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老年人使用碳酸氢钾可减少尿钙排泄与骨吸收
遗传、饮食及其他生活习惯对骨量丢失及骨折都有重要影响.饮食中钙和维生素D与骨骼的关系已受到广泛关注,但有越来越多的证据显示饮食的酸碱平衡对骨骼也有重要影响.
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4,6-二氯-2-甲基-5-[(1-乙酰基-四氢咪唑-2-亚基)氨基]嘧啶合成工艺改进
4,6-二氯-2-甲基-5-[(1-乙酰基-四氢咪唑-2-亚基)氨基]嘧啶(1)是合成抗高血压药物莫索尼定(moxonidine)的重要中间体.文献[1]以4,6-二氯-2-甲基-5-氨基嘧啶(2)和1-乙酰基-2-四氢咪唑酮(3)在三氯氧磷中,于50°C反应48 h,蒸除三氯氧磷,残留物倒入冰水中,用碳酸氢钾调至pH8,以氯仿萃取,蒸除氯仿后以甲醇-乙酸乙酯重结晶得产品,收率52%.我们按文献操作时,发现因后处理所用碳酸氢钾碱性太弱,因而用量多,且产生大量的气泡,操作繁琐.中和后析出很多固体,造成萃取困难,氯仿用量大,提取次数多.其后以TLC检测固体与水相中1的含量,发现1在水相中很少,大部分与无机盐混在固体中.利用1在水中溶解度小,而在甲醇中溶解度大的特性,在固体中加入少量水以除去大部分无机盐,再以氯仿-甲醇(5∶1,v/v)加热提取两次,TLC检测基本提取完全,效果良好,蒸除溶剂后所得产物纯度可达98.8%～99.0%[HPLC:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以水-乙腈-三乙胺(75∶25∶0.4～0.8,用磷酸调至pH3.2)为流动相,检测波长为241 nm,流速为1 ml/min,保留时间约为10.5 min;测定方法为取本品适量,精密称定,加甲醇超声溶解并稀释制成1 mg/ml的溶液,取2.5 ml加流动相稀释至10 ml,取20 μl注入液相色谱仪,记录色谱图,按峰面积归一化法计算].产品色泽好,氯仿用量大为减少.多次实验证实,反应温度提升到70～75°C时,反应时间可缩短至5～6 h.经改进,该步反应的收率可提高到83%.
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大鼠肾结石钠/二羧基转运蛋白-1的表达变化及碳酸氢钾的干预作用
目的研究肾组织钠/二羧基转运蛋白(SDCT1)与尿枸橼酸变化的关系及其在肾结石形成中的作用,并观察碳酸氢钾对SDCT1表达的影响,为制定肾结石防治措施提供新的思路.方法雄性Wistar大鼠分为对照组、致石剂组及碳酸氢钾干预组.采用Northern blot检测大鼠肾组织SDCT1 mRNA水平的改变, 免疫组化方法观察SDCT1在肾组织的分布及表达变化.常规病理观察肾结石形成情况.常规生化方法测定血、尿枸橼酸等生化指标.结果致石剂组大鼠肾组织SDCT1 mRNA水平显著高于对照组;SDCT1分布于近端肾小管刷状缘,其表达量显著高于对照组,尤以扩张的近端肾小管为甚;尿枸橼酸水平及尿pH值显著低于对照组;肾结石形成率为100%.碳酸氢钾SDCT1 mRNA水平显著高于致石组;SDCT1表达也显著上调;尿枸橼酸水平及尿pH值显著高于致石剂组;肾小管间质等病变明显减轻;肾结石形成率为30%,显著低于致石剂组.结论肾组织SDCT1表达上调可能是低枸橼酸尿的重要原因,与肾结石的形成有密切关系.碳酸氢钾可下调肾结石大鼠肾组织SDCT1的表达,对肾结石的形成具有明显的抑制作用.
关键词： 钠/二羧基转运蛋白-1 低枸橼酸尿 肾结石 碳酸氢钾 大鼠
