首页 > 文献资料
-
长期酒精摄入对雄性大鼠胰岛素敏感性及肝脏IR、IRS-1、IRS-2 Mrna表达的影响
目的从基因表达水平探讨长期酒精摄入影响肝脏胰岛素敏感性的分子机制.方法清洁级Wistar雄性大鼠40只,随机分为对照组和低、中、高剂量酒精组,每天摄入酒精剂量分别为0、0.8、1.6和2.4g/kg bw.给予酒精19周后,测定空腹血糖、血胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).提取肝脏总RNA,通过RT-PCR测定胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物1(IRS-1)、胰岛素受体底物2(IRS-2)的mRNA表达水平.结果与对照组相比,高剂量组血糖升高(P＜0.05);各剂量组血胰岛素浓度均升高,低、中剂量组升高有显著性差异(P＜0.05);各剂量组HOMA-IR均显著高于对照组(P＜0.05).各剂量组IR mRNA表达均降低;IRS-1及IRS-2 mRNA表达在低、中剂量组升高,高剂量组降低.结论长期过量酒精摄入可以引起雄性大鼠胰岛素抵抗,肝脏IR、IRS-1、IRS-2 mRNA表达降低是酒精影响胰岛素敏感性的分子机制之一.
-
胰岛素受体底物2在2型糖尿病大鼠肌肉、脂肪、肝脏中的蛋白表达及其意义
目的 探讨2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制.方法 用Western杂交检测自发发病的2型糖尿病模型(OLETF大鼠)肌肉、脂肪、肝脏内IRS-2(胰岛素受体底物2)的蛋白表达水平;并以同种属的Wistar大鼠做比较.结果 OLETF大鼠肌肉组织内IRS-2的蛋白表达较对照组增加(P＜0.05),而脂肪、肝脏组织内IRS-2的蛋白表达与对照组比较,差别无统计学意义(P＞0.05).结论 IRS-2蛋白表达异常可能是引起2型糖尿病高胰岛素血症及胰岛素抵抗的因素之一;IRS-2在OLETF大鼠不同组织内的表达不完全一致;可能引起各组织对胰岛素抵抗的程度也不同.
-
苦荞麦总黄酮对软脂酸诱导EA.hy926细胞IRS-2合成的影响
目的:研究苦荞麦总黄酮对于软脂酸诱导EA.hy926细胞胰岛素受体底物2(IRS-2)合成的影响.方法:将体外培养的EA.hy926细胞分为正常对照组、模型组、苦荞麦总黄酮组、二甲双胍组,各组均加入10％ FBS的DMEM完全培养基和终浓度为50 nmol·L-的胰岛素,除正常对照组其余各组加入终质量浓度为600 μmol·L-的软脂酸建立胰岛素抵抗细胞模型;苦养麦总黄酮组加入终浓度为125 mg·L-1的苦荞麦总黄酮;二甲双胍组加入终浓度为2 mmol·L-的二甲双胍.采用RT-PCR以及western blot法分别测定各组细胞IRS-2 mRNA和蛋白的表达.结果:模型组细胞IRS-2 mRNA和蛋白表达与正常组相比明显下降(P＜0.05),正常对照组IRS-2 mRNA的相对表达量为(1.203±0.040),蛋白相对表达量为(1.164±0.034),模型组为(0.611±0.022)和(0.580 ±0.006),苦荞麦总黄酮组与二甲双胍组细胞IRS-2 mRNA和蛋白表达与模型组相比明显增加(P＜0.05),治疗组间无明显差异(P＞0.05).苦荞麦总黄酮组IRS-2 mRNA的相对表达量为(0.904±0.157),蛋白相对表达量为(0.845±0.029),二甲双胍组为(0.890±0.054)和(0.841 ±0.006).结论:苦荞麦总黄酮对于软脂酸诱导下EA.hy926细胞IRS-2合成具有明显促进作用.
