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双重血浆成份分离血脂净化法
1 引言 高脂血症是血清脂质增加到某个状态，发病原因有遣传因素、由疾病产生的继发性因素、此外还有饮食等生活习惯因素。近 20年来，高脂血症有明显的增加。高脂血症特别是高胆固醇血症，高 LDL(低密度脂蛋白 )血症，是产生动脉硬化的重要危险因子，已受到人们重视，通常采用饮食和药物疗法进行治疗。 对药物治疗无反应的人群，如家族性高胆固醇血症，可采用血液净化相关技术进行脂质清除，具体方法有单纯血浆置换、 DFPP(Double Filtration Plasmapheresis,双重膜滤过法，又称双重血浆成份分离法 )、冷冻凝结法滤过、免疫吸附、 LDL吸附等。经过多年临床，单纯血浆置换法已被淘汰，现在高血脂清除主要采用双重血浆成份分离法和 LDL吸附法。 我院采用双重血浆成份分离法进行血脂净化已数月，治疗近百人次，降脂明显，无一发生不良反应。
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家族性高胆固醇血症LDL-R基因点突变的初步研究
目的:建立一种快速、高效地检测LDL-R基因点突变的方法用于对家族性高胆固醇血症患者进行分析.方法:采用同一种程序和反应体系分别扩增家族性高胆固醇血症LDL-R基因包括18外显子和启动子在内的21个片段,琼脂糖电泳检测PCR产物,SSCP分析和PCR产物直接测序检测点突变.结果与结论:本方法可以快速、简便、有效地扩增LDL-R基因包括启动子在内的21个片段,PCR产物直接测序初步发现一家族性高胆固醇血症患者存在点突变.
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家族性高胆固醇血症的诊断治疗
家族性高胆固醇血症,又称家族性高β脂蛋白血症,是脂质代谢疾病中严重的一种,可导致各种危及生命的心血管疾病.国际社会已将每年9月24日定为“家族性高胆固醇血症警示日”,旨在提高全球对此病的关注.家族性高胆固醇血症的主要特点是血浆低密度胆固醇水平显著升高,动脉粥样硬化性心血管疾病风险大幅增高,尤其是纯合患者早发冠心病的风险升高100倍,杂合患者早发冠心病风险则增加3～13倍.早期诊断、早期干预是减少患者死亡率的重要策略.
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遗传性高胆固醇:常常被忽略
有家族性高胆固醇血症(FH)的患者携带引起异常高胆固醇水平的基因突变,让他们更容易在较早年纪心脏病发作和卒中.但是,根据2016年12月发表在《科学》杂志期刊的一份报告,他们当中有许多人未得到合适的降低胆固醇治疗.
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低密度脂蛋白受体基因多态性与血脂、肥胖及高血压的关系
低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor ,LDL-R )是Goldstein 和Brown等在研究家族性高胆固醇血症患者的发病机制时发现的.低密度脂蛋白受体基因突变可导致家族性高胆固醇血症[1].
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影像学技术在家族性高胆固醇血症诊断中的应用价值
家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是少见的常染色体显性遗传病,其发病机制是低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)的基因突变而导致血浆低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和总胆固醇(total cholesterol,TC)升高,形成皮肤黄色瘤和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性改变,其心血管系统的并发症是导致患者死亡的主要原因.影像学技术(如超声、放射、磁共振、核医学等)在FH诊断及监测中具有重要价值,如超声对AS及心脏结构的观察、CT冠状动脉造影(computed tomographic coronary angiography,CTCA)对冠状动脉狭窄的判断、磁共振对颈动脉斑块性质和特点的评估、核医学心肌灌注显像(myocardial perfusion imaging,MPI)对心肌供血的监测等,我们可以通过结合各个影像学方法的优点并互相补充,对FH患者进行心脏风险分层、心血管系统并发症监测和治疗效果评估.本文就影像学技术在FH诊断中的应用价值进行简要综述.
