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钙通道阻滞剂对心肌重构保护机制的研究
目的研究L和L/T型钙通道在梗死心肌组织中钙蛋白酶介导的心肌损伤中的作用.方法结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型,术前7d分别用安慰剂、L型钙通道阻滞剂阿莫地平(4 mg·kg-1d-1)、L/T型钙通道阻滞剂米贝拉地尔(10 mg·kg-1·d-1).术后1、3、7、14 d分别检测左心室游离壁(LVFW)、室间隔(IS),右室壁(LV)钙蛋白酶(u-calpain,m-calpain)及钙蛋白酶抑制蛋白(calpastatin)表达.术后14d测心肌梗死病灶大小、IS隔厚度、左室大小.结果室间隔u-calpain蛋白表达于心肌梗死14 d增加;左室游离壁m-calpain蛋白表达于心肌梗死3 d时达高峰.米贝拉地尔更明显地抑制心肌组织m-calpain的上调,缩小心肌梗死病灶.阿莫地平则抑制u-calpain蛋白表达,明显抑制左室扩张和室间隔肥厚.结论心肌梗死病理过程中,梗死病灶内m-calpain上调,肥厚组织中u-calpain上调.L 和L/T型钙通道阻滞剂能减轻心肌重构与选择性的抑制心肌组织中的u-calpain和m-calpain有关.
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膈肌功能影响机制研究进展
隔肌是重要的呼吸肌,是呼吸活动的主要驱动力的来源,约占呼吸肌动力的60％～80％,隔肌功能的下降会显著影响呼吸功能.对危重患者而言,膈肌功能障碍将导致机械通气时间延长、脱机困难、拔管后再发呼吸衰竭,增加患者并发症,大量占用医疗资源.影响膈肌功能的因素有机械通气、脓毒血症、COPD、特殊药物、营养不良等.根据国内外研究进展,现对其发病机制进行综述.1膈肌功能影响机制1.1膈肌纤维损伤膈肌纤维损伤在机械通气及感染中常见,肌损伤的原因为钙蛋白酶系统激活和氧化应激.钙蛋白酶能引起肌节的断裂,致使肌纤维完整结构被破坏[1].另外,钙蛋白酶切割骨架蛋白的片段会渗出肌纤维,使结构紊乱.氧化应激损伤包括ROS、一氧化氮及其产物等物质所引起的膈肌氧化损伤.脓毒血症时呼吸肌产生ROS增加,释放出大量的超氧负离子、羟自由基及过氧化氢.羟自由基和过氧化氢可明显减小肌纤维对钙的敏感性及收缩蛋白的能力.ROS可通过抑制膈肌线粒体的氧耗量来减少骨骼肌力的产生.