-
电针对PCOS大鼠子宫内膜IRS1和IRS2mRNA表达及胰岛素敏感性的影响
目的 观察电针对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜胰岛素受体底物(IRS)1和IRS2基因表达及胰岛素敏感性的影响,为电针提高PCOS患者妊娠率,减少流产率的临床应用提供实验依据.方法 24日龄雌性SD大鼠皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)的麻油溶液结合高脂饮食造模,正常组同期皮下注射麻油,喂以普通饲料;PCOS大鼠模型随机分为模型组、电针组,各组均于80日龄起进行干预,其中电针组电针治疗,1周3次,连续5周,而正常组、模型组每天只捆绑不针刺,1周3次,连续5周.治疗前后尾静脉取血,氧化酶法测定空腹血糖(FPG)水平,罗氏电化学发光法测定空腹胰岛素(FINS)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR指数),治疗结束后,各组大鼠断头处死,留取子宫内膜标本,用实时定量荧光PCR法检测子宫内膜组织IRS1、IRS2 mRNA表达.结果 各组治疗前后的FPG水平变化差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗前,模型组FINS水平、HOMA-IR指数均显著高于正常组(P＜0.05);治疗后,电针组FINS、HOMA-IR水平显著低于模型组(P＜0.05);与正常组比较,模型组子宫内膜组织IRS1、IRS2 mR-NA表达升高(P＜0.05);与模型组比较,电针组子宫内膜组织IRS1、IRS2 mRNA表达降低(P＜0.05).结论 电针具有改善PCOS大鼠胰岛素敏感性,提高子宫内膜组织IRS1、IRS2 mRNA表达的作用,这可能是其改善子宫内膜胰岛素抵抗的机制之一.
-
葛根芩连汤对2型糖尿病模型大鼠胰岛细胞IRS-2/PI3K-Akt通路的影响
目的 探讨葛根芩连汤保护2型糖尿病大鼠胰岛细胞的可能作用机制. 方法 24只雄性ZDF(fa/fa)大鼠给予高脂饲料诱导2型糖尿病模型,造模成功后随机分为葛根芩连汤组、二甲双胍组、模型组,每组8只.8只雄性ZDF(fa/+)大鼠设为正常组.模型组、正常组给予生理盐水10 ml/kg灌胃,葛根芩连汤组给予葛根芩连汤13.8g/kg灌胃,二甲双胍组给予盐酸二甲双胍肠溶片300 mg/kg灌胃.给药8周后检测空腹血糖(FPG),采用蛋白免疫印迹法检测胰腺胰岛素受体底物2(IRS-2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) p85、蛋白激酶B(Akt2)、磷酸化胰岛素受体底物2(p-IRS2)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K) p85、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt2)的蛋白表达.实时荧光定量PCR法检测胰腺IRS-2、PI3K p85与Akt2 mRNA表达.ELISA法测定空腹胰岛素(FINS)含量,免疫抑制比浊法测定糖化血红蛋白(HbA1c)的百分含量. 结果 与模型组比较,葛根芩连汤组FPG、FINS水平及HbA1c下降,IRS-2、PI3K p85、Akt2、p-IRS2、p-PI3K p85、p-Akt2蛋白表达上升,IRS-2、PI3K p85和Akt2 mRNA表达上升(P＜0.05或P＜0.01). 结论 葛根芩连汤可能是通过提高IRS-2/PI3K-Akt信号转导通路的活性起到保护胰岛β细胞的作用.
-
慢性间歇性低氧对大鼠肾脏GLUT-2和IRS-2表达的影响
目的：探讨慢性间歇性低氧及复氧对大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白2（GLUT-2）、胰岛素受体底物2（IRS-2）表达的影响。方法将大鼠分为对照组（control）、慢性间歇性低氧组（CIH）和慢性间歇性低氧后复氧组（RH），建立慢性间歇性低氧的动物模型，抽取动脉血立即行血气分析，过氧化物酶法检测血清中血糖及放射免疫法检测大鼠血清胰岛素。取出大鼠肾脏组织，qPCR法检测大鼠肾脏GLUT-2、IRS-2的mRNA表达，Western blot 法检测GLUT-2、IRS-2蛋白表达；免疫组化法检测大鼠肾脏GLUT2、IRS-2蛋白表达。结果 control组大鼠血氧饱和度≥95％，CIH组的血氧饱和度≤85％，RH组血氧饱和度≥86％；CIH组大鼠空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数较control组、RH组明显升高（ P＜0.05）；RH组高于control 组（ P＜0.05）；GLUT-2、IRS-2的mRNA及蛋白表达较control组和RH组升高（ P＜0.05）；RH组高于control组（ P＜0.05）。结论慢性间歇性低氧升高大鼠空腹血糖，上调大鼠肾脏GLUT-2、IRS2的表达，增强胰岛素抵抗，降低胰岛素敏感性。
-
胰岛素受体底物1和2基因多态性与抗精神病药源性体重增加的关联分析
目的:探讨胰岛素受体底物1(IRS-1)和2(IRS-2)基因多态性与抗精神病药源性体重增加的关联性.方法:采用PCR-RFLP法检测抗精神病药源性体重增加精神分裂症患者(86例)和健康对照者(96名)的胰岛素受体底物1(Gly972Arg)和胰岛素受体底物2(Gly1057Asp)单核苷酸多态性.比较两组间基因型和等位基因的频率.结果:(1)IRS-1基因的Arg972/Arg972变异的4例仅发现于患者组,频率为4.60%.(2)对于IRS-2基因,Asp1057等位基因频率病例组显著高于对照组(Z=2.10,P<0.05),而Gly1057等位基因(Z=2.10,P<0.05)和Gly1057/Gly1057基因型频率(Z=1.96,P<0.05)是病例组显著低于对照组.结论:IRS基因多态性关联于抗精神病药源性体重增加,尤其是IRS-2基因.这可能与肥胖相关胰岛素代谢紊乱有关.