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应用定量组织多普勒成像技术评价家族性高胆固醇血症患者的左室功能
目的 探讨定量组织多普勒成像技术(quantitative tissue velocity imaging,QTVI)在评价家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)患者左心室功能方面的临床应用价值.方法 运用QTVI对24例FH患者和25例健康人心肌各节段速度曲线进行分析,测量后室间隔、侧壁、前壁、下壁、前室间隔、后壁六个壁的瓣环、基底段和中间段三个位置的心肌收缩峰值速度(Vs),左室舒张早期的运动速度(Ve)和舒张晚期的运动速度(Va),计算Ve/Va值;常规超声心动图脉冲多普勒检测二尖瓣口E、A峰流速,计算E/A值;利用M型超声测量左室射血分数(EF);计算左室Tei指数.结论 FH组与对照组常规超声心动图测值均在正常范围内,差别无统计学意义;QTVI方法测得的侧壁瓣环、侧壁基底段的Ve,侧壁瓣环、侧壁基底段、后间隔基底段、后壁基底段的Ve/Va,FH组均小于对照组,差别有统计学意义(P<0.05).结论 QTVI为临床检测FH患者左室功能变化提供一种无创性方法.
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人类枯草溶菌素转化酶9基因影响胆固醇代谢的研究进展
家族性高胆固醇血症(FH)是一种由低密度脂蛋白受体(LDLR)缺陷所导致的、以血总胆固醇升高为特征的常染色体显性遗传病.目前普遍认为FH是复杂的多基因病.近年研究发现,人类枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)在血胆固醇代谢中起重要作用.一些PCSK9突变可减少LDLR总量,进而导致FH.而另一些PCSK9突变影响自身活性,导致低胆固醇血症.本文就PCSK9的基因结构、功能以及该基因不同突变体影响血胆固醇代谢的新研究进展作一综述.
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阿托伐他汀对家族性高胆固醇血症的临床治疗和药理作用
目的 用阿托伐他汀治疗家族性高胆固醇血症并对其药理作用进行研究.方法 95 例患者服用阿托伐他汀10 mg/d,疗程一个月,观察其疗效,并分析治疗前后的数据.结果 治疗1 个月后患者病情均有所好转,数据均反映患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)下降,高密度脂蛋白(HDL-C)升高,对C反应蛋白(CRP)升高有减低作用.结论 阿托伐他汀能安全有效的治疗家族性高胆固醇血症.
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家族性高胆固醇血症的心血管超声研究
目的 (1)研究家族性高胆固醇血症(FH)血管超声表现;(2)研究FH的超声心动图表现并分析冠状动脉血流储备(CFVR)的变化.方法 经我院动脉粥样硬化研究室确诊的FH患者27例.其中男12例,女15例,年龄3.7～37岁,平均16岁.采用彩色多普勒超声显像仪观察颈总动脉内中膜厚度(IMT)、管腔狭窄程度等改变.并观察心脏、瓣膜、主动脉的形态结构和功能.冠状动脉血流显像测量前降支(LAD)远端静息状态和经静脉注射腺苷[140 μg/(kg·min)]3 min时舒张期平均血流速度并计算冠状动脉血流储备(CFVR);观察静息状态和腺苷负荷试验[140 μg/(kg·min)]6 min时室壁运动.结果 27例患者血清总胆固醇(CT)均明显增高,25例患者皮肤有黄色瘤,21例以黄色瘤为首发表现.18例患者颈总动脉IMT有不同程度的增厚,平均(1.44±0.25)mm.6例患者颈总动脉有斑块形成,直径狭窄率平均为(44.67±5.16)%.患者心脏收缩和舒张功能基本正常,主动脉瓣反流10例,主动脉瓣膜狭窄3例,主动脉瓣上狭窄7例.二尖瓣反流14例.5例负荷试验阳性.16例CFVR≤3.0,其中11例CFVR≤2.0.结论 FH是一组特殊人群,以发病年龄早,并以心血管系统受累为主要表现.超声能提供FH患者动脉粥样硬化的形态和功能变化的重要依据.
