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孕激素剂量与血孕酮浓度关系的探讨
目的 探讨口服孕酮的剂量与血液中孕酮的浓度变化的关系,以提供一简单方法推算口服孕酮的用量,为临床用药提供参考. 方法 为单中心、随机、开放、前瞻性临床试验.选择符合入组标准的80例患者,按就诊顺序区组随机法分配入100 mg/d(A组)、200 mg/d(B组)、300mg/d(C组)、400 mg/d(D组)四个不同剂量的口服黄体酮治疗组之一,每组均连续服药10 d.服药前及服药7d后分别取血测定血孕酮浓度. 结果 入组80例患者,完成74例.口服不同剂量的孕酮均可显著提高血清中孕酮水平(P均＜0.001),用药后血孕酮浓度的增加值与药物剂量之间存在正相关关系(rp=0.613,P＜0.001),各个剂量组血孕酮浓度的平均增量为:A组,14.71 nmol/L;B组,28.47 nmol/L;C组,58.89 nmol/L;D组,72.69nmol/L.按体重指数(BMI)进行分层,当BMI＜24 kg/m2时,血孕酮浓度的增加值为:A组,13.90 nmol/L;B组,37.22 nmol/L；C组,62.55 nmol/L;D组,119.02 nmol/L.当BMI≥24 kg/m2时,血孕酮浓度增加值为:A组,8.93 nmol/L;B组,24.82nmol/L;C组,24.87 nmol/L;D组,63.48 nmol/L.D组的孕酮浓度增加值在BMI＜24 kg/m2与BMI≥24 kg/m2的受试者中差异有统计学意义(P=0.010). 结论 口服天然孕激素可有效提高血液中孕酮水平,BMI越大,相同剂量所能达到的血孕酮浓度越低.可据此推算不同情况下临床需要给予的口服孕酮的剂量.
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过氧基异丙苯对细胞生长状态的影响
正常生物体内的自由基产生和清除是处于平衡状态的,另一方面,外界环境中存在着多种形式的自由基,其性质活泼,易与体内多种物质发生化学反应,与内源性自由基一起影响着细胞的生长、分化及死亡过程.细胞生物学研究表明,肿瘤的各个发展阶段及其治疗等多方面都与自由基反应密切相关[1,2].研究自由基与细胞生长状态的剂量-反应关系具有重要的意义.
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对苯二胺皮肤接触致敏的剂量反应关系
对苯二胺(paraphenylenediamine,PPDA)作为目前重要的着色剂成分,在染发产品中的大允许浓度勾6%[1],1939年首次被定义为强过敏原,并被选人北美、欧洲和T.R.U.E斑贴试验的标准抗原组,是一个众所周知的引起染发剂皮炎的常见抗原,同时也被认为是测试染发剂皮炎的佳抗原[2].
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辐射诱导大鼠肺细胞凋亡及相关基因表达
细胞凋亡(Apoptosis)是指由基因控制的细胞程序性死亡.辐射作为一种确定的诱发凋亡的方法[1],被长期应用于肿瘤的治疗,而有关辐射诱导离体正常细胞及肿瘤细胞凋亡的研究已成为热点.另一方面,对动物整体辐射后肺细胞凋亡的研究很少报道.我们采用流式细胞术,检测γ-射线整体照射后大鼠肺细胞的DNA含量及凋亡相关基因Bcl-2和Bax的表达,以探讨诱发凋亡的剂量和时间效应关系.
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甲硝唑对大鼠睾丸形态学影响及时间效应关系
甲硝唑(Metronidazole),1957年以治疗滴虫问世,1978,1980年先后被WHO、FDA批准用于厌氧菌感染.此后广泛用于临床,特别近年又开发用于降血脂[1],治酒渣鼻以及牙膏和美容护肤品的添加剂.与此同时甲硝唑的睾丸毒副作用也受到人们的关注.McClain[2]首先报道甲硝唑可致大鼠睾丸萎缩,精子数目减少,并且有剂量-效应关系.我们对甲硝唑对大鼠睾丸损伤的部位和时间-效应关系进行了研究.