-
miR-9的靶蛋白在多囊卵巢综合征患者卵巢组织中的研究进展
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性常见的一种生殖内分泌疾病,目前全世界育龄期女性的发病率占到4%~10%.PCOS具有异质性,其病理改变十分复杂,包括窦状卵泡发育异常、颗粒细胞增生凋亡、卵泡膜细胞过度增生、高雄激素血症及慢性排卵障碍等.至今具体发病机制尚未阐明,多基因异常和环境改变被认为是PCOS发病机制的两个重要因素.近年研究发现,微小核糖核酸(miRNA)异常表达与氧化应激、胰岛素抵抗、高雄激素血症、炎症以及各种癌症形成有关.研究显示,微小核糖核酸-9(miR-9)在PCOS患者卵泡液及卵巢颗粒细胞中的表达水平较健康妇女明显升高,考虑可能与PCOS的发病机制有关.通过KEGG database pathway及Target Scan等软件进行生物信息学分析结果提示miR-9主要的靶蛋白有核因子κB亚基1(NF-κB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、胰岛素受体底物2(IRS2)等.文本将对miR-9的靶蛋白在PCOS患者卵巢组织中的表达研究进展进行综述.
-
中国汉族肥胖人群IRS-2 G1057D多态性筛查
目的筛查肥胖人群IRS-2 G1057D多态性并探讨其意义. 方法选取辽宁汉族肥胖者225例,其中2型糖尿病(T2DM)组112例,健康对照组113例.用PCR-RFLP方法检测IRS-2 G1057D多态性,结合T2DM发病机制相关的胰岛素分泌和胰岛素作用简易指标的变化探讨其意义.结果 (1)IRS-2 G1057D变异频率在肥胖总研究人群中为28.7%,T2DM组和对照组分别为33.5%和23.9%(P=0.025).(2)T2DM组DD基因型频率显著高于对照组,分别为13.4%和5.3%(P＝0.041).Logistic回归分析结果显示:GD和DD基因型的OR值分别为1.246和3.991.(3)在T2DM组,DD基因型的腰臀比(WHR)、HOMA-IR及OGTT后2 h的血糖、胰岛素和C肽均显著高于同组GG基因型,HOMA-β显著低于同组GG基因型.(4)在肥胖对照组,DD基因型的WHR、2 h胰岛素、HOMA-IR及HOMA-β也分别高于及低于同组GG基因型(均P<0.05).(5)T2DM组GD、DD基因型的WHR较对照组均有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05). 结论肥胖尤其是中心性肥胖的DD基因型携带者T2DM患病风险增大.
-
慢性间歇性缺氧对大鼠肝脏糖代谢的影响及机制
目的 探讨慢性间歇性缺氧对大鼠糖代谢的影响及机制.方法 24只成年雄性SD大鼠随机均分为对照(UC)组、慢性间歇性缺氧(CIH)组及复氧(RH)组,建模完成后行动脉血气分析.采用过氧化物酶法检测各组大鼠血清中空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)水平,ELISA法检测游离脂肪酸(FFA)、瘦素浓度,并分别采用qRT-P CR及Western blotting检测肝脏中葡萄糖转运蛋白2(GLUT-2)、胰岛素受体底物2(IRS-2)、瘦素mRNA及蛋白的表达水平.结果 CIH组大鼠血清FBG、FINS,FFA及瘦素浓度明显高于UC组(P＜0.05),而RH组则明显高于CIH组(P＜0.05).Western blotting及qRT-PCR检测结果显示,CIH组大鼠肝脏GLUT-2、IRS-2蛋白及mRNA表达明显低于RH组(P＜0.05),而RH组明显低于UC组(P＜0.05);CIH组大鼠肝脏瘦素蛋白及mRNA的表达明显高于RH组(P＜0.05),而RH组则明显高于UC组(P＜0.05).结论 慢性间歇性缺氧导致的胰岛素抵抗可能与大鼠血清FFA、瘦素升高以及肝脏GLUT-2、IRS-2表达降低,瘦素表达升高相关.