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家族性高胆固醇血症患者的临床表现和超声心动图特征
目的 分析家族性高胆固醇血症(FH)患者的临床表现和超声心动图特征.方法 经我院动脉粥样硬化研究室确诊的FH患者41例,女23例,男18例,年龄3～62岁,平均(19.94±14.87)岁.另选取健康人39例作为对照组.采用彩色多普勒超声仪观察两组受检查心脏、瓣膜、主动脉的形态结构和功能.结果 FH患者血清总胆固醇为(13.24±4.36)mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇为(10.57±4.41)mmol/L.35例患者皮肤出现黄色瘤,33例为首发症状.二尖瓣反流19例,主动脉瓣反流13例,主动脉瓣钙化6例,主动脉瓣狭窄3例,主动脉根部狭窄8例.FH患者心脏收缩和舒张功能基本正常.结论 FH以高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发的心血管疾病和阳性家族史为主要临床表现.超声心动图检查有瓣膜反流、主动脉口狭窄等表现,能为FH患者动脉粥样硬化的形态和功能变化提供重要依据.
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降落聚合酶链反应技术在低密度脂蛋白受体基因点突变研究中的应用
目的建立降落(TOUCH DOWN)聚合酶链反应(PCR)方法, 快速检测家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因点突变. 方法设计 LDL-R基因21对引物,根据TOUCH DOWN 原理设计包括启动子和18个外显子特异性片段在内的PCR程序,通过试验选择PCR佳反应条件,在同一程序中分别对21个片段进行扩增,琼脂糖凝胶电泳检测扩增产物,纯化后DNA产物测序分析该方法的特异性.结果编设退火温度范围从68℃降至54℃的PCR程序,优化PCR扩增条件,电泳检测采用同一程序同时分别扩增的LDL-R基因21个片段条带清晰,测序证实了此组片段的特异性.结论成功建立降落PCR方法,提示此法为LDL-R基因突变筛查提供了快速可靠的手段.
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聚合酶链反应-单链构象多态性结合银染技术检测低密度脂蛋白受体基因点突变
家族性高胆固醇血症(Familial hypercholesterolemia,FH)是一种常染色体显性遗传病,是导致动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)和早发冠心病的重要危险因素,其发病机理主要为低密度脂蛋白受体(Low density lipoprotein receptor,LDL-R)基因突变引起LDL-R功能异常.本研究应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)结合银染技术对一例临床诊断为FH的先证者的LDL-R基因进行研究,以探讨其分子病理机制.
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血浆apoB100水平升高不宜作为家族性混合型高脂血症 与家族性高胆固醇血症鉴别诊断的指标
目的 探讨家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症血浆载脂蛋白A1 (apoA1)、载脂蛋白B100(apoB100)水平的异同。方法 病例-对照/家系设计，家族性混合型高脂血症家系15个（93人）；家族性高胆固醇血症家系11个（94人）；对照家系12个（67人）。比较家系间及家系内受累组与未受累组血浆apoA1与apoB100水平。结果 两种高脂血症家系间及两种家系内受累组间血浆apoA1与apoB100水平未见统计学显著性差异；与对照家系相比，两种高脂血症家系血浆apoB100水平均显著升高（P<0.01），同时，家系内受累组血浆apoB100水平显著高于未受累组（P<0.01）。结论 两种高脂血症家系受累组血浆apoB100水平均显著升高，故血浆apoB100水平升高不宜作为家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症鉴别诊断的指标。
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家族性高胆固醇血症患者疾病认知与自我管理调查分析
目的:基于疾病认知和行为认知理论,调查家族性高胆固醇血症(FH)患者疾病认知与行为认知(体育锻炼和健康饮食)现状、预测患者的自我管理意向.方法:采用疾病认知问卷和计划行为量表对120例FH患者进行调查.采用SPSS 23.0、AMOS23.0统计分析及建构模型.结果:患者自评动脉粥样硬化、冠心病和高血压患病率分别为23.6％、52％和22.8％;31.5％的患者接受他汀治疗;结构方程模型拟合良好,体育锻炼方面,疾病认知对意图的路径系数为0.30,态度、个人控制和自我效能对FH患者意图路径系数分别为0.11、-0.25、-0.40;健康饮食方面,主观规范、态度和个人控制对意向路径系数分别为0.52、0.37和-0.25.结论:FH患者对疾病认知、体育锻炼、健康饮食的认知不足,强调疾病知识、端正患者态度、增强信心和个人控制力可提高FH患者体育锻炼意图,且疾病认知对自我管理影响显著,有必要对其强化健康教育.
