达增多.Western blot结果显示,模型组PCSK9、caspase-3表达量明显高于对照组(分别为0.517±0.103比0.806±0.114,0.021±0.004比0.136±0.019,t=-11.038、-19.598,均P<0.05),Bcl-2表达量减少(t=8.099,P<0.05).结论 PCSK9在T2DM大鼠海马组织表达增加,其可能参与了T2DM大鼠海马组织的损伤过程.
关键词： 糖尿病 2型 海马 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 -
接力赛
若要说到科技狂人,Elon Musk(图1)绝对是具"野心"的一位.尽管Musk的2018年颇为动荡——经历了股价狂跌,惹上了官司,还失去了特斯拉董事长的位置……不过如此多的麻烦缠身,却似乎并没有影响这位狂人的任性.新的一年,Musk还是要雄心勃勃地"上天".2018年底,Musk在自己的推特上分享了一张正在建造中的"星际飞船"的图片(图2).这个曾用名为"BFR"猎鹰重型火箭的庞然大物预计在2019年进行飞行起降实验,并将在未来飞赴火星,进行太空探索.而建造中的飞船的亮相,又让饱受质疑的火星登陆计划成为了焦点.
关键词： 合作 基因 低密度脂蛋白 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 -
抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体临床研究进展
系统查阅近年来抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)单克隆抗体(单抗)治疗高胆固醇血症的临床研究,分析和归纳其结果发现,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期临床试验中,抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单抗与安慰剂或依折麦布相比,可降低高胆固醇血症患者低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C) 50％～ 60％,总体不良反应较少.抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单抗治疗高胆固醇血症的有效性和安全性已得到短期(长52周)临床研究证实.目前正在进行扩大的Ⅲ期临床实验以评估长期用药的安全性和有效性,以及是否具有心血管疾病的保护作用.
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 降脂药 低密度脂蛋白胆固醇 心血管疾病 抗体 -
PCSK9基因遗传规律与冠心病关系的研究进展
随着分子生物学理论及技术的发展,遗传因素与冠心病(coronary heart disease,CHD)的关系成为近年来的研究热点.新研究发现PCSK9基因与冠心病相关,不同的基因突变型可以对疾病的发生发展产生不同的影响.该理论从遗传学角度揭示冠心病发病率的差异性,预示着心血管疾病个体化治疗时代的到来,对疾病的临床诊治具有重要的意义.本文就PCSK9基因多态性与冠心病关系的研究进展进行综述.
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 基因多态性 冠心病 -
冠心病慢性心力衰竭患者血清PCSK9水平的变化及其临床意义
目的 研究血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)在冠心病慢性心力衰竭中的变化和临床意义.方法 选取2016年1～8月我院心内科符合诊断要求的45例冠心病慢性心力衰竭患者作为病例组,同时选取40例无心力衰竭的冠心病患者作为对照组,比较两组的血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、PCSK9、高敏C反应蛋白(hsCRP)的浓度.所有患者均于入院第2天早晨空腹抽取外周静脉血5ml,病例组治疗后再次抽取外周静脉血5 ml,测定血清PCSK9、hsCRP水平.结果 两组的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).病例组治疗前的PCSK9及hsCRP水平显著高于对照组治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05).病例组治疗前后的血浆PCSK9、hsCRP水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗前后的PCSK9、hsCRP水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).病例组治疗后的PCSK9、hsCRP水平显著低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 患者血清PCSK9水平与慢性心力衰竭密切相关,其可能通过促炎症反应参与慢性心力衰竭的发病过程,可为临床预测及寻找新的慢性心力衰竭治疗及干预措施提供新思路.
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 慢性心力衰竭 高敏C反应蛋白 -
前蛋白转化酶枯草溶菌素9与动脉粥样硬化及斑块破裂的关系
前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9)属于目前发现的哺乳动物前蛋白转化酶家族9大成员之一,是脂质代谢调节蛋白.PCSK9基因编码可与自身前体形成复合体后结合低密度脂蛋白受体,使其本身失活,从而升高血中低密度脂蛋白水平.PCSK9过表达或缺乏影响着小鼠动脉粥样硬化发生及进展期病变,而降低血中低密度脂蛋白水平一直是防治动脉粥样硬化及心血管疾病的重点,PCSK9已成为降脂药物开发的重点,为临床防治高胆固醇血症提供了理论依据.
关键词： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 动脉粥样硬化 斑块破裂 -
急性冠脉综合征患者PCSK9水平及其与脂多糖的相关性分析
目的 探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)在急性冠脉综合征(ACS)患者中的水平及其与脂多糖(LPS)及脂蛋白的相关性.方法 选取2015年12月—2016年6月在我院心血管内科住院的经冠状动脉造影确诊为冠心病的患者126例,其中ACS组65例,稳定型心绞痛(SAP)组61例,另入组冠状动脉造影检测、排除冠心病的患者49例作为对照组.于造影前空腹采血测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(apo)-A1、apo-B、空腹血糖(FPG)和血肌酐(Scr)水平;通过酶联免疫吸附测定的方法检测血浆PCSK9和LPS水平.结果 ACS组PCSK9、LPS、hs-CRP、LDL-C、TC、apo-B和空腹血糖水平明显高于SAP组和对照组(P<0.05),HDL-C低于对照组(P<0.05);SAP组PCSK9、LPS、LDL-C、apo-B水平高于对照组;ACS患者的血浆PCSK9水平与LPS、hs-CRP、LDL-C、TC、apo-B均呈正相关(r分别为0.509、0.373、0.516、0.479、0.470,均为P<0.05).结论 血清PCSK9和LPS参与冠状动脉粥样硬化的发生发展过程,PCSK9可能通过参与血管壁炎症反应及脂质代谢促进ACS的发生.
关键词： 冠心病 急性冠脉综合征 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 脂多糖 低密度脂蛋白胆固醇 -
新型降脂药PCSK9抑制剂的临床研究进展
前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可通过阻断PCSK9-低密度脂蛋白受体(LDLR)途径介导的LDLR降解,降低循环中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平.目前PCSK9抑制剂已成为心血管领域降脂治疗的热点,多种PCSK9抑制剂已进入了临床试验阶段.本文主要对PCSK9的分子结构及功能、PCSK9抑制剂的分类,尤其是单克隆抗体药物的临床研究进展进行综述,评价PCSK9抑制剂对降低LDL-C水平的有效性及其应用的安全性.