-
慢性乙型肝炎患者肝组织胰岛素受体底物2的表达及其酪氨酸磷酸化的研究
目的 观察慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织胰岛素受体底物2(IRS-2)的mRNA和蛋白表达及其酪氨酸磷酸化程度,探讨IRS-2在CHB患者胰岛素抵抗(IR)发生中的作用.方法 选择6例肝功能正常者(对照组)及18例CHB患者,CHB患者再按HOMA模型计算的胰岛素抵抗指数分为CHB非IR(＜2.69)组(10例)和CHB合并IR(＞2.69)组(8例).所有患者于术中及肝穿刺后留取肝组织,采用逆转录-聚合酶链反应检测IRS-2 mRNA表达;采用蛋白质免疫印迹法检测IRS-2蛋白表达;采用免疫沉淀及增强化学发光法检测IRS-2酪氨酸磷酸化程度.结果 CHB非IR组肝组织IRS-2 mRNA(0.38±0.06)、蛋白(0.94±0.18)表达及酪氨酸磷酸化程度(0.78±0.09)较对照组(分别为0.45±0.11、0.99±0.20、1.00±0.23)有所降低,但差异无统计学意义(均P＞0.05);CHB合并IR组IRS-2mRNA(0.26±0.08)、蛋白(0.67±0.11)表达及酪氨酸磷酸化程度(0.63±0.14)均较对照组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 CHB合并IR患者肝组织IRS-2的mRNA和蛋白表达及酪氨酸磷酸化程度的降低可能是产生IR的机制之一.
-
IRS-2 siRNA对肾母细胞瘤G401细胞增殖的影响及其分子机制
目的 观察胰岛素受体底物2(IRS-2)siRNA对肾母细胞瘤G401细胞增殖的影响,探讨其分子机制. 方法 应用siRNA干扰IRS-2表达,将G401细胞分为空白对照组、阴性对照组和IRS-2 siRNA组,空白对照组不做处理,阴性对照组转染阴性对照siRNA,IRS-2 siRNA组转染IRS-2特异性siRNA.MTT法检测IRS-2对肾母细胞瘤G401细胞增殖的影响,流式细胞术分析IRS-2 siRNA对细胞周期和凋亡的影响,Western blot检测IRS-2 siRNA对p-Akt、Akt、CDK2和Cyclin A2表达的影响.结果 与空白对照组和阴性对照组相比,IRS-2 siRNA组G401细胞的IRS-2 mRNA和蛋白的表达均显著下调(P＜0.01),IRS-2 siRNA抑制肾母细胞瘤G401细胞增殖;与空白对照组和阴性对照组相比,IRS-2 siRNA组G401 S期细胞数量显著增加(P＜0.01),G2/M期细胞数量显著减少(P＜0.01),IRS-2 siRNA组G401细胞的早期凋亡和晚期凋亡显著增加(P＜0.01);与空白对照组和阴性对照组相比,IRS-2 siRNA组p-Akt、CDK2和Cyclin A2在蛋白水平的表达均下调(P＜0.01). 结论 IRS-2通过激活Akt信号通路,调控CDK2和Cyclin A2的表达,进而促进肾母细胞瘤G401细胞增殖.