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家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因热点突变Taqman MGB探针检测方法的建立及应用
目的:建立Taqman MGB探针实时荧光定量PCR检测家族性高胆固醇血症(FH)患者低密度脂蛋白受体(LDLR)基因热点突变的简便方法.方法:①入选94例临床确诊FH患者为研究对象,30例健康人作为阴性对照及明确存在LDLR基因热点突变W462X、A606T和D601Y的FH患者各1例作为阳性对照,分别提取外周血DNA;②应用Primer Premier v3.0软件设计3个热点突变的特异性引物和Taqman MGB探针;③运用Taqman探针实时荧光定量PCR方法,对3例阳性对照及30例健康对照进行检测,检验方法的准确性;④同法检测94例确诊FH患者的基因组DNA;⑤运用Touch-down PCR方法对发现突变患者进行一代测序验证.结果:①3例阳性对照均检测到相应突变,30例健康对照均未检测到突变,证实此方法能够准确检测到基因突变位点;②94例确诊FH患者中发现13例W462X、3例A606T、1例D601Y,初步计算3个热点突变约占全部FH患者的18.1％;③对发现突变的17例患者进行一代测序验证,结果完全一致.结论:成功建立Taqman MGB探针实时荧光定量PCR方法,为FH患者LDLR基因热点突变的检测提供了快速可靠的技术手段.
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家族性高胆固醇血症患者心血管系统病变临床特点的分析
目的:评价家族性高胆固醇血症(FH)患者心血管系统病变的临床特点.方法:回顾性分析2014年8月至2017年10月,我院经临床和(或)基因诊断为FH的34例患者,其中男性20例,女性14例,年龄6～ 45岁,平均(21.23±14.67)岁.34例患者均行超声心动图检查,8例患者行冠状动脉CT或冠状动脉造影检查.结果:34例患者14例有黄色瘤和(或)腱黄瘤,其中10例为纯合子,24例为杂合子.病变累及左主干1例、前降支6例、回旋支4例、右冠状动脉4例.超声心动图检查显示,34例患者中11例有二尖瓣返流,其中9例轻度返流,2例中度返流,主动脉瓣轻度返流8例,4例左心室肥厚,5例左心室增大,3例左心室功能减低.核素心肌显像发现2例患者心肌缺血,16例患者冠状动脉血流储备CFVR＜ 3.0.24例患者主动脉呈粥样硬化性改变,11例表现为主动脉根部管壁明显增厚、钙化斑块形成;9例患者主动脉瓣受累;10例主动脉瓣上狭窄;1例降主动脉管腔不规则、多发狭窄.1例患者行冠状动脉支架置入术,2例患者行冠状动脉旁路移植术.结论:FH患者早发心血管系统受累,早期明确病变程度及特点为临床提供治疗依据,对预防心血管意外的发生有重要意义.
