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前列腺雄激素调节文献资料
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前列腺雄激素调节基因:一个新的雄激素非依赖性前列腺癌治疗的潜在靶点
目的:初步研究前列腺雄激素调节基因(PAR)与雄激素-雄激素受体信号转导通路的关系及其在前列腺癌细胞恶性转化过程中的作用,探讨通过抑制PAR基因治疗雄激素非依赖性前列腺癌的可能性.方法:用RT-PCR检测LNCaP、PC3细胞中PAR基因mRNA表达水平的差异.分别用RT-PCR检测双氢睾酮对LNCaP、PC3及稳定转染了pcDNA3-AR的PC3细胞株PC3-AR的PAR基因mRNA表达的调节作用,并观察这一调节作用是否可被雄激素受体拮抗剂氟他胺阻断.进一步用RNA干扰技术下调PC3细胞PAR的表达,用细胞计数、软琼脂克隆形成实验、流式细胞术研究PAR基因表达下调对PC3细胞生长的抑制作用.结果:PC3细胞PAR基因mRNA的表达是LNCaP细胞的3倍;双氢睾酮可调节LNCaP和PC3-AR细胞株PAR基因mRNA表达水平,此种对PAR表达的调节作用可被氟他胺阻断;双氢睾酮对PC3细胞PAR基因mRNA表达无明显影响.RNA干扰可抑制PC3细胞PAR基因表达,使细胞增殖受抑制,细胞周期阻滞于G2-M期,凋亡增加.结论:PAR可能是雄激素-雄激素受体信号转导通路下游的与雄激素非依赖性前列腺癌恶性表型密切相关的癌基因,有望成为其基因和药物治疗的靶点.