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个体对毒作用敏感性研究的一些新进展
环境中某些毒物在相同剂量及接触条件下作用于人群,其中个体之间的反应会有很大的差异.对有些人可无任何作用,但对有些人则出现严重损害以至死亡.那些出现超乎常人反应的人被认为对毒作用有敏感性又称为高危个体.以吸烟的损害为例,可从对呼吸道产生不同程度的刺激作用,以至出现肺癌.而出现肺癌的人约为吸烟人数的10%左右.这些人被看作是吸烟引致肺癌的高危个体.在预防工作中,若能及早发现这些敏感者的存在,有针对性地给予适当的保护措施,比之对整个人群采取全面无差别的保护,可能更为节省人力、物力,并得到更好的效果.近年对于高危个体出现的原因,检出方法的研究已有不少的进展.这方面探讨的深入,对于中毒机理的认识以及实际防治工作的发展都将会起到很大的推动作用.毒作用敏感性形成的原因是多方面的.对于这一领域的概况我们已作过归纳[1].近年又有了新的发展,本人拟从以下四个方面进行讨论.
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异丙嗪联用纳络酮对偏二甲基肼染毒鼠的影响
目的我们观察了盐酸异丙嗪联用纳络酮对火箭推进剂偏二甲基肼中毒鼠的救治效果,以探讨简便易行的对偏二甲基肼中毒防治新途径.方法LACA小鼠,雄性,18～22g.将小鼠按体重随机分成5组:对照组、盐酸异丙嗪组、纳络酮组、盐酸异丙嗪+纳络酮联合用药组,维生素B6组,每组9只.模型制作:取0.25 LD50偏二甲基肼剂量给各组小鼠腹腔注射.治疗方法:对照组以生理盐水代药,纳洛酮0.12mg/kg,盐酸异丙嗪7.5 mg/kg,维生素B69.01 mg/kg,注射总体积约为0.2 ml/只.治疗药于中毒后15 min、1 h腹腔给予,共两次.结果各组2 h活存率为:对照组1-9,纳洛酮组3-9,盐酸异丙嗪组4-9,联用组5-9,维生素B6组7-9.结果联用组存活率除次于维生素B6组外,优于单药组和对照组,但均无统计学差异(数据尚少).结论火箭推进剂偏二甲基肼中毒的死亡率很高,关键性治疗为快速有效切断毒物进入体内的途径,迅速应用特效抗毒药大剂量维生素B6,同时采用纳络酮及盐酸异丙嗪可能会提高动物的存活率,值得今后进一步研究.
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1-22 室内挥发性有机物对小鼠精子畸形的试验
目的通过小鼠精子畸形试验,探讨室内挥发性有机物对生殖能力的影响,为室内挥发性有机物的特殊毒性提供理论基础.方法空气采样,提取空气中有机物,作为剂量组.清洁级昆明种雄性小白鼠随机分成6组:3个剂量组、阴性对照双蒸水组、阳性对照环磷酰胺组、溶剂对照二甲基亚砜组,进行染毒,5周后检查小鼠精子形态,计算畸形率.结果异常精子形态包括无钩、香蕉形、胖头、无定形.环磷酰胺组小鼠精子畸形率为8.30%、二甲基亚砜组为4.81%、1.01mg/m3剂量组为4.91%、10.1 mg/m3剂量组5.14%、101 mg/m3剂量组5.58%,其中,环磷酰胺组小鼠精子畸形率高于其余各组(P＜0.05),其余各组间差异无显著性(P＞0.05).结论该浓度的室内挥发性有机物对小鼠精子形态无明显影响.
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2-08 巯基乙酸经皮毒效应的实验研究
目的巯基乙酸(TGA)是化学卷发剂主成分,该文探讨其经皮毒效应.方法以TGA给动物作常规涂皮染毒.结果经皮LD50大鼠为926 mg/kg,小鼠为1 210 mg/kg.大鼠30 mg/kg涂皮1次,血清AST、LDH升高,TP和血糖下降,肝G-6-P酶升高,肝细胞坏死.5 mg/kg,1次/周,共10次,除上述外还见肝S9组分膜脂流动性增高及病理改变.1 mg/kg染毒1次/周,共12周,雌性发情周期紊乱,卵巢/体降低,雄性精子畸形率增高,睾丸和卵巢组织结构有改变,血清BUN升高.剂量100 mg/kg精子数减少,个别无精子.20mg/kg染毒,隔日1次,共5次,怀孕率下降,死胎率上升,胎仔体重低.200 mg/kg染毒,母鼠死亡或不妊.小鼠12 mg/kg,1次/d,共15次,脾/体和半数溶血值下降,染毒120 mg/kg时,巨噬细胞吞噬功能下降,24 mg/kg时见骨髓PCE微核率和睾丸染色体畸变率升高.结论 TGA经皮属高毒物质,可致肝肾损伤,具生殖毒性和致突变性,可干扰免疫功能.诱发上述各种毒效应的剂量,接近甚至低于理发员或烫发者可能接触到的剂量.