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核素心肌灌注显像评价FH纯合子患者心肌血供异常临床意义初步研究
目的:利用核素心肌灌注显像(MPI)研究家族性高胆固醇血症(FH)纯合子患者病情进展对心肌血供的影响及临床意义.方法:以经染色体检测确诊并来我院检查的28例FH纯合子患者为研究对象,均行药物负荷/静息MPI,根据心肌血供异常与否,将患者分成两组,并对两组患者的基本资料、血脂水平及心肌血流灌注情况进行对比分析,其中8例患者随诊1～2年.结果:28例FH患者,男性17例,女性11例,平均年龄12.12岁,TC (16.00 ±2.92) mmol/L,LDLC(13.82 ±2.73) mmol/L;MPI示15例阴性(男/女=11/4例),13例阳性(男/女=6/7例).负荷试验中6例出现心电图ST段下移性改变.MPI显示:13例MPI阳性患者共计221个心肌节段中,29个节段出现心肌缺血(13.1％);其中左前降支、回旋支、右冠状动脉供血区分别有21个节段(21/29,72.4％)、5个节段(5/29,17.2％)、3个节段(3/29,10.3％).MPI阳性与阴性两组中,患者的年龄(P =0.621)、身高(P =0.219)、体质量(P =0.847)、体质量指数(P=0.155)、治疗时间(P=0.189)、性别(P =0.246)、心电图ST段有无下移(P =0.372)、TC(P=0.088)、LDL-C(P=0.082)、TG(P =0.062)、HDL-C(P=0.652)均差异无统计学意义.8例随诊患者复查MPI结果提示:4例原无心肌缺血现仍为阴性;4例原有心肌缺血者,3例心肌缺血范围和程度均无明显变化,1例因心肌缺血程度加重导致心力衰竭后死亡.结论:FH纯合子患者心肌缺血好发于左前降支供血区,且患者的年龄、身高、体质量、治疗时间、血脂等因素在MPI阳性组与阴性组中的差异无统计学意义;好早期对FH纯合子患者行MPI以评估心血管病危险度分层、患者治疗效果和预后.
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家族性高胆固醇血症患者跟腱厚度与颈动脉狭窄相关性分析
目的:家族性高胆固醇血症(FH)患者跟腱厚度与颈动脉狭窄(CAS)相关性分析.方法:选取2014年6月至2016年6月,首都医科大学附属北京安贞医院门诊随访的成年FH先证患者137例,根据其跟腱厚度(ATT)的3分位数分组,记录临床资料,分析各组性别、年龄、TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、IMT及CAS间的差异,同时分析CAS的危险因素.结果:颈动脉狭窄组共29例,非狭窄组108例,颈动脉狭窄组与非狭窄组TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、IMT及ATT比较,差异有统计学意义(P＜0.05);性别、年龄及TG比较,差异无统计学意义(P＞0.05).按照ATT厚度3分位数分组,三组比较,年龄、TC、HDL-C、LDL-C、IMT及CAS差异有统计学意义(P＜0.05);性别、TG、hs-CRP比较,差异无统计学意义(P＞0.05);各组分别与第一组比较,第2组年龄、IMT和CAS以及第3组TC、HDL-C、LDL-C、IMT及CAS差异有统计学意义(P＜0.05).CAS的危险因素分析,低HDL-C＜ 1.04mmol/L(OR=4.20,95％ CI:1.56 ～ 11.30,P=0.005)及ATT(OR=2.56,95％ CI:1.28 ～5.18,P=0.008)为CAS的危险因素;ATT≥0.85cm颈动脉狭窄风险增加,差异有统计学意义(OR=6.65,95％CI:1.52～29.01,P=0.012),0.56cm≤ATT＜0.85cm颈动脉狭窄风险增加,差异无统计学意义(OR=2.59,95％ CI:0.58～11.63,P=0.216).结论:在FH患者中,跟腱增厚与TC、HDL-C、LDL-C、IMT及CAS关系密切,FH患者CAS与跟腱明显增厚(≥0.85cm)呈正相关性.
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冠状动脉粥样硬化性心脏病相关临床脂质研究新亮点
冠心病即冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病),是危害人类健康的重大疾病,已成为西方发达国家的主要死亡原因.冠心病主要危险因素包括性别、年龄、高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟、肥胖、家族史、以及缺乏运动、不良饮食习惯、过量饮酒、心理社会因素等.各种因素通过损伤冠状动脉内皮细胞,造成动脉粥样硬化(atherosclerosis,As),进一步导致血管狭窄甚至闭塞.随着科技的发展和认识的不断更新,相关血脂异常以及降脂治疗新方法预防As的相关脂质研究已经成为新的研究亮点.