-
糖尿病大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物2含量及磷酸化变化与不同强度运动的关系
背景:运动可提高胰岛素的敏感性和作用效果,其对胰岛素的影响与骨骼肌细胞胰岛素受体底物2的介导功能密切相关.目的:了解不同强度运动对大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物2蛋白含量及磷酸化程度的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-04/06在辽宁师范大学体育学院运动人体科学实验室完成.材料:将60只健康SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿痫模型对照组、糖尿病模型运动强度15,20,25,30 m/min组,每组10只.方法:以腹腔内注射链脲左霉素制备糖尿病大鼠模型,正常对照组注射等量的柠檬酸缓冲液.采用15,20,25,30 m/min运动强度对糖尿病大鼠进行干预,1次,d,50 min/次,每周训练6 d,共6周.正常对照组及糖尿病模型对照组不进行运动干预.主要观察指标:以Western blot免疫印迹法检测各组大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物2蛋白含量及磷酸化程度.结果:与糖尿病模型对照组相比,15,20,25,30 m/min不同强度运动组大鼠股四头肌胰岛素受体底物2蛋白含分别升高17%、24.4%、23.4%和21.3%(P<0.05,P<0.01),股四头肌胰岛素受体底物2磷酸化水平分别升高34.7%、37.2%、40.2%和38.8%(P<0.01),但各组仍没有恢复到正常对照组水平.不同运动强度组间大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物2的表达和磷酸化程度无统计学差异.结论:在不同运动强度影响下,糖尿病大鼠骨四头肌胰岛素受体底物2含量均增加,但增加的幅度存在差异,以20 m/min及以上的强度运动效果较好,股四头肌胰岛素受体底物2的磷酸化程度变化不明显.
-
津力达颗粒对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌SREBP-1c的影响
目的 探究津力达颗粒(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄、何首乌、山茱萸等)对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响.方法 8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组.40只雄性ApoE-/-小鼠喂养16周后分为模型组、罗格列酮组、津力达颗粒低,中和高剂量组,灌胃给药8周.采用组织游离脂肪酸试剂盒、BCA蛋白浓度法测定骨骼肌游离脂肪酸含量;葡萄糖耐量实验(OGTT)评价小鼠的胰岛素抵抗程度;实时荧光定量反转录PCR和蛋白质印迹法(Western-blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体、胰岛素受体底物2、胆固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c) mRNA和蛋白表达.结果 津力达颗粒能够降低小鼠的空腹血糖、胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白,下调小鼠骨骼肌游离脂肪酸含量,提高胰岛素敏感指数.同时上调小鼠胰岛素受体和胰岛素受体底物2,下调SREBP-1c mRNA和蛋白表达.结论 津力达颗粒能够明显改善小鼠糖耐量异常来改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠的胰岛素抵抗.
-
胰岛素受体底物2基因多态性与2型糖尿病及相关代谢的关联分析
目的 了解中国西南地区汉族人群胰岛素受体底物2(IRS-2)基因1057G/A多态性的分布;探讨该基因多态性与2型糖尿病的相关性;探讨2型糖尿病患者及糖耐量受损(IGT)患者的IRS-2基因型与糖脂代谢、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性,对929例重庆及周边地区汉族人(包括462例2型糖尿病患者、164例IGT患者和303名正常对照者)的IRS-2基因1057G/A多态性进行测定,同时进行人体测量学、血脂、血糖、胰岛素、超敏C反应蛋白及非酯化游离脂肪酸的检测.分别用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和处置指数(DI)评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能.结果 糖尿病组A等位基因频率低于对照组(0.326 vs 0.388,χ2=6.19,P=0.01);AA基因型频率低于对照组,而GG基因型频率高于对照组(分别为0.104 vs 0.135,0.452 vs 0.360,χ2=6.80,P＜0.05).Logistic回归分析表明GG基因型为2型糖尿病的危险因素,OR值为1.461(95%CI:1.082～1.973,P＜0.05).糖尿病组GG型的空腹血糖(FPG)和HOMA-IR值明显高于AA型(P＜0.05).IGT组GG型甘油三酯、FPG、空腹胰岛素、超敏C反应蛋白和HOMA-IR高于AA型(P＜0.05);而DI指数低于AA型(P＜0.05).结论 IRS-2基因1057G/A多态性可能与中国西南地区汉族人群2型糖尿病的发生有关.
-
胰岛素受体底物在2型糖尿病患者脂肪组织中的表达及意义
用Western印迹技术检测2型糖尿病患者腹部皮下脂肪组织内胰岛素受体底物1与2(IRS-1和IRS-2)的蛋白表达.结果提示2型糖尿病患者脂肪组织IRS-1蛋白表达减少和IRS-2蛋白表达未变.IRS-2可能是主要的docking蛋白,并可能是引起2型糖尿病高胰岛素血症及胰岛素抵抗的因素之一.
