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诺氟沙星衍生物的合成及其抗菌活性研究
目的设计合成具有抗菌活性的诺氟沙星衍生物.方法采用2-甲基-5-硝基咪唑、诺氟沙星等为原料,通过亲核取代反应合成目的物;测定目的物的体内抗菌活性.结果合成的9个化合物的结构经MS、1H-NMR和元素分析所确证.结论合成了9个未见报道的新化合物,体内活性测试结果表明:其中的3个化合物具有较高的抗菌活性.
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6-氟-L-多巴的合成研究
为探索重要的PET显像剂6-氟[18F]-L-多巴的制备方法,合成了其亲核取代法制备所需前体三氟甲基磺酸2-三甲基铵-4,5-二甲氧基苯甲醛及手性相转移催化剂溴化O-烯丙基-N-(9)-蒽甲基辛可尼丁铵.在此基础上,使用手性相转移催化剂完成了6-氟-L-多巴的冷合成,获得了令人满意的结果,合成时间为80 min.
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6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶合成新方法
以氟乙酸乙酯为起始原料,改进抗真菌药物伏立康唑中间体6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶的合成方法.该方法简化了生产工艺,降低了反应成本,反应条件温和,适合工业化生产,总收率为41.7%.
关键词： 药物化学 工艺改进 亲核取代 6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶 -
4-甲磺酰基苯乙酸的合成
4-甲磺酰基苯乙酸(1)可作为糖尿病、前列腺癌治疗药物[1,2],以及新一代环氧合酶-2(COX-2)抑制剂的中间体[3],可用苯甲硫醚经氯甲基化得到4-甲硫基氯苄,再经氰基亲核取代后水解得到4-甲硫基苯乙酸(2)[4],或先制成格氏试剂后与二氧化碳反应得到2[5],2经氧化即得1(图1).此法路线较长,且氯甲基化反应收率和产品纯度都很低.
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3,5-二氟苯乙酸的制备
3,5-二氟苯乙酸(1)是一种常用的药物中间体,可用于合成阿尔茨海默病[1,2]、帕金森病和心血管病治疗药[3]等.文献[4]用氰乙酸乙酯或丙二腈在强碱作用下形成碳负离子后,与价昂的1,3,5-三氟苯发生亲核取代,再在碱性条件下水解得1,总收率36.6%～62.4%.
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盐酸莫西沙星的合成研究
目的 合成盐酸莫西沙星.方法 以1 -环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯为起始原料,经硼螯合反应、与(S,S) -2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷亲核取代反应、酸化制备盐酸莫西沙星.结果 合成的盐酸莫西沙星总收率为70％.结论 本合成路线对硼螯合反应进行了优化,不使用强腐蚀性、有毒的氯化锌,无需高温回流,可以达到很好的螯合效果；亲核取代反应选用无机碱碳酸钾作缚酸剂,加入相转移催化剂溴化正丁基铵,缩短了反应时间,提高了收率.该工艺操作简单,生产成本低,减少了环境污染,适合工业化生产.
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姜黄素酚羟基衍生物的合成
目的:对姜黄素酚羟基进行结构修饰,以期得到优于其先导化合物的衍生物.方法:首先在以阿司匹林为起始原料,以吡啶为催化剂条件下与氯化亚砜反应合成乙酰水杨酰氯;再以所得的乙酰水杨酰氯为原料,对姜黄素进行结构修饰,合成得预期的姜黄素酚羟基衍生物.通过反复试验优化工艺条件,并通过高效液相色谱、核磁共振谱进行结构确认.结果:合成了新的姜黄素酚羟基衍生物,经过高效液相色谱、核磁共振谱的结构确定,其佳的反应溶剂为二氯甲烷,佳催化剂为吡啶,适宜的反应温度为35℃,佳反应时间为3h,佳展开剂为石油醚-乙酸乙酯(3∶2,V/V).结论:该试验可为进一步对姜黄素的结构修饰奠定基础.
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GCLE3-位亲核取代反应研究
目的 为改进现有半合成头孢菌素类抗生素的生产工艺,研究GCLE与吡啶、N-甲基四氢吡咯和三嗪环发生亲核取代反应的动力学过程.方法 用高效液相色谱仪对该反应过程进行了监测,并进一步研究了反应的溶剂效应.结果 GCLE碘取代物与吡啶、N-甲基四氢吡咯、三嗪环的反应为SN2历程.在不同溶剂中,GCLE碘取代物与与吡啶、N-甲基四氢吡咯、三嗪环反应的活性顺序为:丙酮＞四氢呋喃＞乙酸乙酯-DMF＞二氯乙烷,二氯乙烷＞丙酮＞乙腈,乙腈＞四氢呋喃.结论 本研究结果对提高产品质量,指导第四代产品的生产具有一定的指导意义.