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1-33 硫丹对大鼠生精功能的影响及氧化损伤
目的观察硫丹对大鼠生精功能的影响以及氧化损伤是否为其毒作用机制之一.方法成年Wistar大鼠,体重250～320 g,每天灌胃给予硫丹0、2.5、5.0、7.5 mg/kg,5.0 mg/kg组部分动物同时腹腔注射维生素C 20或40 mg/kg,持续10周.给药结束时心脏采血分离血清.处死后检查雄性生殖器官的重量,每日精子生成量,附睾精子计数和畸形率以及血清和睾丸、肝组织匀浆中过氧化脂质(LPO)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量.结果硫丹对大鼠体重、心、肺、肝、脾、肾以及睾丸、附睾、前列腺、精囊腺等器官的重量均无明显影响.3个给药组大鼠每日精子生成量比对照组减少18%～30%,精子计数减少25%～32%.中剂量和高剂量组精子畸形率增加,血清睾丸和肝组织匀浆中的LPO和8-OHdG都明显高于对照组,且存在剂量-效应关系.同时给维生素C的动物除精子畸形率外,上述各项损害都有所改善.结论硫丹能影响大鼠精子的生成,氧化损伤可能是其机制之一.
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3-06 某砖茶对小鼠血生化指标的影响
目的探讨某砖茶对正常小鼠血糖、血清甘油三酯、总胆固醇、总蛋白、白蛋白、丙氨酸转氨酶和尿素氮的影响.方法以8.35、12.53、16.70g/kg剂量的砖茶水提取物给昆明种小鼠灌胃30 d,禁食14 h后采血,用全自动生化分析仪测上述指标.结果 3个剂量组小鼠血糖均高于对照组,并呈现明显的剂量-反应关系;12.53g/kg剂量组雄性小鼠甘油三酯显著低于正常对照组;12.53、16.70g/kg.剂量组雄性小鼠血清尿素氮明显低于对照组.结论砖茶可使受试小鼠血糖明显升高、血清甘油三酯和尿素氮显著降低.
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2-12 氯丙嗪、尼莫地平对大鼠体内镉分布的影响
目的利用亚急性镉(Cd)中毒性肾损伤动物模型,观察钙调素抑制剂氯丙嗪(CPZ)和钙离子通道阻断剂尼莫地平(Nimo)对体内镉分布的影响.方法镉组:腹腔注射Cd2t1.4 mg/kg(3次/周,共6周)、CPZ及Nimo组染镉(剂量同镉组)前分别用CPZ 4 mg/kg或Nimo 3 mg/kg预防处理动物.测定血、肝、肾镉含量及肝、肾金属硫蛋白(MT)含量.结果Nimo组血镉和肝镉含量分别为0.505μg/ml和(44.07±7.89)μg/g肝重,均显著低于镉组(P＜0.5),肾镉含量与镉组比较,差异无显著性;肝、肾MT含量与镉组比较,差异亦未见显著性,肝、肾MT/肝、肾Cd比值与镉组比较,差异无显著性.CPZ组肝、肾镉含量分别为(34.88±4.34)μg/g肝重和(32.56±11.03)μg/g肝重,均显著低于镉组(P＜0.5),肝MT/肝Cd比值为(189.09±15.26),显著高于镉组(P＜0.5),而肾MT/肾Cd比值与镉组比较,差异无显著性.结论 CPZ可能通过诱导肝脏MT合成来降低镉在肾脏的分布;Nimo组血、肝镉含量降低的原因还有待进一步研究.
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1-31 植物降脂油对大鼠的致畸性
目的了解植物降脂油对大鼠的致畸性,为其安全性评价提供依据.方法采用传统致畸试验方法将植物降脂油设200、1 000、5 000 mg/kg 3个剂量组及菜籽色拉油阴性对照组,每组12～15只受孕的SD大鼠.探讨受试物对孕鼠体重、胎鼠发育及内脏、骨骼和外观畸形等的影响.结果植物降脂油3个剂量组的孕鼠体重及活胎平均体重和身长均值与阴性对照组比较,差异无显著性,200及1 000 mg/kg的活胎率分别为94.2%和96.0%,均显著低于阴性对照组(P＜0.01,P＜0.05),吸收胎率分别为2.5%和2.6%,均明显高于阴性对照组(P＜0.01),但5 000 mg/kg的活胎率、死胎率及吸收胎率与阴性对照组比较,差异无显著性(P＞0.05).胎鼠内脏、骨骼及外观畸形检查均未见畸形.结论植物降脂油对孕鼠体重、胎鼠体重及身长无明显影响,中、低剂量组对胎鼠的存活有一定的影响,但无剂量-反应关系.结果表明植物降脂油对大鼠未见母体毒性及致畸性.