-
FoxO1基因沉默对胰岛素抵抗细胞葡萄糖消耗的影响及其机制
目的 探讨抑制叉头状转录因子O1(FoxO1)基因表达对胰岛素抵抗HepG-2细胞葡萄糖消耗的影响及可能机制.方法 构建针对转录因子FoxO1 mRNA特异性的携带红色荧光标记的siRNA载体,并测序鉴定.高浓度(10-6mol/L)胰岛素诱导24 h建立胰岛素抵抗细胞模型.实验共分4组:A组为普通培养基培养的细胞组;B组为未处理胰岛索抵抗细胞组;C组为转染FOxO1 siRNA载体的胰岛素抵抗细胞组;D组为以转染试剂为对照的胰岛素抵抗细胞组.转染后荧光显微镜下观察红色荧光的表达;葡萄糖氧化酶法检测各组细胞葡萄糖的消耗;RT-PCR技术检测FOxO1 mRNA表达;Western印迹和免疫沉淀技术检测胰岛素受体底物2(IRS-2)蛋白表达及酪氨酸磷酸化水平.结果 经测序,成功构建了FoxO1 siRNA 载体.在转染后48 h,细胞内红色荧光表达强.此时,与A组比较,B组葡萄糖消耗量降低(P<0.01),FoxO1 mRNA表达增强(P<0.05),IRS-2蛋白表达无显著性差别(P>0.05),但其酪氨酸磷酸化明显降低(P
-
吸烟对大鼠骨骼肌胰岛素受体底物2基因表达的影响
应用RT-PCR和免疫组化检测被动吸烟大鼠骨骼肌胰岛素受体底物2(IRS-2)mRNA和蛋白表达变化,结果显示吸烟使正常组、高脂饲养组大鼠骨骼肌IRS-2 mRNA(0.27±0.02 vs 0.41±0.25,0.40±0.04 vs 0.51±0.02)及蛋白(2.91±0.42 vs 4.90±0.29,2.43 vs 0.36±3.80+0.30)表达显著降低(均P<0.01).糖尿病吸烟组大鼠与对照组则差异无统计学意义(P>0.05),提示IRS-2基因表达的变化可能在吸烟致大鼠胰岛素抵抗发生机制中起一定的作用.
-
阿司匹林对游离脂肪酸引起的大鼠肝细胞胰岛素抵抗的保护作用
探讨游离脂肪酸和阿司匹林对大鼠肝细胞胰岛素受体底物2(IRS-2)的蛋白质含量及其酪氨酸残基磷酸化水平的影响,结果提示游离脂肪酸可能通过抑制IRS-2酪氨酸残基磷酸化和降低IRS-2蛋白质含量引起肝细胞胰岛素抵抗,阿司匹林能防治游离脂肪酸引起的肝细胞胰岛素抵抗.
-
葛根芩连汤对自发肥胖型2型糖尿病ZDF大鼠FFA及NF-κB/IRS2通路的影响
目的:观察葛根芩连汤(GegenQinlian Decoction,GQD)对自发肥胖型2型糖尿病(T2DM)ZDF大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)、胰腺组织中核因子(NF)-κB、胰岛素受体底物2(IRS2)的影响.方法:8只雄性ZDF(fa/+)大鼠设为正常对照组,成模的雄性ZDF(fa/fa)大鼠24只随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤组.二甲双胍组、葛根芩连汤组分别予二甲双胍0.3 g·kg-1 ·d-1、葛根芩连汤13.8g·kg-1·d-1,正常对照组和模型组给予同体积的0.9％ NaCl溶液灌胃,均连续灌胃8周.每2周测大鼠体质量、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG);给药8周后取材,全自动生化法检测FFA,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)含量,计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI),免疫印迹(Western blot,WB)法检测NF-κB、IRS2的表达.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、FBG、FFA、FINS、IRI均显著升高,ISI明显降低(P＜0.01);胰腺组织中NF-κB蛋白相对表达量升高,IRS2的蛋白相对表达量下降(P ＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,葛根芩连汤组大鼠体质量、FBG、FFA、FINS、IRI均明显降低,ISI明显升高(P＜0.05,P＜0.01);胰腺组织中NF-κB蛋白相对表达量明显降低,IRS2蛋白相对表达量明显升高(P＜0.01).结论:葛根芩连汤可有效改善胰岛素抵抗、提高组织对胰岛素的敏感性,其作用机制可能与相关低度炎症反应中的细胞因子有关.
关键词： 葛根芩连汤 自发肥胖型2型糖尿病 游离脂肪酸 核因子-κB 胰岛素受体底物2
