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荞麦花叶芦丁对高糖刺激血管损伤的保护作用
目的:观察荞麦花叶芦丁(RBFL)对高糖所致血管损伤的保护作用,并探讨其可能机制.方法:45只SD大鼠随机取出8只作为正常对照组,其余37只空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60 mg·kg-1)建立1型糖尿病动物模型.将造模成功大鼠分为模型组(n=10)和低剂量(45 mg· kg-1,n=8)、中剂量(90 mg· kg-1,n=8)及高剂量(180 mg·kg-1,n=8)RBFL干预组,灌胃给药,每天1次,连续8周;正常对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水.给药8周后观察各组大鼠的一般状况,记录血糖和体质量,检测不同浓度乙酰胆碱(Ach)(1×10-9～1×10-5 mol·L-1)和硝普钠(SNP)(1×10-10～1×10-5 mol·L-1)诱导的各组大鼠胸主动脉血管舒张率,检测各组大鼠血清中氧自由基(ROS)、一氧化氮(NO)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)及总一氧化氮合酶(tNOS)活性.正常大鼠处死并迅速分离胸主动脉,分为正常葡萄糖对照组(11 mmol·L-1葡萄糖),高浓度葡萄糖损伤(HG)组(44 mmol·L-1葡萄糖),低剂量RBFL (0.2mg· L-1)、中剂量RBFL (0.4 mg·L-1)和高剂量RBFL (0.8 mg·L-1)处理组,HG+亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)组,HG+ L-NAME+ RBFL组,HG+亚甲蓝(MB)组,HG+MB+RBFL组(n=6).检测不同浓度Ach和SNP诱导的各组大鼠胸主动脉血管舒张率,检测正常葡萄糖对照组、HG和RBFL处理组大鼠胸主动脉组织中SOD和NOS活性.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量下降,血糖升高(P＜0.01);与模型组比较,RBFL干预组大鼠体质量升高,血糖降低(P＜0.05或P＜0.01).与正常对照组比较,模型组大鼠胸主动脉Ach诱导的血管舒张率降低(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,RBFL干预组Ach诱导的血管舒张率均升高(P＜0.05或P＜0.01),且该作用可被L-NAME和MB所取消;各组大鼠SNP诱导的血管舒张率比较差异无统计学意义(P＞0.05).与正常对照组比较,模型组大鼠血清ROS水平升高(P＜0.01),NO水平及SOD和NOS活性降低(P＜0.01);与模型组比较,高剂量RBFL干预组大鼠血清ROS水平降低(P＜0.01),NO水平及SOD和NOS活性升高(P＜0.01).各组大鼠血清GSH-Px活性比较差异无统计学意义(P＞0.05).与正常葡萄糖对照组比较,HG组大鼠Ach诱导的胸主动脉血管舒张率降低(P＜0.01);与HG组比较,不同剂量RBFL(0.2、0.4和0.8 mg· L-1)处理组大鼠Ach诱导的血管舒张率均升高(P＜0.05或P＜0.01),且该作用可被L-NAME和MB所取消;各组大鼠SNP诱导的血管舒张率比较差异无统计学意义(P＞0.05).与正常葡萄糖对照组比较,HG组大鼠血管组织中SOD和tNOS活性下降(P＜0.01);与HG组比较,高剂量RBFL处理组大鼠血管组织中SOD和tNOS活性升高(P＜0.01).结论:RBFL慢性整体给药和急性处理可以有效改善小鼠高糖刺激血管内皮依赖性舒张功能,其保护作用与增强血管SOD活性、减少ROS过量生成及促进血管内皮细胞合成NO有关.