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1-15 3种化学物致CHL细胞DNA链断裂及酪醇的保护作用
目的检测H2O2、K2Cr2O2和阿霉素所致CHL细胞DNA的损伤效应及酪醇对DNA氧化损伤的影响.方法 (1)CHL细胞以不同浓度化学物作用一定时间(K2Cr2O2:1 h 45 min;H2O2:25 min,阿毒素:1 h 15 min),用SCGE(单细胞凝胶电泳)检测DNA链断裂情况;(2)CHL细胞以不同浓度酪醇作用1h 35 min后,再加入0.4 mmol/LH2O2培养25 min,用SCGE测定DNA链断裂情况,分析酪醇的抗氧化损伤作用.结果(1)0.1 mmol/L H2O2及K2Cr2O2及0.1 μmol/L阿霉素均可引起CHL细胞DNA链断裂;随三者浓度增加,链断裂更趋严重,平均尾长与浓度呈明显的剂量-反应关系;当H2O2、K2Cr2O2为1 mmo1/L,阿霉素为1 μmol/L时,所有细胞都有拖尾现象.(2)10、20μg/ml酪醇及0.33 mol/L DMSO(@OH清除剂)的预处理可明显抑制H2O2所致DNA损伤,使细胞拖尾率和平均尾长明显下降.结论 H2O2、K2Cr2O2和阿霉素均是强烈的DNA断裂剂,而酪醇能减轻H2O2所致CHL细胞DNA链断裂,证实了它对真核细胞DNA氧化损伤具有抑制作用,这可能部分与其对@OH的清除有关.
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3-09 转基因T5线辣椒30 d喂养试验
目的评价转基因T5线辣椒的毒性.方法大鼠30 d喂养实验.结果受试动物连续灌胃转基因T5线辣椒30 d后,各组动物健康状况良好,实验组与对照组体重基本同步增长,各剂量组体重、脏器系数、血液学检查与对照组相比,差异无显著性(P＞0.05).血生化指标实验组和对照组检查均在正常值范围内.各剂量组和对照组的被检脏器均未见病理改变.结论转基因T5线辣椒对大鼠30 d喂养试验未见毒作用和不良影响.
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3-08 华神天麻花粉片30 d喂养试验
目的了解华神天麻花粉片的亚慢性毒性.方法选用离乳大鼠80只,雄雌各半.试验设625、1 250、2 500 mg/kg3个剂量组和阴性对照组.将受试物按动物体重的10%掺入饲料中喂养1个月,动物自由饮水、进食.每周称1次体重,计算动物增重;每日称膳食,计算食物利用率.于试验结束后取血进行血液学、血液生化学检查;测肝、肾脏体比,并作肝、肾、胃、肠的病理组织学检查.结果华神天麻花粉片经30 d喂养试验后,各组动物生长发育良好,活动、进食、排便均未见异常.各剂量组动物增重和食物利用率与阴性对照组相比较,经方差分析,差异无显著性(P＞0.05);3个剂量组的白蛋白、总蛋白、尿素氮、游离胆红素、总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、肌酐值与阴性对照组相比较,差异均无显著性(P＞0.05),各剂量组的肝、肾的绝对质量和脏器系数与阴性对照组相比较,差异无显著性(P＞0.05),血象检查结果也表明3个剂量组的血色素、红细胞数、血小板数、白细胞数及分类与对照组相比,差异均无显著性(P＞0.05).病理组织学检查结果:各剂量组的肝、肾、胃、肠未见毒性病理改变,与对照组相比,差异无显著性.结论华神天麻花粉片经30 d喂养试验,未见明显毒性.
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3-13 谷神薏米茶对大鼠的致畸作用
目的薏米营养丰富,谷神薏米茶是以薏米为主要原料,附加几种中药精制而成.经功能学检测具有调节免疫功能的作用.为观察其是否引起母体毒性和胚胎毒性反应,我们对该产品进行了传统的致畸试验.方法将该茶按要求浸泡后,于70℃浓缩至所需浓度.选用Wistar大白鼠,体重180～240 g,按传统方法进行交配.将获得的60只受精鼠随机分成5组,每组12只,设3个剂量组,剂量分别为10、2.5、0.625g/kg.阴性对照组给予蒸馏水.各组动物均按体重1%灌胃.阳性对照组腹腔注射环磷酰胺,剂量为6.5 mg/kg.投与受试物时间为妊娠第7～16天,定期观察,称重,记录,第20天处死孕鼠,按程序要求检查各项指标.结果在受孕率无明显差异的情况下,各剂量组的孕鼠在给药其间均未见异常,体重增长良好,胎鼠的外观、内脏和骨骼发育各项指标与阴性对照组比较,差异均无显著性.结论谷神薏米茶对孕鼠无母体毒性,无胚胎毒性和致畸作用.
