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地西他滨对骨髓增生异常综合征患者PD-1/PD-L1表达的影响
目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者接受地西他滨(DAC)治疗前后程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体(PD-1/PD-L1)的变化.方法收集2016年1月至2017年1月初治MDS中符合WHO 2008分型WPSS预后分层中危组及高危组并接受DAC(20 mg/m2 d1 ～d5,21～28天为1个周期,治疗2个周期)治疗的18例患者,同时以5例非恶性血液病患者为对照.于DAC治疗前后收集外周血和骨髓细胞.流式细胞术(FCM)检测DAC治疗前后外周血CD3+CD4+T、 CD3+CD8+T淋巴细胞的PD-1和骨髓单核细胞PD-L1的变化;QPCR检测DAC治疗前后外周血及骨髓单个核细胞PD-1 mR-NA、PD-L1 mRNA相对表达量的变化;比较化疗缓解组(n=5)和未缓解组(n=13)PD-1/PD-L1的表达水平.结果FCM检测显示,DAC治疗后,中危组CD3 + CD4+T、CD3 + CD8+T淋巴细胞PD-1和骨髓单个核细胞的PD-L1比例分别为(11.43±1.88)％、(11.46±1.60)％和(16.59±0.72)％,高危组分别为(16.36±3.71)％、(16.59±3.81)％和(18.69±1. 60)％,均高于治疗前和对照组(P<0.05);未缓解组CD3+CD4+T、CD3 + CD8+T淋巴细胞PD-1和骨髓单个核细胞上PD-L1的比例分别为(18.51±2.62)％和(19.03±2.18)％和(19.22±1.40)％,高于缓解组(P<0.05).QPCR检测显示,DAC治疗后,中危组外周血单个核细胞PD-1 mRNA和骨髓单个核细胞PD-L1 mRNA的相对表达量为6.32±3.37和2.88±1.72,高危组分别为12. 55±6.27和7.47±4.90,均高于治疗前(P<0.05).MDS未缓解组外周血PD-1 mRNA和骨髓单个核细胞PD-L1 mRNA的相对表达为16.28±4.64和9.16±5.40,高于缓解组(P<0.05).结论DAC治疗后中、高危MDS患者的外周血、骨髓中PD-1/PD-L1表达明显上升,尤其是未缓解组,PD-1/PD-L1高表达可能是介导DAC耐药的原因之一.