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1-01 c-Ha-rasV12G基因转染细胞系促癌剂检测模型
目的建立促癌剂检测模型.方法采用电穿孔的方法,将突变的c-Ha-rasV12G基因转入人胚肺成纤维细胞WI-38及人支气管上皮细胞BEAS-2B中,将获得的G418抗性(G418r)单克隆细胞株进行DNA-DOT-Bloting及RT-PCR分析后,进一步用促癌剂佛波醇酯(PMA)处理,并选用克隆形成率(CFE)、锚着独立性生长(AIG)、血清抗性及裸鼠成瘤性等表型改变对受试细胞进行了恶性程度检测.结果 c-Ha-rasV12G基因使细胞对促癌剂的促癌敏感性增强,其中,对于WI-38G418r细胞,当PMA剂量分别为0、3.125×10-5、6.25×10-5、1.25 × 10-4、2.5×10-4及0.5×10-3mol/L时,其在含体积分数为1%FBS的1640培养基中的克隆形成率分别为7、8、11、12、15及14/200 cells,在含体积分数为10%FBS的培养基中分别为76、92、106、109、127及173/200 cells,在质量浓度为0.33%的琼脂中为47、61、70、69、80及97/1 000 cells.选取0.5×10-3 mol/L剂量组处理的G418r细胞进行裸鼠成瘤性实验,结果阳性.对照非基因转染细胞,用0.5×10-3 mol/LPMA处理后,在3种培养基中相应的克隆形成情况为3、33/200 cells,0/1 000 cells,裸鼠皮下注射部位无肿瘤生长.PMA以0、2.0×10-5、1.0×10-4、5.0×10-4、1.0×10-3及1.6×10-3 mol/L分别作用24 h,结果1.0×10-4 mol/L剂量作用使BEAS-2B G418r细胞获得了高的血清抗性及CEF,表现为在含体积分数为0.8%、0%FBS的LHC-8培养基及软琼脂中的CEF分别为190%、150%及75%(对照非基因转染细胞在不含PMA及FBS的LHC-8中CEF计为100%),对照细胞在含体积分数为0.8%FBS的培养基及软琼脂中不能生长,随着PMA处理剂量的增加,其CFE逐渐降低.结论 c-Ha-rasV12G基因可使上皮细胞BEAS-2B获得对PMA的促癌作用敏感性,其中当PMA剂量≤1.0×10-4mol/L时,可发挥促癌作用,大于该剂量则有促分化作用;上皮细胞发生恶性转化的标志之一是细胞对FBS、PMA等促分化剂的促细胞分化抗性增强.
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21世纪防化医学研究发展战略展望
1 21世纪防化医学研究的战略任务[1]1.1 保持防化医学科学技术实力.针对现有的和未来新发展的化学毒剂的威胁,能提供适时有效的医学对抗措施.研究化学毒剂的作用靶位,作用机制及发展新的医学对抗措施;研究与设计新药分子模型及其剂量-效应关系;发展与提高新型检毒和消毒技术.
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我国稀土某些生物学效应的研究概况
国内近几10年有关稀土某些生物学效应的研究成果,如对植物光合作用,促进叶绿素生长,对温血动物的毒性及远期生物学效应;对内分泌系统,生长激素的刺激作用;对免疫系统的影响;对自由基抗氧化系统的影响等,均表明其毒理作用因素.首先是稀土的放射性物质含量致关重要,同时与稀土侵入机体途径也密切相关,如给猴静脉注入毒性大,而给鼠灌胃、喂饲则属低毒.还有对某些生物学效应,如生长刺激素和巨噬细胞的吞噬功能等,给大剂量对其有抑制,而给小剂量则有激活作用.同时研究证明,轻稀土在一定剂量下,有抗诱变、抗癌、抑制自由基和提高体内抗氧化系统等的有益作用.此外还研究了稀土在动物体内的转归,主要分布在网状内皮系统的骨、肝与脾.还对接触稀土作业人群,进行了大量的流行病学调查,并提出了食品与车间空气卫生标准的建议值.
